Margyl
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Margyl: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
MARGYL
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa rivestita con film da 15 mg contiene, principio attivo: fenelzina solfato 25,82 mg, equivalenti a 15 mg di fenelzina base.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento della depressione maggiore in pazienti che non hanno risposto alle altre terapie disponibili.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti
Dose iniziale: lo schema posologico di riferimento prevede una compressa (15 mg) tre volte al giorno. La risposta si ha generalmente entro la prima settimana.
In caso di mancata risposta dopo due settimane il dosaggio può essere incrementato fino a un massimo di una compressa da 15 mg x 4 volte al giorno (60 mg al giorno). Dosi fino a 2 compresse da 15 mg x 3 volte al giorno (90 mg al giorno) possono essere usate in ospedale.
Mantenimento: una volta che il paziente ha risposto, il dosaggio dovrebbe essere ridotto gradualmente fino ad un’adeguata dose di mantenimento. La dose di mantenimento è di una compressa da 15 mg a giorni alterni.
Anziani (sopra i 65 anni)
La posologia è la stessa degli adulti.
L’ipotensione posturale può rappresentare un effetto indesiderato del medicinale nei soggetti anziani.
I pazienti anziani sono sottoposti in genere a terapie multiple e deve essere tenuta presente la possibilità di un aumento di rischio di interazioni con altri medicinali. La fenelzina deve pertanto essere usata con cautela in tali pazienti.
Bambini
L’uso non è indicato nei soggetti al di sotto di 16 anni di età in quanto non esistono studi controllati di tollerabilità in questa fascia di età.
04.3 Controindicazioni
Margyl è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Margyl non deve essere somministrato nei casi di feocromocitoma, di disturbi cerebrovascolari, di scompenso cardiaco, di patologie epatiche o di alterazioni dei test di funzionalità epatica.
È controindicata la somministrazione contemporanea o entro 14 giorni dalla sospensione di altri inibitori della MAO, di buspirone o di altri farmaci derivati da dibenzazepina (inclusi gli antidepressivi triciclici, la perfenazina e la carbamazepina).
Sono state riportate reazioni gravi (ipertermia, rigidità movimenti mioclonici e morte) in caso di somministrazione concomitante di inibitori del reuptake della serotonina o inibitori della serotonina/noradrelanina e inibitori della MAO. La fenelzina quindi non deve essere somministrata contemporaneamente e occorre lasciar trascorrere un periodo sufficiente di tempo per la clearance di questi farmaci e dei loro metaboliti. Ad esempio deve trascorrere un intervallo di 5 settimane tra la fine del trattamento con fluoxetina e l’inizio della terapia con fenelzina e di 2 settimane se si interrompe il trattamento con paroxetina per passare alla fenelzina. Devono invece trascorrete almeno 14 giorni tra la fine del trattamento con fenelzina e l’inizio della terapia con fluoxetina o paroxetina.
In caso di terapia con clomipramina o imipramina, devono trascorrere 3 settimane dalla sospensione prima di iniziare la terapia con fenelzina.
Va evidenziato che ci sono opinioni discordanti circa l’uso contemporaneo di inibitori della MAO e antidepressivi triciclici.
Fenelzina non deve essere usata in concomitanza con destrometorfano guanetidina o depressivi del sistema nervoso centrale come alcool e analgesici narcotici; casi di morte sono stati riportati in pazienti che avevano assunto una dose singola di petidina.
È controindicata l’assunzione contemporanea di fenelzina e di cibi ad alto contenuto di tiramina o dopamina (vedi 4.5).
Fenelzina non è indicata nella fase maniacale.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Patologie cardiovascolari
Margyl deve essere evitato o somministrato con cautela in pazienti con gravi malattie cardiovascolari.
La reazione potenziale più importante alla somministrazione di fenelzina è la variazione della pressione arteriosa: associando fenelzina a cibi ad alto contenuto di tiramina si può evidenziare l’insorgenza di crisi ipertensive, che potrebbero essere pericolose per la vita. La sintomatologia in questi casi è caratterizzata da mal di testa, palpitazioni, nausea, vomito, rigidità del collo, sudorazione, pupille dilatate e fotofobia. Possono essere presenti bradicardia o tachicardia, talvolta associati con dolore al petto.
La pressione arteriosa deve essere controllata di frequente in tutti i pazienti trattati, almeno nei primi mesi di trattamento. Se si verificano crisi ipertensive la terapia deve essere sospesa immediatamente e deve essere somministrato un farmaco anti-ipertensivo: i farmaci simpaticolitici (alfa bloccanti) sono i trattamenti anti-ipertensivi di scelta, compresa la fentolamina alla dose di 5 mg per via intravenosa.
La somministrazione deve essere fatta lentamente per evitare un eccessivo effetto ipotensivo.
Durante il trattamento deve essere monitorata l’eventuale ipotensione posturale. Effetti secondari di ipotensione sono infatti stati osservati sia in pazienti normotesi che ipertesi o ipotesi. La pressione ritorna ai valori precedenti con la sospensione del farmaco o la riduzione della dose.
Epilessia
Alle dosi terapeutiche non sono state segnalate crisi convulsive. Non essendo comunque stato condotto uno studio specifico, la somministrazione in pazienti epilettici dovrebbe essere condotta con cautela, iniziando da dosi più basse e titolando più lentamente il dosaggio.
Depressione
Nei pazienti depressi la possibilità di suicidio deve essere sempre considerata. Si raccomanda un’attenta osservazione fino a che non si raggiunge un controllo della depressione. Se necessario, devono essere prese ulteriori misure. In pazienti bipolari la fase depressiva può mutare in fase maniacale.
Schizofrenia
Come per tutti i farmaci con profilo antidepressivo, la somministrazione nei pazienti schizofrenici potrebbe causare un’eccessiva stimolazione.
Terapia elettroconvulsivante (ECT)
Particolari precauzioni devono essere prese per pazienti che richiedano l’uso concomitante della fenelzina e della terapia elettroconvulsivante in particolare considerando il potenziale effetto ipotensivo e ipertensivo del farmaco.
Diabete
Ci sono evidenze contrastanti circa l’influenza degli inibitori della MAO sul metabolismo del glucosio e il potenziamento degli agenti ipoglicemizzanti. Questi effetti devono essere tenuti presenti quando vengano trattati pazienti affetti da diabete.
Uso con altri farmaci e precauzioni dietetiche
I pazienti devono essere avvertiti che i farmaci e i cibi la cui assunzione è possibile causa di reazioni (Vedi 4.5) vanno evitati e non devono essere assunti almeno fino a 14 giorni dopo la fine del trattamento. Durante il trattamento deve essere evitato l’uso di bevande alcoliche.
Deve trascorrere un periodo di 14 giorni dalla fine della terapia prima che il paziente sia sottoposto a interventi di chirurgia/odontoiatria, in quanto, per l’anestesia, potrebbero essere usati farmaci che interagiscono con gli inibitori della monoammino ossidasi; in alternativa l’anestesista dovrebbe essere informato del trattamento in corso in modo che possa programmare un regime terapeutico compatibile.
Qualche volta è stata riscontrata una sindrome da astinenza se la somministrazione di Margyl viene interrotta bruscamente (vedi 4.8). Segni e sintomi in genere cominciano dopo 24 - 72 ore dalla sospensione del farmaco e possono includere incubi, agitazione, convulsioni, disturbi gastrointestinali e altri sintomi a carico del SNC come panico, ansia, allucinazioni.
Deve essere evitata una brusca interruzione del farmaco.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Interazione con altri medicinali
Margyl non deve essere somministrato contemporaneamente o subito dopo altri antidepressivi o altri farmaci che potenzino la trasmissione serotoninergica, incluso buspirone. Questa combinazione può produrre una crisi ipertensiva o una sindrome serotoninergica: convulsioni, febbre, marcata sudorazione, eccitazione, delirio, tremori, coma e collasso circolatorio. Devono passare almeno 14 giorni fra l’interruzione della somministrazione di Margyl e l’inizio di una terapia con un altro antidepressivo.
Devono trascorrere almeno 5 settimane tra la fine del trattamento con fluoxetina e l’inizio di una terapia con Margyl e almeno 14 giorni tra la fine del trattamento con Margyl e l’inizio con fluoxetina.
Il potenziamento degli effetti di farmaci simpaticomimetici da parte degli inibitori della monoammino ossidasi (MAO) può produrre crisi ipertensive. Durante il trattamento i pazienti non devono assumere farmaci simpaticomimetici (incluse anfetamine, cocaina, dopamina, doxepamina, metilfenidato, epinefrina e norepinefrina) o sostanze correlate (metildopa, L-dopa, L-triptofano).
Margyl non deve essere usato in combinazione con destrometorfano (segnalati casi con esito letale).
In pazienti trattati con anti-MAO sono stati riportati eccitazione, crisi, delirio, iperpiressia, collasso circolatorio, coma e morte dopo somministrazione di una singola dose di meperidina (non in commercio in Italia).
I pazienti in trattamento con Margyl non dovrebbero essere sottoposti a operazioni chirurgiche che richiedano l’uso di anestesia generale a meno che l’anestesista non possa predisporre un regime anestesiologico opportuno. La somministrazione di Margyl deve essere sospesa almeno 14 giorni prima dell’intervento chirurgico.
Sono controindicati anestetici locali contenenti vasocostrittori simpaticomimetici, mentre si possono effettuare anestesie locali con carbocaina e similari.
Si può verificare un effetto ipotensivo combinato tra Margyl e anestesia spinale.
Devono essere evitati farmaci antitosse di automedicazione contenenti destrometorfano o decongestionanti nasali a base di vasocostrittori, farmaci per la febbre da fieno, farmaci anoressizzanti e preparati per la riduzione del peso, psicostimolanti (anfetamine).
Interazione con alimenti
L’ingestione di cibo con un alto contenuto di tiramina e di altre amine vasoattive può causare crisi ipertensive. Infatti anche queste amine sono metabolizzate dall’enzima monoamino ossidasi, la cui inibizione comporta un aumento dell’effetto pressorio della tiramina, normalmente contenuta in molti cibi. È importante sottolineare che non è la semplice presenza di tiramina (o di altre amine vasoattive) ad essere controindicata, ma piuttosto l’assunzione di elevate quantità della sostanza, presente in particolare concentrazione nei seguenti cibi:
• formaggi stagionati;
• insaccati (compresa bresaola);
• alcolici (in particolare vino rosso e birra anche analcolica);
• caffè, the, cioccolata in gran quantità;
• fave;
• fegato;
• carni, pesce o legumi trattati mediante processi di liofilizzazione, conservazione in scatola o sott’olio o aceto, affumicazione (questi cibi possono contenere tiramina derivata dalla tirosina come risultato di questi processi e quindi devono essere evitati);
• calamari.
Questi cibi devono essere evitati. Altri cibi contenenti moderate quantità di tiramina o altre amine vasoattive possono essere consumati in piccole quantità (es.: cioccolata).
La reazione fra fenelzina e questi cibi è ben conosciuta e gli episodi ipertensivi sono molto rari. Nel caso si verifichino, l’ipertensione deve essere immediatamente controllata mediante somministrazione endovenosa lenta di 5 mg - 10 mg di fentolamina. Il farmaco deve essere somministrato lentamente per evitare un eccessivo effetto ipotensivo.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati adeguati riguardanti l’uso di fenelzina in donne in gravidanza. Margyl non deve essere usato in gravidanza, specialmente nel primo e nel terzo trimestre, se non nei casi di assoluta necessità. Non è noto se la fenelzina sia escreta nel latte materno.
Una decisione deve essere presa se continuare/interrompere l’allattamento o continuare/interrompere la terapia con Margyl tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con Margyl per la donna.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
In alcuni pazienti Margyl potrebbe causare effetti avversi sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti circa una possibile diminuzione delle capacità psicomotorie e della stato di allerta.
I pazienti affetti da sonnolenza non devono guidare veicoli o usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
L’evento avverso più rilevante associato con l’impiego della fenelzina è la comparsa di crisi ipertensive associate ad emorragia intracranica talvolta fatale.
Durante il trattamento con Margyl possono verificarsi altri effetti indesiderati, dovuti al suo meccanismo d’azione. Questi sono generalmente lievi o moderati in intensità e tendono a ridursi durante la continuazione del trattamento e possono essere minimizzati con l’aggiustamento del dosaggio; raramente è necessaria la sospensione del trattamento con fenelzina.
Effetti avversi comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10) sono:
Alterazioni del sistema nervoso: sonnolenza, astenia, vertigini, cefalea, insonnia o ipersonnia, tremori, movimenti mioclonici, iperreflessia.
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale: secchezza del cavo orale, costipazione, disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito), aumento delle transaminasi sieriche.
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: aumento di peso.
Alterazioni cardiache: ipotensione posturale, edema.
Disordini del sistema riproduttivo: disfunzioni sessuali (anorgasmia, impotenza, turbe dell’eiaculazione).
Effetti avversi non comuni (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100) sono:
Alterazioni del sistema Nervoso: irritabilità, parestesia, euforia, agitazione, nigstagmo.
Alterazioni cardiache: aritmie.
Alterazioni renali e delle vie urinarie: ritenzione urinaria.
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: ipernatriemia.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, rash cutanei, sudorazione.
Disturbi oculari: glaucoma, offuscamento della vista.
Effetti avversi molto rari (da ≤ 1/10000), gravi, sono:
Alterazioni del sistema nervoso: delirio tossico, atassia, convulsioni, coma transitorio, depressione respiratoria e cardiovascolare in seguito a concomitante terapia elettroconvulsivante, disturbo acuto d’ansia, precipitazione della schizofrenia, reazione maniacale.
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale: grave danno epatico necrotizzante progressivo, itterizia reversibile.
Alterazioni del sangue e sistema linfatico: leucopenia, alterazioni della crasi ematica con porpora.
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: sindrome ipermetabolica
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: edema della glottide
L’interruzione della terapia può essere associata a nausea, vomito e malessere.
Una sindrome da interruzione è stata riportata non di frequente dopo una sospensione brusca della fenelzina. Segni e sintomi in genere cominciano dopo 24 -72 ore dalla sospensione del farmaco e possono includere incubi, agitazione, psicosi e convulsioni. Questa sindrome generalmente risponde alla restituzione di una terapia con fenelzina a basso dosaggio seguita da una cauta diminuzione e sospensione del farmaco.
04.9 Sovradosaggio
Un sovradosaggio accidentale o intenzionale può verificarsi in soggetti depressi e può causare differenti segni e sintomi a carico del SNC e stimolazione o depressione del sistema cardiovascolare.
Questi segni e sintomi possono essere assenti o minimi durante le prime 12 ore dopo l’ingestione, raggiungendo il massimo dopo 24-48 ore.
Sono stati riportati casi di morte dopo sovradosaggio. Pertanto è essenziale l’ospedalizzazione con continua osservazione e monitoraggio del paziente.
Dosi elevate possono produrre ipomania, euforia seguita da coma con ipotensione, o ipertensione acuta talvolta con emorragia subaracnoidea. In pochi casi sono stati osservati sintomi extrapiramidali.
Altri sintomi possono essere: mancanza di sonno, capogiro, debolezza, trisma, irritabilità, iperattività, agitazione, cefalea grave, allucinazioni, opistotono, rigidità, convulsioni, polso rapido e irregolare, dolore precordiale, depressione respiratoria e collasso, iperpiressia, diaforesi e cute fredda e viscida.
Trattamento
L’emesi o la lavanda gastrica possono essere di aiuto entro le prime 2-3 ore dall’ingestione. I sintomi a carico del sistema nervoso centrale devono essere trattati con somministrazione intravenosa di diazepam. L’ipotensione e il collasso vascolare devono essere trattati con somministrazione intravenosa di fluidi, per mantenere il bilanciamento dei fluidi e degli elettroliti. Nel coma profondo e nell’ipotensione grave si può ricorrere all’idrocortisone per via iniettiva.
La depressione respiratoria deve essere gestita con l’uso di ossigeno supplementare o con l’assistenza ventilatoria meccanica. La temperatura corporea deve essere monitorata. Può essere richiesto il trattamento intensivo dell’ipertermia.
Non esiste un antidoto specifico per Margyl.
L’emodialisi, la dialisi peritoneale, e l’emoperfusione con carbone possono essere di aiuto nel sovradosaggio massivo, ma non ci sono dati sufficienti per raccomandare il loro uso di routine in questi casi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antidepressivi: inibitori non selettivi della monoamino ossidasi; codice ATC: N06AF03.
La fenelzina è un potente inibitore delle monoamino ossidasi, enzimi responsabili del metabolismo di numerose ammine biogene.
L’attività farmacologica sembra che risieda principalmente nell’inibizione della MAO tipo A, sebbene altri meccanismi più recentemente evidenziati potrebbero contribuire al profilo di efficacia clinica nella depressione e nei disturbi d’ansia (p.e.: aumento delle concentrazioni cerebrali del GABA, inibizione di enzimi metabolizzanti il triptofano o l’alanina).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La fenelzina è facilmente assorbita nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Gli inibitori della MAO esercitano il massimo effetto inibente in campioni bioptici entro 5 - 10 giorni.
Ci sono pochi dati circa la farmacocinetica. L’attività biologica è prolungata grazie alla caratteristica della loro interazione con l’enzima.
Fenelzina è metabolizzata nel fegato ed è escreta per via urinaria quasi interamente sotto forma di metaboliti.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non hanno dimostrato un particolare rischio per l’uomo sulla base degli studi convenzionali di tollerabilità farmacologica, di tossicità a dose ripetuta, di genotossicità, di potenziale carcinogenico e di tossicità per la riproduzione.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, Macrogol 6000, alcol polivinilico, talco, titanio biossido, Giallo tramonto (E110), Eritrosina (E127).
06.2 Incompatibilità
Nessuna.
06.3 Periodo di validità
In confezionamento integro, correttamente conservato: 3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Il prodotto deve essere conservato a temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Astuccio di cartone contenente 30 compresse rivestite con film da 15 mg in blister di Alu/PVC/PA/Alu
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Dimensione Ricerca S.r.l., Via Parioli, 12 – 00197 Roma.
Concessionario esclusivo di vendita per l’Italia:
ADIENNE S.r.l. – Via Broseta 64/B – 24128 Bergamo
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 036359014
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
30 compresse rivestite con film da 15 mg: 19.12.2007
10.0 Data di revisione del testo
Marzo 2009