Sayanaject: effetti collaterali e controindicazioni

Sayanaject: effetti collaterali e controindicazioni

Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon (Medrossiprogesterone Acetato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:

Sayanaject è indicato per la contraccezione femminile a lungo termine. Ciascuna iniezione sottocutanea previene l’ovulazione e induce la contraccezione per almeno 13 settimane (+/- 1 settimana). Si deve tuttavia tenere conto del fatto che il ritorno alla fertilità (ovulazione) potrebbe essere ritardato fino a un anno (vedere paragrafo 4.4).

Poiché potrebbe manifestarsi perdita di densità minerale ossea (DMO) nelle donne di tutte le età che utilizzano Sayanaject a lungo termine (vedere paragrafo 4.4), prima della somministrazione di Sayanaject deve essere eseguita una valutazione del rapporto rischio/beneficio, che tenga conto anche della diminuzione di DMO che si verifica durante la gravidanza e/o l’allattamento.

È inoltre importante che la paziente sia informata della natura a lungo termine degli effetti di questo prodotto, compreso un ritorno ritardato alla fertilità (vedere paragrafo 4.4).

Uso nelle adolescenti (12-18 anni di età)

Nelle adolescenti, l’uso di Sayanaject è indicato solo quando altri metodi contraccettivi siano considerati inadatti o inaccettabili, a causa degli effetti a lungo termine non noti di perdita ossea associati a Sayanaject durante il periodo cruciale dell’accrescimento osseo (vedere paragrafo 4.4).

Sayanaject non è stato studiato in donne di età inferiore ai 18 anni, ma sono disponibili dati per l’MPA intramuscolare in questa popolazione.

Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: effetti collaterali

Come tutti i farmaci, però, anche Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.

Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).

Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: controindicazioni

Il medrossiprogesterone acetato è controindicato

nelle pazienti con ipersensibilità nota all’MPA o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

in caso di gravidanza accertata o sospetta.

in donne con neoplasia accertata o sospetta della mammella o degli organi genitali.

in pazienti con sanguinamento vaginale non diagnosticato.

in pazienti con grave compromissione epatica.

in pazienti con malattia metabolica delle ossa.

in pazienti con malattia tromboembolica in fase attiva e in pazienti con malattia cerebrovascolare in corso o all’anamnesi pregressa.

Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: effetti collaterali

Eventi osservati nel corso di sperimentazioni cliniche:

In tre sperimentazioni cliniche su larga scala, nelle quali sono state incluse 1.980 donne trattate con DMPA iniezione sottocutanea per un massimo di 1 anno, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi correlati al farmaco. Le reazioni avverse sono riportate secondo le seguenti categorie:

Molto comune (?1/10)

Comune (? 1/100, <1/10)

Non comune (? 1/1.000, <1/100)

Raro (? 1/10.000, <1/1.000)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Eventi osservati durante la farmacovigilanza post-marketing:

Nell’elenco che segue sono inclusi inoltre gli eventi avversi di significatività medica ricavati dai dati post-marketing relativi all’uso di DMPA iniettabile (IM o SC):

Classificazione per sistemi e organi Molto comune Comune Non comune Raro Non nota
Infezioni ed infestazioni Vaginite
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Cancro della mammella (vedere paragrafo 4.4)
Disturbi del sistema immunitario Reazioni da ipersensibilità (per esempio anafilassi e reazioni anafilattoidi, angioedema (vedere paragrafo 4.4)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento ponderale, calo ponderale (vedere paragrafo 4.4) Ritenzione di liquidi (vedere paragrafo 4.4), appetito aumentato, appetito ridotto
Disturbi psichiatrici Depressione, anorgasmia, ansia, disturbo delle emozioni, disturbo affettivo, libido diminuita, irritabilità Insonnia, nervosismo
Patologie del sistema nervoso Capogiro, cefalea Emicrania, sonnolenza Convulsioni
Patologie dell’orecchio e del labirinto Vertigine
Classificazione per sistemi e organi Molto comune Comune Non comune Raro Non nota
Patologie cardiache Tachicardia
Patologie vascolari Embolia polmonare, tromboflebite, ipertensione (vedere paragrafo 4.4), vene varicose, vampate di calore Disturbi tromboembolici (vedere paragrafo 4.4)
Patologie gastrointestinali Dolore addominale, nausea Distensione dell’addome
Patologie epatobiliari Alterazione degli enzimi epatici Ittero, alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.4)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Acne Cloasma, dermatite, ecchimosi, eruzione cutanea, alopecia, irsutismo, prurito, orticaria Strie cutanee
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Dolore dorsale, dolore agli arti Perdita di densità minerale ossea (vedere paragrafo 4.4), artralgia, crampi muscolari Osteoporosi comprese fratture osteoporotiche
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Amenorrea, dolore/dolorabilità mammari, dismenorrea, metrorragia menometrorragia, menorragia (vedere paragrafo 4.4) Cisti ovarica, emorragia uterina (irregolarità, aumento, diminuzione), secrezione della vagina, secchezza vulvovaginale, aumento di volume mammario, dispareunia, galattorrea, dolore pelvico, sindrome premestruale
Classificazione per sistemi e organi Molto comune Comune Non comune Raro Non nota
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Reazioni in sede di iniezione,* affaticamento Astenia Piressia
Esami diagnostici Striscio cervicale anormale Tolleranza al glucosio ridotta (vedere paragrafo 4.4)

