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Depoprovera: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Depoprovera

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Depoprovera: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Depoprovera: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare DEPO-PROVERA150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

1 ml di sospensione contiene : principio attivo: medrossiprogesterone acetato 50 mg. Eccipienti con effetti noti: sodio, metile para-idrossibenzoato, propile para-idrossibenzoato.

DEPO-PROVERA 150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

1 ml di sospensione contiene : principio attivo: medrossiprogesterone acetato 150 mg. Eccipienti con effetti noti: sodio, metile para-idrossibenzoato, propile para-idrossibenzoato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Sospensione iniettabile. Sospensione di colore bianco.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Terapia palliativa del carcinoma dell’endometrio metastatizzato ed inoperabile e del carcinoma mammario ormonodipendente in fase avanzata in donne in post-menopausa.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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La sospensione deve essere somministrata soltanto per via intramuscolare.

Carcinoma mammario

500 mg al giorno per 28 giorni come terapia di attacco e poi 500 mg due volte alla settimana fino a progressione della malattia. La risposta alla terapia ormonale con DEPO-PROVERA puo’ non essere evidente fino a che non siano trascorse almeno 8-10 settimane di terapia. Interrompere il trattamento con DEPO-PROVERA se si verifica una progressione della malattia in un momento qualsiasi della terapia.

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Carcinoma dell’endometrio

400-1000 mg alla settimana inizialmente. Se si nota un miglioramento entro poche settimane o qualche mese e la malattia sembra stabilizzarsi, si puo’ attuare una terapia di mantenimento con dosi inferiori (400 mg al mese).

Il medrossiprogesterone acetato non e’ raccomandato come terapia primaria, ma come terapia aggiuntiva e palliativa dei casi avanzati inoperabili e metastatizzati.

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Il medrossiprogesterone acetato è controindicato in pazienti con le seguenti condizioni:

Gravidanza accertata o presunta

Grave insufficienza epatica.

Perdite ematiche di origine non chiaramente accertata.

Carcinoma mammario sospetto in fase iniziale.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Nei casi di emorragia vaginale non diagnosticata, si consigliano adeguate misure diagnostiche.

Poiche’ i progestinici possono causare un certo grado di ritenzione idrica, devono essere

tenute sotto osservazione le condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore.

Pazienti con anamnesi di depressione clinica devono essere attentamente monitorati durante la

terapia con medrossiprogesterone acetato.

E’ stata notata una ridotta tolleranza al glucosio durante il trattamento con progestinici. Per questo motivo i pazienti diabetici devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza nel corso della terapia progestinica.

I patologi (laboratorio) devono essere informati dell’uso di medrossiprogesterone acetato da

parte del paziente se il tessuto endometriale o endocervicale viene sottoposto ad esame.

Il medico/laboratorio devono essere informati che l’uso di medrossiprogesterone può diminuire i livelli dei seguenti markers endocrini:

steroidi del plasma/urine (ad es. cortisolo, estrogeno, pregnandiolo, progesterone,

testosterone)

gonadotropine del plasma/urine (ad es. LH e FSH)

globulina legante l’ormone sessuale

Se si dovesse verificare un’improvvisa parziale o totale perdita della vista o in caso di esoftalmo, diplopia o emicrania, interrompere il trattamento e, prima di continuarlo, effettuare un controllo oftalmico onde escludere la presenza di edema della papilla e di lesione vascolare retinica.

Il medrossiprogesterone acetato non è stato associato con l’induzione di disturbi trombotici o

tromboembolitici tuttavia non è raccomandato in pazienti con un’anamnesi di tromboembolismo venoso (TEV). Si raccomanda l’interruzione del trattamento con medrossiprogesterone acetato in pazienti che sviluppano TEV durante la terapia.

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Il medrossiprogesterone acetato può determinare sintomi cushingoidi. Alcuni pazienti in trattamento con il medrossiprogesterone acetato possono manifestare una funzionalità adrenale soppressa. Il medrossiprogesterone acetato può diminuire i livelli sanguigni di ACTH e di idrocortisone.

Il medico/ laboratorio devono essere informati che in aggiunta ai biomarkers endocrini sopra

elencati, l’uso di medrossiprogesterone acetato per indicazione oncologica può inoltre determinare un’insufficienza parziale surrenalica (diminuzione della risposta dell’asse ipofisi- surrene) durante il test al metopirone. Cosi è necessario dimostrare l’abilità della corteccia surrenalica di rispondere all’ACTH prima di somministrare il metopirone.

La somministrazione sia di una singola dose che di dosi multiple di medrossiprogesterone acetato iniettabile può determinare una prolungata anovulazione con amenorrea e/o flussi mestruali irregolari.

Ipercalcemia in pazienti portatori di metastasi ossee.

Insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3 “Controìndìcazìonì”)

Insufficienza renale.

Attivita’ simil-corticoide e’ stata riportata a seguito di somministrazione di dosi molto elevate (500 mg/die o superiori) impiegate nel trattamento di alcune forme tumorali.

Il trattamento progestinico nelle pazienti in pre-menopausa puo’ mascherare l’insorgenza del climaterio.

Riduzione della densità minerale ossea

Non ci sono studi degli effetti sulla densità minerale ossea a seguito della somministrazione di alte dosi per via parenterale di medrossiprogesterone acetato (ad es. per uso oncologico).

Si consiglia a tutte le pazienti l’assunzione di un’adeguata quantità di calcio e vitamina D. Sarebbe inoltre opportuna una valutazione della densità minerale ossea in quelle pazienti che assumono medrossiprogesterone acetato per trattamenti a lungo termine.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti:

DEPO-PROVERA contiene metile para-idrossibenzoato. Può causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, eccezionalmente, broncospasmo.

DEPO-PROVERA contiene propile para-idrossibenzoato. Può causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, eccezionalmente, broncospasmo.

DEPO-PROVERA contiene meno di 1mmol (23mg) di sodio per fiala, cioè è praticamente “senza sodio”.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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La somministrazione concomitante di DEPO-PROVERA con l’amminoglutetimmide può significativamente deprimere la biodisponibilità di DEPO-PROVERA e l’effetto terapeutico può essere ridotto. Le pazienti che fanno uso di dosi elevate di DEPO-PROVERA devono essere avvertite della diminuzione dell’efficacia con l’uso di amminoglutetimmide.

Medrossiprogesterone acetato (MPA), in vitro, è metabolizzato principalmente mediante idrossilazione tramite il CYP3A4. Non sono stati condotti specifici studi di interazione farmaco- farmaco per valutare gli effetti clinici degli induttori del CYP3A4 o degli inibitori di MPA.

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04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

Il medrossiprogesterone acetato è controindicato in donne in gravidanza.

Alcuni dati suggeriscono una possibile relazione tra la somministrazione di progestinici nel primo trimestre della gravidanza e la presenza di malformazioni genitali congenite nei feti in particolari circostanze.

I neonati nati da gravidanze inaspettate, che avvengono 1 o 2 mesi dopo l’iniezione di medrossiprogesterone acetato sospensione iniettabile, possono essere esposti ad un maggior rischio di basso peso alla nascita, che, di conseguenza, è associato ad un aumentato rischio di morte neonatale. Il rischio attribuibile è basso poiché è bassa la probabilità di gravidanza mentre si fa uso di medrossiprogesterone acetato. Non ci sono informazioni definitive per altre formulazioni di medrossiprogesterone acetato(vedere paragrafo 5.2 “Proprietà farmacocinetiche”).

Se la paziente rimane incinta durante l’uso di questo farmaco, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Il medrossiprogesterone acetato ed i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno. Non ci sono evidenze che suggeriscano che questo rappresenti un rischio per il lattante (vedere paragrafo

5.2 “Proprìetà farmacocìnetìche”).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono noti dati al riguardo.

04.8 Effetti indesiderati

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La tabella qui sotto fornisce un elenco di reazioni avverse al farmaco con frequenza definita sulla base dei dati di tutte le causalità, relativi a 1337 pazienti trattate con MPA in 4 studi cardine che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza del MPA nelle indicazioni oncologiche.

Classificazione per sistemi e organi Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitarioAngioedemaIpersensibilità al farmacoReazione anafilattica, Reazione anafilattoide
Patologie endocrineEffetti simil-corticoidi (es. Sindrome di Cushing)Prolungata anovulazione
Disturbi del metabolismo e della nutrizioneAlterazioni del peso corporeo, Aumento dell’appetitoEsacerbazione del diabete mellito, Ipercalcemia
Disturbi psichiatriciInsonniaDepressione, Euforia, Modifica della libidoNervosismoConfusione
Patologie del sistema nervosoMal di testa, Vertigini, TremoriInfarto cerebrale, SonnolenzaPerdita di concentrazione, Effetti simil-adrenergici
Patologie dell’occhioEmbolia e trombosi retinica, Cataratta diabetica, Alterazione della vista
Patologie cardiacheInsufficienza cardiaca congestiziaInfarto del miocardioTachicardia, Palpitazioni
Patologie vascolariTromboflebiteEmbolia e trombosi
Patologie respiratorie, toraciche e mediastinicheEmbolia polmonare
Patologie gastrointestinaliVomito, Stipsi, NauseaDiarrea, Bocca secca
Patologie epatobiliariIttero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneoIperidrosiAcne, IrsutismoAlopecia, RashLipodistrofia acquisita*, Orticaria, Prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivoSpasmi muscolariOsteoporosi, incluse fratture osteoporotiche
Patologie renali e urinarieGlicosuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammellaDisfunzione erettileSanguinamento uterino disfunzionale (irregolare, aumento, diminuzione, perdite), Dolore al seno.Amenorrea, Erosioni cervicali uterine, perdite cervicali, Galattorrea.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazioneRitenzione di liquidi/edema, Affaticamento, reazione al sito di iniezione*Dolore al sito di iniezione / dolorabilità *Malessere, PiressiaPersistente atrofia/incavatura/affossamento al sito di iniezione2, nodulo/rigonfiamento al sito di iniezione2.
Esami diagnosticiDiminuita tolleranza al glucosio, Aumento della pressione del sangueTest della funzionalità epatica alterati, Aumento della conta dei globuli bianchi, Aumento della conta piastrinica.
*Effetti indesiderati identificati in post-commercializzazione

