Bilastina Tecnigen
Bilastina Tecnigen
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Bilastina Tecnigen: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Bilastina TecniGen 20 mg compresse.
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa contiene 20 mg di bilastina (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse.
Le compresse di Bilastina TecniGen si presentano di colore da bianco a biancastro, di forma ovale aventi un lato liscio e sull’altro lato una linea di frattura con impresso "2" da un lato della linea di frattura e "0" dall’altro lato della linea di frattura
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico della rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell’orticaria. Bilastina TecniGen è indicato negli adulti e negli adolescenti (a partire dai 12 anni di età).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti e adolescenti (a partire dai 12 anni di età)
20 mg di bilastina (1 compressa) una volta al giorno per alleviare i sintomi della rinocongiuntivite allergica (SAR e PAR) e dell’orticaria.
Popolazione pediatrica
Bilastina TecniGen non è indicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.
La compressa deve essere assunta un’ora prima o due ore dopo l’assunzione di cibo o succhi di frutta (vedere paragrafo 4.5).
Durata del trattamento
Per la rinocongiuntivite allergica il trattamento deve essere limitato al periodo di esposizione agli allergeni. Per la rinite allergica stagionale il trattamento può essere interrotto dopo la scomparsa dei sintomi e ripreso alla loro ricomparsa. Nella rinite allergica perenne può essere proposto ai pazienti un trattamento continuato durante il periodo di esposizione agli allergeni. Nell’orticaria la durata del trattamento dipende dal tipo, dalla durata e dal decorso dei disturbi.
Popolazioni speciali
Anziani
Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti anziani (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Compromissione renale
Studi condotti negli adulti in speciali gruppi di rischio (pazienti con compromissione renale) indicano che non è necessario un aggiustamento della dose di bilastina negli adulti (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Non esiste esperienza clinica in pazienti adulti con compromissione epatica. Tuttavia, dato che la bilastina non viene metabolizzata e viene eliminata immodificata nell’urina e nelle feci, non si prevede che la compromissione epatica aumenti l’esposizione sistemica oltre il margine di sicurezza nei pazienti adulti. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti adulti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
La sicurezza e l’efficacia di bilastina nei bambini con compromissione renale ed epatica non sono state stabilite.
Modo di somministrazione Uso orale
La compressa deve essere deglutita con acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Popolazione pediatrica
L’efficacia e la sicurezza di bilastina nei bambini al di sotto dei 2 anni di età non sono state stabilite ed esiste una limitata esperienza clinica nei bambini tra i 2 e i 5 anni di età, pertanto la bilastina non deve essere usata in queste fasce di età.
Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave la cosomministrazione di bilastina con inibitori della glicoproteina-P, quali ad esempio chetoconazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, può aumentare i livelli plasmatici di bilastina e pertanto aumentare il rischio di effetti avversi. Pertanto, la co-somministrazione di bilastina con inibitori della glicoproteina-P deve essere evitata in pazienti con compromissione renale da moderata a grave.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti e sono riepilogati di seguito.
Interazione con il cibo: il cibo riduce significativamente la biodisponibilità orale di bilastina del 30%.
Interazione con il succo di pompelmo: l’assunzione concomitante di bilastina 20 mg con il succo di pompelmo diminuisce la biodisponibilità di bilastina del 30%. Questo effetto può verificarsi anche con altri succhi di frutta. Il grado di diminuzione della biodisponibilità può variare a seconda dei diversi produttori e dei frutti. Il meccanismo di questa interazione è l’inibizione dell’OATP1A2, un trasportatore di uptake per il quale la bilastina è un substrato (vedere paragrafo 5.2). I medicinali che sono substrati o inibitori dell’OATP1A2, come ritonavir o rifampicina, possono potenzialmente diminuire la concentrazione plasmatica di bilastina allo stesso modo.
Interazione con chetoconazolo o eritromicina: l’assunzione concomitante di bilastina 20 mg una volta al giorno e chetoconazolo 400 mg una volta al giorno o eritromicina 500 mg tre volte al giorno ha aumentato l’AUC di bilastina di 2 volte e la Cmax di 2-3 volte. Questi cambiamenti possono essere spiegati dall’interazione con le pompe di efflusso intestinali, in quanto la bilastina è un substrato per P- gp e non viene metabolizzata (vedere paragrafo 5.2). Questi cambiamenti non sembrano avere effetti sul profilo di sicurezza di bilastina e chetoconazolo o eritromicina, rispettivamente. Analogamente, altri medicinali che sono substrati o inibitori di P-gp, come la ciclosporina, possono potenzialmente aumentare la concentrazione plasmatica di bilastina.