*Con medrossiprogesterone acetato 104 mg/0,65 ml sospensione iniettabile (siringa preriempita) sono state segnalate reazioni in sede di iniezione quali dolore in sede di iniezione, dolorabilità in sede di iniezione, nodulo in sede di iniezione, atrofia (persistente) in sede di iniezione e lipoatrofia in sede di iniezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.

Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: avvertenze per l’uso

Avvertenze:

Perdita di densità minerale ossea:

L’uso dell’iniezione sottocutanea di MPA depot (DMPA) riduce i livelli sierici di estrogeni ed è associato a una perdita significativa di DMO dovuta all’effetto noto del deficit di estrogeni sul sistema di rimodellamento osseo. La perdita ossea è maggiore quando aumenta la durata d’uso, tuttavia la DMO sembra aumentare dopo che DMPA iniezione sottocutanea viene interrotto e la produzione ovarica di estrogeni aumenta.

Questa perdita di DMO è particolarmente preoccupante durante l’adolescenza e la giovane età adulta, un periodo cruciale per l’accrescimento osseo. Non è noto se l’uso di DMPA iniezione sottocutanea in donne più giovani riduca il picco di massa ossea e aumenti il rischio di future fratture nel corso della vita.

Uno studio condotto per valutare gli effetti del medrossiprogesterone acetato IM (Depo-Provera, DMPA) sulla DMO di donne adolescenti ha mostrato che l’uso era associato ad una diminuzione significativa della DMO rispetto al basale. Nel numero esiguo di donne sottoposte a follow up, la DMO media è tornata a valori prossimi a quelli basali entro 1 – 3 anni dall’interruzione del trattamento. Nelle adolescenti, Sayanaject può essere utilizzato, ma solo dopo che altri metodi di contraccezione siano stati discussi con le pazienti e considerati non adatti o inaccettabili.

Nelle donne di tutte le età è necessario eseguire un’attenta rivalutazione dei rischi e dei benefici del trattamento per coloro che desiderino continuare l’uso per oltre 2 anni. In particolare, nelle donne con significativi fattori di rischio medico e/o di stile di vita per l’osteoporosi, prima di utilizzare Sayanaject devono essere presi in considerazione altri metodi di contraccezione.

I fattori di rischio significativi per l’osteoporosi comprendono:

Abuso di alcool e/o uso di tabacco

Uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea, per esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi

Basso indice di massa corporea o disturbi dell’alimentazione, per esempio anoressia nervosa o bulimia

Precedente frattura da trauma lieve

Anamnesi familiare di osteoporosi

Uno studio di coorte retrospettivo condotto utilizzando i dati del General Practice Research Database (GPRD) ha mostrato che le donne che fanno uso di iniezioni di MPA (DMPA) presentano un rischio più elevato di frattura rispetto a coloro che fanno uso di contraccettivi ma non hanno utilizzato il DMPA (rapporto del tasso di incidenti 1,41, IC al 95% 1,35-1,47 per il periodo di follow up di cinque anni); non è noto se questo sia dovuto al DMPA o ad altri fattori di rischio correlati allo stile di vita che influiscono sul tasso di fratture. Per contro, nelle donne trattate con DMPA, il rischio di frattura prima e dopo l’inizio del DMPA non risultava aumentato (rischio relativo 1,08, IC al 95% 0,92-1,26). È importante notare che questo studio non ha potuto determinare se l’uso di DMPA influisca sul tasso di fratture in futuro nel corso della vita.

Per ulteriori informazioni sulle alterazioni della DMO nelle donne adulte e adolescenti, come riferito in studi clinici recenti, vedere paragrafo 5.1 (Proprietà farmacodinamiche). Un adeguato apporto di calcio e di vitamina D, con l’alimentazione o con l’uso di integratori, è importante per la salute ossea nelle donne di tutte le età.

