Erleada: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Gravidanza e allattamento
5. 5Effetti indesiderati
6. 6Studi principali
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Erleada è un antitumorale usato negli uomini adulti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione non metastatico ad alto rischio di sviluppare malattia metastatica, oppure con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni, in quest’ultimo caso in associazione con terapia di deprivazione androgenica.^{[1, 2, 3, 4, 7]}

Secondo la sintesi EMA, il medicinale è impiegato quando il tumore non risponde ai trattamenti che riducono il testosterone ed è ad alto rischio di diffusione, oppure quando si è già diffuso ma risponde ancora alla soppressione degli androgeni.^[7]

Formulazioni e come si usa

Erleada è disponibile come compresse rivestite con film da 60 mg e da 240 mg di apalutamide.^{[1, 2, 3]}

| Compresse 240 mg | 240 mg una volta al giorno, cioè 1 compressa da 240 mg | 240 mg al giorno, con riduzione possibile a 180 mg o 120 mg se giustificato dalla tollerabilità |^{[1, 2]}

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da specialisti con esperienza nel carcinoma prostatico. Nei pazienti non sottoposti a castrazione chirurgica, durante il trattamento va proseguita la castrazione medica con un analogo dell’ormone di rilascio delle gonadotropine.^{[1, 2]}

Se una dose viene dimenticata, va assunta il prima possibile lo stesso giorno e il giorno successivo si riprende il normale schema; non bisogna assumere dosi extra per compensare quella saltata. Se compaiono tossicità di grado almeno 3 o reazioni avverse intollerabili, il farmaco va sospeso temporaneamente, non interrotto definitivamente, finché i sintomi non migliorano, poi può essere ripreso alla stessa dose o ridotto a 180 mg o 120 mg.^{[1, 2]}

Le compresse da 60 mg e da 240 mg si assumono per bocca, si devono deglutire intere e non vanno frantumate o divise; possono essere assunte durante o lontano dai pasti. Per la formulazione da 240 mg, la scheda tecnica riporta anche una modalità di assunzione alternativa per chi non riesce a deglutire la compressa intera, usando acqua non gassata e poi una bevanda non gassata o un alimento morbido specifici.^{[1, 2]}

Nei pazienti anziani non serve un aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non serve un aggiustamento della dose, mentre nella compromissione renale severa è richiesta cautela perché il farmaco non è stato studiato in questa popolazione.^{[1, 2]}

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non serve un aggiustamento della dose. Erleada non è raccomandato in caso di compromissione epatica severa.^{[1, 2]}

La popolazione pediatrica non ha un’indicazione specifica per apalutamide.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Erleada è controindicato in caso di ipersensibilità ad apalutamide o a uno qualsiasi degli eccipienti e nelle donne in età fertile o in gravidanza.^{[1, 2]}

Il farmaco non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive o con fattori predisponenti, come lesione cerebrale traumatica, ictus recente, tumori cerebrali primitivi o metastasi cerebrali. Se durante il trattamento si verifica una crisi convulsiva, il trattamento deve essere interrotto definitivamente.^{[1, 2]}

Sono stati osservati casi di cadute e fratture, quindi i pazienti vanno valutati prima dell’inizio della terapia e poi monitorati nel tempo; può essere considerato l’uso di trattamenti mirati alle ossa.^{[1, 2]}

Sono stati segnalati anche cardiopatia ischemica e eventi cerebrovascolari ischemici, talvolta fatali; i pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi e vanno ottimizzati i fattori di rischio come ipertensione, diabete e dislipidemia.^{[1, 2]}

Erleada è un potente induttore enzimatico e può ridurre l’efficacia di molti medicinali di uso comune. Quando si inizia la terapia, è necessario rivedere con attenzione i farmaci concomitanti. L’uso con medicinali che sono substrati sensibili di enzimi o trasportatori va generalmente evitato quando il loro effetto è importante e non è facile adattarne la dose o monitorarne l’efficacia; la co-somministrazione con warfarin e altri anticoagulanti cumarinici deve essere evitata.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Erleada può essere nocivo per il feto. Nei pazienti che hanno rapporti con partner di sesso femminile in età fertile, va usato il profilattico insieme a un altro metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e nei 3 mesi successivi all’ultima dose.^{[1, 2, 3]}

Il medicinale è controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile. Non ci sono dati sufficienti sull’uso in gravidanza e, in base agli studi su animali e al meccanismo d’azione, può causare danni fetali e interruzione della gravidanza.^{[1, 2, 3]}

Non è noto se apalutamide o i suoi metaboliti passino nel latte materno; per questo Erleada non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Studi su animali suggeriscono che possa ridurre la fertilità maschile.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono stanchezza, eruzione cutanea, ipertensione, vampate di calore, artralgia, diarrea, cadute e riduzione del peso. Altri effetti rilevanti sono fratture e ipotiroidismo.^{[1, 2, 5, 7]}

Tra le reazioni avverse riportate figurano anche appetito ridotto, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, disgeusia, patologie cerebrovascolari ischemiche, crisi convulsive, cardiopatia ischemica, prurito, alopecia, spasmi muscolari, prolungamento dell’intervallo QT, malattia polmonare interstiziale, DRESS e sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica.^{[1, 2, 5]}

Nella scheda tecnica, l’eruzione cutanea è tra gli eventi più frequenti e può essere di grado severo; la sezione di sicurezza riporta che spesso è stata descritta come maculare o maculo-papulare e che in una parte dei pazienti ha richiesto terapie di supporto o la modifica del trattamento.^{[1, 2, 5]}

Studi principali

L’efficacia di apalutamide è stata valutata in due studi randomizzati controllati con placebo di fase 3: uno nel carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione e uno nel carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni.^{[1, 2, 6]}

Nello studio TITAN, 1 052 pazienti con mHSPC sono stati randomizzati a apalutamide 240 mg/die o placebo, entrambi con terapia di deprivazione androgenica; il risultato ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale, con 83 decessi su 525 pazienti nel gruppo apalutamide e 117 su 527 nel gruppo placebo, hazard ratio 0,671, e un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione radiografica, con 134 eventi su 525 contro 231 su 527, hazard ratio 0,484.^[6]

Secondo il riassunto EMA, in uno studio principale su 1 207 pazienti con nmCRPC, il tempo mediano senza diffusione della malattia è stato di 41 mesi con Erleada contro 16 mesi con placebo. L’EMA ha ritenuto i benefici clinicamente importanti e gli effetti indesiderati gestibili, motivo per cui il medicinale è stato autorizzato nell’Unione europea.^[7]

Domande frequenti

Erleada si prende una volta al giorno? Sì, la dose raccomandata nell’adulto è 240 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 7]}

Posso prenderlo se ho avuto convulsioni in passato? No, Erleada non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive o altri fattori predisponenti.^{[1, 2, 3]}

Serve prendere il farmaco insieme ad altri trattamenti ormonali? Nei pazienti non sottoposti a castrazione chirurgica va continuata la castrazione medica con un analogo GnRHa; nel mHSPC è usato in associazione con ADT.^{[1, 2, 7]}

Erleada può dare eruzione cutanea? Sì, l’eruzione cutanea è tra gli effetti indesiderati più comuni ed è stata osservata anche in forme severe.^{[1, 2, 5]}

Durante l’allattamento si può usare? No, non deve essere utilizzato durante l’allattamento.^{[1, 2, 3]}