Tacrolimus: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Tacrolimus è un immunosoppressore usato per la profilassi del rigetto nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di fegato, rene o cuore. Le schede tecniche riportano anche l’impiego nel trattamento del rigetto resistente ad altri medicinali immunosoppressori.^{[1, 2, 3]} I fogli illustrativi spiegano che viene spesso usato insieme ad altri farmaci immunosoppressori per aiutare l’organismo ad accettare l’organo trapiantato.^{[4, 5, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti fornite riguardano capsule rigide da 0,5 mg, 1 mg e 5 mg di Tacrolimus Accord Healthcare, Tacrolimus Crinos e Tacrolimus Mylan Generics.^{[1, 2, 3]}

La terapia richiede un attento monitoraggio e deve essere gestita da medici con esperienza nella terapia immunosoppressiva e nel paziente trapiantato. Dopo un eventuale passaggio a un’altra formulazione, è necessario controllare i livelli ematici e adattare la dose per mantenere la corretta esposizione sistemica.^{[1, 2, 3]}

Le capsule vanno in genere assunte in due dosi separate al giorno, per esempio mattino e sera, con un liquido preferibilmente acqua. Per un assorbimento ottimale, devono essere prese a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima oppure 2-3 ore dopo i pasti.^{[1, 2, 3]}

Per gli adulti, nella scheda tecnica le dosi iniziali raccomandate sono riportate separatamente per tipo di trapianto e devono servire solo come linea guida; la dose va poi adattata in base alla risposta clinica e ai livelli ematici. Nella fonte disponibile per il trapianto di fegato, la somministrazione orale va iniziata circa 12 ore dopo l’intervento. Nella documentazione fornita non è indicata una dose massima giornaliera fissa valida per tutti gli adulti.^{[1, 2, 3]}

Per i bambini la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione e gli eventuali aggiustamenti spettano al pediatra o allo specialista trapiantologo.^[7]

La durata del trattamento non ha un limite prefissato nelle forme orali, perché per prevenire il rigetto è necessario mantenere l’immunosoppressione.^{[1, 2, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Tacrolimus non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo. Una scheda tecnica lo controindica anche in caso di allergia ad altri macrolidi o a uno qualsiasi degli eccipienti; i fogli illustrativi delle forme equivalenti citano l’allergia al tacrolimus, agli eccipienti e agli antibiotici macrolidi come eritromicina, claritromicina e josamicina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Durante la fase iniziale dopo il trapianto devono essere controllati regolarmente pressione arteriosa, ECG, stato neurologico e oculistico, glicemia a digiuno, elettroliti soprattutto potassio, funzionalità epatica e renale, parametri ematologici, della coagulazione e proteine plasmatiche.^{[1, 2, 3]}

Va evitato lo scambio non supervisionato tra formulazioni a rilascio immediato e a rilascio prolungato di tacrolimus, perché può portare a rigetto o a effetti indesiderati da sottoesposizione o sovraesposizione.^{[1, 2, 3]}

Le schede tecniche e i fogli illustrativi consigliano di evitare l’uso di preparazioni a base di erba di San Giovanni e di altri prodotti fitoterapici, perché possono ridurre le concentrazioni di tacrolimus e la sua efficacia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La ciclosporina non deve essere assunta in associazione con tacrolimus e, se il paziente è stato trattato in precedenza con ciclosporina, serve particolare cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

In caso di diarrea, i livelli ematici di tacrolimus possono cambiare in modo significativo e può essere necessario un monitoraggio aggiuntivo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tacrolimus può causare ipertrofia ventricolare o del setto, riportata come cardiomiopatia soprattutto nei bambini con livelli ematici molto alti; per questo i pazienti ad alto rischio devono essere sorvegliati con esami cardiologici.^{[1, 2, 3]}

Interazioni

Tacrolimus è metabolizzato dal CYP3A4, per cui medicinali o rimedi che inibiscono o inducono questo sistema possono aumentare o diminuire i livelli ematici del farmaco. Le schede tecniche raccomandano di monitorare i livelli e di adattare la dose quando si usano insieme sostanze che interferiscono con il CYP3A4.^{[1, 2, 3]}

Tra gli inibitori con interazioni importanti sono riportati ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, eritromicina e inibitori della proteasi HIV come ritonavir; tra quelli con interazioni più deboli compaiono clotrimazolo, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, danazolo, etinilestradiolo, omeprazolo e nefazodone.^{[1, 2, 3]}

Il succo di pompelmo può aumentare i livelli di tacrolimus e va evitato.^{[1, 2, 3]}

Nei fogli illustrativi vengono citati anche altri medicinali che possono modificare l’effetto o la tollerabilità di tacrolimus, come alcuni antiacidi, anticonvulsivanti, corticosteroidi, statine e farmaci antivirali; inoltre ibuprofene, amfotericina B e alcuni antivirali possono peggiorare problemi renali o neurologici quando associati.^{[4, 5, 6]}

Le schede tecniche di Tacrolimus Crinos e Tacrolimus Mylan Generics avvertono anche di evitare potassio ad alte dosi o diuretici risparmiatori di potassio, mentre il foglietto di Tacrolimus Mylan Generics cita l’uso cauteloso degli integratori di potassio e di alcuni diuretici.^{[2, 3, 4]}

Gravidanza e allattamento

Tacrolimus attraversa la placenta. Le schede tecniche non mostrano un aumento evidente del rischio di eventi avversi in gravidanza rispetto ad altri immunosoppressori, ma riportano casi di aborto spontaneo e raccomandano di prenderlo in considerazione in gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il beneficio atteso supera il rischio.^{[1, 2, 3]}

In caso di esposizione in utero, è raccomandato il monitoraggio del neonato, soprattutto per possibili effetti renali; viene riportato anche un rischio di parto prematuro e di iperkaliemia neonatale, che tende a normalizzarsi spontaneamente.^{[1, 2, 3]}

Le donne trattate con tacrolimus non devono allattare, perché il farmaco passa nel latte materno.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate nelle schede tecniche comprendono cefalea, tremore, anemia, leucopenia, trombocitopenia, tachicardia e disturbi visivi come visione offuscata o fotofobia.^{[1, 2, 3]}

Sono descritti anche disturbi neurologici più importanti, come convulsioni, alterazioni della coscienza, capogiri, neuropatie periferiche, encefalopatia e, più raramente, coma o alterazioni del linguaggio.^{[1, 2, 3]}

Tra gli altri eventi segnalati ci sono infezioni, aumento del rischio di tumori nei pazienti immunosoppressi, alterazioni cardiache, renali e del fegato, oltre a reazioni cutanee e gastrointestinali.^{[1, 2, 3]}

La somministrazione orale sembra essere associata a una minore incidenza di reazioni avverse rispetto alla via endovenosa.^{[1, 2, 3]}

Domande frequenti

Tacrolimus si prende sempre dopo il trapianto? No, nelle schede tecniche è indicato sia per prevenire il rigetto dopo trapianto sia per trattare un rigetto resistente ad altri immunosoppressori.^{[1, 2, 3]}

Posso cambiare marca o formulazione da solo? No. Lo scambio tra formulazioni di tacrolimus senza supervisione è considerato pericoloso e richiede controllo specialistico.^{[1, 2, 3]}

Devo prendere le capsule con il cibo? No, in genere vanno prese a stomaco vuoto, oppure 1 ora prima o 2-3 ore dopo i pasti.^{[1, 2, 3]}

Posso assumere erba di San Giovanni? No, va evitata perché può ridurre i livelli di tacrolimus e la sua efficacia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso allattare durante la terapia? No, le fonti indicano che tacrolimus passa nel latte materno e che l’allattamento non è consentito durante il trattamento.^{[1, 2, 3]}