Piperacillina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nella scheda tecnica disponibile, la piperacillina da sola è indicata nel trattamento di infezioni sostenute da germi sensibili, in particolare Pseudomonas, Proteus, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, E. coli, H. influenzae, N. meningitidis e Neisseria gonorrhoeae.^[5] Le indicazioni comprendono infezioni complicate e semplici del rene e delle vie genito-urinarie, infezioni acute e croniche delle vie respiratorie, infezioni sistemiche gravi e setticemie, infezioni della cute e dei tessuti molli, oltre a infezioni da anaerobi come infezioni pleuro-polmonari, addominali, ginecologiche, cutanee e setticemie.^[5] Nella stessa fonte è riportata anche la profilassi peri-operatoria tra le indicazioni contro i batteri anaerobi.^[5]

Per le formulazioni piperacillina/tazobactam, le fonti AIFA indicano il trattamento di polmonite grave, infezioni complicate delle vie urinarie, infezioni intra-addominali complicate, infezioni complicate della cute e dei tessuti molli, batteriemia associata a queste infezioni e, in alcuni casi, neutropenia febbrile di sospetta origine batterica.^{[1, 2, 3, 4, 6, 7, 8]} Nei bambini sopra i 2 anni, le formulazioni con tazobactam sono indicate per le infezioni intra-addominali complicate, mentre il foglietto illustrativo cita anche, in termini divulgativi, appendicite, peritonite e infezioni biliari.^{[1, 2, 3, 4, 6, 7, 8]}

Formulazioni e come si usa

Nelle fonti fornite, la piperacillina sola è disponibile come polvere per soluzione iniettabile da 1 g, 2 g e 4 g.^[5] La somministrazione può essere intramuscolare, endovenosa diretta o in fleboclisi; il solvente con lidocaina va usato solo per la via intramuscolare.^[5] Per l’infusione endovenosa, la scheda tecnica indica una durata di 30 minuti.^[5]

Per gli adulti, la scheda tecnica della piperacillina sola riporta 2 g due volte al dì per via intramuscolare.^[5] Per la via endovenosa, la posologia negli adulti dipende dal tipo di infezione e viene stabilita dal medico; nella scheda tecnica sono presenti dosaggi espressi in base al peso e un limite massimo giornaliero di 24 g per alcune infezioni gravi.^[5] Per i bambini, la dose dipende dal peso e dall’età e va letta nella tabella della scheda tecnica, con decisione del pediatra; in questa sintesi non sono riportati numeri pediatrici.^[5]

Per le formulazioni piperacillina/tazobactam, gli adulti ricevono in genere 4 g/0,5 g ogni 8 ore; nei casi di polmonite grave o infezioni batteriche nei pazienti neutropenici la dose raccomandata è 4 g/0,5 g ogni 6 ore.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Le schede tecniche delle formulazioni con tazobactam riportano anche l’adeguamento della dose in caso di compromissione renale, la dose supplementare dopo emodialisi e, per i bambini sopra i 2 anni, tabelle pediatriche basate sul peso corporeo che qui non vengono riportate.^{[1, 2, 3, 4, 6, 7, 8]}

Controindicazioni e avvertenze

La piperacillina è controindicata in caso di ipersensibilità nota alle penicilline o alle cefalosporine; nella formulazione con lidocaina è riportata anche l’ipersensibilità alla lidocaina come controindicazione legata al solvente intramuscolare.^[5] Nelle formulazioni con tazobactam, la controindicazione riguarda l’ipersensibilità ai principi attivi, ad altri antibiotici penicillinici e a uno qualsiasi degli eccipienti; è inoltre controindicata un’anamnesi di reazione allergica grave acuta ad altri beta-lattamici come cefalosporine, monobactam o carbapenemi.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