Interazione con diltiazem: l’assunzione concomitante di bilastina 20 mg una volta al giorno e diltiazem 60 mg una volta al giorno ha aumentato la Cmax di bilastina del 50%. Questo effetto può essere spiegato dall’interazione con le pompe di efflusso intestinali (vedere paragrafo 5.2) e non sembra avere effetti sul profilo di sicurezza di bilastina.
Interazione con alcool: la performance psicomotoria dopo l’assunzione concomitante di alcool e di bilastina 20 mg una volta al giorno è stata simile a quella osservata dopo l’assunzione di alcool e placebo.
Interazione con lorazepam: l’assunzione concomitante di bilastina 20 mg una volta al giorno e lorazepam 3 mg una volta al giorno per 8 giorni non ha potenziato gli effetti sedativi sul SNC del lorazepam.
Popolazione pediatrica
Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. Poiché non c’è esperienza clinica riguardo all’interazione di bilastina con altri medicinali, cibo o succhi di frutta nei bambini, i risultati ottenuti negli studi di interazione nella popolazione adulta devono essere attualmente presi in considerazione quando la bilastina viene prescritta ai bambini. Non sono disponibili dati clinici nei bambini per dimostrare se cambiamenti nell’AUC o Cmax dovuti ad interazioni influenzano il profilo di sicurezza di bilastina.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di bilastina in donne in gravidanza non sono disponibili o sono in numero limitato. Studi condotti sugli animali non indicano la presenza di effetti negativi diretti o indiretti riguardanti la tossicità riproduttiva, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Bilastina Tecnigen durante la gravidanza.
Allattamento
L’escrezione di bilastina nel latte non è stata studiata nell’uomo. I dati farmacocinetici disponibili sugli animali hanno confermato l’escrezione di bilastina nel latte (vedere paragrafo 5.3). La decisione in merito alla continuazione o all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione/astinenza dalla terapia con Bilastina Tecnigen deve tenere in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con la bilastina per la madre.
Fertilità
I dati clinici non sono disponibili o sono in numero limitato. Uno studio condotto nei ratti non ha indicato alcun effetto negativo sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Uno studio condotto negli adulti per stabilire gli effetti di bilastina sulla capacità di guidare ha dimostrato che il trattamento con dosi di 20 mg non influenza la capacità di guida. Tuttavia, dato che la risposta individuale al medicinale può essere differente, i pazienti devono essere avvertiti di non guidare o usare macchinari fino a quando non avranno stabilito la propria risposta alla bilastina.
04.8 Effetti indesiderati
Sintesi del profilo di sicurezza in pazienti adulti e adolescenti
L’incidenza di eventi avversi negli studi clinici condotti in pazienti adulti e adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica o da orticaria idiopatica cronica trattati con 20 mg di bilastina è stata paragonabile all’incidenza in pazienti trattati con placebo (12,7% rispetto a 12,8%).
Durante lo sviluppo clinico, sono stati condotti studi di fase II e III che hanno incluso 2525 pazienti adulti ed adolescenti trattati con diversi dosaggi di bilastina, di cui 1697 sono stati trattati con bilastina 20 mg. In questi studi 1362 pazienti hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse più comunemente segnalate dai pazienti che hanno ricevuto 20 mg di bilastina per l’indicazione rinocongiuntivite allergica o orticaria idiopatica cronica sono state cefalea, sonnolenza, capogiri e stanchezza. Questi eventi avversi si sono verificati con una frequenza paragonabile nei pazienti trattati con placebo.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse in pazienti adulti e adolescenti.
Nella tabella che segue sono riportate le reazioni avverse possibilmente correlate alla bilastina e segnalate in oltre lo 0,1% dei pazienti trattati con 20 mg di bilastina nel corso dello sviluppo clinico (N = 1697).
Le frequenze sono assegnate come segue:
Molto comune (≥1/10). Comune (da ≥1/100 a <1/10).
Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100). Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000).
Molto raro (<1/10.000).
