Endobulin: effetti collaterali e controindicazioni
Endobulin (Immunoglobulina Umana Uso Endovenoso) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Terapia sostitutiva in caso di
• Sindromi da immunodeficienza primaria:
- agammaglobulinemia o ipogammaglobulinemia congenite;
- immunodeficienza comune variabile;
- immunodeficienza combinata grave;
- sindrome di Wiskott Aldrich.
• Mieloma o leucemia linfocitica cronica con grave ipogammaglobulinemia secondaria e infezioni ricorrenti.
• Bambini con AIDS congenita e infezioni ricorrenti.
Immunomodulazione
• Porpora trombocitopenica idiopatica (PTI) nei bambini o negli adulti ad alto rischio di emorragia o prima di interventi chirurgici per correggere la conta piastrinica.
• Sindrome di Guillain Barré
Trapianto allogenico di midollo osseo
Come tutti i farmaci, però, anche Endobulin ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Endobulin, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Endobulin: controindicazioni
Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti.
Ipersensibilità alle immunoglobuline omologhe, specialmente nei casi molto rari di deficit di IgA, quando il paziente ha anticorpi anti-IgA.
Endobulin: effetti collaterali
Occasionalmente possono verificarsi reazioni avverse quali brividi, mal di testa, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia, ipotensione e moderato dolore lombare.
Raramente le immunoglobuline umane normali possono causare una improvvisa caduta della pressione sanguigna e, in casi isolati, shock anafilattico, anche in pazienti che non hanno mostrato ipersensibilità a precedenti somministrazioni.
Dopo somministrazione di immunoglobuline umane normali sono stati osservati casi di meningite asettica reversibile, isolati casi di anemia emolitica / emolisi reversibile e rari casi di reazioni cutanee transitorie.
Sono stati osservati aumento della creatininemia e/o insufficienza renale acuta (vedi anche la sezione “4.4”).
Molto raramente sono state osservate reazioni di natura tromboembolica, come infarto del miocardio, stroke, embolia polmonare, trombosi delle vene profonde.
Eventi trombotici sono stati riportati nei pazienti anziani, in quelli con segni di ischemia cerebrale o cardiaca, oltre che in pazienti in sovrappeso e marcatamente ipovolemici.
Le reazioni avverse riportate nell’elenco che segue sono ricavate dall’esperienza post-marketing con ENDOBULIN. La loro frequenza è stata valutata sulla base dei seguenti criteri: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10.000, <1/1.000) e molto raro (<1/10.000).
Il grado di incidenza delle reazioni avverse sotto riportate è raro:
Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: brividi.
Il grado di incidenza delle reazioni avverse sotto riportate è molto raro:
Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia emolitica reversibile.
Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, reazione di ipersensibilità.
Patologie del sistema nervoso: vertigini, disestesia, cefalea, convulsioni, irrequietezza.
Patologie cardiache: tachicardia.
Patologie vascolari: vampate, ipertensione, ipotensione, evento trombotico.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: tosse, dispnea, patologie respiratorie.
Patologie gastrointestinali: nausea, vomito.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, prurito, rash, reazione cutanea transitoria.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, lombalgia.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: febbre, malessere, edema.
In molti casi è possibile evitare le reazioni avverse elencate riducendo la velocità di infusione.
Per informazioni sulla sicurezza virale, vedere la sezione 4.4.
Endobulin: avvertenze per l’uso
Alcune gravi reazioni avverse nei confronti del farmaco possono essere correlate alla velocità di infusione.
La velocità di infusione raccomandata, riportata alla sezione 4.2 modo di somministrazione” deve essere rigorosamente rispettata. I pazienti devono essere sottoposti ad un attento monitoraggio ed osservati per evidenziare l’eventuale comparsa di qualsiasi sintomo per l’intera durata dell’infusione.
Alcune reazioni avverse possono verificarsi con maggiore frequenza:
– in caso di elevata velocità di infusione
– in pazienti con ipo- o agammaglobulinemia con o senza deficit di IgA
– in pazienti trattati con immunoglobuline umane normali per la prima volta oppure, raramente, in caso di sostituzione del prodotto a base di immunoglobuline normali umane, o se è passato un lungo intervallo dalla infusione precedente.
Reazioni da ipersensibilità vere e proprie sono rare. Queste possono verificarsi nei casi molto infrequenti di deficit di IgA con anticorpi anti-IgA.
In rari casi le immunoglobuline umane normali possono causare una caduta della pressione sanguigna con reazione anafilattica, anche in pazienti che avevano tollerato precedenti trattamenti con immunoglobuline umane normali.