Ulteriori eventi avversi segnalati nella fase di commercializzazione

Nella fase di commercializzazione del prodotto sono stati segnalati rari casi di osteoporosi incluso fratture osteoporotiche in pazienti che assumevano medrossiprogesterone acetato per via intramuscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

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Non sono noti dati al riguardo.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale. Codice ATC: L02AB02

Il medrossiprogesterone acetato e’ un derivato del progesterone attivo per via orale e parenterale. DEPO-PROVERA, somministrato per via parenterale nelle dosi consigliate alle donne con adeguato tasso di estrogeni endogeni, trasforma l’endometrio proliferativo in endometrio secretorio. La sua attivita’ antitumorale, quando somministrato alle dosi farmacologiche, e’ dovuta all’azione svolta a livello dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, a livello dei recettori per gli estrogeni e sul metabolismo degli steroidi a livello tissutale.

A causa della sua azione prolungata e della difficolta’ di prevedere il momento dell’emorragia da sospensione dopo somministrazione, DEPO-PROVERA non e’ consigliato nell’amenorrea secondaria o nelle emorragie causate da disfunzioni uterine. In queste condizioni e’ consigliata la terapia orale.

Riduzione della densità minerale ossea

Non ci sono studi sugli effetti del medrossiprogesterone acetato sulla riduzione della densità minerale ossea quando somministrato a dosi elevate per via parenterale (ad es. uso oncologico).

Tuttavia, uno studio clinico su donne adulte in età fertile alle quali sono stati somministrati 150mg di medrossiprogesterone acetato ogni 3 mesi per via intramuscolare a scopo contraccettivo, ha dimostrato una riduzione media del 5,4% della densità minerale ossea del tratto lombare della colonna vertebrale nell’arco di 5 anni, con almeno un parziale recupero della densità ossea durante i primi due anni dalla interruzione del trattamento. Uno studio clinico simile su donne adolescenti, alle quali sono stati somministrati 150 mg di medrossiprogesterone acetato ogni 3 mesi per via intramuscolare a scopo contraccettivo, ha dimostrato riduzioni simili della densità minerale ossea, che sono state ancor più pronunciate durante i primi due anni di trattamento e che, anche in questo caso, sono state almeno in parte reversibili una volta interrotto il trattamento.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Il medrossiprogesterone acetato (MPA) e’ rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e dalla vagina. Dopo somministrazione I.M., si ha un lento assorbimento di MPA. I picchi di concentrazione sierica si osservano dopo 2-6 ore (somministrazione orale) e dopo 4-20 giorni (somministrazione I.M.). L’emivita apparente varia da circa 30-60 ore, dopo somministrazione orale, a circa 6 settimane, dopo somministrazione I.M Il MPA si lega per il 90-95% alle proteine plasmatiche. Attraversa la barriera ematoencefalica ed e’ escreto nel latte. Il MPA viene eliminato nelle feci e con le urine.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati tossicologici relativi agli studi condotti su animali da esperimento utilizzando il medrossiprogesterone acetato sono i seguenti:

. DL50, somministrazione orale – Topo : superiore a 10.000 mg/kg

. DL50, somministrazione intraperitoneale – Topo : 6.985 mg/kg

A seguito di somministrazione orale a ratti e topi (334 mg/kg/die) ed a cani (167 mg/kg/die) trattati per 30 giorni, non fu evidenziato alcun effetto tossico.

Studi di tossicita’ cronica condotti su ratti e cani alle dosi di 3, 10 e 30 mg/kg/die trattati per 6 mesi non hanno evidenziato alcun effetto tossico ai livelli saggiati.

