Methotrexate: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Nelle formulazioni iniettabili descritte nella scheda tecnica AIFA, Methotrexate è indicato per il trattamento chemioterapico antineoplastico di carcinoma della mammella, coriocarcinoma e affezioni trofoblastiche similari, leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, linfosarcoma e micosi fungoide. È indicato inoltre, particolarmente in mono- o polichemioterapia, per sarcoma osteogenico, leucemia acuta, carcinoma broncogeno e carcinoma epidermoide della testa e del collo.^{[1, 2]}

Nel foglietto illustrativo di altre formulazioni, Methotrexate è indicato anche per leucemia acuta negli adulti e nei bambini, artrite reumatoide dell’adulto, artrite reumatoide giovanile poliarticolare, psoriasi grave recidivante e disabilitante e artrite psoriasica.^{[3, 4, 5]} Per l’artrite reumatoide, l’artrite psoriasica e la psoriasi, il bugiardino precisa che il trattamento va preso in considerazione solo quando la risposta alla terapia di prima linea è inadeguata o c’è intolleranza.^{[3, 4, 5]}

Formulazioni e come si usa

La scheda tecnica AIFA riporta formulazioni iniettabili da 50 mg, 500 mg e 1 g, sia come soluzione pronta sia come polvere per soluzione iniettabile.^{[1, 2]} Il foglietto illustrativo riporta anche compresse da 2,5 mg e soluzioni iniettabili in siringa preriempita da 7,5 mg/ml, 10 mg/1,33 ml, 15 mg/2 ml e 20 mg/2,66 ml.^[3]

Per le formulazioni oncologiche la posologia varia sensibilmente in base alla malattia, alla sua gravità e all’esperienza clinica del medico. La scheda tecnica sottolinea che i regimi ad alte dosi sono da usare solo da medici qualificati e in ambiente ospedaliero, preferibilmente in reparti oncologici, e che in alcune situazioni si associa il “rescue” con calcio folinato.^{[1, 2]} Nella terapia ad alte dosi, la scheda indica di ritardare la somministrazione se i globuli bianchi, i neutrofili o le piastrine sono sotto soglia, se bilirubina o SGPT sono elevate, se è presente mucosite o se c’è un versamento pleurico persistente; richiede inoltre funzione renale adeguata, idratazione e alcalinizzazione delle urine.^{[1, 2]}

Per le formulazioni non oncologiche del bugiardino, Methotrexate deve essere prescritto da medici esperti nell’uso del metotressato. Nel trattamento dell’artrite reumatoide, dell’artrite giovanile poliarticolare, dell’artrite psoriasica e della psoriasi, il medicinale deve essere assunto una sola volta alla settimana.^[3] Il foglietto avverte che errori di dosaggio possono causare reazioni avverse gravi, fino al decesso.^[3]

Per i bambini, il foglietto indica che la dose dipende dal peso e dalla tabella riportata nella confezione o nel foglietto stesso, e che la decisione spetta al pediatra; qui non è appropriato riportare numeri fuori dalla scheda specifica.^[3]

Controindicazioni e avvertenze

Methotrexate è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 5]} È controindicato durante la gravidanza, perché può causare effetti teratogeni, morte fetale, embriotossicità e aborto.^{[1, 2, 4, 5]} È controindicato anche nelle donne che allattano, perché passa nel latte materno e può dare reazioni avverse gravi nel lattante.^{[1, 2, 4, 5]}

La scheda tecnica avverte che il farmaco può causare gravi reazioni tossiche, anche fatali, e che sono stati segnalati decessi per errori di calcolo della dose endovenosa e intratecale.^{[1, 2]} Per questo il calcolo della dose richiede particolare attenzione e il trattamento deve avvenire sotto continuo controllo medico.^{[1, 2]} La scheda tecnica aggiunge che Methotrexate deve essere usato solo in casi di neoplasie con rischio di morte e che i regimi ad alte dosi per altre neoplasie sono sperimentali, senza vantaggio terapeutico stabilito.^{[1, 2]}

La funzione renale va valutata con attenzione perché il farmaco può causare danno renale fino a insufficienza renale acuta.^{[1, 2]} Nelle formulazioni oncologiche è controindicato se c’è grave insufficienza renale, e per dosi superiori a 100 mg/m² è controindicata anche l’insufficienza renale moderata secondo la definizione riportata in scheda.^{[1, 2]}

Il bugiardino aggiunge altre situazioni in cui il medicinale non deve essere usato nelle indicazioni non oncologiche, come alcolismo, gravi epatopatie, sindromi da immunodeficienza, alcune alterazioni del sangue e, per tali indicazioni, gravidanza e pianificazione di una gravidanza.^{[3, 5]} Riporta anche cautela in caso di disidratazione, infezioni, problemi epatici o renali, versamento pleurico o addominale, disturbi polmonari, sintomi neurologici e sensibilità alla luce solare.^[3]

Interazioni

La scheda tecnica segnala che salicilati, alcuni sulfamidici, PABA, fenilbutazone, fenitoina, tetracicline e cloramfenicolo possono spiazzare Methotrexate dal legame con le proteine plasmatiche e aumentare la tossicità.^{[1, 2]} Indica anche che i farmaci nefrotossici possono ridurre l’eliminazione renale del metotressato e che il probenecid riduce il trasporto tubulare renale, per cui l’associazione va attentamente monitorata.^{[1, 2]}

Per i regimi ad alte dosi, i FANS non devono essere somministrati prima o insieme a Methotrexate, come quelli usati nell’osteosarcoma.^{[1, 2]} La scheda tecnica cita inoltre casi di tossicità con fenilbutazone e avverte contro l’uso di farmaci nefrotossici in corso di terapia.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Durante il trattamento le pazienti devono evitare il concepimento e usare un metodo contraccettivo efficace per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia.^{[1, 2]} Prima di iniziare, va esclusa con certezza una gravidanza in atto, e durante il trattamento i test di gravidanza devono essere ripetuti quando clinicamente richiesto.^{[1, 2]}

Per gli uomini, la scheda tecnica avverte che l’intervallo ottimale prima di cercare una gravidanza non è definito con chiarezza.^{[1, 2]} Il foglietto illustrativo specifica che il metotressato può influire temporaneamente sulla produzione di spermatozoi e ovuli e raccomanda di evitare la procreazione durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo la fine della terapia per gli uomini e per almeno 6 mesi per le donne.^[3]

L’allattamento deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento, perché il metotressato è presente nel latte materno ed è controindicato.^{[1, 2, 3, 5]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni riportati nella scheda tecnica sono stomatite ulcerativa, leucopenia, nausea e disturbi addominali.^{[1, 2]} Il foglietto aggiunge malessere, stanchezza, brividi, febbre, capogiri e minore resistenza alle infezioni.^[3]

Tra i primi segni di tossicità la scheda tecnica cita spesso le ulcerazioni della mucosa orale, e sottolinea che gravità e frequenza degli effetti acuti dipendono in genere dal dosaggio e dalla frequenza di somministrazione.^{[1, 2]} Sono inoltre segnalate sepsi, infezioni gravi, insufficienza midollare, anemia, trombocitopenia e altre reazioni avverse ematologiche, infettive, respiratorie, epatiche e cutanee.^{[1, 2]}

Domande frequenti

Methotrexate si prende tutti i giorni? No: per le indicazioni non oncologiche del foglietto illustrativo va assunto una sola volta alla settimana.^[3]

Si può usare in gravidanza? No, è controindicato in gravidanza.^{[1, 2, 5]}

Si può continuare ad allattare? No, è controindicato durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 5]}

Serve un controllo medico stretto? Sì, perché può dare tossicità grave e richiede monitoraggio clinico e laboratoristico.^{[1, 2, 3]}