Prima di iniziare la terapia è necessaria un’anamnesi accurata sulle allergie, perché possono comparire reazioni di ipersensibilità anche gravi e occasionalmente fatali.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]} Le schede tecniche delle formulazioni con tazobactam sottolineano che, se compaiono reazioni anafilattiche o anafilattoidi, il medicinale va sospeso e possono essere necessarie misure di emergenza.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Sono descritte anche reazioni cutanee gravi, come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS e pustolosi esantematica acuta generalizzata; se compare rash o le lesioni peggiorano, il trattamento va interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Tra le altre avvertenze riportate ci sono la colite pseudomembranosa, la possibile selezione di organismi resistenti e, nelle schede con tazobactam, casi di linfoistiocitosi emofagocitica dopo trattamenti spesso superiori a 10 giorni.^{[1, 2, 3, 4, 6, 7, 8]} Nella scheda della piperacillina sola è raccomandata cautela nei pazienti con mononucleosi e, in generale, durante trattamenti prolungati o ad alte dosi servono controlli periodici della crasi ematica e della funzionalità epatica e renale.^[5]

Interazioni

La piperacillina può prolungare l’azione dei miorilassanti non depolarizzanti, come vecuronio.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]} Con eparina, anticoagulanti orali o altre sostanze che influenzano la coagulazione, i test della coagulazione devono essere eseguiti più spesso e monitorati regolarmente.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]} La piperacillina può ridurre l’escrezione di metotrexato, quindi i livelli sierici vanno monitorati per evitare tossicità.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]} Con probenecid, l’emivita della piperacillina aumenta e la clearance renale diminuisce.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]} Le fonti riportano anche interazioni con aminoglicosidi, con possibile inattivazione di tobramicina e gentamicina in caso di grave compromissione renale.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

Gravidanza e allattamento

Nelle fonti consultate, i dati in gravidanza sono limitati o assenti.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]} La piperacillina e il tazobactam attraversano la barriera placentare e gli studi animali hanno mostrato tossicità dello sviluppo senza evidenza di teratogenicità a dosi tossiche per la madre.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Per questo, le schede tecniche raccomandano l’uso in gravidanza solo se chiaramente indicato, quando il beneficio atteso supera i possibili rischi per madre e feto.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Durante l’allattamento, la piperacillina passa nel latte materno in basse concentrazioni, mentre per il tazobactam i dati sono limitati; anche in questo caso l’uso è raccomandato solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

Effetti indesiderati

Per la piperacillina sola, le reazioni avverse riportate comprendono disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, flatulenza e diarrea, oltre a rash, orticaria, febbre, eosinofilia e prurito.^[5] Sono segnalati anche effetti ematologici come neutropenia, leucopenia, anemia, granulocitopenia, trombocitopenia e disturbi della coagulazione, oltre a rari eventi renali come insufficienza renale acuta associata a nefrite interstiziale.^[5] Tra gli effetti neurologici sono descritti vertigini, cefalea, stanchezza, allucinazioni e mioclonie.^[5]

Nelle formulazioni con tazobactam, la reazione avversa più comune è la diarrea.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Le schede tecniche riportano inoltre infezioni da Candida, alterazioni ematologiche, ipokaliemia, cefalea, insonnia, ipotensione, flebite, dolori addominali, epatite, ittero, polmonite eosinofila, rash cutaneo, prurito e reazioni cutanee gravi fino a necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Nelle stesse fonti compaiono anche insufficienza renale, nefrite tubulo-interstiziale e, in alcune formulazioni, rabdomiolisi o sindrome di Kounis tra gli eventi segnalati.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

Domande frequenti

La piperacillina è un antibiotico? Sì, è una penicillina semisintetica ad ampio spettro.^[5]

Esistono formulazioni solo con piperacillina e formulazioni con tazobactam? Sì, nelle fonti fornite sono presenti entrambe, e vanno considerate come medicinali distinti.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8]}

Posso trovare qui la dose pediatrica? No, per i bambini la dose va letta nella tabella della scheda tecnica e deve essere decisa dal pediatra.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6]}

Qual è la dose riportata per gli adulti nella piperacillina sola? Per via intramuscolare è riportato 2 g due volte al dì; per la via endovenosa la scheda tecnica indica dosaggi da definire in base al tipo di infezione e alla valutazione medica, con un massimo giornaliero riportato in scheda per alcune forme gravi.^[5]

Cosa devo sapere prima di usarla? Che è controindicata in caso di allergia alle penicilline o alle cefalosporine e che, se compaiono rash, diarrea importante o segni di allergia, va avvisato subito il medico.^{[5, 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8]}