Tramadolo Paracetamolo Aurobindo
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Tramadolo Paracetamolo Aurobindo: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo 37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa contiene 37,5 mg di tramadolo cloridrato e 325 mg di paracetamolo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film.
Compresse rivestite con film di colore giallo chiaro, di forma oblunga, biconvesse, con impresso “I 03” su un lato e lisce sull’altro lato. Le dimensioni sono circa mm 15,5 x mm 6,35.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Le compresse di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo sono indicate per il trattamento sintomatico del dolore da moderato a grave.
L’uso delle compresse di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo deve essere riservato a quei pazienti nei quali, per il trattamento del dolore da moderato a grave, è richiesta l’associazione di tramadolo e paracetamolo (vedere anche paragrafo 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti e adolescenti (di età superiore a 12 anni)
L’uso di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo deve essere riservato a quei pazienti nei quali, per il trattamento del dolore da moderato a grave, è richiesta l’associazione di tramadolo e paracetamolo.
La dose deve essere adattata all’intensità del dolore ed alla sensibilità del singolo paziente.
Per l’analgesia, il dosaggio iniziale raccomandato è di 2 compresse di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo. Se necessario, potrà essere aumentato il numero di somministrazioni, fino a 8 compresse al giorno (equivalenti a 300 mg di tramadolo e 2600 mg di paracetamolo).
L’intervallo fra le somministrazioni non deve essere inferiore a 6 ore.
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo non deve essere in alcun caso somministrato per un periodo di tempo superiore a quello strettamente necessario (vedere anche paragrafo 4.4 – Avvertenze speciali e precauzioni di impiego). Se, data la natura e la gravità della malattia, è richiesto un trattamento ripetuto o a lungo termine con Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo, deve essere effettuato un monitoraggio attento e regolare (con periodi di interruzione del trattamento, quando possibile), in modo da valutare se sia necessaria la continuazione della terapia.
Bambini
La sicurezza e l’efficacia di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 12 anni. Quindi, il trattamento in questa popolazione va evitato.
Pazienti anziani
In tali soggetti può essere utilizzato il dosaggio usuale, sebbene sia stato osservato che in soggetti volontari di età superiore a 75 anni, l’emivita di eliminazione di tramadolo sia aumentata del 17% dopo somministrazione orale. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, si raccomanda che il minimo intervallo fra la somministrazione di due dosi sia non inferiore a 6 ore, questo a causa della presenza di tramadolo.
A causa della presenza di tramadolo, va evitato l’uso di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min). Nei casi di moderata insufficienza renale (clearance della creatinina tra 10 e 30 ml/min), gli intervalli di somministrazione devono essere aumentati a 12 ore. Poiché tramadolo viene rimosso molto lentamente attraverso l’emodialisi o l’emofiltrazione, ai fini del mantenimento dell’analgesia, la somministrazione successiva alla dialisi, non è generalmente richiesta.
Insufficienza epatica
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo non deve essere usato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3). In caso di moderata compromissione deve essere attentamente considerato il prolungamento dell’intervallo di somministrazione (vedere paragrafo 4.4).
Modo di somministrazione
Uso orale.
Le compresse devono essere deglutite intere, con una sufficiente quantità di liquido. Non devono essere rotte o masticate.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità a tramadolo, paracetamolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1);
intossicazione acuta da alcol, farmaci ipnotici, analgesici ad azione centrale, oppioidi o sostanze psicotrope;
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con inibitori di monoaminossidasi o entro 2 settimane dalla loro sospensione (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione);
grave compromissione epatica;
epilessia non controllata dal relativo trattamento (vedere paragrafo 4.4).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Avvertenze:
Negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 12 anni. Non deve essere superato il dosaggio massimo di 8 compresse di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo. Al fine di evitare problemi di sovradosaggio accidentale, si deve ricordare al paziente di non superare il dosaggio raccomandato e di non utilizzare contemporaneamente altri farmaci contenenti paracetamolo (inclusi i prodotti da banco) o tramadolo cloridrato senza il parere di un medico.
In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min), l’uso di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo va evitato.
In pazienti con grave compromissione epatica, Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo non deve essere usato (vedere paragrafo 4.3). Il rischio di un sovradosaggio di paracetamolo è maggiore in
pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. In caso di moderata compromissione, deve essere attentamente considerato il prolungamento dell’intervallo di somministrazione.
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo va evitato in caso di grave insufficienza respiratoria.
Tramadolo non è adatto per il trattamento sostitutivo in pazienti con dipendenza da oppioidi.
Tramadolo, sebbene sia un agonista degli oppioidi, non è in grado di bloccare i sintomi di astinenza da morfina.
Sono state osservate convulsioni in pazienti sensibili in trattamento con tramadolo, o in trattamento con farmaci che abbassano la soglia convulsiva, in particolare gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, antipsicotici, analgesici ad azione centrale o anestetici locali. I pazienti epilettici con un buon controllo farmacologico o i pazienti soggetti a convulsioni devono essere trattati con Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo solo se assolutamente necessario.
Sono state osservate convulsioni in pazienti in trattamento con tramadolo alle dosi consigliate. Il rischio può aumentare se le dosi consigliate di tramadolo superano il limite massimo di dose previsto.
Va evitato l’uso contemporaneo di oppioidi agonisti-antagonisti (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione).
Rischi derivanti dall’uso concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati:
L’uso concomitante di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo e medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di questi medicinali deve essere riservata ai pazienti per i quali non siano disponibili alternative terapeutiche. Se si decide di prescrivere Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.
I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, si raccomanda fortemente di informare i pazienti e chiunque si prenda cura di loro al fine di renderli consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).
Precauzioni d’impiego
Possono svilupparsi tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica, anche a dosi terapeutiche. La necessità clinica di un trattamento analgesico deve essere regolarmente valutata (vedere sezione 4.2). In pazienti dipendenti da oppioidi ed in pazienti con una storia di abuso di droghe o di dipendenza, il trattamento deve essere effettuato solamente per un periodo breve e sotto la supervisione del medico. Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo deve essere usato con cautela in pazienti con trauma cranico, in pazienti con tendenza agli attacchi convulsivi, disturbi del tratto biliare, in stato di shock, con alterazioni dello stato di coscienza per cause sconosciute, con disturbi del centro del respiro o della funzione respiratoria, o con un aumento della pressione endocranica.
In alcuni pazienti il sovradosaggio di paracetamolo può causare tossicità epatica.
Possono svilupparsi tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica, anche alle dosi terapeutiche. La necessità clinica di un trattamento analgesico deve essere rivalutato regolarmente (vedere paragrafo 4.2). Nei pazienti con dipendenza da oppioidi e in quelli con una anamnesi di abuso o dipendenza da droghe, il trattamento deve avvenire solo per un breve periodo e sotto controllo medico.
Sintomi da astinenza, simili a quelli che si verificano durante l’interruzione degli oppiacei, possono verificarsi anche alle dosi terapeutiche e per trattamenti a breve termine (vedere paragrafo 4.8). I sintomi da astinenza possono essere evitati al momento dell’interruzione del trattamento attraverso una graduale riduzione della dose, in particolare dopo periodi di trattamento prolungati. Raramente sono stati osservati casi di dipendenza e di abuso (vedere paragrafo 4.8).
In uno studio, riguardante la sommnistrazione di tramadolo durante l’anestesia generale effettuata con enflurano e ossido d’azoto, è stato osservato un aumento dei ricordi intra-operatori. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni, deve essere evitato l’uso di tramadolo in corso di anestesia leggera.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
È controindicato l’uso concomitante con:
Inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (MAO)
Rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, sudorazione, tremori, confusione e anche coma.
Inibitori selettivi delle monoaminossidasi-A Estrapolazione da inibitori non selettivi delle monoaminossidasi.
Rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, sudorazione, tremori, confusione e anche coma.
Inibitori selettivi delle monoaminossidasi-В
Sintomi da eccitazione centrale che evocano una sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, sudorazione, tremori, confusione e anche coma.
In caso di recente terapia con MAO inibitori, devono trascorrere 2 settimane prima del trattamento con tramadolo.
Va evitato l’uso concomitante con:
Alcol.
L’alcol aumenta l’effetto sedativo degli analgesici oppioidi.
L’effetto sul livello di attenzione può rendere pericolosa la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Evitare l’assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol.
Carbamazepina ed altri induttori enzimatici
Rischio di riduzione dell’efficacia e di una minor durata d’azione, dovuta a diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tramadolo.
Oppioidi agonisti-antagonisti (buprenorfina, nalbufina, pentazocina)
Riduzione dell’effetto analgesico conseguente al blocco competitivo dei recettori, con rischio di comparsa di sindrome da astinenza.
Usi concomitanti che devono essere tenuti in considerazione:
In rari casi è stata osservata Sindrome Serotoninergia con un nesso temporale con l’uso terapeutico di tramadolo somministrato contemporaneamente con altri farmaci serotoninerigici quali gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRIs) e triptani. Segni di Sindrome Serotoninergica possono essere, ad es. confusione, agitazione, febbre, sudorazione, atassia, iperriflessia, mioclono e diarrea.
Altri derivati oppioidi (compresi i farmaci antitussivi e i trattamenti sostitutivi), benzodiazepine e
barbiturici.
L’aumentato rischio di depressione respiratoria può essere fatale nei casi di sovradossaggio.
Altri depressivi del sistema nervoso centrale, quali altri derivati degli oppioidi (compresi i farmaci antitussivi e i trattamenti sostitutivi), barbiturici, benzodiazepine, altri ansiolitici, ipnotici, antidepressivi sedativi, antistaminici sedativi, neurolettici, farmaci antiipertensivi ad azione centrale, talidomide e baclofen. Tali farmaci possono causare un aumento della depressione. L’effetto sullo stato di attenzione per la guida di veicoli e l’uso di macchinari, può risultare pericoloso.
Quando clinicamente appropriato, deve essere effettuata la valutazione periodica del tempo di
protrombina quando l’associazione di tramadolo e paracetamolo viene somministrata contemporaneamente a composti simili a farfari, a causa delle osservazioni che hanno evidenziato un aumento del tempo di protrombina.
Altri farmaci noti per la capacità di inibire l’enzima CYP3A4, quali ketoconazolo ed eritromicina, possono inibire il metabolismo di tramadolo (N-demetilazione) e, probabilmente, anche il metabolismo del metabolita attivo O-demetilato. L’importanza clinica di tale interazione non è stata studiata.
I farmaci che riducono la soglia di crisi convulsive, quali bupropione, antidepressivi inibitori della
ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici e neurolettici. L’uso contemporaneo di tramadolo con tali farmaci può aumentare il rischio di convulsioni. La velocità di assorbimento di paracetamolo può essere incrementata da metoclopramide o domperidone e l’assorbimento ridotto da colestiramina.
In un limitato numero di studi, la somministrazione pre- o post-operatoria dell’antiemetico
ondansetron, antagonista del recettore 5-HT3, ha aumentato la necessità di tramadolo nei pazienti con dolore post-operatorio.
Medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati:
L’uso concomitante di oppioidi con medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte, a causa dell’effetto depressivo aggiuntivo sul SNC. La dose e la durata dell’uso concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4).
04.6 Gravidanza e allattamento
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo è un’associazione fissa di principi attivi che include tramadolo, pertanto non deve essere usato durante la gravidanza.
Dati riguardanti il paracetamolo
I risultati degli studi epidemiologici nella gravidanza umana non hanno evidenziato effetti dannosi di paracetamolo, utilizzato alle dosi raccomandate.
Dati riguardanti il tramadolo
Tramadolo non deve essere usato in gravidanza in quanto non sono disponibili evidenze adeguate per stabilirne la sicurezza nelle donne in gravidanza. Tramadolo somministrato prima o durante il parto non influenza la motilità uterina. Nei neonati può modificare la frequenza respiratoria in modo, generalmente, non clinicamente rilevante. Durante la gravidanza, il trattamento a lungo termine può portare a sintomi da astinenza nel neonato dopo la nascita, come conseguenza dell’assuefazione.
Allattamento
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo è un’associazione fissa di principi attivi che includono tramadolo, pertanto non deve essere somministrato durante l’allattamento.
Dati riguardanti il paracetamolo
Paracetamolo viene escreto nel latte materno ma non in quantità clinicamente rilevanti. I dati pubblicati disponibili non portano a controindicare l’allattamento in donne che utilizzano medicinali contenenti paracetamolo, come unico ingrediente.
Dati riguardanti il tramadolo
Circa lo 0,1% della dose materna di tramadolo è escreta nel latte materno. Nel periodo immediatamente successivo al parto, a dosaggi fino a 400 mg assunti dalla madre corrisponde, per il lattante, attraverso l’allattamento al seno, l’ingestione di una quantità media di tramadolo di circa il 3% del dosaggio materno aggiustato per il peso. Per tale ragione tramadolo non deve essere utilizzato durante l’allattamento al seno o, in alternativa, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con tramadolo.
L’interruzione dell’allattamento al seno è solitamente non necessario a seguito di una singola dose di tramadolo.
Fertilità
La sorveglianza successiva alla commercializzazione non induce a pensare ad effetti di tramadolo sulla fertilità.
Gli studi sugli animali non evidenziano effetti di tramadolo sulla fertilità. Nessuno studio sulla fertilità è stato realizzato utilizzando la combinazioni di tramadolo e paracetamolo.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Tramadolo può causare sonnolenza o vertigini, che possono essere aggravate dall’alcol o da altri farmaci ad azione depressiva sul SNC.
Se il paziente accusa tali effetti, non deve guidare o utilizzare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati durante gli studi clinici effettuati con l’associazione tramadolo/paracetamolo sono stati nausea, vertigini e sonnolenza, osservati in più del 10% di pazienti.
Patologie cardiovascolari
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): ipertensione, palpitazioni, tachicardia, aritmia.
Patologie del sistema nervoso centrale e periferico
Molto comuni (≥1/10): vertigini, sonnolenza.
Comuni (da ≥1/100 a <1/10): cefalea, tremori.
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): contrazioni muscolari involontarie, parestesie, tinnito.
Rari (da ≥1/10.000 a <1/1.000): atassia, convulsioni, sincope.
Disturbi psichiatrici
Comuni (da ≥1/100 a <1/10): confusione, alterazioni dell’umore (ansia, nervosismo, euforia), disturbi del sonno.
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): depressione, allucinazioni, incubi, amnesia.
Rari (da ≥1/10.000 a <1/1.000): farmaco-dipendenza.
Sorveglianza successiva alla commercializzazione Molto rari (<1/10.000): abuso.
Patologie dell’occhio
Rari (da ≥1/10.000 a <1/1.000): visione annebbiata.
Patologie respiratorie
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): dispnea.
Patologie gastrointestinali
Molto comuni (≥1/10): nausea.
Comuni (da ≥1/100 a <1/10): vomito, stitichezza, bocca secca, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza.
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): disfagia, melena.
Patologie epatobiliari
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): aumento delle transaminasi epatiche.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni (da ≥1/100 a <1/10): sudorazione, prurito.
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): reazioni cutanee (per es. irritazione, orticaria).
Patologie renali e urinarie
Non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100): albuminuria, disturbi della minzione (disuria e ritenzione urinaria).
Intero organismo
Non comuni (da ≥1/1000 a < 1/100): brividi, vampate di calore, dolore toracico.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non nota: ipoglicemia.
Sebbene non siano stati osservati durante gli studi clinici, non si può escludere la comparsa dei seguenti effetti indesiderati relativi alla somministrazione di tramadolo o paracetamolo:
Tramadolo
Ipotensione posturale, bradicardia, collasso (tramadolo).
La sorveglianza successiva alla commercializzazione di tramadolo ha rivelato rare alterazioni dell’effetto di warfarin, incluso l’aumento del tempo di protrombina.
Casi rari (da ≥1/10.000 a <1/1.000): reazioni allergiche con sintomi respiratori (per esempio
dispnea, broncospasmo, difficoltà respiratoria, edema angioneurotico) e anafilassi.
Casi rari (da ≥1/10.000 a <1/1.000): alterazione dell’appetito, debolezza muscolare e depressione respiratoria.
Dopo somministrazione di tramadolo, potrebbero comparire effetti indesiderati di tipo psichico, con
variabilità individuale in termini di intensità e natura (in funzione della personalità e della durata della terapia). Tali effetti comprendono alterazioni dell’umore (generalmente euforia, occasionalmente disforia), dell’attività (generalmente soppressione, occasionalmente aumento) e delle capacità cognitive e sensoriali (per es., disturbi del comportamento decisionale e della della percezione).
È stato osservato peggioramento dell’asma anche se una relazione causale non è stata stabilita.
Possono comparire sintomi da astinenza, simili a quelli che si verificano con l’interruzione degli oppiodi: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali.
Altri sintomi osservati molto raramente, quando tramadolo cloridrato viene bruscamente interrotto, includono: attacchi di panico, grave ansia, allucinazioni, parestesia, tinnito e sintomi insoliti a livello del Sistema Nervoso Centrale.
Paracetamolo
Gli effetti indesiderati di paracetamolo sono rari ma possono comparire sintomi da ipersensibilità incluso irritazione cutanea. Sono stati segnalati casi di discrasia ematica, comprese trombocitopenia ed agranulocitosi, ma certamente non correlate a paracetamolo.
Sono stati riferiti numerosi casi che suggeriscono che paracetamolo possa determinare
ipoprotrombinemia quando somministrato contemporaneamente a farmaci warfarino-simili. In altri studi il tempo di protrombinemia non si è modificato.
Sono stati osservati casi molto rari di gravi reazioni cutanee.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Sovradosaggio
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo è un’associazione fissa di principi attivi. In caso di sovradosaggio, i sintomi possono includere segni e sintomi di tossicità da tramadolo, paracetamolo o da entrambi.
Sintomi da sovradosaggio di tramadolo:
In linea di principio, l’intossicazione da tramadolo può determinare sintomi simili a quelli degli altri farmaci analgesici ad azione centrale (oppioidi). Questi includono in particolare miosi, vomito, collasso cardiovascolare, disturbi della coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria fino all’arresto respiratorio.
Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo:
Il sovradosaggio può essere particolarmente problematico nei bambini. I sintomi da sovradosaggio di paracetamolo durante le prime 24 ore sono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12-48 ore dall’ingestione. Possono comparire alterazioni del metabolismo glucidico ed acidosi metabolica. In caso di grave avvelenamento, l’insufficienza epatica può progredire fino a encefalopatia, coma e morte. Può svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, anche in assenza di grave danno epatico. Sono state osservate aritmia cardiaca e pancreatite.
Negli adulti sono possibili danni epatici dopo assunzione di 7,5-10 g o più di paracetamolo. Va considerato che eccessive quantità di un metabolita tossico (di norma adeguatamente detossificato dal glutatione, dopo assunzione di dosi normali di paracetamolo), si legano in modo irreversibile al tessuto epatico.
Trattamento d’emergenza:
Trasferimento immediato in una unità specializzata.
Mantenimento delle funzioni respiratoria e circolatoria.
Prima di iniziare il trattamento, il prima possibile dopo il sovradosaggio, è necessario prelevare un campione di sangue per dosare la concentrazione plasmatica di paracetamolo e tramadolo ed effettuare i tests epatici.
Eseguire test epatici all’inizio (del sovradosaggio) e ripeterli ogni 24 ore. Si osserva solitamente un aumento degli enzimi epatici (ASAT, ALAT), che si normalizza dopo una o due settimane.
Favorire lo svuotamento gastrico mediante vomito (se il paziente è cosciente) con stimolanti o lavanda gastrica.
Devono essere instaurate tutte le misure di supporto quali il mantenimento della pervietà delle vie aeree e supporto alla funzione cardiocircolatoria. deve essere utilizzato naloxone per antagonizzare la depressione respiratoria; le convulsioni possono essere controllate con diazepam.
Tramadolo viene eliminato solo in minima parte dall’emodialisi o dalle’emofiltrazione. Quindi, emodialisi ed emofiltrazione, da sole, non sono adatte per la disintossicazione ed il trattamento dell’intossicazione acuta da Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo.
L’intervento immediato è essenziale per il trattamento dei casi di sovradosaggio da paracetamolo. Nonostante la mancanza di significativi sintomi precoci, il paziente deve essere trasferito urgentemente in ospedale per immediati controlli medici. Adulti ed adolescenti che abbiano ingerito circa 7,5 gr. o più di paracetamolo nelle precedenti 4 ore o bambini che abbiano ingerito dosi pari o superiori a 150 mg/kg di paracetamolo, devono essere sottoposti a lavanda gastrica. Le concentrazioni plasmatiche di paracetamolo devono essere dosate dopo 4 ore dall’avvenuto sovradosaggio per poter valutare il rischio di sviluppo di danni epatici (utilizzando il nomogramma per il sovradosaggio di paracetamolo).
Può essere necessaria la somministrazione di metionina per via orale o di N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa, questo può avere un effetto favorevole al massimo entro 48 ore dall’avvenuto sovradosaggio. La somministrazione endovenosa di NAC fornisce la massima efficacia quando viene iniziata entro 8 ore dall’ingestione del sovradosaggio. Comunque, NAC deve essere somministrato anche se sono trascorse più di 8 ore dal sovradosaggio e continuato per un intero ciclo di terapia. Il trattamento con NAC deve essere iniziato immediatamente quando si sospetta un sovradosaggio massivo. Devono essere disponibili le generali misure di supporto.
Indipendentemente dalla quantità di paracetamolo ingerita, l’antidoto per paracetamolo, NAC, deve essere somministrato, per via orale o endovenosa, il più presto possibile, se possibile entro 8 ore dal sovradosaggio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: tramadolo e paracetamolo. Codice ATC: N02AJ13.
ANALGESICI
Tramadolo è un analgesico oppioide che agisce sul sistema nervoso centrale. Tramadolo è un agonista puro, non selettivo, dei recettori oppioidi , e con una più elevata affinità per i recettori . Altri meccanismi che contribuiscono al suo effetto analgesico sono l’inibizione della ricaptazione di noradrenalina e l’aumento del rilascio di serotonina. Tramadolo ha un effetto anti-tosse. A differenza della morfina, il tramadolo nell’ampio intervallo di dosi analgesiche non deprime la funzione respiratoria. Analogamente, non risulta alterata la motilità gastrointestinale. Gli effetti cardiovascolari sono generalmente lievi. La potenza di tramadolo è considerata pari a 1/10 -1/6 rispetto a quella della morfina.
L’esatto meccanismo dell’azione analgesica di paracetamolo è sconosciuto e può comprendere effetti centrali e periferici.
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo si posiziona al II gradino della scala OMS per il dolore e deve essere somministrato secondo prescrizione medica.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Tramadolo è somministrato in forma racemica. Sia gli enantiomeri [-] e [+] di tramadolo che il suo metabolita M1 sono rilevabili nel sangue. Sebbene tramadolo sia rapidamente assorbito dopo la somministrazione, il suo assorbimento è più lento (e la sua emivita più lunga) rispetto al paracetamolo.
Dopo singola somministrazione orale di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo (37,5 mg/325 mg), i picchi di concentrazione plasmatica sono pari a 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadolo/(-)-tramadolo] e 4,2 g/ml (paracetamolo) e sono raggiunti, rispettivamente, dopo 1,8 h [(+)-tramadolo/(-)-tramadolo] e 0,9 h (paracetamolo). L’emivita media di eliminazione (t½) è pari a 5,1/4,7 h [(+)-tramadolo/(-)-tramadolo] e 2,5 h (paracetamolo).
Durante gli studi di farmacocinetica condotti su volontari sani non sono state osservate modificazioni significative dei parametri farmacocinetici di ogni singolo principio attivo, dopo somministrazione orale singola e ripetuta di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo.
Assorbimento:
Tramadolo in forma racemica è assorbito rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilità media assoluta di una dose singola di 100 mg è approssimativamente del 75%. Dopo somministrazioni ripetute, la biodisponibilità aumenta e raggiunge approssimativamente il 90%.
Dopo somministrazione di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo l’assorbimento orale di paracetamolo è rapido e pressoché completo ed avviene prevalentemente nell’intestino tenue. Il picco della concentrazione plasmatica di paracetamolo viene raggiunto entro 1 ora e non viene modificato dalla contemporanea somministrazione di tramadolo.
La somministrazione orale di Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo con il cibo non ha significativi effetti sul picco di concentrazione plasmatica e sulla velocità di assorbimento sia di tramadolo che di paracetamolo; pertanto Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
Distribuzione:
Tramadolo ha un’alta affinità per i tessuti (Vd = 203 ± 40 l). Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 20%.
Paracetamolo appare ampiamente distribuito nella maggior parte dei tessuti ad eccezione di quello adiposo. Il suo volume di distribuzione apparente è di circa 0,9 l/Kg. Una porzione relativamente piccola (~20%) di paracetamolo si lega alle proteine plasmatiche.
Metabolismo:
Tramadolo è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. Circa il 30% della dose è escreta nelle urine come farmaco immodificato, mentre il 60% della dose è escreta sotto forma di metaboliti.
Tramadolo è trasformato nel metabolita M1 attraverso O-demetilazione (catalizzata dall’enzima CYP2D6), e nel metabolita M2 attraverso una N-demetilazione (catalizzata dall’enzima CYP3A). M1 viene ulteriormente metabolizzato attraverso N-demetilazione e coniugazione con acido glucuronico. L’emivita di eliminazione plasmatica di M1 è di 7 ore.
Il metabolita M1 ha attività analgesica ed è più potente della molecola da cui proviene. La concentrazione plasmatica di M1 è molto inferiore a quella di tramadolo ed è improbabile che l’effetto clinico si modifichi dopo somministrazioni ripetute.
Paracetamolo viene prevalentemente metabolizzato nel fegato attraverso 2 principali vie: glucuronidazione e sulfazione. La seconda via può essere rapidamente saturata a dosi superiori di quelle terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) è metabolizzata dal citocromo P 450 ad un intermedio attivo (N- acetilbenzochinoneimina) che, nelle normali condizioni d’uso, viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed escreto con le urine coniugato a cisteina e acido mercapturico. Comunque, in caso di massivo sovradosaggio, la quantità di questo metabolita aumenta.
Eliminazione:
Tramadolo ed i suoi metaboliti sono eliminati prevalentemente dai reni. L’emivita di paracetamolo è approssimativamente di 2-3 ore nell’adulto. L’emivita è più breve nei bambini e leggermente più lunga nei neonati e nei pazienti cirrotici. Paracetamolo è eliminato principalmente a seguito della formazione, dose- dipendente, di derivati glucuro- e sulfo-coniugati. Una quantità inferiore al 9% di paracetamolo è escreta immodificata con le urine. In caso di insufficienza renale, l’emivita di entrambi i componenti è prolungata.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati eseguiti studi preclinici con l’associazione fissa (tramadolo e paracetamolo) per valutarne gli effetti carcinogenici o mutageni o i suoi effetti sulla fertilità.
Nella prole di ratti trattati con l’associazione tramadolo/paracetamolo per via orale, non sono stati osservati effetti teratogeni attribuibili al farmaco stesso.
È stato dimostrato che l’associazione tramadolo/paracetamolo è embriotossica e fetotossica nel ratto a dosi tossiche per la madre (50/434 mg/kg tramadolo/paracetamolo), pari, cioè, a 8,3 volte la dose massima terapeutica nell’uomo. Non sono stati dimostrati effetti teratogeni a questa dose. La tossicità per l’embrione ed il feto determina una diminuzione del peso fetale e un aumento del numero di costole soprannumerarie. Dosi inferiori, che possono causare un effetto tossico meno grave nella madre (10/87 e 25/217 mg/kg tramadolo/paracetamolo) non hanno causato effetti tossici nell’embrione o nel feto.
I risultati degli studi standard di mutagenesi non hanno rilevato un potenziale rischio genotossico di tramadolo nell’uomo.
I risultati dei tests di carcinogenesi non suggeriscono un potenziale rischio di tramadolo nell’uomo.
Studi condotti sugli animali con dosi di tramadolo estremamente elevate, hanno evidenziato effetti su sviluppo degli organi, ossificazione e mortalità neonatale, associati a tossicità materna. La fertilità, la capacità riproduttiva e lo sviluppo dei neonati non risultano modificati. Tramadolo attraversa la barriera placentare.
Sulla fertilità nessun effetto è stato osservato, dopo somministrazione orale di tramadolo con dosaggi fino a 50 mg/Kg nei ratti maschi e 75 mg/Kg nei ratti femmina
.
Numerosi studi hanno dimostrato che paracetamolo non presenta rischi genotossici rilevanti a dosi terapeutiche (cioè non tossiche).
Studi a lungo termine in ratti e topi non hanno evidenziato, per paracetamolo, effetti cancerogeni rilevanti a dosaggi non epatotossici.
Studi sugli animali e la grande esperienza clinica dimostrano che non vi sono evidenze di tossicità riproduttiva.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa:
Amido di mais Cellulosa polverizzata
Sodio amido glicolato (tipo A) Amido pregelatinizzato Magnesio stearato.
Rivestimento della compressa:
Ipromellosa
Titanio diossido (E171) Macrogol 400
Ferro ossido giallo (E172) Polisorbato 80
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Tramadolo e Paracetamolo Aurobindo compresse rivestite con film è disponibile in confezioni contenenti blister in PVC/PVdC-foglio d’alluminio e in contenitore di colore bainco opaco in HPDE, con chiusura in polipropilene.
Confezioni:
Confezione in blister: 10, 20, 30, 60, 90 e 100 compresse rivestite con film. Confezione in HDPE: 30, 250 e 1000 compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aurobindo Pharma (Italia) S.r.l., via San Giuseppe 102 – 21047 Saronno (VA)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
044323018 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 10 compresse in blister pvc/pvdc/al 044323020 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 20 compresse in blister pvc/pvdc/al 044323032 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 30 compresse in blister pvc/pvdc/al 044323044 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 60 compresse in blister pvc/pvdc/al 044323057 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 90 compresse in blister pvc/pvdc/al 044323069 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 100 compresse in blister pvc/pvdc/al 044323071 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 30 compresse in flacone HDPE 044323083 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 250 compresse in flacone HDPE 044323095 – "37,5 mg/325 mg compresse rivestite con film" 1000 compresse in flacone HDPE
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 10/02/2017
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 11/04/2021