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Pandemrix

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Pandemrix: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)

01.0 Denominazione del medicinale

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Pandemrix sospensione ed emulsione per emulsione iniettabile. Vaccino influenzale (H1N1)v (virione frazionato, inattivato, adiuvato)

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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A seguito della miscelazione, 1 dose (0,5 ml) contiene:

Virus influenzale frazionato, inattivato, contenente l’antigene* equivalente a:

A/California/07/2009 (H1N1) ceppo derivato utilizzato NYMC X-179A 3,75 microgrammi**

* propagato in uova

** emoagglutinina

Adiuvante AS03 composto di squalene (10,69 milligrammi), DL-α-tocoferolo (11,86 milligrammi) e polisorbato 80 (4,86 milligrammi).

La sospensione e l’emulsione, una volta miscelati, costituiscono un vaccino multidose in un flaconcino. Vedere paragrafo 6.5 per il numero delle dosi per flaconcino.

Eccipiente con effetti noti:

Il vaccino contiene 5 microgrammi di tiomersale.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

 

03.0 Forma farmaceutica

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Sospensione ed emulsione per emulsione iniettabile.

La sospensione è un liquido incolore leggermente opalescente.

L’emulsione è un liquido lattiginoso omogeneo di colore da biancastro a giallastro. .

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Profilassi dell’influenza causata dal virus A (H1N1)v 2009. Pandemrix deve essere somminstrato solo se i vaccini influenzali trivalenti/quadrivalenti stagionali raccomandati non sono disponibili e se l’immunizzazione contro (H1N1)v è considerata necessaria (vedere paragrafì 4.4 e 4.8).

Pandemrix deve essere impiegato in accordo con le Linee Guida ufficiali.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

Le raccomandazioni relative al dosaggio tengono conto dei dati di sicurezza e immunogenicità provenienti da studi clinici in soggetti sani (Per i dettagli vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).

Non ci sono dati disponibili in bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Adulti di età pari o superiore a 18 anni:

Una dose di 0,5 ml in una determinata data.

I dati di immunogenicità ottenuti a tre settimane dopo una dose di Pandemrix (H1N1)v suggeriscono che una dose singola possa essere sufficiente.

Se viene somministrata una seconda dose, deve intercorrere un intervallo di almeno tre settimane tra la prima e la seconda dose.

Vedere paragrafo 5.1 per quanto riguarda la risposta immunitaria ad una e a due dosi di Pandemrix(H1N1)v, compresi i livelli di anticorpi dopo 6 e 12 mesi.

Popolazione pediatrica

Bambini e adolescenti da 10 a 17 anni

Il dosaggio può essere in accordo a quanto raccomandato per gli adulti.

Bambini dai 6 mesi ai 9 anni

Una dose da 0,25 ml in una determinata data.

Si ottiene una ulteriore risposta immunitaria ad una seconda dose da 0,25 ml somministrata dopo un intervallo di tre settimane.

L’uso di una seconda dose deve tenere in considerazione le informazioni riportate nei paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1.

Bambini di età inferiore ai 6 mesi

Non ci sono dati disponibili.

Si raccomanda che i soggetti che ricevono una prima dose di Pandemrix, devono completare il ciclo di vaccinazione con Pandemrix (vedere paragrafo 4.4).

Metodo di somministrazione

L’immunizzazione deve essere effettuata tramite iniezione intramuscolare preferibilmente nel muscolo deltoide o nella parte anterolaterale della coscia (a seconda della massa muscolare).

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

 

04.3 Controindicazioni

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Storia di una reazione anafilattica (cioè pericolosa per la vita) ad uno qualsiasi dei costituenti o tracce residue di questo vaccino (proteine delle uova e del pollo, ovoalbumina, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato).

L’immunizzazione deve essere rimandata nei soggetti con malattie febbrili gravi o infezioni acute.

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Ci si attende che il vaccino possa proteggere solamente contro l’influenza causata da ceppi A/California/07/2009 (H1N1)v-equivalenti.

È necessaria cautela nella somministrazione di questo vaccino a persone con ipersensibilità nota (diversa dalla reazione anafilattica) al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, al tiomersale e ai residui (proteine delle uova e del pollo, ovoalbumina, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato).

Come con tutti i vaccini iniettabili, una supervisione e un trattamento medico appropriato devono essere sempre prontamente disponibili in caso di un raro evento anafilattico a seguito della somministrazione del vaccino.

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Pandemrix non deve essere somministrato in alcuna circostanza per via intravascolare.

Non sono disponibili dati per la somministrazione di Pandemrix per via sottocutanea. Pertanto, le persone responsabili della somministrazione del vaccino debbono valutare i benefici ed i rischi potenziali della sua somministrazione in persone con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione che possa controindicare la somministrazione per iniezione intramuscolare a meno che i benefici potenziali superino i rischi del sanguinamento.

La risposta anticorpale in pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena può non essere sufficiente.

Non tutti i vaccinati potrebbero manifestare una risposta immunitaria protettiva (vedere paragrafo 5.1).

Non esistono dati di sicurezza, di immunogenicità o di efficacia per supportare l’interscambiabilità di Pandemrix con altri vaccini (H1N1)v.

Studi epidemiologici relativi a Pandemrix condotti in alcuni paesi Europei hanno indicato un aumento del rischio di narcolessia con o senza cataplessia in individui vaccinati rispetto a individui non vaccinati. In bambini/adolescenti (fino a 20 anni di età), questi studi hanno indicato un aumento da 1,4 a 8 casi aggiuntivi ogni 100.000 soggetti vaccinati. Dati epidemiologici disponibili sugli adulti di età superiore a 20 anni hanno indicato approssimativamente 1 caso aggiuntivo ogni 100.000 soggetti vaccinati.

Questi dati suggeriscono che il rischio in eccesso tende a declinare con l’aumento dell’età dei soggetti vaccinati.

