Ziextenzo: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Ziextenzo contiene pegfilgrastim, una forma pegilata del G-CSF umano ricombinante. Agisce stimolando il midollo osseo a produrre e liberare più neutrofili, cioè globuli bianchi importanti per la difesa contro le infezioni.^{[1, 5, 6]}

Il medicinale è indicato per ridurre la durata della neutropenia e l’incidenza di neutropenia febbrile nei pazienti adulti sottoposti a chemioterapia citotossica per neoplasie, esclusi i casi di leucemia mieloide cronica e sindromi mielodisplastiche.^{[1, 6]}

Formulazioni e come si usa

Ziextenzo è disponibile come soluzione iniettabile in siringa preriempita da 6 mg/0,6 mL.^[1] È una soluzione limpida, da incolore a leggermente giallognola, per uso sottocutaneo.^[1]

La dose raccomandata nell’adulto è di 6 mg, cioè una singola siringa preriempita, per ciascun ciclo di chemioterapia. L’iniezione va fatta almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica.^{[1, 6]}

L’iniezione si esegue nella coscia, nell’addome o nella parte superiore del braccio.^[1] La terapia va gestita da medici con esperienza in oncologia e/o ematologia.^[1]

Per la popolazione pediatrica, la scheda tecnica dice che sicurezza ed efficacia non sono state ancora stabilite e che non può essere fatta alcuna raccomandazione posologica. In pratica, la dose nei bambini dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2]}

Nei pazienti con compromissione renale non sono raccomandati aggiustamenti di dose, compresi quelli con malattia renale in stadio terminale.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Ziextenzo è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^[1]

Non deve essere usato nei pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide cronica o leucemia mieloide acuta secondaria, perché sicurezza ed efficacia non sono state studiate in questi gruppi.^[1] La scheda tecnica segnala anche che in caso di LMA de novo gli effetti a lungo termine non sono stati stabiliti, quindi il medicinale va usato con cautela.^[1]

Non deve essere usato per aumentare le dosi della chemioterapia citotossica oltre gli schemi standard.^[1]

Tra le avvertenze importanti ci sono: possibili reazioni polmonari, inclusa polmonite interstiziale e, più raramente, sindrome da distress respiratorio acuto; glomerulonefrite, per cui si raccomanda il monitoraggio delle urine; e sindrome da perdita capillare, che può essere grave.^{[1, 2]} Sono segnalati anche splenomegalia e, raramente, rottura della milza, anche fatale.^{[1, 4]}

La scheda tecnica raccomanda inoltre particolare attenzione nei pazienti con anemia falciforme o tratto falcemico, nei pazienti con storia recente di infiltrati polmonari o polmonite e nei casi in cui compaiano sintomi di aortite o di gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson.^{[1, 2, 4]}

Interazioni

Pegfilgrastim deve essere somministrato almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica, per la possibile sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione.^[1] La somministrazione contemporanea con la chemioterapia non è stata valutata nei pazienti.^[1]

In modelli animali, l’associazione con 5-fluorouracile o altri antimetaboliti ha peggiorato la mielosoppressione.^[1] La sicurezza e l’efficacia non sono state valutate con chemioterapie associate a mielosoppressione ritardata, come le nitrosouree.^[1]

Non sono stati osservati in clinica segnali di interazioni rilevanti con altri medicinali, ma non sono stati eseguiti studi specifici sul metabolismo.^[1]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza i dati sono assenti o molto limitati, e gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Per questo pegfilgrastim non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive.^{[1, 2]}

Per l’allattamento le informazioni sull’escrezione nel latte sono insufficienti e il rischio per il lattante non può essere escluso. La decisione tra sospendere l’allattamento o sospendere la terapia va presa valutando beneficio e rischio per madre e bambino.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti sono dolore osseo, molto comune, e dolore muscoloscheletrico, comune. Il dolore osseo è in genere lieve o moderato, transitorio e spesso controllabile con analgesici comuni.^{[1, 4, 6]}

Sono stati riportati, con frequenza non comune, reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, sindrome da perdita capillare, splenomegalia, rottura splenica e varie reazioni polmonari, tra cui polmonite interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare.^{[1, 4]}

Tra gli altri eventi segnalati ci sono trombocitopenia, leucocitosi, cefalea, nausea, aumento dell’acido urico, aortite, sindrome di Sweet, vasculite cutanea, glomerulonefrite e alterazioni transitorie di alcuni esami del sangue e della funzionalità epatica.^[4]

Studi principali

Ziextenzo è un medicinale biosimilare di Neulasta. L’EMA ha concluso che ha struttura, purezza, attività biologica e distribuzione nell’organismo molto simili al medicinale di riferimento.^[6]

Negli studi di laboratorio e negli studi clinici su 624 pazienti con carcinoma mammario sottoposte a chemioterapia prima o dopo chirurgia, Ziextenzo è risultato altrettanto efficace di Neulasta nel ridurre la durata della neutropenia, pari in media a un giorno con entrambi i medicinali.^[6]

Negli studi descritti nella scheda farmacodinamica, in pazienti con carcinoma mammario, una dose singola di pegfilgrastim per ciclo ha ridotto la durata della neutropenia e l’incidenza di neutropenia febbrile in modo analogo al filgrastim; in uno studio placebo-controllato l’incidenza di neutropenia febbrile è stata 1% con pegfilgrastim contro 17% con placebo.^[5]

Domande frequenti

Ziextenzo si può usare nei bambini? La scheda tecnica dice che sicurezza ed efficacia nei bambini non sono state stabilite e che non può essere fatta alcuna raccomandazione posologica.^{[1, 2]}

Quando va fatto il trattamento rispetto alla chemioterapia? Va somministrato almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica.^{[1, 6]}

Qual è la dose standard negli adulti? È una singola dose da 6 mg per ogni ciclo di chemioterapia.^{[1, 6]}

Quali sono gli effetti indesiderati più comuni? Il dolore osseo è molto comune e il dolore muscoloscheletrico è comune.^{[1, 4, 6]}