Finasteride Amarox 5
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Finasteride Amarox 5: ultimo aggiornamento pagina: 18/06/2023 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Finasteride Amarox 5 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride.
Eccipiente con effetto noto: ogni compressa rivestita con film contiene 84 mg di lattosio monoidrato e meno di 1 mmol di sodio (23mg).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Compresse rivestite con film di colore blu, di forma rotonda e diametro di 7 mm, con inciso “H” su un lato e “37” sull’altro lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Finasteride Amarox è indicato per il trattamento e il controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con prostata ingrossata per: indurre la regressione della prostata ingrossata, migliorare il flusso urinario e migliorare i sintomi associati alla IPB ridurre l’incidenza della ritenzione urinaria acuta e la necessità di intervento chirurgico comprese la resezione transuretrale della prostata (TURP) e la prostatectomia.
Finasteride Amarox 5 mg compresse deve essere somministrato solo in pazienti con prostata ingrossata (volume prostatico superiore a circa 40 ml).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio raccomandato è una compressa da 5 mg al giorno durante o lontano dai pasti.
Finasteride Amarox può essere somministrato da solo o in concomitanza con l’alfabloccante doxazosina (vedere paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche).
Anche se fosse visibile un miglioramento in poco tempo, potrebbe essere necessario un trattamento di almeno 6 mesi per poter oggettivamente determinare se la risposta al trattamento sia stata soddisfacente.
Dosaggio negli anziani
Sebbene gli studi di farmacocinetica abbiano mostrato che la percentuale di eliminazione della finasteride è lievemente diminuita nei pazienti di età superiore ai 70 anni.
Dosaggio nell’insufficienza epatica
Non esistono dati disponibili nei pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Dosaggio nell’insufficienza renale
Non sono necessarie rettifiche del dosaggio nei pazienti con vari gradi di insufficienza renale (con clearance della creatinina ridotta a 9 ml/min), perché negli studi sulla farmacocinetica, l’insufficienza renale non ha mostrato alcun effetto sull’eliminazione della finasteride. La finasteride non è stata studiata nei pazienti in emodialisi.
Popolazione pediatrica
Finasteride Amarox non è indicato per l’uso pediatrico in quanto la sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite.
Modo di somministrazione Per esclusivo uso orale.
La compressa deve essere ingoiata intera e non deve essere né divisa né frantumata (vedere paragrafo 6.6).
04.3 Controindicazioni
Finasteride Amarox non è indicato per l’uso in donne o bambini. Finasteride Amarox è controindicato nei seguenti casi: Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Gravidanza – l’utilizzo in donne che sono in gravidanza o che possono potenzialmente esserlo (vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Informazioni generali
Per evitare complicazioni ostruttive è importante che i pazienti con un grande volume urinario residuo e/o un flusso urinario fortemente ridotto devono essere attentamente controllati. La possibilità di effettuare un intervento chirurgico deve essere considerata un’opzione Per i pazienti trattati con la finasteride, deve essere presa in considerazione una consultazione con l’urologo.
Finasteride Amarox contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Finasteride Amarox contiene sodio. Questo farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, vale a dire essenzialmente “privo di sodio”.
– Effetti sull’antigene specifico della prostata (PSA) e diagnosi di cancro alla prostata
Non è stato ancora dimostrato alcun beneficio clinico nei pazienti con cancro alla prostata trattati con 5 mg di finasteride. I pazienti con IPB e antigene prostatico specifico (PSA) elevati sono stati monitorati in alcuni studi clinici controllati con dosaggi periodici di PSA e biopsie prostatiche. In questi studi sull’IPB, finasteride 5 mg non ha alterato la percentuale di rilevazione di cancro alla prostata e l’incidenza complessiva di cancro alla prostata non è stata significativamente differente nei pazienti trattati con finasteride 5 mg o placebo.
L’esame rettale digitale e, se necessario, la determinazione dell’antigene specifico della prostata (PSA) nel siero devono essere effettuati sui pazienti prima di iniziare la terapia con 5 mg di finasteride e regolarmente durante il trattamento per escludere il cancro alla prostata. Generalmente, quando si effettuano i dosaggi del PSA, un valore basale di PSA >10 ng/ml (Hybritech) comporta un’ulteriore valutazione e la presa in considerazione di una biopsia; per livelli di PSA tra 4 e 10 ng/ml, si consiglia un’ulteriore valutazione. Esiste una sovrapposizione considerevole tra i livelli di PSA degli uomini con e senza cancro alla prostata. Di conseguenza, negli uomini con iperplasia prostatica benigna (IPB), valori di PSA nel range di riferimento normale non escludono il cancro alla prostata a prescindere dal trattamento con 5 mg di finasteride. Un valore basale di PSA < 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro alla prostata.
La finasteride da 5 mg provoca la riduzione nelle concentrazioni di PSA nel siero di circa il 50% nei pazienti con IPB, anche in presenza di cancro alla prostata. Questa riduzione dei livelli sierici del PSA nei pazienti con IPB trattati con 5 mg di finasteride deve essere considerata nella valutazione dei dati di PSA e non esclude un concomitante cancro alla prostata. Questa riduzione è prevedibile nell’intero intervallo di valori PSA, sebbene possa variare nei singoli pazienti. L’analisi dei dati di PSA relativi ad uno studio di sicurezza ed efficacia a lungo termine (PLESS) in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 3000 pazienti per 4 anni con la finasteride, ha confermato che nei pazienti tipici trattati con 5 mg di finasteride per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati per confrontarli con l’intervallo normale negli uomini non trattati. Questa rettifica garantisce la sensibilità e la specificità del dosaggio di PSA e mantiene la sua capacità di rilevare il cancro alla prostata.
Qualsiasi aumento sostenuto dei livelli di PSA nei pazienti trattati con 5 mg di finasteride deve essere valutato con attenzione, compresa la possibilità di una non adesione alla terapia con la finasteride da 5 mg.
La percentuale di PSA libero (rapporto PSA libero su totale) non è significativamente diminuita dalla finasteride 5 mg e resta costante anche sotto l’influenza della finasteride da 5 mg. Quando la percentuale di PSA libero è utilizzata per coadiuvare l’individuazione del cancro alla prostata, non è necessaria alcuna rettifica al suo valore Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetto sui livelli di PSA
La concentrazione sierica del PSA è correlata all’età del paziente e al volume prostatico, mentre quest’ultimo è correlato all’età del paziente. Quando si valutano i valori di laboratorio del PSA, si deve tener conto del fatto che i livelli di PSA generalmente diminuiscono nei pazienti trattati con 5 mg di finasteride. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida diminuzione del PSA nei primi mesi di terapia, dopodiché i livelli di PSA si stabilizzano su un nuovo valore basale. I valori basali di post-trattamento sono approssimativamente la metà di quelli di pretrattamento. Perciò, nel caso tipico di pazienti trattati con 5 mg di finasteride per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati qualora si raffrontino ai valori normali degli uomini non trattati. Per un’interpretazione clinica, vedere “Effetti sull’antigene specifico della prostata (PSA) e diagnosi di cancro alla prostata” in questo paragrafo. Non è stata osservata nessun’altra differenza nei pazienti trattati con placebo o finasteride nei test standard di laboratorio.
Carcinoma della mammella nell’uomo
Durante gli studi clinici e il periodo di post-marketing sono stati segnalati casi di carcinoma della mammella negli uomini trattati con finasteride 5 mg. I medici devono informare i pazienti della necessità di segnalare tempestivamente qualsiasi variazione del tessuto mammario, quali noduli, dolore, ginecomastia o secrezione mammaria Popolazione pediatrica
Finasteride 5 mg non è indicato per l’uso nei bambini.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini non è stata stabilita.
Insufficienza epatica
L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
In pazienti trattati con finasteride 5 mg sono state riportate alterazioni dell’umore che includono umore depresso, depressione e, meno frequentemente, idee suicidarie.
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi psichiatrici e, se questi si dovessero verificare, il paziente deve essere avvisato di richiedere il consiglio del medico.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono state rilevate interazioni clinicamente significative con altri medicinali. La finasteride è metabolizzata principalmente attraverso il sistema 3A4 del citocromo P450, ma non sembra avere effetti significativi su di esso. Sebbene si ritenga che il rischio che la finasteride abbia effetti sulla farmacocinetica di altri medicinali sia basso, è probabile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 abbiano effetti sulla concentrazione plasmatica di finasteride. Tuttavia, sulla base dei margini di sicurezza stabiliti, è improbabile che qualsiasi aumento dovuto all’uso concomitante di tali inibitori abbia significato clinico.
Questi farmaci sono stati studiati nell’uomo e non è stata identificata alcuna interazione clinicamente significativa: propranolo, digossina, glibenclamide, warfarina, teofillina e fenazone.
04.6 Gravidanza e allattamento
L’uso della finasteride è controindicato nelle donne quando sono o potenzialmente possono essere in stato di gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
A causa della capacità degli inibitori della 5α-reduttasi tipo II di inibire la conversione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, tra cui la finasteride, possono provocare anomalie degli organi genitali esterni di un feto di sesso maschile se somministrati a una donna in stato di gravidanza (vedere paragrafi 5.3 e 6.6).
Esposizione alla finasteride – rischio per il feto di sesso maschile
Le donne in stato di gravidanza e le donne in età fertile non devono maneggiare compresse rotte o frantumate di finasteride, poiché la finasteride può essere assorbita attraverso la cute con conseguente rischio potenziale per un feto di sesso maschile (vedere “Gravidanza” in questo paragrafo).
Le compresse di Finasteride Amarox sono rivestite e questo impedisce il contatto con il principio attivo durante il normale utilizzo, sempre che le compresse non siano rotte o frantumate.
Piccole quantità di finasteride sono state individuate nello sperma di soggetti che hanno ricevuto finasteride 5 mg/die. Non è noto se un feto di sesso maschile possa essere compromesso se la madre è esposta allo sperma di un paziente trattato con finasteride. Quando la partner sessuale del paziente è o sospetta di essere incinta si raccomanda al paziente di ridurre al minimo l’esposizione della partner al suo sperma.
Allattamento
L’utilizzo delle compresse di finasteride da 5 mg non è indicato nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non ci sono dati che suggeriscano che la finasteride influenzi la capacità di guidare o di utilizzare macchinari
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse più frequenti sono l’impotenza e la riduzione della libido. Queste reazioni avverse insorgono all’inizio del trattamento e nella maggioranza dei pazienti si risolvono con la continuazione della terapia.
Le reazioni avverse riportate durante gli studi clinici e/o il post-marketing sono elencate nella seguente tabella di seguito: La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue:
Molto comune (≥ 1/10), Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La frequenza delle reazioni avverse riferite durante il periodo di post-marketing non può essere determinata, perché esse sono derivate da segnalazioni spontanee.
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza: reazione avversa |
|---|---|
|
Disturbi del sistema immunitario |
Non nota: reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema (compresi gonfiore delle labbra, lingua, gola e volto) |
| Disturbi psichiatrici |
Comune: riduzione della libido Non nota: depressione, riduzione della libido che continua con l’interruzione del trattamento, ansia |
| Patologie cardiache | Non nota: palpitazioni |
| Patologie epatobiliari | Non nota: aumento degli enzimi epatici |
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Non comune: eruzione cutanea Non nota: prurito, orticaria |
|---|---|
| Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella |
Comune: impotenza Non comune: disturbi dell’eiaculazione, sensibilità e ingrossamento del seno Non nota: dolore testicolare, emospermia, disfunzione erettile che continua con l’interruzione del trattamento, infertilità maschile e/o scarsa qualità del liquido seminale |
| Esami diagnostici | Comune: riduzione del volume dell’eiaculato |
Inoltre, durante gli studi clinici e l’uso post-marketing sono stati riportati: carcinoma della mammella nell’uomo (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS)
Uno studio sulla terapia dei sintomi alla prostata (MTOPS) ha raffrontato la finasteride 5 mg/die (n=768), la doxazosina 4 o 8 mg/die (n=756), la terapia concomitante di finasteride 5 mg/die e la doxazosina 4 o 8 mg/die (n=786) e placebo (n=737). In questo studio, la sicurezza ed il profilo di tollerabilità dell’associazione terapeutica è stata generalmente compatibile con i profili dei singoli componenti.
