Relfydess: Scheda tecnica e prescrivibilità

Relfydess

Relfydess (Clostridium Botulinum)

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Relfydess: ultimo aggiornamento pagina: 11/10/2026 (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))

Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Relfydess

01.0 Denominazione del medicinale

Relfydess 100 unità/ml soluzione iniettabile

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

Tossina botulinica di tipo A 100 unità/mL prodotta da Clostridium botulinum, priva di proteine complessanti. Le unità di potenza sono specifiche di Relfydess e non sono intercambiabili con altre preparazioni a base di tossina botulinica. Ogni flaconcino contiene 150 unità in 1,5 mL di soluzione.

Eccipiente con effetti noti Un ml di soluzione contiene 1,1 mg di polisorbato 80.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

Soluzione iniettabile (iniezione). Soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Relfydess è indicato per il miglioramento temporaneo dell’aspetto di:

• Rughe glabellari da moderate a severe osservate al massimo corrugamento
• Rughe cantali laterali da moderate a severe osservabili al massimo sorriso

da sole o in combinazione, in pazienti adulti di età inferiore ai 65 anni, quando la severità di tali rughe ha un importante impatto psicologico sul paziente.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

L’intervallo tra i trattamenti non deve essere inferiore a dodici settimane.

L’efficacia e la sicurezza della somministrazione ripetuta di questo prodotto non sono state studiate per più di 52 settimane.

É necessario considerare la dose cumulativa se sono o sono stati utilizzati altri prodotti a base di tossina botulinica per trattare altre indicazioni con tali prodotti.

Posologia

Le unità di potenza sono specifiche di Relfydess e non sono intercambiabili con quelle di altre preparazioni a base di tossina botulinica. Relfydess è pronto all’uso con una concentrazione di 10 unità per 0,1 mL e non è necessaria la ricostituzione.

Tabella 1: Istruzioni per il dosaggio di Relfydess

Trattamento/i	Dose totale raccomandata	Dose per iniezione
Rughe Glabellari (GL)	50 unità (0,5 mL)	5 iniezioni di 10 unità (0,1 mL): 2 iniezioni su ciascun lato in corrispondenza del muscolo corrugatore (corrugator) e 1 iniezione in corrispondenza del muscolo procero (procerus) in prossimità dell’angolo nasofrontale (vedi Figura 1)
Rughe Cantali Laterali (LCL)	60 unità (0,6 mL)	6 iniezioni di 10 unità (0,1 mL): 3 iniezioni su ciascun lato in corrispondenza del muscolo orbicolare dell’occhio (orbicularis oculi) (vedere Figura 2)
Trattamento combinato delle Rughe Glabellari e delle Rughe Cantali Laterali	110 unità (1,1 mL)	11 iniezioni in totale di 10 unità (0,1 mL) per il trattamento combinato di GL e LCL

Informazioni generali Nel caso di fallimento del trattamento o di diminuzione dell’effetto a seguito di iniezioni ripetute, è necessario ricorrere a metodi di trattamento alternativi. In caso di fallimento del trattamento dopo la prima seduta, si possono prendere in considerazione i seguenti approcci:

• Analisi delle cause del fallimento, ad es. iniezione in muscoli errati, tecnica di iniezione

inappropriata e formazione di anticorpi neutralizzanti la tossina.

• Rivalutazione dell’adeguatezza del trattamento con tossina botulinica A.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Relfydess nei bambini fino a 18 anni di età non sono state stabilite. L’uso di Relfydess non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Popolazione anziana

Esistono dati clinici limitati di fase 3 con Relfydess in pazienti di 65 anni e oltre.

Modo di somministrazione

Relfydess deve essere somministrato solo da operatori sanitari con adeguate qualifiche ed esperienza in questo tipo di trattamento e muniti delle necessarie attrezzature, in conformità alle linee guida e alla normativa locale vigente.

Uso intramuscolare.

Il dosaggio e gli intervalli di trattamento dipendono dalla valutazione della risposta del singolo paziente, ma il dosaggio non deve superare le dosi massime consentite e l’intervallo tra i trattamenti deve essere di almeno 12 settimane. Ogni flaconcino deve essere utilizzato per un solo paziente durante una singola seduta di trattamento. Eventuali residui di prodotto dopo il trattamento devono essere eliminati.

