Firmagon: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Firmagon contiene degarelix ed è un antagonista selettivo del GnRH. Riduce rapidamente il rilascio di LH e FSH e, di conseguenza, la produzione di testosterone da parte dei testicoli; questo aiuta a rallentare la crescita delle cellule del tumore della prostata sensibile agli androgeni. A differenza degli agonisti del GnRH, non determina il tipico aumento iniziale di testosterone.^{[1, 2, 6, 7]}

Nella scheda tecnica della formulazione da 80 mg è indicato per il trattamento di pazienti maschi adulti con tumore della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato, per il tumore della prostata ormono-dipendente ad alto rischio localizzato e localmente avanzato in combinazione con radioterapia, e come trattamento neo-adiuvante prima della radioterapia in pazienti con tumore della prostata ormono-dipendente localizzato o localmente avanzato ad alto rischio.^[1]

Nella scheda tecnica della formulazione da 120 mg l’indicazione riportata è il trattamento di pazienti maschi adulti con tumore della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato.^[2]

Formulazioni e come si usa

Firmagon è disponibile come polvere e solvente per soluzione iniettabile nelle formulazioni da 80 mg e da 120 mg. Ogni flaconcino da 80 mg contiene 80 mg di degarelix in forma di acetato e, dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 20 mg di degarelix; ogni flaconcino da 120 mg contiene 120 mg di degarelix e, dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 40 mg di degarelix. Entrambe le formulazioni contengono mannitolo come eccipiente nella polvere e acqua per preparazioni iniettabili come solvente.^{[1, 2]}

La posologia standard negli adulti è la stessa per entrambe le formulazioni: dose iniziale di 240 mg somministrata in due iniezioni sottocutanee consecutive da 120 mg ciascuna, seguita da una dose di mantenimento mensile di 80 mg in un’unica iniezione sottocutanea. La prima dose di mantenimento va somministrata un mese dopo la dose iniziale.^{[1, 2, 3, 7]}

Il trattamento va monitorato con i parametri clinici e con i livelli sierici di PSA. La scheda tecnica segnala che, negli studi clinici, il testosterone scende rapidamente dopo la dose iniziale, raggiungendo livelli compatibili con castrazione medica nel 96% dei pazienti dopo 3 giorni e nel 100% dopo un mese; con la dose di mantenimento, il controllo del testosterone è stato sostenuto nel 97% dei pazienti fino a un anno. Se la risposta è sub-ottimale, va verificato che il testosterone resti sufficientemente soppresso.^{[1, 2]}

Firmagon si somministra solo per via sottocutanea nella zona addominale. Non deve essere somministrato per via endovenosa, mentre la via intramuscolare non è raccomandata perché non è stata studiata. Il sito di iniezione va cambiato periodicamente e le iniezioni devono essere fatte in aree non sottoposte a pressione, per esempio lontano da cinture o elastici e non vicino alle coste.^{[1, 2, 3]}

Nei pazienti anziani e in quelli con compromissione epatica o renale lieve o moderata non è necessario adattare la dose. Nei pazienti con grave compromissione epatica o renale la scheda tecnica raccomanda cautela perché non sono stati condotti studi specifici.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Firmagon è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]}

La terapia di deprivazione androgenica a lungo termine può prolungare l’intervallo QT. Firmagon non è stato studiato in pazienti con QT corretto sopra 450 msec, con anamnesi o fattori di rischio per torsione di punta, o in terapia con farmaci che possono prolungare il QT; in questi casi il rapporto rischio/beneficio va valutato con attenzione.^{[1, 2]}

Sono raccomandati cautela e monitoraggio della funzionalità epatica nei pazienti con problemi epatici noti o sospetti, perché sono stati osservati aumenti moderati e transitori di ALT e AST senza aumento di bilirubina o sintomi clinici. Nei pazienti con insufficienza renale grave si raccomanda cautela.^{[1, 2]}

La scheda tecnica segnala anche possibili variazioni della densità ossea, riduzione della tolleranza al glucosio con possibile sviluppo o peggioramento del diabete, e la presenza di malattie cardiovascolari riportate in letteratura in pazienti sottoposti a deprivazione androgenica.^{[1, 2]}

Interazioni

Non sono stati condotti studi formali di interazione. Poiché la terapia di deprivazione androgenica può prolungare il QTc, l’uso contemporaneo con medicinali noti per prolungare il QTc o per favorire torsione di punta va valutato con attenzione, compresi antiaritmici di classe IA e III, metadone, moxifloxacina e antipsicotici.^{[1, 2]}

Degarelix non è un substrato del sistema CYP450 umano e non ha mostrato induzione o inibizione in vitro di diversi isoenzimi CYP, per cui sono considerate improbabili interazioni farmacocinetiche clinicamente significative legate a questi enzimi.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Non ci sono indicazioni per l’uso di Firmagon nelle donne. La scheda tecnica segnala inoltre che il farmaco può inibire la fertilità maschile finché il testosterone resta soppresso.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono legati alla soppressione del testosterone e alle reazioni nel punto di iniezione. Nei dati di fase III citati dalla scheda tecnica, vampate e aumento di peso si sono osservati rispettivamente nel 25% e nel 7% dei pazienti trattati per un anno. Sono stati riportati anche brividi, febbre e sintomi simil-influenzali poco dopo la somministrazione.^{[1, 2]}

Le reazioni nel sito di iniezione sono state soprattutto dolore ed eritema, con frequenza minore di gonfiore, indurimento e noduli. Questi eventi si sono verificati soprattutto con la dose iniziale; durante il mantenimento alla dose di 80 mg l’incidenza è risultata molto più bassa. Le reazioni sono state per lo più transitorie, da lievi a moderate, e hanno portato a poche interruzioni della terapia. Sono state riportate molto raramente infezioni, ascessi o necrosi nel sito di iniezione, che possono richiedere trattamento chirurgico o drenaggio.^{[1, 2]}

Nel foglietto illustrativo sono riportati anche, tra gli altri, anemia, astenia o fatica, capogiri, cefalea, insonnia, nausea, diarrea, alterazioni di alcuni esami del fegato, sudorazione eccessiva, eruzione cutanea, disturbi muscoloscheletrici, ginecomastia, atrofia testicolare e disfunzione erettile. Sono state inoltre descritte reazioni allergiche rare e, più raramente, effetti cardiaci come aritmia e prolungamento dell’intervallo QT.^{[3, 5]}

Studi principali

Nello studio di conferma di fase III, 620 pazienti sono stati randomizzati a degarelix o leuprorelina. L’endpoint principale era la soppressione del testosterone sotto 0,5 ng/ml per 12 mesi. Con degarelix 240/80 mg il 96% dei pazienti ha raggiunto quel livello al giorno 3, il 100% al giorno 28 e il 97% ha mantenuto la soppressione per almeno un anno. Nel gruppo leuprorelina, il 0% era sotto soglia al giorno 3, l’1% al giorno 7, il 18% al giorno 14 e il 100% al giorno 28. Nessun paziente trattato con degarelix ha mostrato un innalzamento improvviso di testosterone nelle prime due settimane, mentre con leuprorelina l’aumento medio al giorno 3 è stato del 65%.^[6]

L’EPAR riferisce anche un secondo studio su 244 uomini con cancro della prostata a rischio intermedio o alto: dopo 12 settimane il volume prostatico si era ridotto del 36,0% con Firmagon e del 35,3% con goserelina più bicalutamide. L’EMA ha concluso che i benefici del farmaco superano i rischi e che il medicinale è autorizzato nell’UE.^[7]

Domande frequenti

Firmagon si inietta o si prende per bocca? Si somministra con iniezione sottocutanea nell’addome, non per bocca.^{[1, 2, 3, 7]}

Quanto spesso si fa la terapia di mantenimento? Dopo la dose iniziale, la dose di mantenimento è mensile.^{[1, 2, 3, 7]}

Serve associare un altro farmaco all’inizio? La scheda tecnica dice che non è necessario associare un antiandrogeno per prevenire l’aumento iniziale di testosterone, perché degarelix non lo induce.^{[1, 2]}

Firmagon può essere usato nei bambini? No, non c’è un uso specifico nei bambini e negli adolescenti per questa indicazione.^{[1, 2, 3]}

Qual è l’effetto indesiderato più tipico? Le vampate e le reazioni nel sito di iniezione sono tra gli effetti più comuni.^{[1, 2, 3, 7]}