La relazione fra Pandemrix e la narcolessia è ancora oggetto di analisi.

Pandemrix deve essere somminstrato solo se i vaccini influenzali trivalenti/quadrivalenti stagionali raccomandati non sono disponibili e se l’immunizzazione contro il virus (H1N1)v è considerata necessaria (vedere paragrafo 4.8).

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati di sicurezza e immunogenicità dagli studi clinici con Pandemrix (H1N1)v in bambini di età inferiore a 6 mesi. Non è raccomandata la vaccinazione in questo gruppo di età.

In bambini con età compresa tra i 6 e i 35 mesi (N=51) che hanno ricevuto due dosi da 0,25 ml (metà della dose per adulti) con un intervallo di tre settimane tra le dosi si è osservato un aumento nei tassi delle reazioni al sito di iniezione e nei sintomi generali dopo la seconda dose (vedere paragrafo 4.8). In particolare i tassi della febbre (temperature ascellare ≥38°C) sono aumentati in modo considerevole dopo la seconda dose. Pertanto, nei bambini piccoli (ad esempio fino a circa 6 anni di età), si raccomanda di monitorare la temperatura ed adottare delle misure per abbassare la febbre dopo ogni dose di Pandemrix (ad esempio un farmaco antipiretico qualora si ritenga clinicamente necessario).

Si può verificare sincope (svenimento) in seguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione soprattutto negli adolescenti come risposta psicogena all’iniezione con ago. Essa può essere accompagnata da diversi segni neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti durante la fase di recupero. E’ importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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I dati ottenuti sulla co-somministrazione di Pandemrix (H1N1)v con un vaccino influenzale stagionale non adiuvato (Fluarix, un vaccino a virione frazionato) in soggetti sani di età superiore a 60 anni non

hanno suggerito alcuna interferenza significativa nella risposta immunitaria a Pandemrix (H1N1)v. La risposta immunitaria a Fluarix è stata soddisfacente.

La co-somministrazione non è stata associata a tassi più elevati di reazioni locali o sistemiche rispetto alla somministrazione del solo Pandemrix.

Pertanto i dati indicano che Pandemrix può essere co-somministrato con i vaccini influenzali stagionali non adiuvati (con iniezioni effettuate in arti opposti).

I dati ottenuti a seguito della somministrazione di un vaccino influenzale stagionale non adiuvato (Fluarix, come sopra) tre settimane prima della somministrazione di una dose di Pandemrix (H1N1v) in adulti sani di età maggiore di 60 anni, non hanno evidenziato alcuna interferenza significativa nella risposta immunitaria a Pandemrix(H1N1)v. Pertanto, i dati indicano che Pandemrix può essere somministrato tre settimane dopo la somministrazione di vaccini influenzali stagionali non adiuvati.

In uno studio clinico in cui un vaccino influenzale stagionale non adiuvato (Fluarix, come sopra) è stato somministrato 3 settimane dopo una seconda dose di Pandemrix (le due dosi erano somministrate a distanza di 21 giorni l’una dall’altra), è stata osservata una risposta immunitaria a Fluarix inferiore rispetto a quella di soggetti che non avevano ricevuto precedentemente Pandemrix. Non è noto se gli effetti osservati si applichino alla somministrazione di un vaccino influenzale stagionale non adiuvato dopo una dose singola di Pandemrix, oppure quando sia trascorso un intervallo di tempo superiore dalla somministrazione di Pandemrix. E’ preferibile che vaccini influenzali stagionali non adiuvati vengano somministrati prima o con la prima dose di Pandemrix.

Non ci sono dati sulla co-somministrazione di Pandemrix con altri vaccini.

Se viene presa in considerazione la co-somministrazione con un altro vaccino, l’immunizzazione deve essere effettuata in arti separati. Si consideri che le reazioni avverse possono intensificarsi.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente segue un trattamento immunosoppressivo.

A seguito della vaccinazione influenzale, con il metodo ELISA si possono ottenere falsi positivi ai test sierologici per gli anticorpi del virus-1 dell’immunodeficienza umana (HIV-1), del virus dell’epatite C e soprattutto dell’HTLV-1. In questi casi, il metodo Western blot è negativo. Questi risultati falsi- positivi transitori possono essere dovuti alla produzione delle IgM in risposta al vaccino.

 

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

Pandemrix è stato somministrato a donne in ciascun trimestre di gravidanza. L’informazione sugli esiti relativi a un numero stimato di oltre 200.000 donne che sono state vaccinate durante la gravidanza è attualmente limitata. Non si era evidenziato un aumento del rischio di esiti negativi in oltre 100 gravidanze che sono state poste sotto osservazione in uno studio clinico prospettico.

Gli studi negli animali con Pandemrix non indicano tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Dati da donne in gravidanza vaccinate con vaccini differenti, per l’influenza stagionale, inattivati non adiuvati non suggeriscono il verificarsi di malformazioni o di tossicità fetale o neonatale.

Allattamento al seno

Pandemrix può essere somministrato in donne che allattano. Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Alcuni degli effetti elencati nel paragrafo 4.8 “Effetti Indesiderati” possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

 

04.8 Effetti indesiderati

Indice

Riassunto del profilo di sicurezza

Studi clinici hanno valutato l’incidenza delle reazioni avverse in più di 1.000 soggetti di età uguale e superiore a 18 anni che hanno ricevuto Pandemrix (H1N1).

Negli adulti dai 18 ai 60 anni d’età, le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo la vaccinazione erano dolore al sito di iniezione (87,8%), affaticamento (32,9%), cefalea (28,1%), artralgia (17,9%), mialgia (30,0%), brividi (19,4%), gonfiore al sito di iniezione (11,5%) e sudorazione (11,3%).

In soggetti di età > ai 60 anni, le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo la vaccinazione erano dolore al sito di iniezione (59,0%), mialgia (20,6%), affaticamento (17,9%), cefalea (17,6%) e artralgia (14,3%).