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Le reazioni rare, molto rare e con frequenza non nota non sono state incluse nella tabella.
| Classificazione per Sistemi e Organi |
Bilastine 20 mg N=1697 |
Bilastina Tutte le dosi N=2525 | Placebo N = 1362 | |
| Frequenza | Reazione avversa | |||
| Infezioni e infestazioni | ||||
| Non comune | Herpes orale | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
| Non comune | Appetito aumentato | 10 (0.59%) | 11 (0.44%) | 7 (0.51%) |
| Disturbi psichiatrici | ||||
| Non comune | Ansia | 6 (0.35%) | 8 (0.32%) | 0 (0.0%) |
| Insonnia | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 0 (0.0%) | |
| Patologie del sistema nervoso | ||||
| Comune | Sonnolenza | 52 (3.06%) | 82 (3.25%) | 39 (2.86%) |
| Cefalea | 68 (4.01%) | 90 (3.56%) | 46 (3.38%) | |
| Non comune | Capogiri | 14 (0.83%) | 23 (0.91%) | 8 (0.59%) |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | ||||
| Non comune | Tinnito | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) |
| Vertigini | 3 (0.18%) | 3 (0.12%) | 0 (0.0%) | |
| Patologie cardiache | ||||
| Non comune | Blocco completo di branca destra | 4 (0.24%) | 5 (0.20%) | 3 (0.22%) |
| Aritmia sinusale | 5 (0.30%) | 5 (0.20%) | 1 (0.07%) | |
| QT dell’elettrocardiogramma prolungato | 9 (0.53%) | 10 (0.40%) | 5 (0.37%) | |
| Altre alterazioni all’ECG | 7 (0.41%) | 11 (0.44%) | 2 (0.15%) | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||||
| Non comune | Dispnea | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) |
| Fastidio nasale | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) | |
| Secchezza nasale | 3 (0.18%) | 6 (0.24%) | 4 (0.29%) | |
| Patologie gastrointestinali | ||||
| Non comune | Dolore addominale alto | 11 (0.65%) | 14 (0.55%) | 6 (0.44%) |
| Dolore addominale | 5 (0.30%) | 5 (0.20%) | 4 (0.29%) | |
| Nausea | 7 (0.41%) | 10 (0.40%) | 14 (1.03%) | |
| Fastidio allo stomaco | 3 (0.18%) | 4 (0.16%) | 0 (0.0%) | |
| Diarrea | 4 (0.24%) | 6 (0.24%) | 3 (0.22%) | |
| Bocca secca | 2 (0.12%) | 6 (0.24%) | 5 (0.37%) | |
| Dispepsia | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 4 (0.29%) | |
| Gastrite | 4 (0.24%) | 4 (0.16%) | 0 (0.0%) | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
| Non comune | Prurito | 2 (0.12%) | 4 (0.16%) | 2 (0.15%) |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||||
| Non comune | Stanchezza | 14 (0.83%) | 19 (0.75%) | 18 (1.32%) |
| Sete | 3 (0.18%) | 4 (0.16%) | 1 (0.07%) | |
| Condizione pre-esistente migliorata | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 1 (0.07%) | |
| Piressia | 2 (0.12%) | 3 (0.12%) | 1 (0.07%) | |
| Astenia | 3 (0.18%) | 4 (0.16%) | 5 (0.37%) | |
| Esami diagnostici | ||||
| Non comune | Aumento della gamma- glutamiltransferasi | 7 (0.41%) | 8 (0.32%) | 2 (0.15%) |
| Aumento dell’alanina amino transferasi | 5 (0.30%) | 5 (0.20%) | 3 (0.22%) | |
| Aumento dell’aspartato aminotransferasi | 3 (0.18%) | 3 (0.12%) | 3 (0.22%) | |
| Aumento della creatinina nel sangue | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 0 (0.0%) | |
| Aumento dei trigliceridi nel sangue | 2 (0.12%) | 2 (0.08%) | 3 (0.22%) | |
| Peso aumentato | 8 (0.47%) | 12 (0.48%) | 2 (0.15%) | |
Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili): palpitazioni, tachicardia, reazioni di ipersensibilità (quali anafilassi, angioedema, dispnea, eruzione cutanea, edema localizzato/tumefazione locale ed eritema) e vomito sono state osservate nel periodo post-marketing.
Descrizione di alcune reazioni avverse in pazienti adulti e adolescenti
Sono state osservate sonnolenza, cefalea, capogiri e stanchezza sia nei pazienti trattati con bilastina 20 mg che con il placebo. Le frequenze segnalate sono state 3,06% rispetto a 2,86% per sonnolenza; 4,01% rispetto a 3,38% per cefalea; 0,83% rispetto a 0,59% per capogiri e 0,83% rispetto a 1,32% per stanchezza.
Le informazioni raccolte nel corso della vigilanza post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza osservato durante lo sviluppo clinico.
Sintesi del profilo di sicurezza nella popolazione pediatrica
Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, la tipologia e la severità delle reazioni avverse negli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni), sono state le stesse osservate negli adulti. Le informazioni raccolte in questa popolazione (adolescenti) durante la vigilanza post-marketing hanno confermato i risultati degli studi clinici.
In uno studio clinico controllato a 12 settimane, la percentuale di bambini (2-11 anni) che hanno riscontrato eventi avversi (EA) dopo il trattamento con bilastina 10 mg per la rinocongiuntivite allergica o per l’orticaria idiopatica cronica, era paragonabile con la percentuale del gruppo che riceveva il placebo (68,5% rispetto a 67,5%).
Gli eventi avversi associati al medicinale più comunemente riportati da 291 bambini (2-11 anni) che ricevevano bilastina (formulazione in compressa orodispersibile) durante gli studi clinici (#260 bambini esposti nello studio clinico di sicurezza, 31 bambini esposti nello studio farmacocinetico), erano cefalea, congiuntivite allergica, rinite e dolore addominale. Gli eventi avversi correlati al medicinale si sono verificati con una frequenza comparabile nei 249 pazienti che ricevevano il placebo.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica
Nella tabella che segue sono riportate le reazioni avverse possibilmente correlate alla bilastina e segnalate in oltre lo 0,1% dei bambini (2-11 anni) trattati con bilastina nel corso dello sviluppo clinico.
Le frequenze sono assegnate come segue:
Molto comune (≥ 1/10) Comune (da ≥1/100 a <1/10).
Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100) Raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) Molto raro (< 1/10.000). Non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione per Sistemi e Organi | Bilastina 10 mg (n=291)# | Placebo (n=249) | |
| Frequenza | Reazione avversa | ||
| Infezioni e infestazioni | |||
| Comune | Rinite | 3 (1,0 %) | 3 (1,2%) |
| Patologie del sistema nervoso | |||
| Comune | Cefalea | 6 (2,1 %) | 3 (1,2%) |
| Non comune | Capogiri | 1 (0,3 %) | 0 (0,0%) |
| Perdita di coscienza | 1 (0,3 %) | 0 (0,0%) | |
| Patologie dell’occhio | |||
| Comune | Congiuntivite allergica | 4 (1,4 %) | 5 (2,0%) |
| Non comune | Irritazione oculare | 1 (0,3 %) | 0 (0,0%) |
| Patologie gastrointestinali | |||
| Comune | Dolore addominale/addominale alto | 3 (1,0 %) | 3 (1,2%) |
| Diarrea | 2 (0,7 %) | 0 (0,0%) | |
| Nausea | 1 (0,3 %) | 0 (0,0%) | |
| Tumefazione del labbro | 1 (0,3 %) | 0 (0,0%) | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |||
| Non comune | Eczema | 1 (0,3 %) | 0 (0,0%) |
| Orticaria | 2 (0,7 %) | 2 (0,8%) | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | |||
| Non comune | Stanchezza | 2 (0,7 %) | 0 (0,0%) |
Le reazioni rare, molto rare e con frequenza non nota non sono state incluse nella tabella.
#260 bambini esposti nello studio clinico di sicurezza, 31 bambini esposti nello studio farmacocinetico Descrizione di alcune reazioni avverse nella popolazione pediatrica Cefalea, dolore addominale, congiuntivite allergica e rinite sono state osservate sia nei bambini trattati con bilastina 10 mg che con il placebo. La frequenza segnalata era 2,1% rispetto a 1,2% per cefalea; 1,0% rispetto a 1,2% per dolore addominale; 1,4% rispetto a 2,0% per congiuntivite allergica e 1,0% rispetto a 1,2% per rinite.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Le informazioni inerenti al sovradosaggio acuto di bilastina derivano dall’esperienza di studi clinici condotti durante lo sviluppo e dalla vigilanza post-marketing. Nel corso degli studi clinici, dopo la somministrazione di bilastina a dosi superiori di 10 o 11 volte la dose terapeutica (220 mg come dose singola o 200 mg/die per 7 giorni) a 26 volontari sani adulti, la frequenza degli eventi avversi occorsi durante il trattamento è stata di due volte superiore rispetto al placebo. Le reazioni avverse segnalate con maggior frequenza sono state capogiri, cefalea e nausea. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi e nessun prolungamento significativo nell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte nel corso della vigilanza postmarketing sono in linea con quanto riportato negli studi clinici.
Una valutazione critica dell’effetto di dosi multiple di bilastina (100 mg x 4 giorni) sulla ripolarizzazione ventricolare mediante uno “studio cross-over approfondito sul QT/QTc” che ha coinvolto 30 volontari sani adulti, non ha evidenziato un prolungamento significativo del QTc.
Non ci sono dati per il sovradosaggio nei bambini.
In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Non esiste alcun antidoto noto alla bilastina.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antistaminici per uso sistemico, altri antistaminici per uso sistemico. Codice ATC R06AX29.
Meccanismo d’azione
La bilastina è un antagonista istaminergico non sedativo, ad azione prolungata con selettiva affinità antagonista per il recettore H1 periferico e nessuna affinità per i recettori muscarinici.
La bilastina ha inibito reazioni cutanee eritematose e pomfoidi indotte dall’istamina per 24 ore in seguito a somministrazioni di dosi singole.
Efficacia clinica e sicurezza
In studi clinici condotti in pazienti adulti ed adolescenti con rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), la bilastina 20 mg, somministrata una volta al giorno per 14-28 giorni, è stata efficace nell’alleviare i sintomi quali starnuti, secrezione nasale, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione e rossore oculare. La bilastina ha mantenuto sotto controllo i sintomi efficacemente per 24 ore.
In due studi clinici condotti in pazienti con orticaria idiopatica cronica, la bilastina 20 mg, somministrata una volta al giorno per 28 giorni è stata efficace nell’alleviare l’intensità del prurito ed il numero e le dimensioni dei pomfi, oltre ai disturbi provocati dall’orticaria. Nei pazienti sono migliorate le condizioni del sonno e la qualità della vita.
In studi clinici condotti con la bilastina non è stato osservato un prolungamento clinicamente rilevante dell’intervallo QTc o alcun altro effetto cardiovascolare, anche a dosi di 200 mg al giorno (10 volte la dose terapeutica) per 7 giorni in 9 soggetti, oppure anche quando co-somministrata con inibitori P-gp, quali chetoconazolo (24 soggetti) ed eritromicina (24 soggetti). Inoltre è stato eseguito uno studio approfondito sul QT su 30 volontari.
In studi clinici controllati alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno, il profilo di sicurezza di bilastina per il SNC è stato simile al placebo e l’incidenza della sonnolenza non è stata statisticamente diversa dal placebo. La bilastina a dosi fino a 40 mg ogni giorno non ha influenzato la performance psicomotoria negli studi clinici e non ha influenzato la capacità di guida in un test di guida standard.
Nei pazienti anziani (≥ 65 anni) inclusi in studi di fase II e III non sono state evidenziate differenze nell’efficacia o nella sicurezza rispetto ai pazienti più giovani. Uno studio post-autorizzativo su 146 pazienti anziani, non ha mostrato differenze sul profilo di sicurezza rispetto alla popolazione adulta.
Popolazione pediatrica
Gli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) sono stati inclusi nello sviluppo clinico. Nel corso degli studi clinici la bilastina è stata somministrata a 128 adolescenti (81 in studi in doppio cieco sulla rinocongiuntivite allergica). Un ulteriore gruppo di 116 adolescenti è stato randomizzato per la somministrazione di comparatori attivi o placebo. Non è stata osservata alcuna differenza in efficacia e sicurezza tra adulti e adolescenti.
Secondo le linee guida, la comprovata efficacia negli adulti e negli adolescenti può essere estrapolata per i bambini, avendo dimostrato che l’esposizione sistemica a 10 mg di bilastina nei bambini dai 6 agli 11 anni di età, con un peso corporeo di almeno 20 kg, è equivalente all’esposizione a 20 mg di bilastina negli adulti (vedere paragrafo 5.2).
L’estrapolazione dai dati raccolti negli adulti e negli adolescenti viene ritenuta appropriata per questo medicinale in quanto la fisiopatologia della rinocongiuntivite allergica e dell’orticaria è la medesima per tutte le fasce d’età.
In uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane con bambini tra i 2 e gli 11 anni di età (totale 509 bambini, 260 trattati con bilastina 10 mg: 58 tra 2 anni e < 6 anni, 105 tra 6 anni e < 9 anni e 97 tra 9 anni e <12 anni e 249 trattati con placebo: 58 tra 2 anni e < 6 anni, 95 tra 6 anni e < 9 anni e 96 tra 9 anni e < 12 anni), alla dose pediatrica raccomandata di 10 mg di bilastina una volta al giorno, il profilo di sicurezza di bilastina (n=260) era simile al placebo (n=249), con reazioni avverse al farmaco osservate nel 5,8% e 8,0% dei pazienti trattati rispettivamente con bilastina 10 mg e con il placebo. Durante questo studio, entrambi i gruppi di trattamento, bilastina 10 mg e placebo, hanno mostrato una lieve diminuzione nei punteggi di sonnolenza e sedazione nel Questionario Pediatrico del Sonno, con nessuna differenza statisticamente significativa.
Nei bambini dai 2 agli 11 anni di età, non sono state osservate differenze significative nel QTc in seguito alla somministrazione giornaliera di 10 mg di bilastina comparata con il placebo. I questionari sulla qualità della vita specifici per i bambini con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica hanno mostrato un aumento generale nei punteggi oltre le 12 settimane con nessuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di trattamento (bilastina e placebo). La popolazione totale dei 509 bambini comprendeva: 479 soggetti con rinocongiuntivite allergica e 30 soggetti con diagnosi di orticaria cronica. 260 bambini sono stati trattati con la bilastina, 252 (96,9%) per la rinocongiuntivite allergica e 8 (3,1%) per l’orticaria cronica. In analogia, 249 bambini sono stati trattati con placebo, 227 (91,2%) per la rinocongiuntivite allergica e 22 (8,8%) per l’orticaria cronica.
L’agenzia Europea dei Medicinali ha dispensato dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con la bilastina per tutti i sottoinsiemi della popolazione pediatrica al di sotto dei 2 anni di età (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La bilastina viene rapidamente assorbita dopo la somministrazione orale raggiungendo il picco plasmatico in circa 1,3 ore. Non è stato osservato fenomeno di accumulo. La biodisponibilità orale media di bilastina è del 61%.
Distribuzione
Studi in vitro e in vivo hanno mostrato che la bilastina è un substrato del P-gp (vedere paragrafo 4.5 “Interazione con chetoconazolo, eritromicina e diltiazem”) e OATP (vedere paragrafo 4.5 “Interazione con succo di pompelmo”). La bilastina non risulta essere un substrato del trasportatore BCRP o dei trasportatori renali OCT2, OAT1 e OAT3. Sulla base degli studi in vitro, non si prevede che la bilastina inibisca i seguenti trasportatori nella circolazione sistemica: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, poiché è stata rilevata solo una modesta inibizione per P-gp, OATP2B1 e OCT1, con una IC50 stimata ≥ a 300 μM, molto più elevata rispetto alla Cmax plasmatica clinica calcolata e per tale ragione queste interazioni non saranno clinicamente rilevanti. Tuttavia, sulla base di questi risultati, l’azione inibitoria di bilastina sui trasportatori presenti nella mucosa intestinale, per esempio P-gp, non può essere esclusa.
Alle dosi terapeutiche la bilastina è legata per l’84-90% alle proteine del plasma. Biotrasformazione Negli studi in vitro, la bilastina non ha indotto o inibito l’attività degli isoenzimi CYP450.
Eliminazione
In uno studio di bilanciamento di massa condotto su volontari sani adulti, dopo la somministrazione di una singola dose di 20 mg di 14C-bilastina, quasi il 95% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine (28,3%) e nelle feci (66,5%) come bilastina immodificata, confermando quindi che la bilastina non è significativamente metabolizzata nell’uomo. L’emivita media di eliminazione calcolata in volontari sani è stata di 14,5 h.
Linearità
La bilastina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi studiato (da 5 a 220 mg), con bassa variabilità interindividuale.
