Lixiana: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Lixiana è indicato negli adulti per la prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare e uno o più fattori di rischio, come insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, età pari o superiore a 75 anni, diabete mellito, precedente ictus o attacco ischemico transitorio. È inoltre indicato per il trattamento della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare e per la prevenzione delle recidive di TVP ed EP.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti forniscono Lixiana in compresse rivestite con film da 15 mg, 30 mg e 60 mg di edoxaban; le compresse da 15 mg sono arancioni, quelle da 30 mg rosa e quelle da 60 mg gialle.^{[1, 2, 3]}

Negli adulti la dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno sia nella prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nella FANV sia nel trattamento della TVP, dell’EP e nella prevenzione delle recidive di TEV. Nel trattamento della TVP e dell’EP, Lixiana va iniziato dopo almeno 5 giorni di un anticoagulante per via parenterale, e i due trattamenti non devono essere somministrati contemporaneamente.^{[1, 2, 3, 4]}

La terapia nella TEV deve essere personalizzata in base al rapporto tra beneficio e rischio di sanguinamento: un trattamento di breve durata deve essere basato su fattori di rischio transitori, mentre una durata prolungata si basa su fattori di rischio permanenti; nelle FANV la terapia deve essere continuata a lungo termine.^{[1, 2, 3, 5]}

La dose raccomandata scende a 30 mg una volta al giorno nei pazienti con compromissione renale moderata o severa, con clearance della creatinina tra 15 e 50 ml/min, nei pazienti con peso corporeo pari o inferiore a 60 kg e in quelli che assumono ciclosporina, dronedarone, eritromicina o ketoconazolo.^{[1, 2, 3, 4]}

Se una dose viene dimenticata, va assunta appena possibile e il giorno dopo si riprende lo schema abituale; non si deve prendere una doppia dose nello stesso giorno.^{[1, 2, 3]}

Passaggi da o verso altri anticoagulanti

Se si passa da un antagonista della vitamina K a Lixiana, l’AVK va interrotto e Lixiana va iniziato quando l’INR è pari o inferiore a 2,5. Se si passa da dabigatran, rivaroxaban o apixaban a Lixiana, il nuovo trattamento va iniziato all’ora in cui sarebbe stata prevista la dose successiva dell’anticoagulante precedente.^{[1, 2, 3]}

Nel passaggio da Lixiana agli antagonisti della vitamina K, i pazienti già trattati con 60 mg devono ricevere 30 mg una volta al giorno insieme a una dose adeguata di AVK; se erano trattati con 30 mg, devono ricevere 15 mg una volta al giorno insieme a una dose adeguata di AVK. Una dose di carico di AVK non deve essere usata per raggiungere rapidamente un INR stabile tra 2 e 3.^{[3, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Lixiana è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, sanguinamento clinicamente significativo in atto, malattia epatica associata a coagulopatia e rischio di sanguinamento clinicamente rilevante, lesioni o condizioni con alto rischio di sanguinamento maggiore, ipertensione severa non controllata, uso concomitante di altri anticoagulanti e durante gravidanza e allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Le lesioni o condizioni che aumentano il rischio di sanguinamento maggiore comprendono, tra le altre, ulcera gastrointestinale recente o in corso, neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, recente trauma cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico cerebrale, spinale od oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee sospette o accertate e alcune malformazioni o disfunzioni vascolari maggiori.^{[1, 2, 3, 4]}

Edoxaban aumenta il rischio di sanguinamento e può causare emorragie gravi, anche potenzialmente fatali; la terapia deve essere sospesa in caso di emorragia severa. L’effetto anticoagulante non può essere monitorato in modo affidabile con i test di laboratorio standard e non esiste un agente specifico di inversione dell’effetto anticoagulante.^{[1, 2, 3]}

Nei pazienti con funzionalità renale molto compromessa o in dialisi, l’uso di Lixiana non è raccomandato. Nella fibrillazione atriale non valvolare, nei pazienti con elevata clearance della creatinina edoxaban deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione del rischio tromboembolico.^{[1, 2, 3]}