Tabella delle reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate sono elencate per dose secondo le seguenti frequenze.

Molto comune (1/10) Comune (1/100, <1/10)

Non comune (1/1.000, <1/100) Raro (1/10.000, <1/1.000)

Molto raro (<1/10.000)

All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazioni avverse
Studi clinici
Patologie del sistema
emolinfopoietico
Non comune Linfoadenopatia
Disturbi psichiatrici Non comune Insonnia
Patologie del sistema nervoso Molto comune Cefalea
Non comune Parestesia, capogiri
Patologie gastrointestinali Comune Sintomi gastrointestinali (quali diarrea, vomito, dolore addominale, nausea)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune Aumento della sudorazione
Non comune Prurito, rash
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del
tessuto connettivo
Molto comune Artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Gonfiore e dolore al sito di iniezione,
affaticamento, brividi
Comune Rossore e prurito al sito di iniezione,
febbre
Non comune Indurimento e calore al sito di iniezione,
malattia simil influenzale, malessere
Esperienza Post-marketing con Pandemrix (H1N1)v
Disturbi del sistema immunitario Anafilassi, reazioni allergiche
Patologie del sistema nervoso Convulsioni febbrili
Molto raro1 Narcolessia con o senza cataplessia (vedere
paragrafo 4.4)
Sonnolenza2
Patologie della cute e del
tessuto sottocutaneo
Angioedema, reazioni generalizzate della
pelle, orticaria
Patologie sistemiche e
condizioni relative alla sede di somministrazione
Reazioni al sito di iniezione (quali
infiammazione, nodulo duro, ecchimosi)
Esperienza Post-marketing con vaccino trivalente per l’influenza stagionale
Patologie del sistema
emolinfopoietico
Raro Trombocitopenia transitoria
Patologie del sistema nervoso Raro Nevralgia
Molto raro Disordini neurologici, quali
encefalomielite, neurite e sindrome di Guillain Barré
Patologie vascolari Molto raro Vasculite con coinvolgimento renale
transitorio

1 frequenza basata sul rischio attribuibile stimato derivato da studi epidemiologici in alcuni paesi

Europei (vedere paragrafo 4.4).

2 Riportato in pazienti con narcolessia e come evento temporaneo a seguito della vaccinazione

Negli studi clinici che hanno valutato la reattogenicità negli adulti con età uguale e superiore a 18 anni, che hanno ricevuto due dosi da 0,5 ml di Pandemrix (H1N1)v, sono stati osservati tassi più elevati dei sintomi più comunemente indagati (quali affaticamento, cefalea, artralgia, mialgia, brividi, sudorazione e febbre) dopo la seconda dose rispetto alla prima dose.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa fra i 10 e i 17 anni

Negli studi clinici che hanno valutato la reattogenicità in bambini di età compresa fra i 10 e i 17 anni che hanno ricevuto due dosi da 0,5 ml (dose da adulto) o due dosi da 0,25 ml (mezza dose da adulto) (a distanza di 21 giorni) di Pandemrix (H1N1)v, la frequenza per-dose delle seguenti reazioni avverse erano come mostrato nella tabella:

Reazioni avverse 10-17 anni
Mezza dose da adulto Dose da adulto
Dopo la dose 1
N=118
Dopo la dose 2
N=117
Dopo la dose 1
N=98
Dopo la dose 2
N=93
Dolore 73,7% 68,4% 92,9% 96,8%
Rossore 22,9% 31,6% 21,4% 28,0%
Gonfiore 30,5% 25,6% 41,8% 53,8%
Brividi 20,3% 16,2% 14,3% 26,9%
Sudorazione 7,6% 6,8% 5,1% 7,5%
Febbre >38°C 1,7% 5,1% 3,1% 9,7%
Febbre >39°C 1,7% 1,7% 0,0% 1,1%
Artralgia 9,3% 15,4% 26,5% 34,4%
Mialgia 22,0% 23,1% 34,7% 47,3%
Affaticamento 28,0% 27,4% 40,8% 51,6%
Sintomi
gastrointestinali
11,0% 12,0% 6,1% 6,5%
Cefalea 35,6% 35,0% 41,8% 53,8%

Bambini di età compresa fra i 3 e i 9 anni

Negli studi clinici che hanno valutato la reattogenicità nei bambini di età compresa tra 3 e 5 e tra 6 e 9 anni, che hanno ricevuto o due dosi da 0,25 ml (mezza dose da adulto) o due dosi da 0,5 ml (dose da adulto) (a distanza di 21 giorni) di Pandemrix (H1N1)v, la frequenza per dose delle seguenti reazioni avverse era come mostrato nella tabella:

Reazioni avverse 3-5 anni 6-9 anni
Mezza dose da
adulto
Dose da adulto Mezza dose da
adulto
Dose da adulto
Dopo la dose 1 N=60 Dopo la dose 2 N=56 Dopo la dose 1
N=53
Dopo dose 2 N=52 Dopo la dose 1 N=65 Dopo la dose 2 N=63 Dopo la dose 1 N=57 Dopo la dose 2
N=57
Dolore 60,0% 55,4% 75,5% 84,6% 63,1% 65,1% 94,7% 96,5%
Rossore 26,7% 41,1% 28,3% 34,6% 23,1% 33,3% 24,6% 33,3%
Gonfiore 21,7% 28,6% 34,0% 30,8% 23,1% 25,4% 28,1% 45,6%
Brividi 13,3% 7,1% 3,8% 9,6% 10,8% 6,3% 7,0% 22,8%
Sudorazione 10,0% 5,4% 1,9% 7,7% 6,2% 7,9% 1,8% 7,0%
Febbre >38°C 10,0% 14,3% 5,7% 32,6% 4,6% 6,4% 1,8% 12,3%
Febbre >39°C 1,7% 5,4% 0,0% 3,8% 0,0% 3,2% 0,0% 1,8%
Diarrea 5,0% 5,4% 1,9% 5,8% ND ND ND ND
Sonnolenza 23,3% 17,9% 15,1% 28,8% ND ND ND ND
Irritabilità 20,0% 26,8% 18,9% 26,9% ND ND ND ND
Perdita di appetito 20,0% 17,9% 15,1% 32,7% ND ND ND ND
Artralgia ND ND ND ND 15,4% 14,3% 14,0% 22,8%
Mialgia NA ND ND ND 16,9% 17,5% 22,8% 28,1%
Affaticamento NA ND ND ND 27,7% 20,6% 35,1% 49,1%
Sintomi
gastrointestinali
NA ND ND ND 13,8% 7,9% 15,8% 14,0%
Cefalea ND ND ND ND 21,5% 20,6% 42,1% 45,6%
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ND= non disponibile

Bambini di età compresa fra i 6 e i 35 mesi

In uno studio clinico che ha valutato la reattogenicità in bambini di età compresa fra 6 e 35 mesi che hanno ricevuto o due dosi da 0,25 ml (mezza dose da adulto) o due dosi da 0,5 ml (dose da adulto) (a distanza di 21 giorni) di Pandemrix (H1N1)v vi è stato un incremento delle reazioni avverse al sito di iniezione e dei sintomi generali dopo la seconda dose rispetto alla prima dose in particolare nei tassi della febbre ascellare (>38°C). La frequenza per-dose delle seguenti reazioni avverse era come mostrato nella tabella:

Reazioni avverse Mezza dose da adulto Dose da adulto
Dopo la dose 1
N=104
Dopo la dose 2
N=104
Dopo la dose 1
N=53
Dopo la dose 2
N=52
Dolore 35,6% 41,3% 58,5% 51,9%
Rossore 18,3% 32,7% 32,1% 44,2%
Gonfiore 11,5% 28,8% 20,8% 32,7%
Febbre (>38°C)
ascellare
6,8% 41,4% 7,6% 46,1%
Febbre (>39°C)
ascellare
1,0% 2,9% 1,9% 17,3%
Sonnolenza 16,3% 33,7% 20,8% 42,3%
Irritabilità 26,9% 43,3% 22,6% 51,9%
Perdita di appetito 17,3% 39,4% 20,8% 50,0%

Questo medicinale contiene tiomersale (un composto organomercuriale) come conservante e pertanto è possibile che si verifichino reazioni di sensibilizzazione (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il

sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V*

.

 

04.9 Sovradosaggio

Indice

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02. Effetti farmacodinamici

Risposta immunitaria a Pandemrix (H1N1)v

Adulti tra i 18 e i 60 anni

Due studi clinici hanno valutato l’immunogenicità di Pandemrix in soggetti sani di età da 18 a 60 anni. Tutti i soggetti hanno ricevuto due dosi da 0,5 ml a 21 giorni di distanza, ed eccezione dello studio D- Pan H1N1-008 in cui metà dei soggetti hanno ricevuto solo una dose da 0,5 ml. Le risposte anticorpali anti-HA sono state le seguenti:

Anticorpo anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a
dose
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a
dose
Soggetti arruolati totali N=60 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=37 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=59 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=37 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=120 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=76 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=66 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazion e
N=42 [95% IC]
Tasso di 100% 100% 100% 100% 97,5% 96,1% 100% 100%
sieroprote [94,0;100] [90,5;100] [93,9;10 [90,5;100] [92,9;99,5] [88,9;99,2] [94,6; [91,6;100]
zione 1 0] 100]
Tasso di 98,3% 100% 98,3% 100% 95,0% 96,1% 98,5% 100%
sieroconve [91,1;100] [90,5;100] [90,9;10 [90,5;100] [89,4;98,1] [88,9;99,2] [91,8; [91,6;100]
rsione 2 0] 100]
Fattore di 38,1 47,0 72,9 113,3 42,15 50,73 69,7 105,9
sieroconve [33,43;53, [37,84;68, [53,79; [81,81;137,
rsione 3 16] 02] 90,32] 08]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

Sei mesi dopo la prima dose il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
6 mesi dopo la 2 a dose da
0,5 ml
6 mesi dopo la 2 a dose da
0,5 ml
6 mesi dopo la 1 a dose da
0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=59 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=35
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=67 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=43
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=51 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=32
[95% IC]
Tasso di 100% 100% 97,0% 95,3% 86,3% 78,1%
sieroprotezione1 [93,9;100] [90,0;100] [89,6;99,6] [84,2;99,4] [73,7;94,3] [60,0;90,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
12 mesi dopo la 2 a dose da
0,5 ml
12 mesi dopo la 2 a dose
da 0,5 ml
12 mesi dopo la 1 a dose da
0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=59 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=36
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=67 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=43
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=52 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=32
[95% IC]
Tasso di 78,0% 66,7% 79,1% 69,8% 65,4% 53,1%
sieroprotezione1 [65,3;87,7] [49,8;80,9] [67,4;88,1] [53,9;82,8] [50,9;78,0] [34,7;70,9]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

Nello studio D-Pan-H1N1-008, le risposte anticorpali di neutralizzazione erano le seguenti:

Anticorpi
neutralizzanti nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
Dopo 2 dosi da 0,5 ml Dopo 1 dose da 0,5 ml
Giorno 21
N=22
Giorno 42
N=22
6° mese
N=22
Giorno 21
N=17
Giorno 42
N=17
6° mese
N=17
Tasso di
risposta al vaccino2
68,2%
[45,1;86,1]
90,9%
[70,8;98,9]
81,8%
[59,7;94,8]
70,6%
[44,0;89,7]
64,7%
[38,3;85,8]
35,3%
[14,2;61,7]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anziani (> 60 anni)

Le risposte anticorpali anti-HA, in soggetti sani di età >60 anni che hanno ricevuto una o due dosi da 0,5 ml a 21 giorni di distanza, sono state le seguenti:

Anticorpi anti-
HA
Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
61-70 anni 71-80 anni
21 giorni dopo la 1a
dose
21 giorni dopo la 2a
dose
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a dose
Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti
arruolati sieronegati arruolati sieronegativi arruolati sieronegativi arruolati sieronegativi
totali vi prima totali prima della totali prima della totali prima della
N=75 della N=40 vaccinazione N=40 vaccinazione N=24 vaccinazion
[95% vaccinazio [95% N=23 [95% IC] N=23 [95% IC] e
IC] ne IC] [95% IC] [95% IC] N=15
N=43 [95% IC]
[95% IC]
Tasso di 88,0% 81,4% 97,5% 95,7% 87,5% 82,6% 100% 100%
sieroprotezione1 [78,4;94,
4]
[66,6;91,6] [86,8;
99,9]
[78,1;99,9] [73,2;95,8] [61,2;95,0] [85,8;
100]
[78,2;100]
Tasso di 80,0% 81,4% 95,0% 95,7% 77,5% 82,6% 91,7% 100%
sieroconversion e2 [69,2;88,
4]
[66,6;91,6] [83,1;
99,4]
[78,1;99,9] [61,5;89,2] [61,2;95,0] [73,0;
99,0]
[78,2;100]
Fattore di 13,5 20,3 37,45 62,06 13,5 20,67 28,95 50,82
sieroconversion e3 [10,3;17,
7]
[13,94;28,7
8]
[25,29;
55,46]
[42,62;
90,37]
[8,6;21,1] [11,58;36,88] [17,02;
49,23]
[32,97;
78,35]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
>80 anni
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a dose
Soggetti arruolati totali
N=5 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=3
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=3
[95% IC]
Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=1
[95% IC]
Tasso di sieroprotezione1 80,0%
[28,4;99,5]
66,7%
[9,4;99,2]
100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
Tasso di sieroconversione2 80,0%
[28,4;99,5
66,7%
[9,4;99,2]
100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
Fattore di sieroconversione3 18,4
[4,3;78,1]
17,95
[0,55;582,25]
25,49
[0,99;654,60]
64,0

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

Sei mesi dopo la prima dose il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
61-70 anni 71-80 anni
6 mesi dopo la 2 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 1 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 2 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 1 a
dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=41 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=23
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=33 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=19
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=24 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=15
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=15 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=7 [95% IC]
Tasso di 92,7% 91,3% 51,5% 31,6% 83,3% 73,3% 66,7% 28,6%
sieroprotezion e 1 [80,1;
98,5]
[72,0;
98,9]
[33,5;
69,2]
[12,6;
56,6]
[62,6;
95,3]
[44,9;
92,2]
[38,4;
88,2]
[3,7;
71,0]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
>80 anni
6 mesi dopo la 2 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 1 a dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=3 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=1
[95% IC]
Soggetti arruolati totali2 N=2 [95% IC]
Tasso di sieroprotezione1 100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
50,0%
[1,3;98,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

2 tutti i soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
61-70 anni 71-80 anni
12 mesi dopo la 2a dose
da 0,5 ml
12 mesi dopo la 1a
dose da 0,5 ml
12 mesi dopo la 2a
dose da 0,5 ml
12 mesi dopo la 1a
dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=40 [95% IC] Soggetti sieronegativ i prima della vaccinazion e
N=23 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=33 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazion e
N=19 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=25 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazion e
N=16 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=15 [95% IC] Soggetti sieronegat ivi prima della vaccinazi one
N=7 [95% IC]
Tasso di 55,0% 34,8% 39,4% 21,1% 48,0% 25,0% 53,3% 14,3%
sieroprotezio [38,5;70, [16,4;57,3] [22,9;57 [6,1;45,6] [27,8;68 [7,3;52,4] [26,6;78 [0,4;57,9]
ne1 7] ,9] ,7] ,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-

Anticorpi anti-

HA equivalente
>80 anni
12 mesi dopo la 2a dose da 0,5 ml 12 mesi dopo la
1a dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati
totali N=3 [95% IC]
Soggetti
sieronegativi prima della vaccinazione N=1
[95% IC]
Soggetti arruolati
totali2 N=2 [95% IC]
Tasso di
sieroprotezione1
100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
50,0%
[1,3;98,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) 1:40;

2 tutti i soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

Le risposte anticorpali di neutralizzazione in soggetti con età>60 anni erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
Dopo 2 dosi da 0,5 ml Dopo 1 dose da 0,5 ml
Giorno 21
N=22
Giorno 42
N=22
6° mese
N=22
Giorno 21
N=18
Giorno 42
N=18
6° mese
N=18
Tasso di risposta al
vaccino2
68,2%
[45,1;86,1]
86,4%
[65,1;97,1]
63,6%
[40,7;82,8]
33,3%
[13,3;59,0]
27,8%
[9,7;53,5]
38,9%
[17,3;64,3]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Popolazione pediatrica

Bambini di età tra i 10 e i 17 anni

Due studi clinici hanno valutato la somministrazione di mezza dose (0,25 ml) e di una dose intera da adulto (0,5 ml) di Pandemrix in bambini sani tra i 10 e i 17 anni di età. Le risposte anticorpali anti-HA 21 giorni dopo la prima e la seconda dose sono state le seguenti:

Anticorpi
anti-HA
Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
Metà dose
(D-Pan-H1N1-023)
Dose intera
(D-Pan-H1N1-010)
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la 1a dose
N=54
Dopo la 2a dose
N=54
Dopo la 1a dose
N=37
Dopo la 2a dose
N=37
Dopo la 1a dose
N=92
Dopo la 2a dose
N=88
Dopo la 1a dose
N=59
Dopo la 2a dose
N=57
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroprotez 98,1% [93,4; 97,3% [90,5; [ [95,9; [ [93,7;
ione1 [90,1; 100] [85,8;99, 100] 96,1; 100] 93,9;100] 100]
100] 9] 100]
Tasso di sieroconve rsione2 96,3%
[87,3;
99,5]
98,1%
[90,1;
100]
97,3%
[85,8;99,
9]
100%
[90,5;
100]
96,7%
[90,8;
99,3]
96,6%
[90,4;
99,3]
100% [
93,9;100]
100%
[93,7;
100]
Fattore di 107,74 187,92 139,1 249,8
sieroconve 48,29 [76,64; 67,7 [150,67; 72,2 [105,7; 99,4 [212,9;
rsione3 [35,64; 151,45] [49,21;93 234,38] [57,2; 183,1] [81,0; 293,2]
65,42] ,05] 91,2] 122,1]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