Spesso è possibile evitare potenziali complicanze assicurandosi:
– che i pazienti non siano sensibili alle immunoglobuline umane normali iniettando dapprima il prodotto lentamente (0,08 ml/kg/min);
– che i pazienti vengano attentamente monitorati per evidenziare la comparsa di eventuali sintomi per l’intera durata dell’infusione. In particolare, i pazienti mai trattati in precedenza con immunoglobuline umane normali, i pazienti ai quali una specialità contenente immunoglobuline umane normali sia stata sostituita con un’altra o i pazienti in cui sia trascorso un lungo intervallo di tempo dalla infusione precedente dovrebbero essere monitorati durante la prima infusione e per la prima ora dopo la prima infusione, per poter rilevare eventuali reazioni avverse. Tutti gli altri pazienti dovrebbero essere osservati per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.
– che il contenuto di glucosio (1g/g di IgG) sia tenuto in considerazione in caso di pazienti con diabete latente (nei quali potrebbe presentarsi una glicosuria transitoria), nei diabetici, o nei pazienti in dieta ipoglucidica. La somministrazione di dosi elevate di ENDOBULIN 50 mg/ml a soggetti diabetici può causare un aumento temporaneo dei livelli sierici di glucosio.
Esistono evidenze cliniche di un’associazione tra la somministrazione di immunoglobuline per uso endovenoso (IgEV) e la comparsa di eventi tromboembolici (come infarto del miocardio, stroke, embolia polmonare e trombosi delle vene profonde), che si ritiene essere correlati ad un aumento relativo della viscosità plasmatica a causa dell’alto influsso di immunoglobulina in pazienti a rischio.
Deve essere pertanto esercitata cautela nella prescrizione ed impiego di IgEV negli obesi e nei pazienti con preesistenti fattori di rischio per eventi trombotici (quali l’età avanzata, ipertensione, diabete mellito e una storia di vasculopatie o episodi trombotici, soggetti con disordini trombofilici acquisiti o ereditari, quelli sottoposti a lunghi periodi di immobilizzazione, i pazienti gravemente ipovolemici e quelli affetti da patologie che aumentano l’emoviscosità).
In pazienti sottoposti a terapia con IgEV sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta. Nella maggior parte dei casi sono stati identificati i fattori di rischio, quali preesistente insufficienza renale, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, assunzione concomitante di medicinali nefrotossici, o età superiore ai 65 anni.
In caso di compromissione renale, deve essere presa in considerazione l’interruzione del trattamento con IgEV.
Anche se segnalazioni di disfunzione renale e di insufficienza renale acuta sono state associate all’uso di molte specialità a base di IgEV autorizzate, va considerato che quelle contenenti saccarosio come stabilizzante rappresentano una quota preponderante dell’intero numero. Nei pazienti a rischio, pertanto, dovrebbe essere preso in considerazione l’uso di prodotti IgEV che non contengono saccarosio. ENDOBULIN 50 mg/ml non contiene saccarosio.
In pazienti a rischio di insufficienza renale acuta o di reazioni avverse tromboemboliche, i prodotti a base di IgEV devono essere somministrati alla velocità infusionale più bassa praticabile.
In tutti i pazienti la somministrazione di IgEV necessita di:
– adeguata idratazione prima dell’inizio della infusione di IgEV
– monitoraggio della produzione di urina
– monitoraggio dei livelli sierici di creatinina
– evitare l’uso concomitante di diuretici dell’ansa
In caso di reazioni avverse, è necessario ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l’infusione. Il trattamento necessario dipende dalla natura e dalla gravità degli effetti collaterali. In caso di shock è necessario seguire le attuali linee guida per la terapia dello shock.
ENDOBULIN 50 mg/ml viene prodotto da plasma umano. Misure standard per prevenire le infezioni derivanti dall’uso di medicinali preparati dal sangue o dal plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici indicatori di infezione e l’inclusione di fasi di produzione efficaci per l’inattivazione/rimozione di virus. Ciononostante, quando vengono somministrati medicinali preparati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmettere un agente infettivo non può essere esclusa completamente. Ciò riguarda anche virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni.
Per ENDOBULIN 50 mg/ml le misure prese sono considerate efficaci per i virus con involucro come HIV, HCV ed HBV.
Le procedure di inattivazione/rimozione virale potrebbero risultare di valore limitato nei confronti di virus privi di involucro, quali il virus dell’epatite A o il Parvovirus B19
Vi è un’esperienza clinica rassicurante riguardo la mancata trasmissione di epatite A o parvovirus B19 con immunoglobuline e si presume inoltre che il contenuto di anticorpi contribuisca in modo notevole alla sicurezza virale.
È fortemente raccomandato che ogni volta che ENDOBULIN 50 mg/ml viene somministrato ad un paziente, siano annotati il nome commerciale ed il numero di lotto del prodotto per mantenere un legame tra il paziente e il lotto del prodotto.
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco