Pegasys: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Gravidanza e allattamento
5. 5Effetti indesiderati
6. 6Studi principali
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Pegasys è usato per l’epatite cronica B negli adulti con malattia epatica compensata, evidenza di replicazione virale, ALT aumentate e infiammazione e/o fibrosi epatica confermata istologicamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei bambini e negli adolescenti di almeno 3 anni è indicato per l’epatite cronica B HBeAg-positiva, non cirrotica, con replicazione virale e aumenti persistenti delle ALT.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per l’epatite cronica C è indicato negli adulti con malattia epatica compensata in associazione con altri medicinali, e nei bambini e adolescenti dai 5 anni in su, naïve, positivi per HCV-RNA sierico, in associazione con ribavirina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} La decisione di iniziare il trattamento pediatrico deve considerare il possibile rallentamento della crescita e va presa caso per caso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Formulazioni e come si usa

Pegasys si somministra per iniezione sottocutanea nell’addome o nella coscia.^{[4, 5, 6, 9]} Secondo l’EPAR, la somministrazione è una volta alla settimana e i pazienti o chi li assiste possono imparare a farselo da soli con la siringa preriempita, dopo istruzioni adeguate.^[9]

Per gli adulti, la posologia riportata nelle schede tecniche è la seguente:^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per l’epatite cronica B la dose raccomandata è quindi 180 microgrammi una volta alla settimana per 48 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per l’epatite cronica C negli adulti mai trattati prima, la dose raccomandata è 180 microgrammi una volta alla settimana, in associazione con ribavirina orale oppure, solo se necessario, come monoterapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La scheda tecnica precisa che la monoterapia per l’epatite C va considerata solo se altri medicinali sono controindicati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La durata della terapia combinata con ribavirina varia in base al genotipo virale e alla risposta alla settimana 4; in alcune situazioni possono essere considerate 24 o 16 settimane, ma la scheda tecnica avverte che ridurre la durata può aumentare il rischio di ricaduta o ridurre la risposta sostenuta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per i bambini la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione di trattamento spetta al pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Controindicazioni e avvertenze

Pegasys è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, agli interferoni alfa o ad degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} È controindicato anche nell’epatite autoimmune, nella disfunzione epatica severa o nella cirrosi scompensata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Non deve essere usato in chi ha una pregressa malattia cardiaca severa, compresa quella instabile o non controllata nei sei mesi precedenti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Nei pazienti con co-infezione HIV-HCV e cirrosi con punteggio Child-Pugh pari o superiore a 6 è controindicato, salvo il caso di iperbilirubinemia indiretta dovuta a farmaci come atazanavir o indinavir.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} L’associazione con telbivudina è controindicata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Pegasys non deve essere usato nei neonati e nei bambini fino a 3 anni per la presenza di alcool benzilico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Nei pazienti pediatrici con disturbi psichiatrici in atto o pregressi, in particolare depressione grave, ideazione suicidaria o tentativo di suicidio, è controindicato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine possono comparire eventi psichiatrici gravi, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentativo di suicidio; la scheda tecnica raccomanda un monitoraggio attento di tutti i pazienti e l’interruzione della terapia se i sintomi persistono o peggiorano, oppure se compare ideazione suicidaria.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se il trattamento è ritenuto necessario in persone con storia di gravi affezioni psichiatriche, deve essere iniziato solo dopo una valutazione individuale e il trattamento della condizione psichiatrica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei pazienti con abuso di sostanze, soprattutto con epatite C, il rischio di disturbi psichiatrici è più alto e la scheda tecnica invita a una gestione accurata e, se serve, a un supporto specialistico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei bambini e adolescenti trattati fino a 48 settimane sono comuni perdita di peso e inibizione della crescita.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La scheda tecnica segnala anche cautela nei pazienti con psoriasi, perché gli interferoni alfa possono scatenare o peggiorare la malattia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sono stati riportati casi di rigetto di trapianto epatico e renale e sicurezza ed efficacia non sono state determinate nei trapiantati di fegato o di altri organi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza Pegasys va usato solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto; i dati nell’uomo sono assenti o limitati e negli animali è emersa tossicità riproduttiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Durante l’allattamento il latte materno può esporre il lattante a reazioni avverse potenziali, quindi l’allattamento deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se Pegasys è usato insieme a ribavirina, la scheda tecnica richiama la forte teratogenicità della ribavirina e raccomanda contraccezione efficace durante il trattamento e dopo la fine del trattamento per i tempi indicati nella scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Nelle sperimentazioni cliniche, le reazioni avverse più frequenti con Pegasys erano per lo più di gravità lieve o moderata e spesso gestibili senza modificare la dose o interrompere il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nel profilo di sicurezza rientrano anche disturbi comuni come appetito ridotto, depressione, ansia, cefalea, insonnia, difficoltà di concentrazione, capogiri, tosse, febbre, disturbi gastrointestinali, eruzione cutanea, prurito, secchezza cutanea, perdita di capelli, dolori articolari e muscolari, reazioni nel sito di iniezione e stanchezza.^[9] L’EPAR segnala inoltre che nei pazienti possono comparire effetti psichiatrici gravi e che sono stati osservati anche comportamento aggressivo, disturbo bipolare, mania, confusione e alterazioni dello stato mentale.^[9] La scheda tecnica riporta che Pegasys altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o usare macchinari; chi avverte capogiri, confusione, sonnolenza o astenia deve evitare di guidare o usare macchinari.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Studi principali

Nell’EPAR l’efficacia nell’epatite B cronica è stata valutata in due studi su 1.372 adulti: a 6 mesi dal trattamento, l’assenza di segni di attività virale nel sangue è stata del 32% con Pegasys contro 22% con lamivudina nei pazienti HBeAg-positivi, e del 43% contro 29% nei pazienti HBeAg-negativi.^[9] In uno studio su 151 bambini con epatite B cronica, il 26% trattato con Pegasys non aveva più attività virale nel sangue dopo 24 settimane, contro il 3% non trattato.^[9] Per l’epatite C cronica, tre studi su 1.441 adulti hanno mostrato percentuali di risposta dopo il trattamento tra il 28% e il 39% con Pegasys in monoterapia, rispetto all’8% e 19% con interferone alfa-2a.^[9] In un altro studio su 1.149 adulti, Pegasys più ribavirina ha dato una risposta al follow-up del 45%, rispetto al 24% di Pegasys in monoterapia e al 39% della combinazione interferone alfa-2a più ribavirina.^[9]

Domande frequenti

Pegasys si usa da solo o con altri farmaci? Per l’epatite B è in genere usato da solo, mentre per l’epatite C è usato in associazione con altri medicinali; nei bambini con epatite C è previsto l’uso con ribavirina.^{[7, 9]}

Quanto spesso si fa l’iniezione? La scheda tecnica e l’EPAR indicano una somministrazione una volta alla settimana.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9]}

Chi non deve usare Pegasys? Non deve essere usato in diverse condizioni, tra cui epatite autoimmune, cirrosi scompensata, gravi malattie cardiache recenti, associazione con telbivudina, età sotto i 3 anni e, nei minori, alcuni disturbi psichiatrici gravi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}