Al giorno 180 il tasso di sieroprotezione nei bambini che avevano ricevuto due mezze dosi (0,25 ml) risultava del 100%. Dodici mesi dopo la prima dose, i tassi di siero protezione nei bambini che avevano ricevuto due metà dosi (0,25 ml) erano del 90,2% e del 100% in quelli che avevano ricevuto due dosi piene da adulto (0,5 ml).

Le risposte anticorpali di neutralizzazione erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
Mezza dose dose piena
Dopo la dose 1 Dopo la dose 6 Mesi Dopo la dose 1 Dopo la dose
N=13 2 N=13 N=30 2
N=14 N=29
Tasso di 69,2% 100% 92,3% 86,7% 100% 89,3%
risposta al [38,6;90,9] [76,8;100] [64,0;99,8] [69,3;96,2] [88,1;100] [71,8;97,7]
vaccino2
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1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Bambini di età tra i 3 e i 9 anni

In due studi clinici nel quale bambini di età tra i 3 e i 9 anni hanno ricevuto due dosi da 0,25 ml (metà dose da adulto) o due dosi da 0,5 ml (dose da adulto) di Pandemrix, le risposte anticorpali anti-HA 21 giorni dopo la prima dose e la seconda dose sono state le seguenti:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
3-5 anni
Metà dose da adulto
(D-Pan-H1N1-023)
Dose da adulto5
(D-Pan-H1N1-010)
Soggetti totali4 N=28
[95% IC]
Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
N=26
[95% IC]
Soggetti totali4 N=51
[95% IC]
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a dose Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroprotezione1 [ 87,7;
100]
[87,7;
100]
[ 86,8;
100]
[86,8;100] [93,0;100] [93,0;100]
Tasso di
sieroconversione2
100%
[ 87,7;
100]
100%
[87,7;
100]
100%
[ 86,8;
100]
100%
[86,8;100]
100%
[93,0;100]
100%
[93,0;100]
Fattore di
sieroconversione3
33,62
[26,25;
43,05]
237,68
[175,28;322,29]
36,55
[29,01;
46,06]
277,31
[223,81;
343,59]
49,1
[41,9;57,6]
384,9
[336,4;440,3]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

5tutti i soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

Anticorpi anti- Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
HA 6-9 anni
Metà dose da adulto Dose da adulto
(D-Pan-H1N1-023) (D-Pan-H1N1-010)
Soggetti totali4 Soggetti sieronegativi Soggetti totali4 Soggetti
N=30 prima della N=55 sieronegativi prima
[95% IC] vaccinazione [95% IC] della vaccinazione
N=29 N=48
[95% IC] [95% IC]
Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la
1a dose 2a dose 1a dose 2a dose 1a dose 2a dose 1a dose 2a dose
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroprotezione [88,4;100 [88,4;100 [88,1;100 [88,1; [93,5;100 [93,5;100 [92,6;10 [92,6;10
1 ] ] ] 100] ] ] 0] 0]
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroconversio [88,4;100 [88,4;100 [88,1;100 [88,1; [93,5;100 [93,5;100 [92,6;10 [92,6;10
ne2 ] ] ] 100] ] ] 0 0
Fattore di 185,25 196,81 59,0 225,7 61,7 283,2
sieroconversio 36,33 [142,09;2 37,7 [154,32;2 [48,3;72,0 [182,7;27 [49,9;76 [246,0;3
ne3 [27,96; 41,52] [28,68; 51,00] ] 8,2] ,3] 26,0]
47,22] 48,71]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

Al giorno 180 il tasso di sieroprotezione nei bambini che avevano ricevuto due mezze dosi (0,25 ml) risultava del 100% in entrambi i gruppi d’età. Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di siero protezione era dell’85% in entrambi i gruppi d’età. Nei bambini che hanno ricevuto due dosi da adulto (0,5 ml), i tassi di siero protezione dodici mesi dopo la prima dose erano rispettivamente del 100% nei bambini di età tra i 3 e i 5 anni e del 98,0% in quelli di età tra i 6 e i 9 anni.

Le risposte anticorpali di neutralizzazione erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-
equivalente1
3-5 anni
Mezza dose da adulto Dose da adulto
Dopo la Dopo la 6 Dopo la Dopo la 12 Mesi
dose 1 dose 2 Mesi dose 1 dose 2 N=24
N=16 N=15 N=16 N=32 N=29
Tasso di risposta al 50,0% 100% 100% 81,3% 100% 100%
vaccino2 [24,7; [78,2; [79,4; [63,6; [88,1; [85,8;100]
75,3] 100] 100] 92,8] 100]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anticorpi neutralizzant
i nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
6-9 anni
Mezza dose da adulto Dose da adulto
Dopo la dose 1 N=14 Dopo la dose 2 N=15 6 Mesi N=15 Dopo la dose 1 N=37 Dopo la dose 2 N=37 12 mesi N=31
Tasso di risposta al
vaccino2
71,4%
[41,9;
91,6]
100%
[78,2;
100]
93,3%
[68,1;
99,8]
86,7%
[69,3;
96,2]
100%
[88,1;
100]
96,8%
[83,3;
99,1]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Bambini di età tra i 6 e i 35 mesi