Utilizzare tecniche asettiche e pratiche standard per evitare infezioni crociate. Per le istruzioni relative alla manipolazione e allo smaltimento dei flaconcini, vedere il paragrafo 6.6. Il tempo mediano per la comparsa della risposta è di 2-3 giorni, con alcuni pazienti che riferiscono un effetto entro 1 giorno. L’effetto del trattamento è stato dimostrato per 6 mesi, e fino al 75% dei pazienti non è tornato alla condizione basale.

Rughe glabellari La dose raccomandata per il trattamento delle rughe glabellari negli adulti è di 50 unità/0,5 mL totali, somministrate tramite iniezione intramuscolare, suddivise equamente (10 unità/0,1 mL per iniezione) in ciascuno dei 5 siti di iniezione intramuscolare (vedere Figura 1): 2 iniezioni su ciascun lato in corrispondenza del muscolo corrugatore (corrugator) e 1 iniezione in corrispondenza del muscolo procero (procerus) vicino all’angolo nasofrontale. I punti anatomici di riferimento possono essere individuati più facilmente se palpati e osservati al massimo corrugamento della fronte del paziente. Prima e durante l’iniezione, posizionare fermamente il pollice o l’indice al di sotto del bordo orbitale per prevenire lo stravaso al di sotto del bordo orbitale. Durante l’iniezione, la smussatura dell’ago deve essere rivolta verso l’alto e medialmente.

Per ridurre il rischio di ptosi palpebrale, è necessario adottare le seguenti misure:

• Evitare le iniezioni in prossimità del muscolo elevatore della palpebra superiore (levator

palpebrae superioris), in particolare nei pazienti con complesso del depressore del sopracciglio più ampio.

• Le iniezioni dei corrugatori (corrugator) laterali devono essere effettuate almeno 1 centimetro

sopra la cresta ossea sopraorbitale.

• Assicurarsi che la dose iniettata (volume) sia accurata.
• Evitare di iniettare a meno di 1 centimetro sopra la parte centrale del sopracciglio.

Figura 1: Posizione dei siti di iniezione per le rughe glabellari

Rughe cantali laterali La dose totale raccomandata per il trattamento delle rughe cantali laterali negli adulti è di 60 unità/0,6 mL, somministrate tramite iniezione intramuscolare, suddivise equamente in 10 unità/0,1 mL in ciascuno dei 6 siti di iniezione intramuscolare (vedere Figura 2: opzione 1 e opzione 2): 3 iniezioni (30 unità/0,3 mL) su ciascun lato in corrispondenza del muscolo orbicolare dell’occhio (orbicularis oculi). Le iniezioni devono essere effettuate con la smussatura dell’ago rivolta verso l’alto e orientata lontano dall’occhio nel muscolo orbicolare dell’occhio (orbicularis oculi) laterale. Quando le rughe nella regione cantale laterale appaiono sia al di sopra che al di sotto del canto (canthus) laterale, iniettare secondo l’opzione 1. Nel caso in cui le rughe nella regione cantale laterale siano principalmente al di sotto del canto (canthus) laterale, iniettare secondo l’opzione 2. Figura 2: Posizione dei siti di iniezione per le rughe cantali laterali

Opzione 1: sopra e sotto il canto (canthus) laterale Opzione 2: sotto il canto (canthus) laterale

I punti di riferimento anatomici delle rughe cantali laterali possono essere identificati più facilmente se osservati e palpati al massimo sorriso. Si deve prestare attenzione per evitare di iniettare nei muscoli zigomatico maggiore/minore (zygomaticus major/minor) per evitare la ptosi laterale del labbro e il sorriso asimmetrico.

Trattamento combinato rughe glabellari/rughe cantali laterali Per il trattamento combinato delle rughe glabellari e delle rughe cantali laterali, si devono seguire i rispettivi dosaggi e somministrazioni individuali per una dose totale di 110 unità/1,1 mL di Relfydess.

La dose raccomandata per il trattamento delle rughe glabellari è di 50 unità/0,5 mL (10 unità/0,1 mL per iniezione) in ciascuno dei 5 siti di iniezione intramuscolare e di 60 unità/0,6 mL (10 unità/0,1 mL in ciascuno dei 6 siti di iniezione intramuscolare) per le rughe cantali laterali.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto a base di tossina botulinica o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Presenza di infezione nei siti di iniezione proposti. Presenza di miastenia grave, sindrome di Eaton Lambert o sclerosi laterale amiotrofica.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Generale Relfydess non deve essere iniettato in un vaso sanguigno.

Come per tutte le iniezioni intramuscolari, l’uso di Relfydess non è raccomandato nei pazienti che presentano un tempo di sanguinamento prolungato.

I pazienti trattati con la dose raccomandata possono manifestare un’eccessiva debolezza muscolare.

Ogni flaconcino di Relfydess deve essere utilizzato per il trattamento di un singolo paziente durante una singola seduta.

Eventuali eccedenze di prodotto non utilizzato devono essere smaltite come specificato nel paragrafo 6.6. È necessario adottare precauzioni specifiche per l’inattivazione e lo smaltimento di qualsiasi soluzione non utilizzata (vedere paragrafo 6.6).

Reazioni di ipersensibilità Per i prodotti a base di tossina botulinica sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate e molto raramente possono verificarsi reazioni anafilattiche (vedere paragrafo 4.8). Queste reazioni comprendono anafilassi, malattia da siero, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. Devono quindi essere prontamente disponibili l’attrezzatura e i farmaci necessari (compresa l’adrenalina) per il trattamento dell’anafilassi. Se si verifica una reazione di questo tipo, interrompere l’iniezione di Relfydess e istituire immediatamente una terapia medica appropriata.

Effetto della diffusione della tossina I dati di sicurezza post-commercializzazione di altri prodotti autorizzati a base di tossina botulinica suggeriscono che gli effetti della tossina botulinica (come diplopia, visione offuscata e ptosi) possono essere osservati al di là del sito di iniezione locale (vedere paragrafo 4.8). Casi di botulismo iatrogeno sono stati segnalati in seguito a iniezione di prodotti a base di tossina botulinica. Inoltre, con la tossina botulinica sono state segnalate molto raramente reazioni avverse possibilmente correlate alla diffusione dell’effetto della tossina a distanza dal sito di iniezione, che possono includere astenia, debolezza muscolare generalizzata, disfagia, disfonia, disartria, incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono coerenti con il meccanismo d’azione delle tossine botuliniche e sono stati riportati da ore a settimane dopo l’iniezione.

Le difficoltà nella deglutizione e nella respirazione possono mettere a rischio la vita e sono stati segnalati casi di morte legati alla diffusione degli effetti della tossina. I pazienti con preesistenti difficoltà nella deglutizione o nella respirazione possono essere più suscettibili a queste complicazioni. In particolare, in seguito al trattamento con tossina botulinica, sono stati segnalati casi molto rari di morte in pazienti affetti da disfagia, pneumopatia o astenia significativa. Pertanto, Relfydess non è raccomandato in questi pazienti. Ai pazienti o a coloro che li assistono deve essere consigliato di richiedere immediata assistenza sanitaria se manifestano qualsiasi segno o sintomo compatibile con la diffusione dell’effetto della tossina botulinica o nel caso di comparsa di disturbi della deglutizione, della parola o della respirazione (vedere paragrafo 4.9).

Disturbi neuromuscolari preesistenti Relfydess deve essere usato con cautela nei pazienti con rischio o evidenza clinica di una marcata alterazione della trasmissione neuro-muscolare. Questi pazienti possono manifestare un’aumentata sensibilità ad agenti come la tossina botulinica e il trattamento può essere seguito da un’eccessiva debolezza muscolare (compresi gli effetti sistemici di disfagia grave e compromissione respiratoria). In alcuni di questi casi, la disfagia è durata diversi mesi e ha richiesto l’inserimento di un sondino gastrico per l’alimentazione.

Condizioni preesistenti nel sito di iniezione È necessario prestare cautela quando Relfydess viene utilizzato in presenza di infiammazione a carico del(i) sito(i) d’iniezione prescelto(i) o quando il (i) muscolo(i) che si intende trattare mostra(no) eccessiva debolezza o atrofia. È necessario prestare cautela quando il trattamento con Relfydess viene utilizzato in pazienti che presentano una marcata asimmetria facciale, ptosi, eccessiva lassità cutanea (come la dermatocalasi, vedere paragrafo 5.1), cicatrici dermiche profonde o pelle sebacea spessa.

Reazioni avverse oftalmiche Con l’uso delle tossine botuliniche possono verificarsi secchezza oculare, riduzione della produzione lacrimale, riduzione dell’ammiccamento e disturbi corneali. Se i sintomi di secchezza oculare (ad es. irritazione oculare, fotofobia o alterazioni visive) persistono, si consiglia di indirizzare il paziente da un oculista. Con l’uso delle tossine botuliniche può verificarsi un aumento della lacrimazione.

Atrofia muscolare Dopo ripetuti trattamenti con tossina botulinica, ci si attende che insorga atrofia muscolare conseguente alla paralisi flaccida dei muscoli trattati.

Formazione di anticorpi Iniezioni a intervalli più frequenti o a dosi più elevate possono aumentare il rischio di formazione di anticorpi neutralizzanti verso la tossina botulinica. Clinicamente, la formazione di anticorpi neutralizzanti può ridurre l’efficacia del trattamento successivo.

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Contenuto di potassio e sodio Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per flaconcino da 150 unità, cioè essenzialmente “senza potassio”. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino da 150 unità, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Contenuto di polisorbato 80 Questo medicinale contiene 1,6 mg di polisorbato 80 per flaconcino da 150 unità, pari a 1,1 mg/mL. I polisorbati possono causare reazioni allergiche.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica.

Il trattamento concomitante con Relfydess e aminoglicosidi o altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. agenti simili al curaro o altri prodotti a base di tossina botulinica in altre sedi) deve essere effettuato esclusivamente con cautela, poiché l’effetto della tossina botulinica può risultare potenziato.

04.6 Gravidanza e allattamento

Gravidanza Non vi sono dati adeguati relativamente all’uso della tossina botulinica di tipo A in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti relativamente alla tossicità riproduttiva, se non a dosi elevate che causano tossicità materna (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo è sconosciuto. Relfydess non deve essere usato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Allattamento Non è noto se Relfydess sia escreto nel latte umano. L’escrezione di Relfydess nel latte non è stata studiata negli animali. Relfydess non deve essere usato durante l’allattamento.

Fertilità Non ci sono dati clinici che esaminino l’effetto di Relfydess sulla fertilità. Non c’è evidenza di un effetto diretto della tossina botulinica A sulla fertilità negli studi su animali (vedere paragrafo 5.3).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

È stato segnalato che altri prodotti a base di tossina botulinica alterano lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli e/o di usare macchinari. Esiste un rischio potenziale di debolezza muscolare localizzata o di disturbi visivi legati all’uso di Relfydess che possono compromettere temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

04.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza La maggior parte delle reazioni avverse segnalate dopo un trattamento con Relfydess nei soggetti che hanno ricevuto ≥ 50 unità in tutti gli studi clinici controllati verso placebo, nel corso del programma di sviluppo, sono state di intensità lieve o moderata. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state reazioni nel sito di iniezione e cefalea, che si sono verificate rispettivamente in circa il 7% e il 5% dei soggetti. In generale, le reazioni correlate al trattamento/alla tecnica di iniezione si sono verificate entro il primo mese successivo all’iniezione e sono state transitorie.

La natura e la frequenza delle reazioni avverse, quando le rughe glabellari e le rughe cantali laterali sono state trattate in concomitanza, sono risultate paragonabili a quelle osservate quando i pazienti sono stati trattati per le singole indicazioni. Riassunto tabellare delle reazioni avverse La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue:

Molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a <1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a <1/1 000); molto raro (<1/10 000); non noto (non può essere definito sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2: Rughe glabellari da moderate a severe Le seguenti reazioni avverse sono state osservate nei pazienti a cui è stato somministrato Relfydess per il miglioramento temporaneo dell’aspetto delle rughe glabellari da moderate a severe.

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea
Patologie dell’occhio	Comune	Ptosi palpebrale
	Non comune	Compromissione della vista, secchezza oculare, astenopia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Ptosi sopraccigliare, orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Debolezza muscolare, spasmo muscolare
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Reazioni nella sede di iniezione (ad es. ecchimosi, gonfiore, prurito, dolore, fastidio, ematoma, ipersensibilità e calore)

Tabella 3: Rughe cantali laterali da moderate a severe Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti a cui è stato somministrato Relfydess per il miglioramento temporaneo dell’aspetto delle rughe cantali laterali da moderate a severe.