Compromissione renale
In uno studio in soggetti con compromissione renale, la media (DS) dell’AUC0-∞ è aumentata da 737,4 (± 260,8) ng x h/ml nei soggetti senza compromissione (GFR: > 80 mL/min/1,73 m2) a: 967,4 (± 140,2) ng x h/ml nei soggetti con compromissione lieve (GFR: 50-80 mL/min/1,73 m2), 1384,2 (± 263,23) ng x h/ml nei soggetti con compromissione moderata (GFR: 30 – <50 mL/min /1,73 m2), e 1708,5 (± 699,0) ng x h/ml nei soggetti con compromissione grave (GFR: < 30 mL/min/1,73 m2). L’emivita media (DS) di bilastina era 9,3 h (± 2,8) nei soggetti senza compromissione, 15,1 h (± 7,7) nei soggetti con compromissione lieve, 10,5 h (± 2.3) nei soggetti con compromissione moderata e 18,4 h (± 11,4) nei soggetti concompromissione grave. L’escrezione urinaria di bilastina era essenzialmente completa dopo 48-72 h in tutti i soggetti. Non è previsto che questi cambiamenti farmacocinetici abbiano un’influenza clinicamente rilevante sulla sicurezza di bilastina, dato che i livelli di bilastina nel plasma nei pazienti con compromissione renale rientrano ancora nell’intervallo di sicurezza di bilastina.
Compromissione epatica
Non esistono dati sulla farmacocinetica per i soggetti con compromissione epatica. La bilastina non viene metabolizzata negli umani. Dato che i risultati dello studio sulla compromissione renale indicano che l’eliminazione renale è il maggior contribuente dell’eliminazione, si prevede che l’escrezione biliare sia coinvolta solo marginalmente nell’eliminazione di bilastina. Non si prevede che le alterazioni nella funzione epatica abbiano un’influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di bilastina.
Anziani
Sono disponibili solo un quantitativo limitato di dati di studi farmacocinetici in soggetti oltre i 65 anni di età. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nella farmacocinetica di bilastina negli anziani oltre i 65 anni di età rispetto alla popolazione di adulti di età compresa tra 18 e 35 anni.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili dati di farmacocinetica negli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) in quanto l’estrapolazione dai dati nell’adulto è stata ritenuta appropriata per questo prodotto.
I dati farmacocinetici nei bambini sono stati ottenuti da uno studio di farmacocinetica di fase II che comprendeva 31 bambini dai 4 agli 11 anni di età, con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica, trattati con una compressa orodispersibile di bilastina 10 mg somministrata una volta al giorno. L’analisi farmacocinetica dei dati sulla concentrazione plasmatica ha mostrato che l’esposizione sistemica di una dose pediatrica di bilastina 10 mg una volta al giorno risulta equivalente a quella osservata dopo una dose di 20 mg negli adulti e negli adolescenti, essendo il valore medio di AUC pari a 1014 ng x h/mL per i bambini dai 6 agli 11 anni. Questi risultati sono stati ampiamente al di sotto della soglia di sicurezza basandosi sui dati di una dose da 80 mg una volta al giorno negli adulti, in conformità con il profilo di sicurezza del farmaco. I risultati confermano che la scelta di bilastina 10 mg per via orale una volta al giorno, è la dose terapeutica appropriata per la popolazione pediatrica nella fascia di età dai 6 agli 11 anni con un peso corporeo di almeno 20 kg.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici con bilastina non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Come altri beta- bloccanti, bisoprololo ha provocato tossicità in gravidanza (diminuzione dell’assunzione di cibo o perdita di peso) e tossicità embrio-fetale (aumento dell’incidenza del riassorbimento, diminuzione di peso alla nascita e ritardo nello sviluppo fisico) ad alte dosi ma non ha mostrato effetti teratogeni.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Cellulosa microcristallina (Grado-102). Amido glicolato di sodio (tipo A).
Silice colloidale anidra. Stearato di magnesio.
06.2 Incompatibilità
Non applicabile.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister alluminio/alluminio.
Confezioni da 10, 20, 30, 40, 50 e 100 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Tecnigen, S.r.l.
Via Galileo Galilei, 40 – 20092 Cinisello Balsamo (Milano), Italia.
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 050549017 – “20 mg Compresse” 10 Compresse in blister Al-Al AIC n. 050549029 – "20 mg Compresse" 20 Compresse in blister Al-Al AIC n. 050549031 – "20 mg Compresse" 30 Compresse in blister Al-Al AIC n. 050549043 – “20 mg Compresse” 40 Compresse in blister Al-Al AIC n. 050549056 – "20 mg Compresse" 50 Compresse in blister Al-Al AIC n. 050549068 – "20 mg Compresse" 100 Compresse in blister Al-Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: Data dell’ultimo rinnovo:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 09/08/2023