Ebixa: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali e meccanismo d’azione
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Ebixa è indicato per il trattamento della malattia di Alzheimer da moderata a grave negli adulti.^{[1, 2, 3, 6]} La memoria e altre funzioni cognitive peggiorano nella malattia di Alzheimer per un disturbo della trasmissione dei segnali cerebrali; la memantina appartiene ai farmaci anti-demenza.^{[4, 6]}

Formulazioni e come si usa

Ebixa è disponibile come compresse rivestite con film da 10 mg e 20 mg, e come soluzione orale da 5 mg per erogazione.^{[1, 2, 3, 6, 7]} Per la soluzione orale, ogni attivazione dell’erogatore rilascia 0,5 ml contenenti 5 mg di memantina cloridrato.^[2] Le compresse da 10 mg possono essere divise in due dosi uguali.^[1]

Posologia negli adulti

Per gli adulti, la dose massima giornaliera è 20 mg.^{[1, 2, 3]} La dose di mantenimento consigliata è 20 mg al giorno.^{[1, 2, 3]}

| Soluzione orale 5 mg/erogazione | 1ª settimana: 5 mg una volta al giorno; 2ª settimana: 10 mg una volta al giorno; 3ª settimana: 15 mg una volta al giorno; dalla 4ª settimana: 20 mg una volta al giorno | 20 mg al giorno | 20 mg |^{[1, 2, 3]}

La terapia deve essere rivalutata regolarmente, preferibilmente entro tre mesi dall’inizio, e poi secondo le linee guida cliniche; il trattamento di mantenimento può continuare finché c’è beneficio terapeutico e il paziente lo tollera.^{[1, 2, 3]} È opportuno prendere in considerazione la sospensione quando non c’è più evidenza di beneficio o se il farmaco non è tollerato.^{[1, 2, 3]} Ebixa va assunto per via orale una volta al giorno, ogni giorno alla stessa ora.^{[1, 2, 3]}

Nei pazienti con funzionalità renale lievemente compromessa non è necessario alcun aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3]} Se la funzionalità renale è moderatamente compromessa, la dose giornaliera deve essere 10 mg; se ben tollerata dopo almeno 7 giorni, può essere aumentata fino a 20 mg al giorno seguendo lo schema standard.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con compromissione severa della funzione renale, la dose giornaliera deve essere 10 mg.^{[1, 2, 3]} In caso di compromissione epatica lieve o moderata non è necessario aggiustare la dose, mentre per compromissione epatica severa la somministrazione è sconsigliata o non consigliata nelle schede tecniche delle diverse formulazioni.^{[1, 2, 3]}

Per la popolazione pediatrica non sono disponibili dati nelle schede tecniche.^{[1, 2, 3]} Il foglietto illustrativo indica inoltre che Ebixa non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni.^[4]

Controindicazioni e avvertenze

Ebixa è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3]} Nelle schede tecniche si raccomanda cautela nei pazienti con epilessia, con precedente storia di convulsioni o con fattori predisponenti per l’epilessia.^{[1, 2, 3]}

Le schede tecniche dicono di evitare l’uso concomitante con altri antagonisti NMDA come amantadina, ketamina e destrometorfano, perché le reazioni avverse, soprattutto a carico del sistema nervoso centrale, possono essere più frequenti o più evidenti.^{[1, 2, 3]} Va anche prestata attenzione ai fattori che possono aumentare il pH delle urine, come cambiamenti drastici della dieta, abuso di soluzioni tampone alcalinizzanti, acidosi tubulare renale o gravi infezioni urinarie da Proteus, perché richiedono un controllo accurato.^{[1, 2, 3]}

Nella maggior parte degli studi clinici sono stati esclusi pazienti con infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca congestizia non compensata o ipertensione non controllata; per questo le schede tecniche avvertono che i dati in questi casi sono limitati e che i pazienti vanno tenuti sotto controllo.^{[1, 2, 3]} Il foglietto illustrativo aggiunge che il trattamento va controllato attentamente in caso di infarto recente, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata.^[4]

Per la soluzione orale, la presenza di sorbitolo impone di non usare il medicinale nei pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio.^[2]

Interazioni

Con memantina possono aumentare gli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e anticolinergici, mentre possono ridursi quelli di barbiturici e neurolettici.^{[1, 2, 3, 4]} La somministrazione concomitante con antispastici, dantrolene o baclofene può modificare i loro effetti e rendere necessario un aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3, 4]} Le schede tecniche raccomandano di evitare memantina insieme ad amantadina, ketamina e destrometorfano.^{[1, 2, 3]}

Sono possibili interazioni anche con cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, con potenziale aumento dei livelli plasmatici di memantina.^{[1, 2, 3, 4]} Con idroclorotiazide può ridursi il livello sierico della stessa.^{[1, 2, 3, 4]} Durante l’esperienza post-marketing sono stati segnalati casi isolati di aumento dell’INR nei pazienti in trattamento con warfarin, perciò è consigliato uno stretto monitoraggio del tempo di protrombina o dell’INR nei pazienti in terapia anticoagulante.^{[1, 2, 3, 4]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza i dati disponibili sono limitati e non si conosce il rischio potenziale per l’uomo.^{[1, 2, 3]} Le schede tecniche indicano di non assumere memantina in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario; il foglietto illustrativo la considera non raccomandata in gravidanza.^{[1, 2, 3, 4]} Durante l’allattamento le donne che assumono memantina non devono allattare.^{[1, 2, 3, 4]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, che hanno coinvolto 1.784 pazienti trattati con Ebixa e 1.595 trattati con placebo, l’incidenza globale delle reazioni avverse non differiva da quella del placebo e le reazioni erano in genere da lievi a moderate.^{[1, 2, 3]} Gli eventi osservati più spesso con Ebixa rispetto al placebo sono stati vertigini, cefalea, stipsi, sonnolenza e ipertensione.^{[1, 2, 3]}

Tra gli effetti indesiderati riportati nelle schede tecniche figurano ipersensibilità, confusione, allucinazioni, reazioni psicotiche, disturbi dell’equilibrio, disturbi dell’andatura, convulsioni, insufficienza cardiaca, trombosi venosa o tromboembolismo, dispnea, vomito, pancreatite, aumento delle prove di funzionalità epatica ed epatite.^{[1, 2, 3]} Le allucinazioni sono state osservate soprattutto nei pazienti con malattia di Alzheimer severa, mentre pancreatite ed epatite risultano segnalate come casi isolati nel post-marketing.^{[3, 5]}

Studi principali e meccanismo d’azione

Memantina è un antagonista non competitivo dei recettori NMDA, a moderata affinità, e modula gli effetti di livelli patologicamente elevati di glutammato.^{[1, 2, 3, 6]} Nell’EPAR EMA, Ebixa è risultato più efficace del placebo nel controllare i sintomi della malattia di Alzheimer.^[6] In uno studio su 252 pazienti con Alzheimer da moderatamente grave a grave, il farmaco ha mostrato efficacia a 6 mesi rispetto al placebo per CIBIC-plus, ADCS-ADLsev e SIB, con p rispettivamente di 0,025, 0,003 e 0,002.^{[1, 2, 3]} L’EPAR riporta anche tre studi principali su 1.125 pazienti complessivi e tre studi aggiuntivi su 1.186 pazienti, con beneficio più attenuato nei pazienti con forma lieve della malattia.^[6]

Domande frequenti

Ebixa si usa per l’Alzheimer lieve? No, le schede tecniche indicano la malattia di Alzheimer da moderata a grave.^{[1, 2, 3, 6]}

Ebixa va preso una volta al giorno? Sì, sia le compresse sia la soluzione orale sono somministrate una volta al giorno, alla stessa ora.^{[1, 2, 3]}

Posso usarlo insieme ad amantadina o destrometorfano? Le schede tecniche dicono di evitare l’uso concomitante.^{[1, 2, 3]}

Ebixa è adatto ai bambini? Nelle schede tecniche non ci sono dati pediatrici e il foglietto illustrativo non lo raccomanda sotto i 18 anni.^{[1, 2, 3, 4]}