Alle dosi piu’ elevate e’ stata osservata solamente la comparsa degli effetti ormonali attesi.

Gli studi di teratogenesi condotti su femmine di cani Beagle gravide, trattate alle dosi di 1, 10 e 50 mg/kg/die per somministrazione orale hanno evidenziato ipertrofia clitoridea nei cuccioli femmine nati da animali trattati alla dose piu’ elevata.

Nessuna anormalita’ fu evidenziata nei cuccioli maschi.

L’indagine successiva effettuata per verificare le capacita’ riproduttive delle femmine partorite da animali trattati con medrossiprogesterone acetato, non ha evidenziato alcuna diminuzione della fertilita’.

Studi di tossicita’ a lungo termine condotti sulla scimmia, sul cane e sul ratto, con somministrazione parenterale di medrossiprogesterone acetato, hanno evidenziato i seguenti effetti:

Cani Beagle, trattati alle dosi di 3 e 75 mg/kg ogni 90 giorni per 7 anni, svilupparono noduli mammari che furono osservati anche in alcuni animali di controllo. I noduli notati negli animali di controllo erano a carattere intermittente, mentre i noduli apparsi negli animali trattati col farmaco erano di dimensioni maggiori, piu’ numerosi, a carattere persistente e due degli animali trattati alla dose piu’ alta svilupparono tumori mammari maligni.

Due scimmie, trattate alla dose di 150 mg/kg ogni 90 giorni per 10 anni, svilupparono carcinoma indifferenziato dell’utero, che non si manifesto’ invece nelle scimmie del gruppo di controllo ed in quelle trattate alle dosi di 3 e 30 mg/kg ogni 90 giorni per 10 anni. Noduli mammari di carattere intermittente furono evidenziati negli animali del gruppo di controllo ed in quelli trattati alle dosi di 3 e 30 mg/kg, ma non nel gruppo che aveva ricevuto la dose di 150 mg/kg.

In sede di autopsia (dopo 10 anni) i noduli furono riscontrati solamente in 3 delle scimmie del gruppo trattato alla dose di 30 mg/kg.

Dall’esame istopatologico risulto’ che tali noduli erano di natura iperplastica.

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Nel ratto trattato per 2 anni, non fu evidenziata alcuna alterazione a livello dell’utero e delle mammelle. Studi di mutagenesi condotti impiegando il test Salmonella Microsomi (Ames test) ed il Micronucleus test, hanno dimostrato che il medrossiprogesterone acetato non possiedealcuna attivita’ mutagenetica.

Altri studi non hanno evidenziato alcuna modificazione della fertilita’ nella prima e nella seconda generazione degli animali osservati.

Non e’ ancora stato accertato se le osservazioni sopra riportate possono essere riferite anche nell’uomo.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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macrogol 4000 ; polisorbato 80; sodio cloruro; metile para-idrossibenzoato; propile para- idrossibenzoato; acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

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5 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Flacone in vetro, con tappo in gomma e ghiera in alluminio.

DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

. flacone da 1 ml, pari a 50 mg di medrossiprogesterone acetato

. flacone da 5 ml, pari a 250 mg di medrossiprogesterone acetato

DEPO-PROVERA 150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

. flacone da 1 ml, pari a 150 mg di medrossiprogesterone acetato

. flacone da 3,4 ml, pari a 500 mg di medrossiprogesterone acetato

. flacone da 6,7 ml, pari a 1000 mg di medrossiprogesterone acetato È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Pfizer Italia S.r.l. – via Isonzo,71-04100 Latina

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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DEPO-PROVERA 50 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

. flacone da 1 ml, pari a 50 mg, Cod. 020329013

. flacone da 5 ml, pari a 250 mg, Cod. 020329025

DEPO-PROVERA 150 mg/ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare

. flacone da 1 ml, pari a 150 mg, Cod. 020329064

. flacone da 3,4 ml, pari a 500 mg, Cod. 020329076

. flacone da 6,7 ml, pari a 1000 mg, Cod. 020329088

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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giugno 2005

10.0 Data di revisione del testo

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23/06/2015

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Depoprovera – im Sosp 50 mg 1 ml (Medrossiprogesterone Acetato)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: L02AB02 AIC: 020329013 Prezzo: 5,7 Ditta: Pfizer Italia Srl


Depoprovera – im Sosp 150 mg 1 ml (Medrossiprogesterone Acetato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: 28 Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Etico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: L02AB02 AIC: 020329064 Prezzo: 4,99 Ditta: Pfizer Italia Srl


Depoprovera – im 150 mg/ml 3,4 ml (Medrossiprogesterone Acetato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: 28 Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Etico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: L02AB02 AIC: 020329076 Prezzo: 8,71 Ditta: Pfizer Italia Srl


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983