Irregolarità mestruali:

La maggior parte delle donne che fanno uso di DMPA iniezione sottocutanea manifesta un’alterazione dell’andamento dei sanguinamenti mestruali. Le pazienti devono essere adeguatamente informate della probabilità di disturbi mestruali e il possibile ritardo del ritorno all’ovulazione. Man mano che le donne hanno continuato a utilizzare DMPA iniezione sottocutanea, un numero inferiore ha manifestato sanguinamento irregolare e un numero maggiore ha manifestato amenorrea. Dopo la somministrazione della quarta dose, il 39% delle donne ha manifestato amenorrea durante il mese 6. Durante il mese 12, ha manifestato amenorrea il 56,5% delle donne. Le alterazioni degli andamenti mestruali osservate nelle tre sperimentazioni sulla contraccezione sono presentate nelle figure 1 e 2. La figura 1 mostra l’aumento della percentuale di donne che hanno manifestato amenorrea durante lo studio di 12 mesi.

La figura 2 mostra la percentuale di donne che hanno manifestato solo perdite, solo sanguinamento e sanguinamento e perdite nello stesso periodo di tempo. Oltre all’amenorrea, le alterazioni degli andamenti dei sanguinamenti comprendevano sanguinamento intermestruale, menorragia e metrorragia. Se il sanguinamento anormale associato a DMPA iniezione sottocutanea persiste o è grave, è necessario eseguire indagini appropriate e istituire un trattamento adeguato.

Figura 1. Percentuale di donne trattate con DMPA iniezione sottocutanea, che hanno manifestato amenorrea in studi sulla contraccezione per mese di 30 giorni (popolazione ITT, N=2053)

Figura 2. Percentuale di donne trattate con DMPA iniezione sottocutanea, che hanno manifestato sanguinamento e/o perdite in studi sulla contraccezione per mese di 30 giorni (popolazione ITT, N=2053)

Rischi di cancro:

Uno studio di sorveglianza caso-controllo a lungo termine condotto in donne trattate con DMPA IM 150 mg non ha rilevato nessun aumento generale del rischio di cancro dell’ovaio, del fegato o della cervice e ha evidenziato un effetto protettivo prolungato di riduzione del rischio di cancro dell’endometrio nella popolazione di utilizzatrici.

Il cancro della mammella è raro tra le donne di età inferiore ai 40 anni, che facciano o meno uso di contraccettivi ormonali.

I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono una lieve differenza nel rischio di sviluppare la malattia nelle utilizzatrici attuali e recenti rispetto alle donne che non sono mai state utilizzatrici.

Qualsiasi aumento del rischio nelle donne con utilizzo in atto o recente utilizzo di DMPA è lieve rispetto al rischio generale di cancro della mammella, in particolare nelle donne giovani (vedere dì

seguìto), e non è rilevabile dopo 10 anni dall’ultimo utilizzo. La durata dell’uso non sembra essere importante.

Numero possibile di ulteriori casi di cancro della mammella diagnosticati fino a 10 anni dopo l’interruzione di progestinici iniettabili*

Età all’ultimo utilizzo di DMPA N.
di casi per 10.000 donne che non sono mai state utilizzatrici
Possibili ulteriori casi per 10.000 utilizzatrici di DMPA
20 Meno di 1 Molto meno di 1
30 44 2-3
40 160 10

*in base all’uso per 5 anni

Disturbi tromboembolici

Sebbene l’MPA non sia stato causalmente associato all’induzione di disturbi trombotici o tromboembolici, il farmaco non deve essere risomministrato a qualsiasi paziente che durante la terapia con Sayanaject sviluppi un evento di questo tipo, per esempio embolia polmonare, malattia cerebrovascolare, trombosi retinica o trombosi venosa profonda. Le donne con anamnesi pregressa di disturbi tromboembolici non sono state studiate in sperimentazioni cliniche, pertanto non sono disponibili informazioni a sostegno della sicurezza dell’uso di Sayanaject in questa popolazione.

Anafilassi e reazione anafilattoide

Se si verifica una reazione anafilattica, deve essere istituita una terapia appropriata. Le reazioni anafilattiche gravi necessitano di trattamento medico di emergenza.

Disturbi dell’occhio

In caso di improvvisa perdita parziale o totale della vista o in caso di insorgenza improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania, il medicinale non deve essere risomministrato prima di una visita specialistica. Se gli esami evidenziano papilledema o lesioni vascolari della retina, il medicinale non deve essere risomministrato.

Precauzioni

Variazioni di peso

Le variazioni di peso sono comuni ma imprevedibili. Negli studi di fase 3, il peso corporeo è stato seguito per 12 mesi. Metà (50%) delle donne è rimasta entro una variazione di 2,2 kg rispetto al peso corporeo iniziale. Il 12% delle donne ha presentato diminuzione ponderale di più di 2,2 kg e il 38% delle donne ha presentato aumento ponderale di più di 2,3 kg.

