Samsca: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Samsca si usa negli adulti per correggere l’iponatremia causata da SIADH, cioè da un’eccessiva azione della vasopressina che porta il rene a trattenere acqua e a diluire il sodio nel sangue.^{[1, 8]} Nella SIADH il problema non è una mancanza di sodio in sé, ma un eccesso di acqua rispetto al sodio, con possibili disturbi come difficoltà di concentrazione, problemi di memoria e alterazioni dell’equilibrio.^{[4, 8]}

L’EPAR dell’EMA riporta che Samsca è autorizzato perché ha dimostrato efficacia nell’aumentare i livelli di sodio nei pazienti con iponatremia, in particolare in quelli con SIADH.^[8]

Formulazioni e come si usa

Samsca è disponibile come compresse da 7,5 mg, 15 mg e 30 mg di tolvaptan.^{[1, 8]} Tutte le formulazioni sono per uso orale.^{[1, 2, 3]} Le compresse vanno assunte preferibilmente al mattino, indipendentemente dai pasti, e ingerite con un bicchiere d’acqua senza masticarle.^{[1, 2, 3]}

La scheda tecnica indica che il trattamento deve iniziare in ambiente ospedaliero, perché all’inizio serve un aggiustamento della dose con controllo attento del sodio plasmatico e della volemia.^{[1, 2, 3]} La durata della terapia dipende dalla patologia di base e dalla sua evoluzione: il trattamento si prosegue finché la malattia di fondo è trattata in modo adeguato o finché l’iponatremia non è più un problema clinico.^{[1, 2, 3]}

Dosaggio negli adulti

La dose iniziale standard è 15 mg una volta al giorno, con possibilità di aumento fino a 60 mg una volta al giorno in base alla tollerabilità e alla risposta del sodio.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti a rischio di correzione troppo rapida, per esempio pazienti oncologici, con sodio basale molto basso o che assumono diuretici o integratori di sodio, può essere presa in considerazione la dose da 7,5 mg.^{[1, 3]} Se il sodio non migliora in modo sufficiente, la scheda tecnica invita a considerare altre opzioni terapeutiche, in sostituzione o in aggiunta a tolvaptan, tenendo conto del maggiore rischio di correzione eccessivamente rapida del sodio.^{[1, 2, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Samsca non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, anuria, deplezione volemica, iponatremia ipovolemica, ipernatremia, incapacità di avvertire la sete, gravidanza e allattamento.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica aggiunge anche l’ipersensibilità alla benzazepina o ai derivati della benzazepina.^[1] Nel bugiardino sono citati, tra gli esempi di derivati, benazepril, conivaptan, fenoldopam mesilato e mirtazapina.^[4]

Il farmaco può causare perdita di acqua, con sete, bocca secca e disidratazione; per questo i pazienti devono avere accesso all’acqua e poter bere a sufficienza.^{[1, 2, 3]} Se l’assunzione di liquidi è limitata, la scheda tecnica raccomanda particolare cautela per evitare iperdisidratazione.^{[1, 2, 3]} È necessario anche assicurare l’efflusso urinario, perché chi ha un’ostruzione parziale può andare incontro a ritenzione acuta.^{[1, 2, 3]}

Un punto centrale è il rischio di correzione troppo rapida del sodio.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica avverte che il sodio va controllato entro 4-6 ore dall’inizio del trattamento e poi almeno ogni 6 ore nei primi 1-2 giorni, fino alla stabilizzazione della dose.^{[1, 2, 3]} Se l’aumento del sodio è troppo rapido, può comparire demielinizzazione osmotica, con disturbi neurologici gravi fino al coma o al decesso.^{[1, 2, 3]}

Samsca non è raccomandato nei pazienti pediatrici, perché sicurezza ed efficacia sotto i 18 anni non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con grave compromissione epatica non ci sono dati sufficienti e la posologia va gestita con cautela, con monitoraggio di elettroliti e volemia.^{[1, 2, 3]}

Interazioni

L’associazione con altri trattamenti per l’iponatremia o con medicinali che aumentano il sodio nel siero non è raccomandata durante il trattamento iniziale, o nei pazienti con sodio molto basso, perché può aumentare il rischio di correzione troppo rapida.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica segnala anche cautela con gli inibitori del CYP3A4, perché possono aumentare molto l’esposizione a tolvaptan.^{[1, 2, 3]} Il succo di pompelmo va evitato durante l’assunzione di Samsca.^{[1, 2, 3]}

Gravidanza e allattamento

Samsca è controindicato in gravidanza e durante l’allattamento.^{[1, 2, 4]} La scheda tecnica riferisce che i dati nell’uomo sono assenti o limitati e che gli studi animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.^{[1, 2, 3]} Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni e attesi, in linea con il meccanismo del farmaco, sono sete, bocca secca e pollachiuria.^{[1, 2, 3]} Nella scheda tecnica, questi eventi sono riportati rispettivamente in circa il 18%, 9% e 6% dei pazienti.^{[1, 2, 3]}

Tra le reazioni avverse segnalate compaiono anche disidratazione, polidipsia, iperkaliemia, iperglicemia, nausea, stipsi, prurito, ecchimosi, ipotensione ortostatica, poliuria, astenia e aumento della creatininemia.^{[1, 2, 3]} Sono state riportate anche reazioni meno comuni o post-marketing come shock anafilattico, rash generalizzato, disturbi epatici e insufficienza epatica acuta.^{[1, 2, 3, 6]}

Studi principali

In due studi clinici pivotal, in doppio cieco e controllati con placebo, 424 pazienti con iponatremia euvolemica o ipervolemica sono stati trattati per 30 giorni con tolvaptan o placebo, con dose iniziale di 15 mg al giorno, aumentabile a 30 e 60 mg.^{[7, 8]} Tolvaptan è risultato superiore al placebo nel migliorare il sodio sia al giorno 4 sia al giorno 30.^{[7, 8]} Nell’analisi combinata, dopo 3 giorni il 49% dei pazienti trattati con tolvaptan aveva raggiunto la normonatremia contro l’11% del gruppo placebo; al giorno 30 i valori erano 60% contro 27%.^{[7, 8]} L’EPAR riporta inoltre che nel sottogruppo con SIADH l’aumento medio del sodio era 4,8 mmol/l al giorno 4 e 7,4 mmol/l al giorno 30 rispetto a 0,2 e 1,5 mmol/l con placebo.^[8]

Domande frequenti

Samsca si può prendere a casa fin dall’inizio? No, la scheda tecnica dice che il trattamento deve essere iniziato in ambito ospedaliero per il monitoraggio iniziale.^{[1, 2, 3]}

Qual è la dose di partenza negli adulti? La dose iniziale standard è 15 mg una volta al giorno; in alcuni pazienti a rischio di correzione troppo rapida si può considerare 7,5 mg.^{[1, 2, 3]}

Posso bere succo di pompelmo con Samsca? No, va evitato.^{[1, 2, 3]}

Samsca è indicato nei bambini? No, nei pazienti pediatrici non è raccomandato perché sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}

Cosa devo fare se il sodio sale troppo velocemente? Serve un controllo medico immediato e un monitoraggio stretto di sodio, volemia ed elettroliti, perché la scheda tecnica avverte del rischio di complicanze neurologiche gravi.^{[1, 2, 3]}