Flolan (Epoprostenolo Sodico): indicazioni e modo d’uso
Flolan (Epoprostenolo Sodico) è un farmaco che serve per curare le seguenti condizioni patologiche:
Flolan è indicato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (idiopatica o PAH ereditaria e PAH associata a malattie del tessuto connettivo) in pazienti con sintomi riferibili alle Classi Funzionali III o IV secondo la classificazione OMS per migliorare la capacità di esercizio (vedere paragrafo 5.1).
Flolan: come si usa?
Come per tutti i farmaci, anche per Flolan è molto importante rispettare e seguire i dosaggi consigliati dal medico al momento della prescrizione.
Se però non ricordate come prendere Flolan ed a quali dosaggi (la posologia indicata dal medico), è quanto meno necessario seguire le istruzioni presenti sul foglietto illustrativo. Vediamole insieme.
Posologia di Flolan
Posologia
Epoprostenolo è indicato solo per infusione continua per via endovenosa.
Il trattamento deve essere iniziato e monitorato solo da un medico esperto nella terapia dell’ipertensione arteriosa polmonare.
Range di dosi nel trattamento a breve termine (acuto)
Questa procedura deve essere eseguita in un ospedale con adeguato equipaggiamento di rianimazione.
Per determinare la velocità di infusione nel trattamento a lungo termine è richiesta una procedura a breve termine con range di dosi somministrate attraverso un catetere venoso periferico o centrale.
La velocità di infusione iniziale è di 2 nanogrammi/kg/min e deve essere aumentata con incrementi pari a 2 nanogrammi/kg/min ogni 15 minuti o più fino a quando non sia raggiunto il massimo beneficio emodinamico o gli effetti farmacologici dose-limitanti.
Se la velocità iniziale di infusione di 2 nanogrammi/kg/min non è tollerata, si deve identificare una dose inferiore che sia tollerata dal paziente.
Infusione continua a lungo termine
L’infusione continua a lungo termine di Flolan deve essere effettuata attraverso un catetere venoso centrale.
Le infusioni intravenose periferiche temporanee possono essere usate fino a impianto dell’accesso centrale.
Le infusioni a lungo termine devono essere iniziate ad una velocità inferiore di 4 nanogrammi/kg/min rispetto alla velocità di infusione massima tollerata che era stata definita durante il trattamento a breve termine con range di dosi.
Se la velocità di infusione massima tollerata è 5 nanogrammi/kg/min o inferiore, in tal caso l’infusione a lungo termine deve essere iniziata ad 1 nanogrammo/kg/min.
Modifica della posologia:
Modifiche della velocità di infusione a lungo termine devono essere basate sulla persistenza, ricorrenza o peggioramento nel paziente dei sintomi relativi all’ipertensione arteriosa polmonare o alla comparsa di eventi avversi dovuti a dosi eccessive di Flolan.
In generale, col passare del tempo, ci si deve attendere la necessità di aumentare la dose rispetto a quella iniziale a lungo termine.
Incrementi della dose devono essere presi in considerazione se i sintomi di ipertensione arteriosa polmonare persistono o ricorrono dopo un miglioramento.
La velocità di infusione deve essere aumentata con incrementi da 1 a 2 nanogrammi/kg/min ad intervalli sufficienti al fine di stabilizzare la risposta clinica; tali intervalli devono essere di almeno 15 minuti.
Dopo che una nuova velocità di infusione è stata stabilizzata, il paziente deve essere tenuto sotto
osservazione e devono essere monitorate la pressione arteriosa in orto e clinostatismo e la frequenza cardiaca per diverse ore al fine di assicurarsi che la nuova dose sia tollerata.
Durante l’infusione a lungo termine, la presenza di eventi farmacologici dose-correlati simili a quelli
osservati durante il periodo del range di dosi, può necessitare una riduzione della velocità
infusionale, tuttavia gli eventi avversi possono occasionalmente risolversi senza alcuna modifica della
dose.
La riduzione della dose deve essere condotta gradualmente con decrementi di 2 nanogrammi/kg/min ogni
15 minuti o più fino alla risoluzione degli effetti dose-limitanti.
L’interruzione brusca di epoprostenolo ovvero riduzioni cospicue ed improvvise della velocità infusionale devono essere evitate per il rischio di potenziali effetti rebound ad esito fatale (vedere paragrafo 4.4). Tranne che nelle situazioni di pericolo di vita (per esempio: perdita di conoscenza, collasso, ecc.) la velocità infusionale di Flolan deve essere modificata solo sotto controllo medico.
Anziani
Non sono disponibili informazioni specifiche sull’uso di Flolan nella dialisi renale in pazienti di età superiore ai 65 anni in dialisi renale ed in ipertensione arteriosa polmonare.
In generale, l’identificazione della dose in un paziente anziano deve essere condotta con attenzione, tenendo conto della maggiore frequenza di insufficienza della funzionalità epatica, renale (in caso di ipertensione arteriosa polmonare) o cardiaca, di malattie concomitanti, di altre terapie farmacologiche.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di epoprostenolo nei bambini di età inferiore a 18 anni non è stata ancora
Ricordate in ogni caso che se non ricordate la posologia indicata dal medico e utilizzate Flolan seguendo le istruzioni del foglietto illustrativo, sarà poi opportuno che contattiate il vostro medico e lo avvisiate del dosaggio che avete assunto, per avere conferma o ulteriori consigli!
Lo posso prendere se sono incinta?
Un’altra domanda che spesso ci poniamo prima di prendere una medicina è se è possibile assumerla in gravidanza
Tenendo presente che in gravidanza sarebbe opportuno evitare qualsiasi farmaco se non strettamente necessario e che prima di assumere qualsiasi farmaco in gravidanza va sentito il medico curante, vediamo insieme quali sono le istruzioni sulla scheda tecnica di Flolan per quanto riguarda la gravidanza:
Flolan: si può prendere in gravidanza?
Quando si somministra Flolan a pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti si consiglia il monitoraggio standard dei parametri della coagulazione.
L’effetto vasodilatatore del Flolan può aumentare o essere aumentato dall’uso concomitante di altri vasodilatatori.
Come riportato con altri analoghi delle prostaglandine, l’epoprostenolo può ridurre l’efficacia trombolitica dell’attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) aumentandone la clearance epatica.
Quando vengono impiegati contemporaneamente FANS o altri farmaci che influenzano l’aggregazione piastrinica, è possibile che Flolan aumenti il rischio di emorragia.
Dopo l’inizio della terapia con Flolan i pazienti in trattamento con digossina possono manifestare un aumento delle concentrazioni di digossina che, per quanto transitorio, può rivelarsi significativo dal punto di vista clinico in pazienti predisposti ad intossicazione da digossina.
Ne ho preso troppo! Cosa fare?
Può anche capitare che per errore o distrazione assumiate una quantità di farmaco superiore a quella prescritta dal vostro medico.
Talvolta capita che bambini piccoli per gioco ingeriscano dei farmaci lasciati a portata di mano: raccomandiamo sempre di tenere i farmaci lontano dalla portata dei bambini, in luoghi chiusi e custoditi.
Cosa devo fare se per sbaglio ho preso un dosaggio eccessivo di Flolan?
Qualunque sia la causa dell’ingestione di una quantità eccessiva di farmaco, ecco cosa riporta la Scheda Tecnica di Flolan in caso di sovradosaggio.