Ritenzione di liquidi

Vi è evidenza che i progestinici possano causare un certo grado di ritenzione di liquidi, di conseguenza è necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con malattia medica pre-esistente sulla quale la ritenzione di liquidi potrebbe esercitare effetti avversi.

Ritorno dell’ovulazione

Dopo una singola dose di DMPA iniezione sottocutanea, il tasso cumulativo di ritorno all’ovulazione, misurato in termini di progesterone plasmatico, era del 97,4% (38/39 pazienti) entro un anno dopo la somministrazione. Dopo la finestra terapeutica di 14 settimane, il ritorno più rapido all’ovulazione è stato di una settimana e il tempo mediano all’ovulazione è stato di 30 settimane. Le donne devono essere informate della possibilità di un ritardo del ritorno all’ovulazione dopo l’uso del metodo, indipendentemente dalla durata dell’utilizzo. È riconosciuto, tuttavia, che l’amenorrea e/o l’irregolarità mestruale dopo l’interruzione della contraccezione ormonale potrebbe essere dovuta a un disturbo pre- esistente, associato all’irregolarità mestruale, in particolare alla sindrome ovarica policistica.

Disturbi psichiatrici

Le pazienti con anamnesi di trattamento per la depressione clinica devono essere monitorate attentamente durante l’uso di Sayanaject.

Protezione contro le malattie sessualmente trasmesse

Le pazienti devono essere informate che Sayanaject non protegge contro l’infezione da HIV (AIDS) o le altre malattie sessualmente trasmesse.

Metabolismo dei carboidrati

Alcune pazienti a cui vengono somministrati progestinici potrebbero manifestare una diminuzione della tolleranza al glucosio. Le pazienti diabetiche devono essere poste sotto attenta osservazione durante questa terapia.

Funzionalità epatica

Se si sviluppa ittero in qualsiasi donna trattata con Sayanaject, occorre prendere in considerazione la possibilità di non risomministrare il medicinale (vedere paragrafo 4.3).

Ipertensione e disturbi lipidici

Evidenze limitate suggeriscono che esiste un lieve aumento del rischio di eventi cardiovascolari tra le donne con ipertensione o con disturbi lipidici che hanno fatto uso di contraccettivi iniettabili contenenti solo progestinici. In caso di ipertensione durante il trattamento con Sayanaject e/o se l’aumento dell’ipertensione non può essere controllato adeguatamente con farmaci antipertensivi, il trattamento con Sayanaject deve essere interrotto. I fattori di rischio aggiuntivi per i disturbi trombotici arteriosi comprendono: ipertensione, fumo, età, disturbi lipidici, emicrania, obesità, anamnesi familiare positiva, patologie delle valvole cardiache e fibrillazione atriale.

Sayanaject deve essere usato con cautela nelle pazienti che presentano uno o più di questi fattori di rischio.

Altre malattie

Durante la gravidanza e durante l’uso di steroidi sessuali sono state segnalate le seguenti malattie, sebbene non sia stata stabilita un’associazione con l’uso di progestinici: ittero e/o prurito correlato a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome uremica emolitica, corea di Sydenham, herpes gestationis, perdita dell’udito correlata a otosclerosi.

In presenza di una qualsiasi di queste malattie/fattori di rischio, i benefici dell’uso di Sayanaject devono essere valutati alla luce dei possibili rischi per ciascuna donna e discussi con lei prima che prenda la decisione di iniziare a utilizzare il farmaco. In caso di aggravamento, esacerbazione o prima comparsa di una qualsiasi di queste malattie o uno qualsiasi di questi fattori di rischio, la donna deve rivolgersi al medico che dovrà decidere se interrompere o meno l’uso di Sayanaject.

Analisi di laboratorio

Il patologo deve essere informato della terapia contenente progestinici quando vengono sottoposti al suo esame dei campioni. Il medico deve essere informato del fatto che la terapia contenente progestinici potrebbe influire su determinate prove di funzionalità endocrina ed epatica, nonché sui componenti ematici:

Gli steroidi plasmatici/urinari risultano diminuiti (per esempio progesterone, estradiolo, pregnanediolo, testosterone, cortisolo)

I livelli plasmatici e urinari di gonadotropina risultano diminuiti (per esempio LH, FSH).

Le concentrazioni di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) risultano diminuite.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Poiché contiene metilparaidrossibenzoato (E218) e propilparaidrossibenzoato (E216), questo prodotto può causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, eccezionalmente, broncospasmo. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 104 mg/0,65 ml, cioè è praticamente ‘senza sodio’.


Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.

In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/

Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:

https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf

Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco