Keytruda: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Keytruda è un medicinale antitumorale. Le indicazioni cambiano in base alla formulazione e alla scheda tecnica disponibile.^{[1, 2]}

Nella scheda tecnica AIFA della formulazione 25 mg/mL, Keytruda è indicato in monoterapia per il melanoma avanzato negli adulti e negli adolescenti di almeno 12 anni, per il trattamento adiuvante del melanoma in stadio IIB, IIC o III dopo resezione completa, per diversi contesti di carcinoma polmonare non a piccole cellule, per il linfoma di Hodgkin classico, per il carcinoma uroteliale, per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, per il carcinoma a cellule renali e per altri tumori selezionati, anche in associazione con altri medicinali antitumorali.^[1] Nella scheda tecnica AIFA della formulazione 50 mg, Keytruda è indicato per melanoma, NSCLC, linfoma di Hodgkin classico, carcinoma uroteliale, HNSCC, carcinoma a cellule renali e altre neoplasie selezionate, con alcune indicazioni in monoterapia e altre in associazione.^[2] L’EPAR EMA riporta inoltre l’uso in altri tumori, tra cui mesotelioma maligno della pleura non epitelioide, carcinoma esofageo, adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastroesofagea, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma dell’endometrio, carcinoma della cervice, tumori dell’ovaio e carcinomi MSI-H/dMMR del colon-retto, dell’endometrio, dello stomaco, dell’intestino tenue e delle vie biliari.^[7]

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni riportate nelle fonti sono: concentrato per soluzione per infusione 25 mg/mL, con 100 mg in un flaconcino da 4 mL, e polvere per concentrato per soluzione per infusione da 50 mg per flaconcino, da ricostituire a 25 mg/mL.^{[1, 2]} Secondo la fonte sul principio attivo, la confezione da 50 mg è un farmaco ospedaliero con classe di prescrivibilità H e codice ATC L01XC18.^[8]

Negli adulti, la dose raccomandata di Keytruda è di 200 mg ogni 3 settimane oppure 400 mg ogni 6 settimane, in infusione endovenosa di 30 minuti. Questa indicazione è riportata sia per la formulazione 25 mg/mL sia per la formulazione da 50 mg.^{[1, 2]} La terapia deve essere iniziata e seguita da specialisti con esperienza nel trattamento del cancro.^{[1, 2]} Non sono raccomandate riduzioni di dose.^[2]

Per i pazienti pediatrici, la scheda tecnica riporta una tabella specifica con il dosaggio in base all’età e alla condizione clinica: il dato va letto direttamente nella scheda tecnica o nel foglietto illustrativo e la decisione spetta al pediatra.^{[1, 2, 3]} Nei bambini e negli adolescenti non è opportuno riportare qui numeri di dose, perché la posologia dipende dalla tabella ufficiale della scheda tecnica.^{[1, 2, 3]}

La durata dipende dall’indicazione: in generale il trattamento continua fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, con alcune durate massime specifiche per indicazioni adiuvanti o neoadiuvanti.^{[1, 2]} Per il trattamento adiuvante del melanoma, Keytruda va somministrato fino a recidiva, tossicità inaccettabile o per un massimo di un anno.^{[1, 2]} Per il trattamento neoadiuvante e adiuvante del NSCLC resecabile e del carcinoma mammario triplo negativo, la scheda tecnica riporta schemi specifici di numero di dosi e passaggio da fase neoadiuvante ad adiuvante.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Keytruda non deve essere usato in caso di ipersensibilità al pembrolizumab o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} La scheda tecnica segnala il rischio di reazioni avverse immuno-mediate, anche severe e talvolta fatali, che possono comparire durante la terapia o anche dopo l’ultima dose.^{[1, 2]} Se si sospetta una reazione immuno-mediata, il farmaco va valutato con attenzione, può essere necessario sospenderlo e somministrare corticosteroidi; in caso di alcune tossicità di grado elevato può essere richiesta l’interruzione definitiva.^{[1, 2]} Per la polmonite immuno-mediata, i pazienti vanno monitorati: nei casi di grado 2 il trattamento va sospeso, mentre nei casi di grado 3, 4 o di grado 2 ricorrente va interrotto definitivamente.^{[1, 2]}

Prima dell’inizio del trattamento, l’uso di corticosteroidi o immunosoppressori sistemici deve essere evitato perché può interferire con l’efficacia di pembrolizumab.^{[1, 2]} La selezione dei pazienti, quando prevista dall’indicazione, deve essere confermata con test validati per PD-L1 o per MSI-H/dMMR.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza Keytruda non deve essere usato, tranne che in presenza di condizioni cliniche della donna che ne richiedano la somministrazione.^{[1, 2]} Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose.^{[1, 2]} Non è noto se il farmaco passi nel latte materno; il rischio per il lattante non può essere escluso, quindi la decisione su allattamento o terapia va presa considerando i benefici per madre e bambino.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni riportati nella scheda tecnica includono stanchezza, diarrea e nausea nella popolazione trattata in monoterapia.^{[1, 2]} Nella scheda tecnica 25 mg/mL, tra le reazioni più frequenti in monoterapia compaiono stanchezza, diarrea e nausea; nella formulazione da 50 mg, le frequenze più comuni riportate sono stanchezza, nausea e diarrea.^{[1, 2]} Le reazioni più gravi sono le reazioni immuno-mediate e le reazioni severe correlate all’infusione.^{[1, 2]} Il farmaco può dare capogiro e stanchezza, con un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.^{[1, 2]}

Come agisce

Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega al recettore PD-1 e ne blocca l’interazione con i ligandi PD-L1 e PD-L2.^{[1, 2, 7]} Bloccando questo segnale, Keytruda potenzia l’attività delle cellule T e quindi la risposta immunitaria contro le cellule tumorali.^{[1, 2, 7]}

Studi principali

L’EPAR EMA riporta che nello studio KEYNOTE-006, condotto in pazienti con melanoma avanzato naïve a ipilimumab, Keytruda è stato confrontato con ipilimumab in uno studio di fase III multicentrico e in aperto.^[7] Secondo lo stesso documento, nello studio su 540 pazienti con melanoma trattati in precedenza, dopo 2 anni la malattia non era peggiorata nel 16% dei pazienti trattati con Keytruda contro meno dell’1% con chemioterapia.^[7] In un altro studio su 834 pazienti con melanoma, la sopravvivenza senza progressione è stata di 5,6 mesi con Keytruda contro 2,8 mesi con ipilimumab, e fino al 74% dei pazienti trattati con Keytruda è sopravvissuto almeno 12 mesi, contro il 59% con ipilimumab.^[7] Per il NSCLC, l’EPAR riferisce che in uno studio su circa 1 000 pazienti trattati in precedenza la sopravvivenza con Keytruda è stata di circa 11 mesi contro circa 8 mesi con docetaxel, e che nei pazienti con tumore fortemente positivo per PD-L1 il beneficio è stato maggiore.^[7] Sempre secondo l’EPAR, negli studi di combinazione nel NSCLC non squamoso e squamoso Keytruda ha migliorato sopravvivenza e tempo senza progressione rispetto ai confronti senza pembrolizumab.^[7]

Domande frequenti

Keytruda è un chemioterapico? No, è un anticorpo monoclonale immunoterapico che agisce sul recettore PD-1.^{[1, 2, 7]}

Serve un test prima di iniziare? In alcune indicazioni sì: la scheda tecnica richiede o raccomanda test validati per PD-L1 o MSI-H/dMMR a seconda del tumore.^{[1, 2]}

Si può usare in gravidanza? No, non deve essere usato in gravidanza salvo necessità cliniche della donna.^{[1, 2]}

Qual è la dose negli adulti? La dose raccomandata è 200 mg ogni 3 settimane oppure 400 mg ogni 6 settimane, in infusione endovenosa di 30 minuti.^{[1, 2]}