Mixtard
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Mixtard: ultimo aggiornamento pagina: 25/06/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Mixtard 30 40 UI/ml Sospensione iniettabile in flaconcino
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Insulina umana, DNAr (prodotta da Saccharomyces cerevisiae con la tecnologia del DNA ricombinante).
1 ml contiene 40 UI di insulina umana.
1 flaconcino contiene10 ml equivalenti a 400 UI.
Una UI (Unità Internazionale) corrisponde a 0,035 mg di insulina umana anidra.
Mixtard è una miscela di insulina solubile ed insulina isofano (NPH).
Mixtard 30 contiene 30% insulina solubile e 70% insulina isofano Per gli eccipienti vedere 6.1.
Elenco degli eccipienti.
03.0 Forma farmaceutica
Sospensione iniettabile in flaconcino.
Mixtard è una sospensione acquosa bianca e lattescente.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Terapia del diabete mellito.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Mixtard è un´insulina a doppia azione.
�ˆ una formulazione bifasica contenente insulina ad azione rapida ed insulina ad azione prolungata.
Solitamente, le formulazioni di insulina premiscelata sono somministrate una o due volte al giorno quando si desidera ottenere un effetto iniziale rapido associato ad un effetto più prolungato.
Dosaggio La dose di insulina è individuale e va determinata in accordo con le necessità del paziente.
Il fabbisogno individuale di insulina è di solito tra 0,3 e 1,0 UI/kg/die.
Il fabbisogno giornaliero di insulina può essere più elevato in pazienti con insulino-resistenza (es.
durante la pubertà o in presenza di obesità), e più basso nei pazienti con produzione residua endogena di insulina.
Nei pazienti affetti da diabete mellito, l´ottimizzazione del controllo glicemico ritarda l´insorgenza delle complicanze diabetiche tardive.
Si raccomanda uno stretto monitoraggio della glicemia.
Un´iniezione di insulina dovrebbe essere seguita entro 30 minuti da un pasto o da uno spuntino contenente carboidrati.
Aggiustamento posologico Malattie concomitanti, specialmente le infezioni e le patologie febbrili, di solito aumentano il fabbisogno di insulina del paziente.
Insufficienze renali o epatiche possono ridurre il fabbisogno insulinico.
Un aggiustamento posologico può rendersi necessario anche quando i pazienti variano l´intensità della attività fisica o la dieta abituale o quando si trasferisce un paziente da una preparazione di insulina ad un´altra (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d´impiego).
Somministrazione Uso sottocutaneo.
Mixtard è somministrato solitamente con iniezioni sottocutanee praticate nella coscia o nella parete addominale.
Se ritenuto opportuno, è possibile iniettare il farmaco anche nella regione glutea e deltoidea.
L´iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento più rapido rispetto ad altri siti di iniezione.
Le iniezioni dentro una plica cutanea minimizzano il rischio di iniezione intramuscolare non intenzionale.
Tenere l´ago sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurare la completa iniezione della dose di farmaco.
I siti di iniezione devono essere ruotati entro la stessa regione anatomica per evitare la lipodistrofia.
Non somministrare le sospensioni di insulina per via endovenosa.
Seguire le dettagliate istruzioni sull´uso del prodotto contenute nel foglio illustrativo che accompagna Mixtard.
I flaconcini devono essere usati con siringhe da insulina aventi la scala in unità corrispondenti.
04.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilità all´insulina umana o ad uno degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1 Elenco degli eccipienti).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Una posologia inadeguata o la interruzione del trattamento, specialmente nel diabete tipo 1, possono portare a iperglicemia.
Normalmente i primi sintomi di iperglicemia compaiono gradualmente entro alcune ore o giorni.
Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico.
Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale.
Una dose elevata di insulina rispetto alle esigenze del paziente può indurre ipoglicemia (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).
La mancata assunzione di un pasto o un esercizio fisico faticoso e non programmato può indurre ipoglicemia.
I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia, ad es.
grazie ad una terapia insulinica intensificata, devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia.
I comuni sintomi iniziali possono non presentarsi nei pazienti con diabete di lunga data.
Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Le modifiche di concentrazione, marca (produttore), tipo (insulina ad azione rapida, a doppia azione, ad azione prolungata), origine (animale, umana, o analogo dell´insulina) e/o metodo di produzione (da DNA ricombinante o insulina di origine animale) possono rendere necessario un aggiustamento posologico.Se il passaggio del paziente a Mixtard rende necessario un aggiustamento posologico questo si può effettuare sin dalla prima somministrazione o nel corso delle prime settimane o dei primi mesi.
Pochi pazienti, interessati da eventi ipoglicemici dopo trasferimento da insulina animale, hanno riferito che i sintomi iniziali della ipoglicemia erano meno pronunciati o diversi rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
�ˆ opportuno consigliare al paziente di consultare il medico nel caso in cui programmi un viaggio in paesi con un diverso fuso orario in quanto potrebbe essere necessario assumere cibo ed insulina in orari differenti.
Non usare le sospensioni di insulina nei microinfusori.
Mixtard contiene metacresolo che può indurre reazioni allergiche.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio.
Il medico deve quindi tenere conto delle possibili interazioni e dovrebbe sempre effettuare un´accurata anamnesi farmacologica.
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico:
Ipoglicemizzanti orali (OHA), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), agenti beta-bloccanti non selettivi, inibitori dell´enzima convertitore dell´angiotensina (ACE), salicilati e alcool.
Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico:
Tiazidi, glucocorticoidi, ormoni tiroidei e beta-simpaticomimetici, ormone della crescita e danazolo.
Gli agenti beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ipoglicemia e ritardare la ripresa da un evento ipoglicemico.
L´octreotide/lanreotide può sia ridurre sia aumentare il fabbisogno insulinico.
L’alcool può intensificare e prolungare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non vi sono restrizioni al trattamento del diabete con insulina durante la gravidanza poiché l’insulina non attraversa la barriera placentare.
Sia l´ipoglicemia che la iperglicemia, che possono insorgere in caso di terapie antidiabetiche controllate in modo non adeguato, aumentano il rischio di malformazioni e morte intrauterina.
Si raccomanda, quindi, un controllo intensificato del trattamento delle donne diabetiche sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa.
Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo trimestre e successivamente aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.
Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna rapidamente ai valori precedenti la gravidanza.
Il trattamento insulinico della madre durante l´allattamento non presenta alcun rischio per il neonato.
Tuttavia, può essere necessario modificare la posologia di Mixtard.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia.
Questo fatto può costituire un rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza (ad esempio quando si guida un autoveicolo o si utilizzano macchinari).
I pazienti devono essere informati sulla necessità di prendere precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando.Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell´ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
In queste circostanze dovrebbe essere sconsigliata la guida.
04.8 Effetti indesiderati
Come per altri prodotti insulinici , l´ipoglicemia in generale è l´effetto indesiderato che avviene più di frequente.
Essa può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione alla richiesta insulinica.
Durante le sperimentazioni cliniche e la commercializzazione la frequenza varia con la popolazione dei pazienti ed il dosaggio pertanto non può essere presentata nessuna frequenza specifica.
L´ipoglicemia grave può determinare perdita di coscienza e/o convulsioni e produrre un deficit transitorio o permanente della funzione cerebrale o persino il decesso Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco evidenziate dagli studi clinici relative ad Mixtard sono indicate nella tabella sottostante.Le frequenze sono definite:
non comuni (>1/1.000,<1/100).
Casi isolati spontanei sono presentati come molto rari (<1/10,000) Sistema Immunitario Non comuni – orticaria, rash Molto rare – reazioni anafilattiche Reazioni di ipersensibilità generalizzata possono includere:
rash cutaneo generalizzato, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni, ipotensione e svenimento/perdita di coscienza.
Le reazioni di ipersensibilità generalizzata sono potenzialmente a rischio di vita.
Disordini del Sistema Nervoso Non comune – neuropatia periferica Un aumento veloce nel controllo della glicemia può essere associato ad una condizione nota come �€œneuropatia acuta dolorosa�€� che di norma è reversibile.
Disturbi oculari Molto rara – rifrazione All’inizio della terapia con insulina possono verificarsi anomalie di rifrazione.
Questi sintomi sono in genere a carattere transitorio Non comune – retinopatia diabetica Un miglioramento a lungo termine del controllo della glicemia diminuisce il rischio della progressione della retinopatia diabetica.
Tuttavia, l´intensificarsi della terapia insulinica con un brusco aumento del controllo glicemico può essere associato ad un peggioramento della retinopatia diabetica.
Cute e annessi Non comune – lipodistrofia La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver cambiato il sito di iniezione entro la stessa area.
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Non comune – reazioni nel sito di iniezione Durante il trattamento con insulina possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, gonfiore, prurito, dolore ed ematoma nel sito di iniezione).
La maggior parte delle reazioni di solito sono transitorie e normalmente scompaiono proseguendo il trattamento.
Non comune – edema All’inizio della terapia con insulina può verificarsi edema.
Questo sintomo è in genere a carattere transitorio.
04.9 Sovradosaggio
Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell´insulina.
Tuttavia l´ipoglicemia si può sviluppare in fasi sequenziali:
Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o di prodotti contenenti zucchero.
Pertanto si raccomanda ai pazienti diabetici di portare sempre con sé zollette di zucchero, caramelle, biscotti o succo di frutta zuccherato.
Gli episodi ipoglicemici gravi, quando il paziente ha perso conoscenza, possono essere trattati con 0,5 o 1 mg di glucagone somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona che ha ricevuto una istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale medico.
Il glucosio deve essere somministrato anche endovena nel caso in cui il paziente non abbia risposto entro 10.15 minuti alla somministrazione di glucagone.
Una volta recuperato lo stato di coscienza si consiglia la somministrazione di carboidrati per bocca al fine di prevenire una ricaduta.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico:
Insuline ed analoghi, ad azione intermedia ed azione rapida in associazione, insulina (umana).
Codice ATC:
A10A D01.
L´effetto ipoglicemizzante dell´insulina è dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell´insulina con i recettori localizzati sulle cellule muscolari ed adipose e la contemporanea inibizione della fuoriuscita del glucosio dal fegato.
Mixtard è una insulina a doppia azione.
L´efficacia del farmaco si manifesta entro ½ ora, L´effetto massimo si ha dopo 2.8 ore e la durata d´azione è di 24 ore.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
L´emivita dell´insulina nel flusso sanguigno è di pochi minuti.
Di conseguenza il profilo del tempo di azione di una preparazione insulinica è determinato unicamente dalle sue caratteristiche di assorbimento.
Questo processo è influenzato da diversi fattori (ad esempio il dosaggio dell´insulina, la modalità ed il sito di somministrazione, spessore della plica cutanea, tipo di diabete).
Le proprietà farmacocinetiche delle insuline sono quindi influenzate da variazioni significative intra e interindividuali.
Assorbimento Il profilo di assorbimento è determinato dal fatto che il prodotto è costituito da una miscela di insuline con assorbimento rapido e protratto rispettivamente.
La concentrazione plasmatica massima di Mixtard si raggiunge entro 1,5.2,5 ore dalla somministrazione sottocutanea.
Distribuzione Non è stato osservato un legame forte tra l´insulina e le proteine plasmatiche tranne che con gli anticorpi circolanti contro l´insulina stessa (se presenti).
Metabolismo �ˆ stato riportato che l´insulina umana è degradata dalla proteasi insulinica o dagli enzimi degradativi dell´insulina e, probabilmente, dalla proteina disolfuro isomerasi.
Sono stati proposti diversi siti di taglio (idrolisi) della molecola dell´insulina umana; nessuno dei metaboliti che si verrebbero a formare in seguito all´idrolisi della molecola stessa è attivo.
Eliminazione L´emivita è determinata dal grado di assorbimento dai tessuti sottocutanei.
L´emivita (t½), quindi, costituisce una misura dell´assorbimento piuttosto che dell´eliminazione per se dell´insulina dal plasma (l´insulina nel flusso sanguigno ha una t½ di pochi minuti).
Dati sperimentali hanno indicato una t½ di circa 5.10 ore.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici di sicurezza emersi nel corso dei convenzionali studi di tollerabilità farmacologica, tossicità per dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva non lasciano prevedere alcun particolare rischio nell´uomo.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Cloruro di zinco Glicerolo Metacresolo Fenolo Fosfato bisodico diidrato Idrossido di sodio o/e acido cloridrico (per correzioni del pH) Protamina solfato Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Le insuline in sospensione non devono essere miscelate ai liquidi infusionali.
06.3 Periodo di validità
30 mesi Dopo la prima apertura:
6 settimane.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C ) Non congelare.
Tenere il flaconcino nell´imballaggio esterno per tenerlo a riparo dalla luce.
Durante l´uso:
non refrigerare.
Non conservare a temperatura superiore a 25°C.
Proteggere dall´eccessivo calore e dalla luce diretta dei raggi solari.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcino di vetro (tipo 1) da 10 ml chiuso da un tappo di gomma di bromobutile/poli-isoprene e confezionato in una scatola di cartone.
Confezioni:
1 e 5 flaconcini e 5 x (1 x 10 ml) flaconcini.
�ˆ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Le preparazioni insuliniche che sono state congelate non devono essere utilizzate.
Le insuline in sospensione non devono essere utilizzate se non appaiono uniformemente bianche e lattescenti dopo la ri-sospensione.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Indice
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Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danimarca
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Indice
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EU/1/02/231/001, 002, 036
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
ottobre 2002
10.0 Data di revisione del testo
1.
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