Flolan: sovradosaggio
Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come di seguito: molto comune >1/10 (>10%), comune >1/100 e <1/10 (>1% e <10%), non comune
>1/1000 e <1/100 (>0,1% e <1%), raro >1/10000 e <1/1000 (>0,01% e <0,1%),
molto raro <1/10000 (<0,01%), non nota (non può essere stimata dai dati a disposizione).
| Infezioni ed infestazioni | ||
|---|---|---|
| Comune | Sepsi, setticemia (per lo più correlate al sistema di somministrazione di Flolan)1 | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | ||
| Comune | Calo della conta piastrinica, sanguinamenti in diverse sedi (ad esempio polmonare, gastrointestinale, epistassi, intracranico, post-chirurgico, retroperitoneale) | |
| Non nota | Splenomegalia, Ipersplenismo | |
| Patologie del sistema endocrino | ||
| Molto raro | Ipertiroidismo | |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Comune | Ansia, nervosismo | |
| Molto raro | Agitazione | |
| Patologie del sistema nervoso | ||
| Molto comune | Cefalea | |
| Patologie cardiache | ||
| Comune | Tachicardia2, bradicardia3, | |
| Non nota | Scompenso cardiaco ad alta gittata | |
| Patologie vascolari | ||
| Molto comune | Arrossamento del viso (osservato anche in pazienti anestetizzati) |
|---|---|
| Comune | Ipotensione |
| Molto raro | Pallore |
| Non nota | Ascite |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non nota | Edema polmonare |
| Patologie gastrointestinali | |
| Molto comune | Nausea, vomito, diarrea |
| Comune | Coliche addominali, talvolta riferite come sensazione di fastidio a livello addominale |
| Non comune | Secchezza delle fauci |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Comune | Rash |
| Non comune | Sudorazione |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Molto comune | Dolore alla mascella |
| Comune | Artralgia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Molto comune | Dolore (non specificato) |
| Comune | Dolore al sito di iniezione*, dolore toracico |
| Raro | Infezione locale * |
| Molto raro |
Arrossamento al sito di infusione*, occlusione del lungo catetere intravenoso, senso di affaticamento, costrizione toracica |
| Indagini | |
| Non nota | Incremento dei valori di glucosio ematico |
| * Associato con il sistema di somministrazione di Flolan | |
|
1
Sono state riportate infezioni correlate all’uso del catetere causate da organismi non sempre considerati patogeni (incluso il micrococco) |
|
| 2 Tachicardia è stata riportata in seguito a somministrazione di Flolan a dosi pari a 5 nanogrammi/kg/min ed inferiori. | |
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3 In volontari sani, con una dose di Flolan maggiore di 5 nanogrammi/kg/min sono stati descritti casi di bradicardia, accompagnati talvolta da ipotensione ortostatica. In volontari sani coscienti, a seguito di somministrazione endovenosa di una dose di Flolan equivalente a 30 nanogrammi/kg/min, è stata riportata bradicardia associata ad una considerevole caduta della pressione arteriosa sistolica e diastolica. |
|
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web dell’Agenzia Italiana del Farmaco: avversa.
Flolan: istruzioni particolari
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
La stabilità delle soluzioni di Flolan è dipendente dal pH. Per la ricostituzione della polvere di Flolan si deve usare unicamente il solvente fornito e per ulteriori diluizioni si devono usare solo le soluzioni raccomandate per infusione, nel rapporto stabilito, altrimenti il pH richiesto può non essere mantenuto.
La ricostituzione e la diluizione di Flolan devono essere effettuate in condizioni asettiche, immediatamente prima dell’uso clinico.
La soluzione di epoprostenolo preparata con solvente (pH 11.7 – 12.3), non deve essere utilizzata con alcun materiale per preparazione o somministrazione contenente PET o PETG (vedere paragrafo 6.2).
Sulla base dei dati disponibili dai test condotti internamente e dalla letteratura pubblicata, i materiali per preparazione e somministrazione probabilmente compatibili comprendono:
Acrilico modificato
Acrilonitrile butadiene stirene (ABS)
Polimero di olefina ciclica
Poliammide
Polietersulfone
Polietilene
Poliisoprene
Poliolefina
Polipropilene
Politetrafluoroetilene (PTFE)
Poliuretano
Polivinil cloruro (PVC) plastificato con bis(2-etilexil) ftalato [DEHP])
Polivinilidene fluoruro (PVDF)
Silicone
Pompe ambulatoriali adatte all’uso comprendono:
CADD-Legacy 1
CADD-Legacy PLUS fabbricate da Smiths Medical.
Gli accessori per la pompa che sono compatibili comprendono:
Serbatoio Medication Cassette usa e getta per pompa CADD da 50 mL e da 100 mL da Smiths Medical.
Prolunga CADD con filtro in linea da 0,2 micron (prolunga CADD con adattatore
luer maschio, filtro anti-aria da 0,2 micron, pinza, e valvola anti-sifone integrale con adattatore luer maschio) da Smiths Medical. Devono essere usate solo le prolunghe con un filtro in linea da 0,22 micron posto tra la pompa infusionale e il catetere. La prolunga e il filtro in linea devono essere sostituiti almeno ogni 48 ore.
Ricostituzione, diluizione e calcolo della velocità di infusione:
Particolare attenzione deve essere prestata nella preparazione dell’infusione e nel calcolo della velocità di infusione. La procedura sotto descritta deve essere seguita attentamente.
Ci sono 3 confezioni da 1,5 mg disponibili per l’uso nel trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare, come di seguito:
Un flaconcino di vetro contenente 1,5 mg di Flolan polvere sterile liofilizzata fornito insieme a un flaconcino di vetro contenente 50 ml di solvente ed un filtro.
Un flaconcino di vetro contenente 1,5 mg di Flolan polvere sterile liofilizzata fornito
insieme ad due flaconcini di vetro contenenti 50 ml di solvente ed un filtro.
Un flaconcino di vetro contenente 1,5 mg di Flolan polvere sterile liofilizzata fornito singolarmente.
Sono inoltre disponibili 3 confezioni da 0,5 mg per l’uso nel trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare.
Inizialmente si deve usare una confezione contenente un solvente per uso parenterale. Durante la terapia cronica la concentrazione finale della soluzione può essere aumentata con l’aggiunta di ulteriori flaconcini di polvere di Flolan da 0,5 mg o 1,5 mg. Per aumentare la concentrazione finale della soluzione possono essere usati solo flaconcini contenenti la stessa quantità inclusa nella confezione iniziale.
Ricostituzione:
Utilizzare unicamente il solvente sterile fornito per la ricostituzione.
Prelevare circa 10 ml di soluzione di solvente sterile in una siringa sterile, iniettare nel flaconcino contenente l’epoprostenolo liofilizzato e agitare delicatamente fino a quando la polvere si è sciolta.
Aspirare la soluzione risultante di epoprostenolo nella siringa, ri-iniettarlo nel rimanente volume della soluzione solvente sterile e mescolare accuratamente.
Questa soluzione è ora una soluzione concentrata.
Se una confezione contenente 1,5 mg di epoprostenolo viene ricostituita con 50 ml di solvente sterile la concentrazione risultante è di 30.000 nanogrammi/ml di epoprostenolo.
Possono essere preparate concentrazioni più elevate per pazienti che ricevono epoprostenolo a lungo termine.
Solo queste soluzioni concentrate sono adatte per un ulteriore diluizione prima dell’uso.
Diluizione:
Flolan può essere utilizzato o come soluzione concentrata o nella forma diluita per il trattamento della ipertensione arteriosa polmonare.
Solo il diluente sterile fornito può essere usato per l’ulteriore diluizione della soluzione ricostituita di Flolan. Non deve essere impiegata la soluzione di cloruro di sodio (0,9% p/v) quando Flolan venga utilizzato per il trattamento della ipertensione arteriosa polmonare.
Flolan non deve essere somministrato con altre soluzioni o farmaci per uso parenterale quando venga utilizzato nella ipertensione arteriosa polmonare.