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea
Patologie dell’occhio	Non comune	Secchezza oculare, astenopia, gonfiore della palpebra
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Debolezza muscolare
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Reazioni nella sede di iniezione (ad es. eritema, dolore ed ecchimosi)

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

04.9 Sovradosaggio

Dosi eccessive possono generare una paralisi neuromuscolare a distanza e profonda con una varietà di sintomi. Può essere necessario un supporto respiratorio quando dosi eccessive causano la paralisi dei muscoli respiratori. In caso di sovradosaggio o di diffusione della tossina, il paziente deve essere monitorato medicalmente per diverse settimane per rilevare eventuali segni e/o sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare. Può essere necessario un trattamento sintomatico.

I sintomi di sovradosaggio possono non essere presenti immediatamente dopo l’iniezione.

Nei pazienti con sintomi di sovradosaggio da tossina botulinica (ad es. una combinazione di debolezza muscolare, ptosi, diplopia, disturbi della deglutizione e del linguaggio o paresi dei muscoli respiratori) deve essere preso in considerazione il ricovero in ospedale.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Altri miorilassanti, agenti ad azione periferica Codice ATC: M03AX01

Meccanismo d’azione L’effetto farmacodinamico primario della tossina botulinica di tipo A è la denervazione chimica del muscolo trattato, con conseguente diminuzione misurabile del potenziale d’azione muscolare composto. Ciò provoca una riduzione localizzata dell’attività muscolare.

Quando viene iniettata per via intramuscolare, la tossina induce la paralisi del muscolo interessato, riducendo temporaneamente l’attività muscolare. L’effetto dura per periodi prolungati fino al recupero della giunzione neuromuscolare e al ritorno dell’attività muscolare.

Efficacia e sicurezza clinica I dati descritti di seguito riflettono i risultati degli studi di Fase III controllati verso placebo READY- 1, READY- 2 e READY- 3. In totale sono stati trattati 1 012 pazienti in 3 studi registrativi, di cui 806 pazienti trattati con Relfydess e 206 pazienti trattati con placebo. Sono stati inoltre trattati altri 902 pazienti con Relfydess in uno studio di sicurezza a lungo termine in aperto (READY- 4). In tutti gli studi di Fase III, 1 708 soggetti sono stati trattati con Relfydess.

L’insorgenza d’azione è stata riportata entro 1 giorno (fino al 39% e 34% rispettivamente nelle rughe glabellari e cantali laterali), con un tempo mediano di insorgenza di 2-3 giorni. L’effetto del trattamento è stato dimostrato per 6 mesi, e fino al 75% dei pazienti non sono tornati alla condizione basale.

I pazienti che hanno ricevuto ≥ 50 unità di Relfydess (1 699 in totale) sono stati testati per la formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e dopo ogni trattamento. I dati clinici suggeriscono la possibilità di un basso titolo ADA in alcuni individui dopo il trattamento; complessivamente, l’1,1% dei soggetti è risultato positivo agli ADA. Si può concludere che Relfydess ha una bassa immunogenicità.

Rughe glabellari (READY- 1 e READY- 3)

In due studi registrativi di Fase III multicentrici, in doppio cieco e controllati con placebo, 451 pazienti sono stati trattati per le GL alla dose raccomandata di 50 unità. READY- 1 ha valutato il trattamento con Relfydess delle sole GL; READY- 3 ha valutato il trattamento combinato di GL e LCL.

L’efficacia primaria era rappresentata dalla proporzione di responders, definiti sulla base del raggiungimento di un punteggio di 0 o 1 nella severità delle rughe glabellari sulla scala fotografica a 4 punti GL-ILA ( (ILA – Investigator Live Assesment) al massimo corrugamento alla visita del mese 1.

La maggior parte dei soggetti sia nel gruppo Relfydess che nel gruppo trattato con placebo presentava al basale rughe glabellari di grado severo, come stabilito dallo sperimentatore (rispettivamente 74,5% e 75,8%). I pazienti con eccessiva lassità cutanea nell’area di trattamento o nell’area periorbitale sono stati esclusi dagli studi. La percentuale di responders è stata statisticamente significativamente maggiore (p < 0,001) nel gruppo Relfydess rispetto al gruppo placebo al mese 1 (Tabella 4). Tabella 4: Valutazione dello sperimentatore del successo del trattamento delle rughe glabellaria (% e numero di soggetti) al mese 1b in studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, popolazione mITTc

Studio	Relfydess 50 unità GL	Relfydess 50 unità GL e 60 unità LCL	Placebo
READY- 1, solo GL	96.3% N = 199	–	4.5% N = 67
READY- 3 Trattamento LCL e GL	94.3% N = 106	96.3% N = 108	1.8% N = 55

a hanno ottenuto un punteggio di 0 (nessuno) o 1 (lieve) nella severità delle GL secondo la scala GLILA b Endpoint primario di efficacia al 30° giorno; p < 0,001 c La popolazione intention-to-treat modificata (mITT) comprendeva tutti i soggetti che sono stati randomizzati, a cui è stato somministrato il prodotto in studio e che sono stati analizzati secondo lo schema di randomizzazione. Sono stati esclusi dalla popolazione mITT i soggetti con una valutazione su scala fotografica e categorica al mese 1 tramite visita a distanza.

Per i soggetti dello studio READY-1, la risposta (raggiungimento di 0 o 1 sulla scala GL-ILA al massimo corrugamento) è stata statisticamente significativa con Relfydess rispetto al placebo dal 7° giorno fino a 6 mesi (p < 0,001), come mostrato nella Tabella 5.

Tabella 5: READY-1 Valutazione dal vivo dello sperimentatore (Investigator Live Assessment ILA) della severità delle GL – Tassi di rispostaa (%) dopo l’iniezione, popolazione ITTb

Punto temporale Post-iniezione	Relfydess (N=223)	Placebo (N=74)
	GL-ILA	GL-ILA
Giorno 7	93.2%	4.3%
Giorno 14	96.4%	6.3%
Mese 1	96.4%	4.7%
Mese 2	92.9%	8.9%
Mese 3	73.7%	7.9%
Mese 4	53.7%	6.3%
Mese 5	39.7%	6.3%
Mese 6	23.6%	1.5%

a Definita come avente un grado di severità delle GL di 2 (moderato) o 3 (severo) al basale e di 0 (nessuno) o 1 (lieve) a una determinata visita, come valutato dalla scala di severità GL-ILA. b La popolazione intention-to-treat (ITT) comprendeva tutti i soggetti randomizzati e a cui era stato somministrato il prodotto in studio, analizzati secondo lo schema di randomizzazione.

Quando è stato utilizzato nel trattamento combinato con LCL nello studio READY-3, la risposta (raggiungimento di 0 o 1 sulla scala GL- ILA al massimo corrugamento) è stata statisticamente significativamente più alta (p nominale < 0,001) nel gruppo Relfydess-GL/Relfydess-LCL rispetto al placebo GL/placebo LCL per tutti i 6 mesi successivi al trattamento.

Rughe cantali laterali (READY- 2 e READY- 3)

In due studi registrativi di Fase III multicentrici, in doppio cieco e controllati con placebo, 471 pazienti sono stati trattati per le LCL alla dose raccomandata di 60 unità. READY- 2 ha valutato il trattamento con Relfydess delle sole LCL; READY- 3 ha valutato il trattamento combinato delle GL e delle LCL.

L’efficacia primaria era la proporzione di soggetti che avevano riposto al trattamento (responder), definita come il raggiungimento di un punteggio di 0 o 1 nella severità delle rughe cantali laterali sulla scala fotografica a 4 punti LCL-ILA ( (ILA – Investigator Live Assesment) al massimo sorriso, alla visita al mese 1. I pazienti con un’eccessiva lassità cutanea nell’area di trattamento o nell’area periorbitale sono stati esclusi dallo studio. Al mese 1 la percentuale di responders è risultata statisticamente significativa (p < 0,001) nel gruppo Relfydess rispetto al gruppo placebo (Tabella 6).