Lixiana non è stato studiato in pazienti con valvole cardiache meccaniche, nei 3 mesi successivi all’impianto di una bioprotesi valvolare cardiaca o in pazienti con stenosi mitralica da moderata a severa; per questi pazienti l’uso non è raccomandato. Non è raccomandato nemmeno come alternativa all’eparina non frazionata nei pazienti con embolia polmonare emodinamicamente instabile o che possono richiedere trombolisi o embolectomia polmonare.^[3]

Interazioni

Lixiana non deve essere assunto insieme ad altri anticoagulanti, salvo i passaggi di terapia previsti o l’uso di eparina non frazionata a dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale, venoso o arterioso.^{[1, 2, 3, 4]}

L’uso concomitante con ciclosporina, dronedarone, eritromicina o ketoconazolo richiede la riduzione della dose a 30 mg una volta al giorno. Con chinidina, verapamil o amiodarone la scheda tecnica non richiede una riduzione della dose sulla base dei dati clinici.^{[1, 2, 3]}

La co-somministrazione con medicinali che influenzano l’emostasi può aumentare il rischio di sanguinamento, compresi ASA, inibitori del recettore piastrinico P2Y12, altri antitrombotici, fibrinolitici, SSRI, SNRI e uso cronico di FANS.^{[3, 4]}

Gravidanza e allattamento

Lixiana è controindicato in gravidanza e durante l’allattamento. Le donne in età fertile devono evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento.^{[1, 2, 3, 4]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni includono sanguinamenti, in particolare epistassi, ematuria ed anemia; il sanguinamento può verificarsi in qualsiasi sede ed essere grave o fatale.^{[2, 3, 8]}

Tra le reazioni avverse riportate figurano anemia, ipersensibilità, reazioni anafilattiche ed edema allergico, emorragia intracranica, emorragia subaracnoidea, capogiro, cefalea, emorragie oculari, emorragia pericardica, epistassi, emottisi, sanguinamenti gastrointestinali, nausea, alterazioni epatiche ed emorragie cutanee o muscolari.^{[3, 6]}

Studi principali

L’EMA riferisce che Lixiana ha dimostrato efficacia almeno pari a quella del warfarin nella prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nella fibrillazione atriale, in uno studio principale su oltre 21.000 pazienti seguito in media per 2,5 anni. In questo studio, un primo evento di embolia sistemica o ictus si è verificato in circa l’1,2% dei pazienti trattati con le dosi standard di Lixiana e nell’1,5% dei pazienti trattati con warfarin; con un’altra definizione dell’evento, i valori sono stati 0,9% con Lixiana e 1% con warfarin.^[8]

Nello studio su oltre 8.200 pazienti con TVP o embolia polmonare, ulteriori episodi di TVP o EP si sono verificati in 130 dei 4.118 pazienti trattati con edoxaban, pari al 3,2%, e in 146 dei 4.122 pazienti trattati con warfarin, pari al 3,5%.^[8]

Domande frequenti

Lixiana è un anticoagulante? Sì, contiene edoxaban e appartiene agli anticoagulanti che bloccano il fattore Xa.^{[3, 4, 8]}

Devo prendere Lixiana con il cibo? Nelle fonti fornite non è riportata un’indicazione specifica sull’assunzione con o senza cibo.^{[1, 2, 3, 4]}

Posso usare Lixiana in gravidanza? No, è controindicato durante la gravidanza.^{[1, 2, 3, 4]}

Cosa succede se dimentico una dose? Va presa appena possibile e poi si continua il giorno dopo con la dose abituale; non va raddoppiata nello stesso giorno.^{[1, 2, 3]}

Lixiana si può usare con altri anticoagulanti? In generale no, perché la co-somministrazione è controindicata, salvo i passaggi di terapia descritti nella scheda tecnica.^{[1, 2, 3]}