Praluent: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Praluent è indicato negli adulti con ipercolesterolemia primaria, familiare eterozigote o non familiare, oppure con dislipidemia mista, sempre in aggiunta alla dieta.^{[1, 6]} Nei bambini e negli adolescenti a partire dagli 8 anni è indicato nella ipercolesterolemia familiare eterozigote.^{[1, 6]} Negli adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata è usato per ridurre il rischio cardiovascolare abbassando il colesterolo LDL.^{[1, 6]} L’EPAR dell’EMA riporta che, negli adulti con cardiopatia aterosclerotica, Praluent ha ridotto il numero degli eventi cardiovascolari, in particolare attacchi cardiaci e ictus.^[6]

Formulazioni e come si usa

Praluent è disponibile come soluzione iniettabile in penna pre-riempita e in siringa pre-riempita da 75 mg e 150 mg; la scheda tecnica riporta anche la formulazione da 300 mg in penna pre-riempita.^[1] Le confezioni e i codici AIC riportati per il principio attivo alirocumab comprendono le penne da 75 mg e 150 mg; per queste formulazioni il farmaco è classificato come ricetta ripetibile limitativa ed è rimborsabile SSN.^[7]

Negli adulti la dose iniziale abituale è 75 mg per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane.^[1] Se è necessaria una riduzione maggiore del colesterolo LDL, si può iniziare con 150 mg ogni 2 settimane oppure con 300 mg ogni 4 settimane.^[1] Se serve un’ulteriore riduzione del colesterolo LDL, il dosaggio può essere modificato fino a un massimo di 150 mg ogni 2 settimane.^[1]

Nei pazienti pediatrici con HeFH la dose dipende dal peso corporeo e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta della dose spetta al pediatra.^{[1, 2]} Se si dimentica una dose, va somministrata il prima possibile e poi si riprende lo schema abituale.^{[1, 2]} La somministrazione è sottocutanea nella coscia, nell’addome o nella parte superiore del braccio.^{[1, 6]} Ogni penna o siringa è monouso.^[1] Per la dose da 300 mg, la scheda tecnica prevede una sola iniezione da 300 mg oppure due iniezioni da 150 mg in due siti diversi.^[1] Il medicinale non deve essere iniettato in aree con malattia cutanea attiva o lesioni, né va co-somministrato nello stesso sito con altri farmaci iniettabili.^[1] Prima dell’uso la soluzione deve essere lasciata raggiungere la temperatura ambiente.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Praluent è controindicato in caso di ipersensibilità ad alirocumab o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} Se compaiono segni o sintomi di reazioni allergiche gravi, il trattamento va interrotto e va avviata una terapia sintomatica appropriata.^{[1, 2]} Nella scheda tecnica sono segnalate reazioni allergiche, incluse forme rare e talvolta gravi come ipersensibilità, eczema nummulare, orticaria, vasculite da ipersensibilità e, nel post-marketing, angioedema.^[1] In pazienti con grave compromissione renale Praluent deve essere usato con cautela; gli studi clinici includono pochi pazienti con eGFR sotto 30 mL/min/1,73 m2.^{[1, 2]} Anche in caso di grave compromissione epatica il farmaco deve essere usato con cautela, perché questi pazienti non sono stati studiati.^[1]

Interazioni

Secondo la scheda tecnica, non ci si aspettano interazioni farmacocinetiche di alirocumab con altri medicinali e non sono previsti effetti sugli enzimi del citocromo P450.^[1] La concomitante assunzione di statine, ezetimibe o fenofibrato riduce l’esposizione sistemica ad alirocumab, ma la riduzione del colesterolo LDL viene mantenuta quando il farmaco è somministrato ogni 2 settimane.^[1]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati adeguati sull’uso di Praluent; essendo un anticorpo IgG1 ricombinante, si prevede che attraversi la placenta.^[1] Per questo motivo il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza, salvo quando le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento.^{[1, 2]} In allattamento non è noto se alirocumab passi nel latte materno; l’uso non è raccomandato durante il periodo del colostro, mentre per il successivo periodo di allattamento la decisione tra sospendere l’allattamento o la terapia va valutata.^[1] La scheda tecnica non riporta effetti avversi sulla fertilità nell’uomo; negli studi sugli animali non sono emersi effetti avversi sui marcatori surrogati della fertilità.^[1]

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni alle dosi raccomandate sono reazioni locali nel sito di iniezione, segni e sintomi delle alte vie respiratorie e prurito.^{[1, 4, 6]} Tra le reazioni nel sito di iniezione sono stati descritti eritema o rossore, prurito, gonfiore e dolore o indolenzimento.^{[1, 4]} Nella scheda tecnica la frequenza delle reazioni locali in sede di iniezione è pari al 6,1%, mentre i segni e sintomi delle alte vie respiratorie sono al 2,0% e il prurito all’1,1%.^[1] Le reazioni che più spesso hanno portato a interrompere il trattamento sono state quelle locali in sede di iniezione.^{[1, 4]} Tra gli eventi non comuni o rari sono segnalati orticaria, eczema nummulare e vasculite da ipersensibilità; in post-marketing è riportato angioedema come evento non noto.^[1]

Studi principali

L’EPAR dell’EMA riporta che Praluent è stato studiato in oltre 5.000 adulti con ipercolesterolemia e dislipidemia mista, in alcuni casi da solo e in altri con statine o altri farmaci ipolipemizzanti.^[6] Negli studi di fase 3, quando aggiunto a una statina, ha ridotto il colesterolo LDL più del 39-62% rispetto al placebo dopo sei mesi.^[6] Quando è stato usato in aggiunta a una terapia standard o da solo, ha ridotto il colesterolo LDL più del 24-36% rispetto a ezetimibe.^[6] In uno studio pediatrico su 153 pazienti di 8-17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, una dose bassa ogni 2 settimane ha ridotto il colesterolo LDL del 34% dopo 24 settimane, mentre la dose elevata ogni 4 settimane lo ha ridotto del 38%.^[6] In uno studio su oltre 18.000 adulti con malattia cardiaca conclamata, meno del 10% dei pazienti trattati con Praluent ha avuto un evento cardiovascolare durante lo studio, rispetto a oltre l’11% con placebo.^[6]

Domande frequenti

Praluent abbassa davvero il colesterolo LDL? Sì, negli studi ha prodotto riduzioni significative del colesterolo LDL, sia negli adulti sia nei bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote.^{[1, 6]}

Posso usarlo da solo se non tollero le statine? Sì, la scheda tecnica e il foglietto illustrativo prevedono l’uso in monoterapia nei pazienti intolleranti alle statine o quando le statine sono controindicate.^{[1, 2]}

Come si somministra? Si inietta sotto la pelle nell’addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio, con penna o siringa pre-riempita monouso.^{[1, 6]}

È controindicato in gravidanza? No, la scheda tecnica dice che non è raccomandato in gravidanza, salvo necessità clinica, quindi la decisione va valutata con il medico.^[1]

Qual è l’effetto indesiderato più comune? Le reazioni nel sito di iniezione sono le più frequenti e sono anche la causa più comune di sospensione del trattamento.^{[1, 4]}