Tabella 6: Valutazione dello sperimentatore del successo del trattamento delle rughe cantali lateralia (% e numero di soggetti) al mese 1b in studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, popolazione mITT c

Studio	Relfydess 60 unità LCL	Relfydess 60 unità LCL e 50 unità GL	Placebo
READY- 2, solo LCL	87.2% N = 204	–	11.9% N = 69
READY- 3, trattamento LCL e GL	78.1% N = 117	83.3% N = 108	19.3% N = 55

a ha ottenuto un punteggio di 0 (nessuno) o 1 (lieve) nella severità delle LCL sulla scala LCL-ILA b Endpoint primario di efficacia al giorno 30; p < 0,001 c La popolazione intention-to-treat modificata (mITT) comprendeva tutti i soggetti che sono stati randomizzati e a cui è stato dispensato il prodotto in studio e analizzati secondo lo schema di randomizzazione. Sono stati esclusi dalla popolazione mITT i soggetti con una valutazione su scala fotografica e categorica al mese 1 tramite visita a distanza.

Per i soggetti nello studio READY-2, la risposta (raggiungimento di 0 o 1 sulla scala LCL-ILA al massimo sorriso) è stata statisticamente significativamente maggiore in caso di trattamento con Relfydess rispetto al placebo dal 7° giorno fino a 6 mesi (p≤0,002), come mostrato nella Tabella 7.

Tabella 7: READY-2 Valutazione dal vivo dello sperimentatore (Investigator Live Assessment ILA) della severità delle LCL – Tassi di rispostaa (%) dopo l’iniezione, popolazione ITTb

Punto temporale Post-iniezione	Relfydess (N=230)	Placebo (N=73)
	LCL-ILA	LCL-ILA
Giorno 7	82.5%	8.5%
Giorno 14	89.7%	11.4%
Mese 1	87.5%	11.8%
Mese 2	76.3%	14.3%
Mese 3	59.8%	14.9%
Mese 4	45.7%	10.9%
Mese 5	32.1%	6.2%
Mese 6	23.3%	7.2%

a Definito come avente un grado di severità LCL di 2 (moderato) o 3 (severo) al basale e 0 (nessuno) o 1 (lieve) a una determinata visita, come valutato dalla scala di severità LCL-ILA. b La popolazione intention-to-treat (ITT) comprendeva tutti i soggetti che sono stati randomizzati e a cui è stato somministrato il prodotto in studio e analizzati secondo lo schema di randomizzazione.

Quando utilizzato nel trattamento combinato con GL nello studio READY-3, la risposta (raggiungimento di 0 o 1 sulla scala LCL-ILA al massimo sorriso) è stata statisticamente significativamente più elevata (p nominale ≤ 0,007) nel gruppo trattato con Relfydess GL/Relfydess LCL rispetto a quello trattato con placebo GL/placebo LCL in tutti i punti temporali post trattamento, tranne che al mese 6.

Soddisfazione del soggetto e funzione psicologica

La funzione psicologica dei soggetti è stata osservata utilizzando la scala di funzione psicologica FACEQ™.

La scala FLTSQ (Facial Line Treatment Satisfaction Questionnaire) è stata utilizzata per osservare la soddisfazione dei soggetti per l’aspetto delle GL e/o delle LCL e anche per osservare la soddisfazione dei soggetti per il trattamento.

Le risposte sulla base della scala di funzionalità psicologica FACE-Q™ e della scala FLTSQ hanno indicato che i soggetti trattati con Relfydess mostravano un miglioramento della funzionalità psicologica ed erano più soddisfatti del trattamento e dell’aspetto esteriore rispetto ai soggetti trattati con placebo in tutti i punti temporali post trattamento. Come valutato dalle scale FACE-Q™ e FLTSQ, la funzione psicologica positiva e la soddisfazione dei soggetti si sono mantenute per i 6 mesi successivi al trattamento.

Studio in aperto (READY- 4)

Nello studio di fase III, multicentrico, in aperto READY- 4, Relfydess è stato somministrato fino a 110 unità per trattamento e fino a 4 trattamenti ripetuti per ciascuna indicazione (fino a un totale di 7 trattamenti delle GL e/o delle LCL in 52 settimane). Le percentuali di responders determinate dallo sperimentatore alla Settimana 4 sono state mantenute per cicli ripetuti nel caso di rughe glabellari al massimo corrugamento nel sottogruppo di 175 soggetti che hanno ricevuto 4 cicli di trattamento (79,4% nel ciclo di trattamento 1 e 80,0% nel ciclo di trattamento 4). Le corrispondenti percentuali di responders nei 186 soggetti che hanno ricevuto 4 cicli di trattamento per le rughe cantali laterali al massimo sorriso sono state 64,5% nel ciclo 1 di trattamento e 60,2% nel ciclo 4 di trattamento.

Popolazione pediatrica

L’Agenzia europea per i Medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Relfydess in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento del miglioramento temporaneo dell’aspetto delle rughe glabellari da moderate a severe al massimo corrugamento e delle rughe cantali laterali osservate al massimo sorriso (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Non si prevede che Relfydess sia presente nel sangue periferico a livelli misurabili dopo un’iniezione intramuscolare alla dose raccomandata. Pertanto non sono stati eseguiti studi di farmacocinetica.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi su tossicità acuta, tossicità cronica e tollerabilità locale al sito di iniezione non hanno mostrato effetti avversi locali o sistemici insoliti a livelli di dosaggio clinicamente rilevanti. I dati della letteratura indicano che le tossine botuliniche hanno un’emivita breve nel sangue e una diffusione limitata nei tessuti, anche attraverso la placenta. A dosi inferiori alla chiara tossicità genitoriale, la tossina botulinica non ha avuto effetti negativi sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva nei conigli. La somministrazione intramuscolare giornaliera di tossina botulinica in ratti o conigli gravidi durante il periodo dell’organogenesi ha provocato una riduzione del peso corporeo del feto e una diminuzione dell’ossificazione scheletrica, soprattutto a dosi più elevate associate a una significativa tossicità materna.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Di-sodio fosfato diidrato Sodio diidrogeno fosfato diidrato Cloruro di potassio Cloruro di sodio Polisorbato 80 Triptofano Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali

06.3 Periodo di validità

18 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare in frigorifero (2C – 8C). Non congelare. Tenere i flaconcini nell’imballaggio esterno per proteggerli dalla luce. Il flaconcino non aperto può essere portato a temperatura ambiente a 25°C e protetto dalla luce. La stabilità di Relfydess (flaconcino non aperto) è stata dimostrata fino a 24 ore a temperatura ambiente.

06.5 Natura e contenuto della confezione

Natura del contenitore/chiusura Flaconcino di vetro di tipo I, tappo in bromobutile e sigillo in alluminio con cappuccio a strappo in polipropilene.

Contenuto del contenitore Ogni flaconcino contiene 150 unità di tossina botulinica di tipo A in 1,5 mL di soluzione.

Confezioni:

Confezione contenente 1 o 10 flaconcini di Relfydess 100 unità/mL soluzione iniettabile.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Immediatamente dopo il trattamento del paziente, eventuali residui di Relfydess presenti nel flaconcino o nella siringa devono essere inattivati con una soluzione di ipoclorito di sodio diluita (0,1% NaOCl) o soluzione di idrossido di sodio (1% NaOH).

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

RACCOMANDAZIONI NEL CASO IN CUI SI VERIFICHI UN INCIDENTE DURANTE LA MANIPOLAZIONE DELLA TOSSINA BOTULINICA

• Eventuali fuoriuscite di prodotto devono essere rimosse con materiale assorbente e asciutto. Il

materiale deve essere smaltito in conformità alle disposizioni locali.

• Le superfici contaminate devono essere pulite con una soluzione di ipoclorito o idrossido di

sodio diluito, quindi asciugate.

• In caso di rottura di un flaconcino, procedere come indicato sopra, raccogliendo con cura i

pezzi di vetro rotti e rimuovendo il prodotto, evitando tagli sulla pelle.

• Se il prodotto viene a contatto con la pelle, lavare la zona interessata con acqua e sapone.
• Se il prodotto entra in contatto con gli occhi, sciacquare abbondantemente con acqua o con

una soluzione oftalmica per il lavaggio oculare.

• Se il prodotto entra in contatto con una ferita, un taglio o una lesione della pelle, sciacquare

abbondantemente con acqua e consultare un medico.

Le istruzioni per l’uso, la manipolazione e lo smaltimento devono essere seguite scrupolosamente.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Francia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

AIC n. 051438012 “100 U/ml soluzione iniettabile” 1 flaconcino in vetro

AIC n. 051438024 “100 U/ml soluzione iniettabile” 10 flaconcini in vetro

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 13 Novembre 2024

10.0 Data di revisione del testo

04/2026