Terapia concomitante con doxazosina
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con maggiore frequenza nella terapia concomitante di finasteride e doxazosina, un antagonista dei recettori alfa-1: astenia (16,8% (placebo 7,1%), ipotensione posturale (17,8% (placebo 8,0%), capogiri/ vertigini 23,2% (placebo 8,1%), e disturbi dell’eiaculazione (14,1%(placebo 2,3%)).
Risultati degli esami diagnostici:
Quando si valutano i risultati di laboratorio del PSA, bisogna considerare il fatto che i livelli di PSA generalmente calano nei pazienti trattati con la finasteride (vedere paragrafo 4.4 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
Altri dati a lungo termine
In uno studio di 7 anni controllato con placebo in cui erano arruolati 18.882 uomini sani, di cui 9.060 erano in possesso di dati di biopsia prostatica con ago disponibili per l’analisi, il cancro alla prostata è stato diagnosticato in 803 (18,4%) uomini che assumevano 5 mg di finasteride e in 1.147 (24,4%) uomini che assumevano placebo. Analisi addizionali suggeriscono che l’aumento nella prevalenza di cancro alla prostata di alto grado osservato negli uomini che assumevano finasteride può essere spiegato da un bias nella rivelazione dovuto all’effetto della finasteride sul volume prostatico. Dei casi totali di cancro alla prostata diagnosticati in questo studio, circa il 98% è stato classificato come intracapsulare alla diagnosi (stadio clinico T1 o T2). Il significato clinico dei dati del punteggio di Gleason di 7-10 non è noto.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’
Agenzia Italiana del Farmaco.
Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
I pazienti hanno assunto dosi singole di finasteride per un massimo di 400 mg e dosi multiple per un massimo di 80 mg al giorno per 3 mesi senza subire eventi avversi. Non può essere raccomandato nessun trattamento specifico in relazione al sovradosaggio di finasteride.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: inibitori della testosterone 5α-reduttasi codice ATC: G04CB 01 Meccanismo d’azione
La finasteride è un 4-azasteroide sintetico, un inibitore competitivo specifico dell’enzima intracellulare 5α- reduttasi, di tipo II. L’enzima converte il testosterone nel più potente androgeno diidrotestosterone (DHT). La ghiandola prostatica e, di conseguenza, anche il tessuto prostatico iperplasico dipendono dalla conversione del testosterone a DHT per il loro normale funzionamento e per la crescita. La finasteride non ha affinità per il recettore androgeno.
Efficacia e sicurezza clinica
Gli studi clinici mostrano una rapida riduzione dei livelli sierici del DHT del 70%, che comporta una riduzione del volume della prostata. Dopo 3 mesi, si verifica una riduzione di circa il 20% del volume della ghiandola, e la diminuzione continua e raggiunge circa il 27% dopo 3 anni. Una marcata riduzione ha luogo nella zona periuretrale immediatamente circostante l’uretra. Misurazioni urodinamiche hanno confermato anche una riduzione significativa della pressione del detrusore, in conseguenza della ridotta ostruzione Dopo un paio di settimane, sono stati ottenuti significativi miglioramenti dell’indice massimo di flusso urinario e dei sintomi, rispetto all’inizio del trattamento. Le differenze dal placebo sono state documentate rispettivamente a 4 e 7 mesi.
Tutti i parametri di efficacia sono stati mantenuti per un periodo di follow-up di 3 anni.
Effetti del trattamento quadriennale con la finasteride sull’incidenza di ritenzione urinaria acuta, necessità di intervento chirurgico, punteggio dei sintomi e volume prostatico: Negli studi clinici condotti su pazienti con sintomi di IPB da moderati a gravi, con prostata ingrossata all’esame rettale digitale e con bassi volumi urinari residui, la finasteride ha ridotto l’incidenza della ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 nei quattro anni e la necessità di intervento chirurgico (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Queste riduzioni sono state associate a un miglioramento di 2 punti nella classificazione dei sintomi QUASI-AUA (intervallo 0-34), una regressione sostenuta del volume prostatico di circa il 20% e un aumento sostenuto dell’indice del flusso urinario.
Terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS)
Lo studio clinico della terapia medica della sintomatologia prostatica (MTOPS) è durato da 4 a 6 anni ed è stato condotto su 3047 uomini con IPB sintomatico, randomizzati per ricevere finasteride 5 mg/die, doxazosina 4 o 8 mg/die*, la concomitanza di finasteride 5 mg/die e doxazosina 4 o 8 mg/die*, o placebo. L’endpoint primario era la progressione clinica di IPB, definita come un aumento confermato rispetto al basale ≥ 4 punti nel punteggio dei sintomi, nella ritenzione urinaria acuta, nell’insufficienza renale correlata a IPB, nelle ricorrenti infezioni del tratto urinario o urosepsi, o nell’incontinenza. Raffrontato al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosina, o terapia concomitante ha determinato una significativa riduzione del rischio di progressione clinica di IPB del 34% (p=0,002), 39% (p<0,001), e 67% (p<0,001), rispettivamente. La maggioranza degli eventi (274 su 351) che hanno costituito la progressione dell’ IPB erano confermati da aumenti ≥ 4 punti nel punteggio dei sintomi; il rischio di progressione del punteggio dei sintomi è stato ridotto del 30% (95% CI 6 a 48%), del 46% (95% CI 25 a 60%), e del 64% (95% CI 48 a 75%) rispettivamente nel gruppo trattato con finasteride, in quello trattato con doxazosina e nella concomitanza delle due, rispetto al gruppo del placebo. La ritenzione urinaria acuta era presente in 41 dei 351 casi di progressione di IPB; il rischio di sviluppo di ritenzione urinaria acuta è stato ridotto del 67% (p=0,011), del 31% (p=0,296), e del 79% (p=0,001) rispettivamente nel gruppo trattato con finasteride, in quello trattato con doxazosina e nell’associazione delle due, in confronto al placebo. Solo la finasteride e la terapia concomitante sono state significativamente diverse dal placebo.
* titolate da 1 mg a 4 o 8 mg, come tollerate, per un periodo di 3 settimane.
In questo studio, il profilo di sicurezze e tollerabilità della terapia concomitante è stato generalmente simile al profilo di ogni farmaco assunto in monoterapia. Tuttavia, si sono osservati effetti indesiderati relativi alla classificazione per sistemi e organi del “sistema nervoso” e “apparato urogenitale” con maggiore frequenza nella terapia concomitante (vedere paragrafo 4.8).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità orale della finasteride è di circa l’80%. I picchi delle concentrazioni plasmatiche sono raggiunti circa 2 ore dopo l’assunzione, e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore. La biodisponibilità non è alterata dal cibo.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è del 93% circa. La clearance e il volume di distribuzione sono rispettivamente di circa 165 ml/min (70-279 ml/min) e 76 litri (44-96 l). L’accumulo di piccole quantità di finasteride è osservato dopo somministrazioni ripetute. Dopo una dose giornaliera di 5 mg, le concentrazioni di finasteride sono state pari a 8-10 ng/ml e rimaste stabili nel tempo.
Finasteride è stata rilevata nel liquido cerebrospinale dei soggetti trattati per 7-10 giorni, ma il farmaco non sembra concentrarsi preferenzialmente nel liquido cerebrospinale. Finasteride è stata rilevata anche nel liquido seminale dei soggetti trattati con finasteride 5 mg/die.
Biotrasformazione
La finasteride è metabolizzata ossidativamente nel fegato. A seguito di una dose orale di finasteride nell’uomo, sono stati identificati due metaboliti del farmaco che hanno un basso effetto inibitorio della 5-alfa reduttasi.
Eliminazione
L’emivita plasmatica media è di 6 ore (4-12 ore). La clearance plasmatica è di circa 165 ml/min. A seguito di una dose orale di finasteride negli uomini, circa il 39% della dose è stata escreta nelle urine sotto forma di metaboliti, mentre il 57% della dose complessiva è stato escreto con le feci. Praticamente nelle urine non è stato recuperato alcun medicinale invariato. Il tasso di eliminazione diminuisce leggermente negli anziani.
Con l’aumento dell’età, l’emivita è una media di 6 ore negli uomini di età compresa tra 18-60 anni e di 8 ore negli uomini di età superiore a 70 anni. Questi risultati non hanno alcuna significatività clinica, una riduzione del dosaggio non è quindi necessaria.
Compromissione renale
Nei pazienti con insufficienza renale non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina di 9-55 ml/min), AUC, picco di concentrazioni plasmatiche, emivita e grado di legame proteico di finasteride invariato dopo una singola dose di finasteride 14C erano paragonabili ai valori rilevati in volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale, si è osservata una riduzione dell’escrezione renale dei metaboliti. Tale riduzione è stata associata ad un’escrezione maggiore dei metaboliti nelle feci. La concentrazione plasmatica dei metaboliti è risultata significativamente maggiore nei pazienti con compromissione renale (in base ad un amento del 60% nell’AUC di radioattività totale). Tuttavia, la finasteride è stata ben tollerata dai pazienti affetti da IPB con funzione renale normale trattati con 80 mg/die per 12 settimane, la cui esposizione ai metaboliti era probabilmente maggiore. Nei pazienti con insufficienza renale non sottoposti a dialisi, non è quindi necessario rettificare il dosaggio, poiché l’ampiezza terapeutica di finasteride è sufficiente e la correlazione tra la clearance della creatinina e l’accumulo non è stata dimostrabile.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici, basati su studi convenzionali di tossicità a dose ripetuta, di genotossicità e di potenziale cancerogeno, non rivelano alcun rischio particolare per l’uomo.
Gli studi sulla tossicologia della riproduzione nei ratti maschi hanno dimostrato una riduzione della prostata e dei pesi delle vescicole seminali, una ridotta secrezione dalle ghiandole genitali accessorie e un ridotto indice di fertilità (causato dall’effetto farmacologico primario della finasteride). La rilevanza clinica di questi risultati non è chiara.
Come per gli altri inibitori della 5α-reduttasi, è stata osservata la femminilizzazione dei feti maschi di ratti con la somministrazione di finasteride nel periodo di gestazione. Nelle scimmie Rhesus gravide, la somministrazione endovenosa di dosi di finasteride fino a 800 ng/giorno durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha causato anomalie nei feti maschi. Questa dose è circa 60-120 volte superiore alla quantità stimata nello sperma di un uomo che ha assunto 5 mg di finasteride, e alla quale una donna potrebbe essere esposta tramite liquido seminale. A conferma della rilevanza del modello Rhesus per lo sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/die (l’esposizione sistemica (AUC) delle scimmie, era leggermente superiore (3 x) rispetto a quella degli uomini che hanno preso 5 mg di finasteride, o circa 1- 2 milioni di volte la quantità di finasteride stimata nel liquido seminale) alle scimmie gravide risultava in anomalie dei genitali esterni dei feti maschi. Non sono state osservate altre anomalie nei feti maschi e nessuna anomalia finasteride-correlata è stata osservata nei feti femmine ad alcuna dose.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Amido pregelatinizzato Sodio amido glicolato Sodio docusato Magnesio stearato Rivestimento della compressa: Ipromellosa (E464) Titanio diossido (E171) Lacca di alluminio indaco carminio (E132) Talco Ossido di ferro giallo (E172)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister: alluminio/PVC/PE/PVDC Confezioni da 15, 28, 30, 50, 90, 98 o 100 compresse rivestite con film. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Le donne in stato di gravidanza o in età fertile non devono maneggiare compresse di Finasteride Amarox rotte o frantumate per la possibilità di assorbimento di Finasteride Amarox e il conseguente rischio potenziale per un feto maschile (vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Amarox Pharma GmbH, Hans- Stiessberger-Str. 2 a, 85540 Haar, Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
047682048 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 15 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc 047682051 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 28 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc 047682063 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc 047682075 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 50 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc 047682087 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 90 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc 047682099 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 98 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc 047682101 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 100 Compresse In Blister Al- Pvc/Pe/Pvdc
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: {GG mese AAAA}
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 12/05/2023