In uno studio clinico (D-Pan-H1N1-009) in bambini sani tra i 6 e i 35 mesi (stratificati in fasce dai 6 agli 11 mesi, dai 12 ai 23 mesi, e dai 24 ai 35 mesi di età), le risposte anticorpali anti-HA 21 giorni dopo una prima e una seconda mezza dose da adulto(cioè 0,25 ml) o una dose da adulto (cioè 0,5 ml) di Pandemrix sono state le seguenti:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
6-11 mesi
Metà dose da adulto Dose da adulto
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
N=34 N = 32 N=30 N=28 N=15 N=15 N=14 N=14
Tasso di sieroprotez ione1 100% [
89,7; 100]
100% [ 89,1;
100]
100% [
88,4;100]
100%
[87,7;
100]
100%
[78,2;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[76,8;100
]
100%
[76,8;100
]
Tasso di sieroconve rsione2 97,1%
[84,7;
99,9]
100%
[89,1;
100]
100% [
88,4;100]
100%
[87,7;
100]
100%
[78,2;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[76,8;100
]
100%
[76,8;100
]
Fattore di
sieroconve rsione3
48,12
[34,34;
67,42]
276,14
[164,23;
455,99]
64,0
[52,3;
78,3]
441,3
[365,7;
532,6]
46,29
[38,83;59,
80]
370,48
[217,97;6
29,69]
49,9
[40,3;61,9
]
452,4
[322,4;63
4,6]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo.

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
12-23 mesi
Metà dose da adulti Dose da adulti
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
N=34 N=32 N=33 N=31 N=16 N=17 N=15 N=16
Tasso di
sieroprotez ione1
100% [
89,7; 100]
100% [
89,1; 100]
100%
[89,4;
100]
100%
[88,8;
100]
100%
[79,4;100
]
100%
[80,5;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[79,4;100
]
Tasso di sieroconve rsione2 100%
[89,7;
100]
100%
[89,1;
100]
100%
[89,4;
100]
100%
[88,8;
100]
100%
[79,4;100
]
100%
[80,5;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[79,4;100
]
Fattore di sieroconve rsione3 63,37
[48,13;
83,43]
386,45
[308,54;
484,02]
66,7
[51,4;
86,7]
404,8
[327,8;
500,0]
64,06
[38,55;10
6,44]
472,16
[343,74;6
48,57]
75,3
[50,3;112,
5]
523,2
[408,5;67
0,1]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
24-35 mesi
Metà dose da adulto4 Dose da adulto
Soggetti totali5 [95% IC] Soggetti totali5 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
Dopo la
1a dose
Dopo la 2a
dose
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
N=33 N=33 N=16 N=16 N=12 N=12
Tasso di
sieroprotez ione1
100%
[89,4; 100]
100%
[89,4; 100]
100%
[79,4;100
]
100%
[79,4;100]
100%
[73,5;100]
100%
[73,5;100]
Tasso di sieroconve
rsione2
100%
[89,4; 100]
100% [
89,4; 100]
93,8
[69,8;99,8
]
100%
[79,4;100]
100%
[73,5;100]
100%
[73,5;100]
Fattore di
sieroconve rsione3
52,97
[42,08;
66,68]
389,64
[324,25;
468,21]
33,44
[18,59;60,
16]
189,16
[83,80;427,
01]
55,4
[39,8;77,2]
406,4
[296,2;557,4]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) 1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione 1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4tutti soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

5secondo protocollo

Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di sieroprotezione era del 100% in tutti i gruppi di età e per i diversi dosaggi.

La rilevanza clinica del titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ≥1:40 nei bambini non è nota. Le risposte anticorpali neutralizzanti erano le seguenti:

Anticorpi
neutralizzanti nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
6-11 mesi
Mezza dose Dose da Adulto
Dopo la dose 1
N=28
Dopo la dose 2
N=28
12 Mesi N=22 Dopo la dose 1
N=14
Dopo la dose 2
N=14
12 Mesi N=10
Tasso di risposta al vaccino2 57,1%
[37,2;
75,5]
96,4%
[81,7;
99,9]
86,4%
[65,1;97,1]
57,1%
[28,9;
82,3]
100%
76,8;
100]
100%
[69,2;100]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
12-23 mesi
Mezza dose Dose da Adulto
Dopo la
dose 1 N=14
Dopo la
dose 2 N=16
12 Mesi N=13 Dopo la
dose 1 N=7
Dopo la
dose 2 N=8
12 Mesi N=7
Tasso di risposta al
vaccino2
57,1%
[28,9;
82,3]
100%
[79,4;
100]
92,3%
[64,0;99,8]
71,4%
[29,0;
96,3]
100%
[63,1;
100]
100%
[59,0;100]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anticorpi
neutralizzanti nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
24-35 mesi
Mezza dose Dose da Adulto
Dopo la dose Dopo la 12 Mesi Dopo la dose Dopo la 12 Mesi
1 dose 2 N=14 1 dose 2 N=5
N=17 N=17 N=8 N=7
Tasso di 58,8% 100% 100% 62,5% 100% 100%
risposta al [32,9;81,6] [80,5;100] [76,8;100] [24,5;91,5] [59,0;100] [47,8;100]
vaccino2

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ≥ 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

L’Agenzia europea dei medicinali ha differito l’obbligo di depositare i risultati degli studi con Pandemrix in uno o più sottogruppi di popolazione pediatrica nella prevenzione delle infezioni influenzali (vedere paragrafo 4.2 per le ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).

Informazioni dagli studi non-clinici:

È stata valutata non clinicamente la capacità del vaccino di indurre una protezione contro i ceppi vaccinali omologhi ed eterologhi impiegando un modello basato sull’esposizione all’infezione dei furetti.

In ciascun esperimento, quattro gruppi di sei furetti sono stati immunizzati per via intramuscolare con un vaccino adiuvato AS03 contenente HA derivata dall’H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14).

Nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione omologa, sono state esaminate dosi da 15, 5, 1,7 o 0,6 microgrammi di HA mentre nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione eterologa, sono state esaminate dosi da 15, 7,5, 3,8 o 1,75 microgrammi di HA. I gruppi di controllo comprendevano furetti immunizzati con il solo adiuvante, con il vaccino non adiuvato

(15 microgrammi di HA) o con una soluzione salina tamponata con fosfato. I furetti sono stati vaccinati al giorno 0 e 21 e al giorno 49 sono stati esposti per via endotracheale o ad una dose letale dell’H5N1/A/Vietnam/1194/04 o ad una dose letale dell’eterologo H5N1/A/Indonesia/5/05. Degli animali che hanno ricevuto il vaccino adiuvato, rispettivamente l’87% e il 96% dei furetti è risultato protetto contro l’esposizione omologa o eterologa letale. Anche la diffusione virale nel tratto respiratorio è risultata ridotta negli animali vaccinati rispetto ai controlli, indicando un rischio ridotto di trasmissione virale. Nel gruppo di controllo non adiuvato, così come nel gruppo di controllo adiuvato, tre o quattro giorni dopo l’esposizione, tutti gli animali sono morti o hanno subito eutanasia poiché erano moribondi.

Sono disponibili ulteriori informazioni da studi condotti con un vaccino simile per composizione a Pandemrix ma contenente antigene derivato da virus H5N1. Si prega di consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del vaccino influenzale Pandemico (H5N1) (virus frazionato, inattivato, adiuvato).

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

Non pertinente.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

I dati non clinici ottenuti con il vaccino mock-up impiegando un vaccino con ceppo H5N1 non rivelano un rischio particolare per l’essere umano sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità acuta e per dosi ripetute, tollerabilità locale, fertilità femminile, tossicità embrio-fetale e post-natale (fino alla fine del periodo di allattamento).

 

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Flaconcino contenente la sospensione:

Polisorbato 80 Octoxynol-10 Tiomersale

Sodio cloruro (NaCl)

Sodio fosfato bibasico (Na2HPO4) Potassio fosfato monobasico (KH2PO4) Potassio cloruro (KCl)

Magnesio cloruro (MgCl2) Acqua per preparazioni iniettabili

Flaconcino contenente l’emulsione:

Sodio cloruro (NaCl)

Sodio fosfato bibasico (Na2HPO4) Potassio fosfato monobasico (KH2PO4) Potassio cloruro (KCl)

Acqua per preparazioni iniettabili Per gli adiuvanti, vedere paragrafo 2.

 

06.2 Incompatibilità

Indice

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

 

06.3 Periodo di validità

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2 anni.

Dopo la miscelazione, il vaccino deve essere utilizzato entro 24 ore. La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Una confezione contiene:

una confezione di 50 flaconcini (vetro tipo I) di 2,5 ml di sospensione con un tappo (gomma butilica).

due confezioni di 25 flaconcini (vetro tipo I) di 2,5 ml di emulsione con un tappo (gomma butilica).

Dopo la miscelazione di 1 flaconcino di sospensione (2,5 ml) con 1 flaconcino di emulsione (2,5 ml) il volume corrisponde a 10 dosi di vaccino (5 ml).

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06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Pandemrix è costituito da due contenitori:

Sospensione: flaconcino multidose contenente l’antigene, Emulsione: flaconcino multidose contenente l’adiuvante.

Prima della somministrazione, i due componenti devono essere miscelati. Istruzioni per la miscelazione e la somministrazione del vaccino:

Prima di miscelare i due componenti, l’emulsione (adiuvante) e la sospensione (antigene) devono essere portati a temperatura ambiente (calcolare un minimo di 15 minuti); ciascun flaconcino deve essere agitato e ispezionato visivamente per verificare l’assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale. Nel caso in cui si riscontri una qualsiasi di tali anomalie (compresa la presenza di particelle di gomma provvenienti dal tappo), scartare il vaccino.

Il vaccino si miscela prelevando con una siringa da 5 ml l’intero contenuto del flaconcino contenente l’adiuvante e aggiungendolo al flaconcino contenente l’antigene. Si consiglia di dotare la siringa con un ago da 23-G. Tuttavia, nel caso in cui l’ago precedentemente indicato non sia disponibile, può essere usato un ago da 21-G. Il flaconcino contenente l’adiuvante deve essere mantenuto in posizione capovolta per facilitare il prelievo dell’intero contenuto.

Dopo aver aggiunto l’adiuvante all’antigene, la miscela deve essere ben agitata. Il vaccino miscelato è un’emulsione lattiginosa omogenea di colore da biancastro a giallastro. Nel caso si osservino variazioni dell’aspetto, scartare il vaccino.

Il volume del flaconcino di Pandemrix dopo la miscelazione è di almeno 5 ml. Il vaccino deve essere somministrato secondo la posologia raccomandata (vedere paragrafo 4.2).

Il flaconcino deve essere agitato prima di ogni somministrazione e ispezionato visivamente per verificare l’assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale. Nel caso in cui si riscontri una qualsiasi di tali anomalie (compresa la presenza di particelle di gomma provvenienti dal tappo), scartare il vaccino.

Ogni dose di vaccino di 0,5 ml (dose piena) o di 0,25 ml (mezza dose) viene prelevata con una siringa da 1ml per iniezione e somministrata per via intramuscolare. E’ consigliato dotare la siringa con un ago di dimensioni non superiori a 23-G.

Dopo la miscelazione, impiegare il vaccino entro 24 ore. Il vaccino miscelato può essere conservato sia in frigorifero (2°C – 8°C) sia ad una temperatura ambiente non superiore a 25°C. Se il vaccino miscelato viene conservato in frigorifero, deve essere portato a temperatura ambiente (calcolare un minimo di 15 minuti) prima di ciascun prelievo.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgio

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

EU/1/08/452/001

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

Data della prima autorizzazione: 20 maggio 2008

 

10.0 Data di revisione del testo

Indice

Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-

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