Per diluire la soluzione concentrata, aspirare la stessa in una siringa più grande e collegare alla siringa il filtro sterile fornito nella confezione.
Immettere la soluzione concentrata direttamente nel solvente sterile, esercitando una pressione decisa ma non eccessiva; il tempo abitualmente richiesto per filtrare 50 ml di soluzione concentrata è 70 secondi. Mescolare bene.
Il filtro va usato una sola volta e poi eliminato.
Le concentrazioni comunemente utilizzate nel trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare sono le seguenti:
15.000 nanogrammi/mL – Un flaconcino da 1,5 mg di Flolan ricostituito e diluito con il solvente fino ad un volume totale di 100 ml.
30.000 nanogrammi/mL – Due flaconcini da 1,5 mg di Flolan ricostituito e diluito con il solvente fino ad un volume totale di 100 ml.
Calcolo della velocità di infusione:
La velocità di infusione può essere calcolata con la seguente formula:
Velocità di infusione =
dose (nanogrammi/kg/min) x peso corporeo (kg) (mL/min) concentrazione della soluzione (nanogrammi/mL)
Velocità di infusione (mL/h) =
velocità di infusione (mL/min) x 60
Di seguito sono illustrati esempi di alcune delle più comuni concentrazioni utilizzate nell’ipertensione arteriosa polmonare.
Velocità di infusione per una concentrazione di 15.000 nanogrammi/mL
| Esempi di dosaggi utilizzando una concentrazione di 15.000 nanogrammi/mL | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Dose (nanogramm i/kg/ min) |
Peso corporeo (kg) | |||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 4 | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.0 | 1.1 | 1.3 | 1.4 | 1.6 |
| 6 | 0.7 | 1.0 | 1.2 | 1.4 | 1.7 | 1.9 | 2.2 | 2.4 |
| 8 | 1.0 | 1.3 | 1.6 | 1.9 | 2.2 | 2.6 | 2.9 | 3.2 |
| 10 | 1.2 | 1.6 | 2.0 | 2.4 | 2.8 | 3.2 | 3.6 | 4.0 |
| 12 | 1.4 | 1.9 | 2.4 | 2.9 | 3.4 | 3.8 | 4.3 | 4.8 |
| 14 | 1.7 | 2.2 | 2.8 | 3.4 | 3.9 | 4.5 | 5.0 | 5.6 |
| 16 | 1.9 | 2.6 | 3.2 | 3.8 | 4.5 | 5.1 | 5.8 | 6.4 |
| Velocità di flusso in mL/h | ||||||||
Velocità di infusione per una concentrazione di 30.000 nanogrammi/mL
| Esempi di dosaggi utilizzando una concentrazione di 30.000 nanogrammi/mL | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Dose (nanogrammi/k g/ min) |
Peso corporeo (kg) | |||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 6 | 0.4 | 0.5 | 0.6 | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.1 | 1.2 |
| 8 | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.0 | 1.1 | 1.3 | 1.4 | 1.6 |
| 10 | 0.6 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.4 | 1.6 | 1.8 | 2.0 |
| 12 | 0.7 | 1.0 | 1.2 | 1.4 | 1.7 | 1.9 | 2.2 | 2.4 |
| 14 | 0.8 | 1.1 | 1.4 | 1.7 | 2.0 | 2.2 | 2.5 | 2.8 |
| 16 | 1.0 | 1.3 | 1.6 | 1.9 | 2.2 | 2.6 | 2.9 | 3.2 |
| 18 | 1.1 | 1.4 | 1.8 | 2.2 | 2.5 | 2.9 | 3.2 | 3.6 |
| 20 | 1.2 | 1.6 | 2.0 | 2.4 | 2.8 | 3.2 | 3.6 | 4.0 |
| Velocità di flusso in mL/h | ||||||||
Con la somministrazione di Flolan a lungo termine, possono essere necessarie velocità di infusione più elevate e, di conseguenza, soluzioni più concentrate.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco