Menquadfi
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Menquadfi: ultimo aggiornamento pagina: 17/06/2021 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
MenQuadfi soluzione iniettabile
Vaccino coniugato meningococcico gruppo A, C, W e Y
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una dose (0,5 mL) contiene:
Neisseria meningitidis polisaccaride del gruppo A1 10 microgrammi Neisseria meningitidis polisaccaride del gruppo C1 10 microgrammi Neisseria meningitidis polisaccaride del gruppo Y1 10 microgrammi Neisseria meningitidis polisaccaride del gruppo W1 10 microgrammi
lconiugato alla proteina vettore del tossoide tetanico 55 microgrammi Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione iniettabile.
La soluzione è limpida e incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
MenQuadfi è indicato per l’immunizzazione attiva di soggetti di età pari o superiore ai 12 mesi, contro la malattia meningococcica invasiva causata dai sierogruppi A, C, W e Y di Neisseria meningitidis.
L’uso di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Immunizzazione primaria
Soggetti di età pari o superiore ai 12 mesi di età: una singola dose (0,5 mL).
Dose di richiamo
Una singola dose di 0,5 mL di MenQuadfi può essere somministrata ai soggetti che hanno ricevuto in precedenza un vaccino meningococcico contenente gli stessi sierogruppi (vedere paragrafo 5.1).
Non vi sono dati disponibili per indicare la necessità o le tempistiche di una dose di richiamo di MenQuadfi (vedere paragrafo 5.1).
Altre popolazioni pediatriche
La sicurezza e l’immunogenicità di MenQuadfi in soggetti di età inferiore a 12 mesi non sono ancora state stabilite.
Modo di somministrazione
L’immunizzazione deve essere effettuata solo per iniezione intramuscolare, preferibilmente nel muscolo deltoide o nella parte anterolaterale della coscia in base all’età e alla massa muscolare del soggetto ricevente.
Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. o in seguito a precedente somministrazione del vaccino o di un vaccino contenente componenti simili.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.
MenQuadfi non deve essere somministrato per via sottocutanea, intravascolare o intradermica.
È buona pratica clinica far precedere la vaccinazione da una anamnesi (con particolare attenzione alle vaccinazioni precedenti e alla possibile insorgenza di effetti indesiderati) e da un esame clinico.
Ipersensibilità
Come per tutti i vaccini iniettabili, devono essere sempre prontamente disponibili cure mediche appropriate e supervisione in caso di un evento anafilattico dopo la somministrazione del vaccino.
Malattia intercorrente
La vaccinazione deve essere posticipata in soggetti affetti da una malattia febbrile acuta severa. In ogni caso la presenza di una infezione minore, come un raffreddore, non deve far posticipare la vaccinazione.
Sincope
Si può verificare sincope (svenimento) o altre reazioni correlate all’ansia in seguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione, come risposta psicogena all’iniezione con ago. È importante che siano predisposte adeguate misure per evitare cadute o lesioni conseguenti allo svenimento e per la gestione dello svenimento stesso.
Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
MenQuadfi deve essere somministrato con cautela in soggetti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione che sono controindicazioni all’iniezione intramuscolare, a meno che il potenziale beneficio non superi chiaramente il rischio della somministrazione.
Protezione
MenQuadfi conferirà protezione solo contro la Neisseria meningitidis gruppo A, C, W e YIl vaccino non proteggerà contro altri gruppi di Neisseria meningitidis.
Come con qualsiasi vaccino, è possibile che non venga prodotta una risposta immunitaria protettiva in tutti i vaccinati.
Il calo dei titoli sierici di anticorpi battericidi nei confronti del sierogruppo A quando si usa il test con il complemento umano (h SBA) è stato segnalato per altri vaccini meningococcici quadrivalenti. La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Non sono disponibili dati per MenQuadfi.
Sono stati osservati titoli medi geometrici (GMT) inferiori di hSBA rispetto al sierogruppo A dopo la somministrazione di una singola dose di MenQuadfi a bambini piccoli che avevano ricevuto in precedenza il vaccino meningococcico coniugato di sierogruppo C (MenC-CRM) durante l’infanzia. Tuttavia, i tassi di sieroprotezione erano comparabili tra i gruppi di trattamento (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Questo aspetto potrebbe essere preso in considerazione per i soggetti ad alto rischio di infezione da MenA che hanno ricevuto il vaccino MenC-CRM nel loro primo anno di vita.
Immunodeficienza
Nei pazienti immunocompromessi o che ricevono un trattamento immunosoppressivo, è possibile che la vaccinazione non produca un’adeguata risposta immunitaria (vedere paragrafo 4.5). I soggetti con deficit familiari del complemento (ad esempio, deficit di C3 o di C5) e i soggetti che ricevono trattamenti che inibiscono l’attivazione del complemento terminale (ad es. eculizumab) sono a maggior rischio di malattia invasiva causata da Neisseria meningitidis gruppi A, C, W e Y, anche se sviluppano anticorpi a seguito della vaccinazione con MenQuadfi. Non vi sono dati disponibili in pazienti immunocompromessi.
Immunizzazione tetanica
L’immunizzazione con il vaccino MenQuadfi non sostituisce l’immunizzazione di routine per il tetano. La co-somministrazione di MenQuadfi con un vaccino contenente il tossoide tetanico non compromette la risposta al tossoide tetanico né influisce sulla sicurezza.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ossia è essenzialmente “senza sodio”.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Uso con altri vaccini
In caso di somministrazione concomitante devono essere utilizzati siti di iniezione su arti separati e siringhe diverse.
Da 12 a 23 mesi di età, MenQuadfi può essere somministrato contemporaneamente con il vaccino per morbillo-parotite-rosolia (MPR) e il vaccino per la varicella (V), con i vaccini combinati per difterite-tetano- pertosse acellulare (DTPa), compresi i vaccini DTPa combinati con epatite B (HBV), poliovirus inattivato (IPV) o Haemophilus influenzae tipo b (HBV, IPV o Hib) come il vaccino DTPa-HBV IPV/Hib (Hib coniugato con TT), e vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valenze (PCV-13).
Da 10 a 17 anni di età, MenQuadfi può essere somministrato contemporaneamente con il vaccino (adsorbito, con contenuto antigenico ridotto) antidifterico, antitetanico e antipertossico (componente acellulare) (dTpa) e il vaccino per il papillomavirus umano (ricombinante, adsorbito) (HPV).
MenQuadfi può essere somministrato contemporaneamente con PCV-13. Sono stati osservati GMT hSBA inferiori al giorno 30 dopo la dose per il sierogruppo A quando somministrati in concomitanza. La rilevanza clinica di questa osservazione è sconosciuta. A scopo precauzionale nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi ad alto rischio di malattia per il sierogruppo A, si potrebbe prendere in considerazione la somministrazione separata dei vaccini MenQuadfi e PCV-13.
I bambini e adolescenti naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 10 e 17 anni hanno avuto una risposta non inferiore per PT e risposte anticorpali inferiori a FHA, PRN e FIM quando il vaccino dTpa è stato somministrato in concomitanza con MenQuadfi e HPV rispetto alla co-somministrazione con il solo vaccino HPV. Le implicazioni cliniche delle risposte dell’antigene della pertosse osservate anche con i vaccini coniugati meningococcici quadrivalenti esistenti non sono note.
I vaccini concomitanti devono sempre essere somministrati in sedi d’iniezione distinte, preferibilmente negli arti controlaterali.
La somministrazione contemporanea di MenQuadfi con altri vaccini oltre a quelli sopra elencati non è stata studiata.
Uso con medicinali immunosoppressori sistemici
È possibile che nei pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo non venga stimolata una risposta immunitaria adeguata (vedere anche paragrafo 4.4).
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di MenQuadfi in donne in gravidanza sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). MenQuadfi deve essere usato in gravidanza solo se i possibili benefici per la madre superano i rischi potenziali, inclusi quelli per il feto.
Allattamento al seno
Non è noto se MenQuadfi sia escreto nel latte materno. MenQuadfi deve essere usato durante l’allattamento al seno solo se i possibili benefici superano i rischi potenziali.
Fertilità
È stato condotto uno studio di sviluppo e tossicità riproduttiva su femmine di coniglio. Non vi sono stati effetti sull’accoppiamento o sulla fertilità femminile. Non sono stati condotti studi sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
MenQuadfi non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, alcuni degli effetti menzionati nel paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono temporaneamente influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
La sicurezza di una singola dose di MenQuadfi in soggetti di età pari o superiore a 12 mesi è stata valutata in sette studi registrativi randomizzati, multicentrici con controllo attivo. In questi studi, 6.308 soggetti hanno ricevuto una dose primaria (N=5.906) o una dose di richiamo (N=402) di MenQuadfi e sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. Questo includeva 1.389 bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, 498 bambini di età compresa tra 2 e 9 anni, 2.289 adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni, 1.684 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni, 199 adulti di età compresa tra 56 e 64 anni e 249 anziani di età pari o superiore a 65 anni. Di questi, 392 adolescenti hanno ricevuto MenQuadfi contemporaneamente con dTpa e HPV e 589 bambini hanno ricevuto MenQuadfi contemporaneamente con MPR+V (N=189), DTPa-IPV-HB-Hib (N=200) o
PCV-13 (N=200).
Le reazioni avverse che si sono verificate più frequentemente entro 7 giorni dalla vaccinazione con una singola dose di MenQuadfi da solo nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi sono state irritabilità (36,7%) e dolorabilità in sede di iniezione (30,6%), mentre in età pari o superiore a 2 anni sono state dolore in sede di iniezione (38,7%) e mialgia (30,5%).
Queste reazioni avverse sono state per lo più di intensità lieve o moderata.
Il tasso di reazioni avverse in seguito alla dose di richiamo di MenQuadfi negli adolescenti di almeno 15 anni di età e negli adulti era comparabile a quello osservato negli adolescenti e negli adulti che avevano ricevuto la dose primaria di MenQuadfi.
Le percentuali di reazioni avverse nei 7 giorni successivi alla vaccinazione tra i bambini erano comparabili quando MPR+V veniva somministrato in concomitanza con o senza MenQuadfi e quando DTPa-IPV-HB- Hib veniva somministrato con o senza MenQuadfi. Complessivamente, le percentuali di reazioni avverse sono state più elevate nei bambini che hanno ricevuto PCV-13 somministrato in concomitanza con MenQuadfi (36,5%) rispetto a quelli che hanno ricevuto solo PCV-13 (17,2%).
Tabella delle reazioni avverse
Le seguenti reazioni avverse, come elencate sotto, sono state identificate da studi clinici condotti con MenQuadfi quando somministrato da solo a soggetti di età pari o superiore a 2 anni. Il profilo di sicurezza osservato nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi è presentato nella sezione sulla popolazione pediatrica.
Le reazioni avverse sono elencate secondo le seguenti categorie di frequenza:
molto comune (≥1/10);
comune (≥1/100, <1/10);
non comune (≥ 1/1.000, < 1/100);
raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000);
All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse in seguito a somministrazione di MenQuadfi in studi clinici in soggetti di età pari o superiore a 2 anni
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Frequenza | Reazioni avverse |
|---|---|---|
| Patologie del sistema emolinfopoietico | raro | Linfoadenopatia |
| Patologie del sistema nervoso | molto comune | Cefalea |
| non comune | Capogiro | |
| Patologie gastrointestinali | non comune | Vomito, nausea |
| raro | Diarrea, dolore di stomaco | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | raro | Orticaria, prurito, eruzione cutanea |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | molto comune | Mialgia |
| raro | Dolore a un arto | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | molto comune | Malessere |
| Dolore in sede di iniezione | ||
| comune | Febbre | |
| In sede di iniezione: tumefazione, eritema | ||
| non comune | Stanchezza | |
| In sede di iniezione: prurito, calore, ecchimosi, eruzione cutanea | ||
| raro | Brividi, dolore ascellare | |
| In sede di iniezione: indurimento |
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza di MenQuadfi nei bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e 17 anni era generalmente comparabile con quello degli adulti. Eritema e tumefazione in sede di iniezione di MenQuadfi sono stati segnalati più frequentemente (molto comune) in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni rispetto agli altri gruppi con soggetti di età maggiore.
Nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, eritema e tumefazione (molto comune) in sede di iniezione di MenQuadfi, vomito (comune) e diarrea (comune) sono stati segnalati più frequentemente rispetto ai gruppi con soggetti di età maggiore. Le ulteriori reazioni, elencate di seguito nella Tabella 2, sono state riportate molto comunemente o comunemente in seguito alla somministrazione di MenQuadfi nei bambini piccoli durante gli studi clinici.
Tabella 2. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse in seguito a somministrazione di MenQuadfi in studi clinici in soggetti di età compresa tra 12 e 23 mesi
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Frequenza | Reazioni avverse |
|---|---|---|
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | molto comune | Perdita di appetito |
| Disturbi psichiatrici | molto comune | Irritabilità |
| raro | Insonnia | |
| Patologie del sistema nervoso | molto comune | Sonnolenza |
| Patologie gastrointestinali | comune | Vomito, diarrea |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | raro | Orticaria |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | molto comune | Pianto anormale |
| In sede di iniezione: dolorabilità/dolore, eritema, tumefazione | ||
| comune | Febbre | |
| raro | In sede di iniezione: prurito, indurimento, lividura, eruzione cutanea |
Popolazione adulta
Complessivamente, le stesse reazioni avverse in sede di iniezione e reazioni sistemiche con frequenze inferiori sono state osservate entro 7 giorni dalla vaccinazione con una singola dose di MenQuadfi negli adulti (età pari o superiore a 56 anni) e negli adulti più giovani (dai 18 ai 55 anni di età), eccetto per il prurito in sede di iniezione che era più frequente (comune) negli adulti di età maggiore. Queste reazioni avverse sono state per lo più di intensità lieve o moderata.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di
segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Il sovradosaggio con MenQuadfi è improbabile visto che il medicinale si presenta come flaconcino monodose. In caso di sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio delle funzioni vitali e l’eventuale trattamento sintomatico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: vaccino meningococcico, codice ATC: J07AH08 Meccanismo d’azione
Gli anticorpi anti-capsulari meningococcici proteggono contro le malattie da meningococco attraverso
l’attività battericida mediata dal complemento. MenQuadfi induce la produzione di anticorpi battericidi specifici contro i polisaccaridi capsulari dei sierogruppi A, C, W e Y di Neisseria meningitidis.
Immunogenicità
L’immunogenicità di una singola dose di MenQuadfi per la vaccinazione primaria in bambini (12-23 mesi di età), bambini e adolescenti (2-17 anni di età), adulti (18-55 anni di età) e adulti di età più avanzata (età pari o superiore a 56 anni) è stata valutata in sei studi registrativi. L’immunogenicità di una singola dose di MenQuadfi per la vaccinazione di richiamo (nei soggetti di età compresa tra 15 e 55 anni) è stata valutata in uno studio registrativo.
Sono state condotte analisi di immunogenicità primaria misurando l’attività battericida sierica (SBA) utilizzando siero umano come fonte di complemento esogeno (hSBA). I dati sul complemento di coniglio (rSBA) sono disponibili per i sottogruppi di tutte le età e generalmente seguono gli andamenti osservati con i dati del complemento umano (hSBA).
Non sono ancora disponibili i dati clinici sulla persistenza degli anticorpi né a seguito della dose primaria con MenQuadfi né per la dose di richiamo negli individui precedentemente immunizzati con MenQuadfi.
Bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi
L’immunogenicità nei soggetti di età compresa tra 12 e 23 mesi è stata valutata in due studi clinici (MET51 [NCT02955797] e MET57 [NCT03205371]).
MET51 è stato condotto sia in soggetti naïve per il vaccino meningococcico che in soggetti già vaccinati con un vaccino meningococcico C monovalente coniugato, nel primo anno di vita (vedere Tabella 3).
MET57 è stato condotto in bambini naïve al vaccino meningococcico per valutare l’immunogenicità e la sicurezza della somministrazione concomitante di MenQuadfi con vaccini pediatrici (MPR + V, DTPa-IPV- HB-Hib o PCV-13).
Tabella 3. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi al vaccino MenQuadfi e MenACWY-TT 30 giorni dopo la vaccinazione in soggetti di età compresa tra 12 e 23 mesi (studio MET51*) considerando solo i soggetti naïve al vaccino meningococcico o i soggetti in combinazione (Naïve + MenC immunizzati)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) Naïve |
MenACWY-TT (IC al 95%) Naïve |
MenQuadfi (IC al 95%) Combinazione (Naïve + MenC immunizzati) |
MenACWY-TT (IC al 95%) Combinazione (Naïve + MenC immunizzati) |
|---|---|---|---|---|
| A | N=293 | N=295 | N=490 | N=393-394 |
| % ≥1:8 | 90,8 | 89,5 | 90,4 | 91,6 |
| (sieroprotezione)** | (86,9; 93,8) | (85,4; 92,7) | (87,4; 92,9) | (88,4; 94,2) |
| % sierorisposta | 76,8 | 72,5 | 76,5 | 77,1 |
| (71,5; 81,5) | (67,1; 77,6) | (72,5; 80,2) | (72,6; 81,2) | |
| GMT hSBA | 28,7 | 28,0 | 29,9 | 34,5 |
| (25,2; 32,6) | (24,4; 32,1) | (26,9; 33,2) | (30,5; 39,0) | |
| C | N=293 | N=295 | N=489 | N=393-394 |
| % ≥1:8 | 99,3 | 81,4 | 99,2 | 85,5 |
| (sieroprotezione)** | (97,6; 99,9) | (76,4; 85,6) | (97,9; 99,8) | (81,7; 88,9) |
| % sierorisposta | 98,3 | 71,5 | 97,1 | 77,4 |
| (96,1; 99,4) | (66,0; 76,6) | (95,2; 98,4) | (72,9; 81,4) | |
| GMT hSBA | 436 | 26,4 | 880 | 77,1 |
| (380; 500) | (22,5; 31,0) | (748; 1035) | (60,7; 98,0) | |
| W | N=293 | N=296 | N=489 | N=393-394 |
| % ≥1:8 | 83,6 | 83,4 | 84,9 | 84,0 |
| (sieroprotezione)** | (78,9; 87,7) | (78,7; 87,5) | (81,4; 87,9) | (80,0; 87,5) |
| % sierorisposta | 67,6 | 66,6 | 70,8 | 68,4 |
| (61,9; 72,9) | (60,9; 71,9) | (66,5; 74,8) | (63,6; 73,0) |
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) Naïve |
MenACWY-TT (IC al 95%) Naïve |
MenQuadfi (IC al 95%) Combinazione (Naïve + MenC immunizzati) |
MenACWY-TT (IC al 95%) Combinazione (Naïve + MenC immunizzati) |
|---|---|---|---|---|
| GMT hSBA | 22,0 | 16,4 | 24,4 | 17,7 |
| (18,9; 25,5) | (14,4; 18,6) | (21,8; 27,5) | (15,8; 19,8) | |
| Y | N=293 | N=296 | N=488-490 | N=394-395 |
| % ≥1:8 | 93,2 | 91,6 | 94,3 | 91,6 |
| (sieroprotezione)** | (89,7; 95,8) | (87,8; 94,5) | (91,8; 96,2) | (88,5; 94,2) |
| % sierorisposta | 81,9 | 79,1 | 84,8 | 78,9 |
| (77,0; 86,1) | (74,0; 83,5) | (81,3; 87,9) | (74,6; 82,9) | |
| GMT hSBA | 38,0 | 32,2 | 41,7 | 31,9 |
| (33,0; 43,9) | (28,0; 37,0) | (37,5; 46,5) | (28,4; 36,0) |
*Identificativo dello studio clinico NCT02955797
N: numero dei soggetti nell’analisi per protocollo con risultati sierologici validi IC al 95% della singola proporzione calcolata con il metodo binomiale esatto.
**Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Risposta nei soggetti precedentemente vaccinati con vaccini coniugati MenC nel loro primo anno di vita
La maggior parte dei bambini (12-23 mesi di età) vaccinati precedentemente con un vaccino meningococcico C monovalente coniugato nello studio MET51 (NCT02955797) presentava titoli hSBA ≥1:8 nel gruppo MenQuadfi (N=198) (≥ 86,7%) e nel gruppo MenACWY-TT (N=99) (≥ 85,7%) al giorno 30 dopo la vaccinazione. Questi bambini hanno ricevuto nei primi mesi di vita il vaccino MenC-TT o il vaccino
MenC-CRM. Il tasso di sieroprotezione a seguito della vaccinazione era comparabile tra MenQuadfi e MenACWY-TT in tutti i sierogruppi indipendentemente dallo stato vaccinale precedente.
Nei soggetti trattati con MenC-CRM, le GMT per il sierogruppo A erano inferiori nel gruppo MenQuadfi (n
= 49) rispetto al gruppo MenACWY-TT (n = 25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 (25,9; 68,8)]. Dopo la somministrazione di MenQuadfi, i tassi di sieroprotezione (titoli hSBA ≥1: 8) per i soggetti già vaccinati con MenC-CRM erano inferiori ma comunque comparabili nei sierogruppi A, Y e W rispetto a quelli del gruppo MenACWY-TT [A: 68% (53,7; 81,3) vs 96,0% (79,6; 99,9)]; Y: 68,1% (52,9; 80,9) contro 80,0% (59,3;
93,2); W: 68,1% (52,9; 80,9) contro 79,2% (57,8; 92,9)]. I tassi per il sierogruppo C erano comparabili in
entrambi i gruppi [95,8% (85,7; 99,5) vs 92,0% (74,0; 99,0)]. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota. Questo aspetto potrebbe essere considerato per gli individui ad alto rischio di infezione da MenA che hanno ricevuto il vaccino MenC-CRM nel loro primo anno di vita.
MET57 (NCT03205371) è stato condotto in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi naïve per il vaccino meningococcico per valutare l’immunogenicità e la sicurezza della somministrazione contemporanea di MenQuadfi con vaccini pediatrici (MPR+V, DTPa-IPV-HB-Hib o PCV-13). Complessivamente, il tasso di sieroprotezione hSBA nei soggetti che hanno ricevuto MenQuadfi era elevato per tutti i sierogruppi (tra 88,9% e 100%). I tassi di sierorisposta e di sieroprotezione per il sierogruppo A erano comparabili quando MenQuadfi è stato co-somministrato con PCV-13 e da solo (56,1%, [IC al 95% 48,9; 63,2] and 83,7% [IC al 95% 77,7; 88,6] vs 71,9% [IC al 95% 61,8; 80,6] e 90,6% [IC al 95% 82,9; 95,6]. Erano presenti differenze nelle GMT hSBA per il sierogruppo A quando MenQuadfi è stato somministrato contemporaneamente con PCV-13 (n=196), se comparato con MenQuadfi somministrato da solo (n=96) (24,6 [IC al 95% 20,2; 30,1] e 49,0 [IC al 95% 36,8; 65,3]). La rilevanza clinica di questi risultati non è nota, ma questa osservazione potrebbe essere presa in considerazione per gli individui ad alto rischio di infezione da MenA e di conseguenza le vaccinazioni con MenQuadfi e PCV-13 potrebbero essere eseguite separatamente.
Bambini di età compresa tra 2 e 9 anni
L’immunogenicità in soggetti di età compresa tra 2 e 9 anni è stata valutata nello studio MET35 (NCT03077438) (stratificato per età da 2 a 5 anni e da 6 a 9 anni) comparando la sierorisposta dopo la somministrazione di MenQuadfi o di MenACWY-CRM.
Complessivamente, nei soggetti di età compresa tra 2 e 9 anni, è stata dimostrata la non-inferiorità in termini di immunogenicità, basata sulla sierorisposta hSBA, di MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM per tutti e 4 i sierogruppi.
Tabella 4. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY-CRM 30 giorni dopo la vaccinazione nei soggetti naïve al vaccino meningococcico da 2 a 5 anni e da 6 a 9 anni di età (studio MET35*)
| 2-5 anni | 6-9 anni | |||
|---|---|---|---|---|
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-CRM (IC al 95%) | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-CRM (IC al 95%) |
| A | N=227-228 | N=221 | N=228 | N=237 |
| % ≥1:8 (sieroprotezione) |
84,6 (79,3; 89,1) |
76,5 (70,3; 81,9) |
88,2 (83,2; 92,0) |
81,9 (76,3; 86,5) |
| % sierorisposta | 52,4 (45,7; 59,1) |
44,8 (38,1; 51,6) |
58,3 (51,6; 64,8) |
50,6 (44,1; 57,2) |
| GMT hSBA | 21,6 (18,2; 25,5) |
18,9 (15,5; 23,0) |
28,4 (23,9; 33,8) |
26,8 (22,0; 32,6) |
| C | N=229 | N=222-223 | N=229 | N=236 |
| % ≥1:8 (sieroprotezione) |
97,4 (94,4; 99,0) |
64,6 (57,9; 70,8) |
98,3 (95,6; 99,5) |
69,5 (63,2; 75,3) |
| % sierorisposta | 94,3 (90,5; 96,9) |
43,2 (36,6; 50,0) |
96,1 (92,7; 98,2) |
52,1 (45,5; 58,6) |
| GMT hSBA | 208 (175; 246) |
11,9 (9,79; 14,6) |
272 (224; 330) |
23,7 (18,2; 31,0) |
| W | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| % ≥1:8 (sieroprotezione) |
90,8 (86,3; 94,2) |
80,6 (74,8; 85,6) |
98,7 (96,2; 99,7) |
91,6 (87,3; 94,8) |
| % sierorisposta | 73,8 (67,6; 79,4) |
61,3 (54,5; 67,7) |
83,8 (78,4; 88,4) |
66,7 (60,3; 72,6) |
| GMT hSBA | 28,8 (24,6; 33,7) |
20,1 (16,7; 24,2) |
48,9 (42,5; 56,3) |
33,6 (28,2; 40,1) |
| Y | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| % ≥1:8 (sieroprotezione) |
97,8 (95,0; 99,3) |
86,9 (81,8; 91,1) |
99,1 (96,9; 99,9) |
94,5 (90,8; 97,0) |
| % sierorisposta | 88,2 (83,3; 92,1) |
77,0 (70,9; 82,4) |
94,8 (91,0; 97,3) |
81,4 (75,9; 86,2) |
| GMT hSBA | 49,8 (43,0; 57,6) |
36,1 (29,2; 44,7) |
95,1 (80,2; 113) |
51,8 (42,5; 63,2) |
*Identificativo dello studio NCT03077438
N: numero dei soggetti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici. IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni
L’immunogenicità in soggetti di età compresa tra 10 e 17 anni è stata valutata in due studi che confrontavano la sierorisposta a seguito della somministrazione di MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) o MenACWY-DT (MET43[NCT02842853]).
MET50 è stato condotto in soggetti naïve per il vaccino meningococcico ed è stata valutata la sierorisposta dopo la somministrazione di MenQuadfi da solo, MenACWY-CRM da solo, MenQuadfi in co- somministrazione con dTpa e HPV o dTpa e HPV da soli.
Tabella 5. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY-CRM 30 giorni dopo la vaccinazione nei soggetti naïve al vaccino meningococcico da 10 a 17 anni di età (studio MET50 *)
| Endpoint per Sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-CRM (IC al 95%) | ||
|---|---|---|---|---|
| A | N=463 | N=464 | ||
| A. MANIFATTUR(I) TAS-SUSTANZA(I) BIJOLOĠIKA(ĊI) ATTIVA(I) U MANIFATTUR(I) RESPONSABBLI GĦALL- ĦRUĠ TAL-LOTT sieroprotezione) |
93,5 | (90,9; 95,6) |
82,8 | (79,0; 86,1) |
| % sierorisposta**# | 75,6 | (71,4; 79,4) |
66,4 | (61,9; 70,7) |
| GMT hSBA | 44,1 | (39,2; 49,6) |
35,2 | (30,3; 41,0) |
| C | N=462 | N=463 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 98,5 | (96,9; 99,4) |
76,0 | (71,9; 79,8) |
| % sierorisposta**# | 97,2 | (95,2; 98,5) |
72,6 | (68,3; 76,6) |
| GMT hSBA | 387 | (329; 456) | 51,4 | (41,2; 64,2) |
| W | N=463 | N=464 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 99,1 | (97,8; 99,8) |
90,7 | (87,7; 93,2) |
| % sierorisposta**# | 86,2 | (82,7; 89,2) |
66,6 | (62,1; 70,9) |
| GMT hSBA | 86,9 | (77,8; 97,0) |
36,0 | (31,5; 41,0) |
| Y | N=463 | N=464 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 97,2 | (95,2; 98,5) |
83,2 | (79,5; 86,5) |
| % sierorisposta**# | 97,0 | (95,0; 98,3) |
80,8 | (76,9; 84,3) |
| GMT hSBA | 75,7 | (66,2; 86,5) |
27,6 | (23,8; 32,1) |
*Identificativo dello studio NCT02199691
N: numero dei soggetti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici. IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Titoli hSBA post vaccinazione ≥1:8 per soggetti con titoli hSBA pre vaccinazione < 1:8 o almeno un incremento di 4 volte dei titoli hSBA da prima a dopo la vaccinazione per i soggetti con titoli hSBA pre vaccinazione ≥1:8 # Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Lo studio MET43 è stato eseguito per valutare l’immunogenicità di MenQuadfi rispetto a MenACWY-DT in bambini, adolescenti e adulti (10-55 anni di età).
Tabella 6. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY-DT 30 giorni dopo la vaccinazione nei soggetti naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 10 e 17 anni (studio MET43 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
|---|---|---|---|---|
| A | N=1.097 | N=300 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 96,2 | (94,9; 97,2) | 89,0 | (84,9; 92,3) |
| % sierorisposta** | 74,0 | (71,3; 76,6) | 55,3 | (49,5; 61,0) |
| GMT hSBA | 78 | (71,4; 85,2) | 44,2 | (36,4; 53,7) |
| C | N=1.097-1.098 | N=300 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 98,5 | (97,5; 99,1) | 74,7 | (69,3; 79,5) |
| % sierorisposta** | 95,6 | (94,2; 96,8) | 53,3 | (47,5; 59,1) |
| GMT hSBA | 504 | (456; 558) | 44,1 | (33,7; 57,8) |
| W | N=1.097 | N=300 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 98,3 | (97,3; 99,0) | 93,7 | (90,3; 96,1) |
| % sierorisposta** | 84,5 | (82,2; 86,6) | 72,0 | (66,6; 77,0) |
| GMT hSBA | 97,2 | (88,3; 107) | 59,2 | (49,1; 71,3) |
| Y | N=1.097 | N=300 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 99,1 | (98,3; 99,6) | 94,3 | (91,1; 96,7) |
| % sierorisposta** | 95,6 | (94,2; 96,8) | 85,7 | (81,2; 89,4) |
| GMT hSBA | 208 | (189; 228) | 80,3 | (65,6; 98,2) |
* Identificativo dello studio NCT02842853
N: numero dei soggetti nell’analisi per-protocollo impostata con validi risultati sierologici. IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni
L’immunogenicità in soggetti di età compresa tra 18 e 55 anni è stata valutata nello studio MET43 (NCT02842853) comparando MenQuadfi a MenACWY-DT.
Tabella 7. Confronto delle risposte anticorpali battericide a MenQuadfi e MenACWY-DT 30 giorni dopo la vaccinazione nei soggetti naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 18 e 55 anni (studio MET43 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
|---|---|---|---|---|
| A | N=1.406-1.408 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| % sierorisposta** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| GMT hSBA | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N=1.406-1.408 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| % sierorisposta** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| GMT hSBA | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N=1.408-1.410 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| % sierorisposta** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
|---|---|---|---|---|
| GMT hSBA | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N=1.408-1.410 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| % sierorisposta** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| GMT hSBA | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
* Identificativo dello studio NCT02842853
N: numero dei soggetti nell’analisi per protocollo impostata con risultati sierologici. IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Adulti di età pari o superiore a 56 anni
L’immunogenicità in adulti ≥ 56 anni di età (media 67,1 anni, intervallo 56,0 – 97,2 anni) è stata valutata nello studio MET49 (NCT02842866) comparando l’immunogenicità di MenQuadfi rispetto al vaccino polisaccaridico MenACWY.
Tabella 8. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY polisaccaridico nei soggetti naïve al vaccino meningococcico di età pari o superiore a 56 anni 30 giorni dopo la vaccinazione (studio MET49 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY polisaccaridico (IC al 95%) | ||
|---|---|---|---|---|
| A | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| % sierorisposta** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| GMT hSBA | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| % sierorisposta** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| GMT hSBA | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| % sierorisposta** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| GMT hSBA | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| % sierorisposta** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| GMT hSBA | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
* Identificativo dello studio NCT02842866
N: numero dei soggetti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici. IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Risposta della dose di richiamo
Lo studio MET56 (NCT02752906) ha confrontato l’immunogenicità di una dose di richiamo di MenQuadfi rispetto a una dose di richiamo di MenACWY-DT in soggetti di almeno 15 anni di età. Questi soggetti erano stati vaccinati con un vaccino meningococcico quadrivalente coniugato (MenACWY-CRM (11.3%) o con MenACWY-DT (86.3%)) da 4 a 10 anni prima.
Al basale, la sieroprotezione hSBA e le GMT erano simili per i sierogruppi A, C, W e Y.
Tabella 9. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY-DT 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (studio MET56 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
|---|---|---|---|---|
| A | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 100.0 | (99.0; 100.0) | 99.0 | (97.4; 99.7) |
| % sierorisposta ** | 92.2 | (89.0; 94.7) | 87.1 | (83.4; 90.3) |
| GMT hSBA | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % sierorisposta ** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| GMT hSBA | 2.618 | (2.227; 3.078) | 599 | (504; 711) |
| W | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| % sierorisposta ** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| GMT hSBA | 1.747 | (1.508; 2.025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (sieroprotezione) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| % sierorisposta ** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| GMT hSBA | 2.070 | (1.807; 2.371) | 811 | (699; 941) |
* Identificativo dello studio NCT02752906
N: numero dei soggetti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici. IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Non sono disponibili dati clinici dopo la dose di richiamo in soggetti precedentemente vaccinati con MenQuadfi.
L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica di età inferiore a 12 mesi (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici di sicurezza non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tossicità della riproduzione e dello sviluppo in femmine di coniglio.
La somministrazione di MenQuadfi a femmine di coniglio ad una dose umana completa non ha mostrato effetti sull’accoppiamento e sulla fertilità femminile, non è stato osservato potenziale teratogeno e non ci sono stati effetti sullo sviluppo pre- o post-natale.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Sodio cloruro Sodio acetato
Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
42 mesi
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2°C-8°C) Non congelare.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Soluzione in un flaconcino di vetro trasparente borosilicato di tipo I con un tappo in clorobutile di 13 mm e un sigillo a strappo.
Confezione da 1 o 5 flaconcini monodose (0,5 mL).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il vaccino deve essere ispezionato visivamente per individuare eventuale particolato e/o variazione dell’aspetto fisico (o scolorimento) prima della somministrazione. Qualora si osservi una di queste condizioni, gettare il vaccino.
Preparazione
Rimuovere il sigillo a strappo e, utilizzando una siringa e un ago adatti, prelevare 0,5 mL di soluzione, assicurandosi che non siano presenti bolle d’aria prima dell’iniezione.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sanofi Pasteur
14 Espace Henry Vallée 69007 Lione
Francia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/20/1483/001 – 1 flaconcino monodose EU/1/20/1483/002 – 5 flaconcini monodose
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 22/12/2020