Xigduo: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Xigduo è un antidiabetico orale usato negli adulti con diabete di tipo 2 come aggiunta a dieta ed esercizio fisico. È indicato quando la malattia non è sufficientemente controllata con la dose massima tollerata di metformina da sola, oppure quando metformina e altri medicinali antidiabetici non bastano a controllare il diabete, oppure come sostituzione di dapagliflozin e metformina assunti in compresse separate.^{[1, 2, 6]}

L’associazione unisce due principi attivi con meccanismi complementari: dapagliflozin riduce il riassorbimento renale del glucosio aumentando la sua eliminazione con le urine, mentre metformina riduce la produzione di glucosio nel fegato e ne limita anche l’assorbimento intestinale.^{[5, 6]}

Formulazioni e come si usa

Xigduo è disponibile come compresse rivestite con film da 5 mg/850 mg e 5 mg/1.000 mg di dapagliflozin/metformina cloridrato.^{[1, 6]}

Nei pazienti con funzione renale normale la dose raccomandata è una compressa due volte al giorno. Nei pazienti che passano da compresse separate di dapagliflozin 10 mg al giorno e metformina, si devono mantenere le stesse dosi giornaliere o la dose di metformina terapeuticamente appropriata più vicina.^{[1, 6]}

Se Xigduo è usato con insulina o con un secretagogo dell’insulina, come una sulfanilurea, può essere necessario ridurre la dose dell’altro farmaco per limitare il rischio di ipoglicemia.^{[1, 6]}

In età pediatrica la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite; la scheda tecnica e il foglietto illustrativo non forniscono una posologia per bambini e adolescenti.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Xigduo è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, qualsiasi acidosi metabolica acuta, pre-coma diabetico, insufficienza renale severa con GFR inferiore a 30 mL/min, stati acuti che alterano la funzione renale, compromissione epatica e intossicazione acuta da alcol o alcolismo.^{[1, 2]}

La scheda tecnica segnala il rischio, raro ma grave, di acidosi lattica legata soprattutto all’accumulo di metformina in caso di peggioramento acuto della funzione renale, malattie cardiorespiratorie o sepsi. Il trattamento deve essere sospeso temporaneamente in caso di disidratazione importante, per esempio con diarrea o vomito severi, febbre o ridotta assunzione di liquidi.^[1]

Sono fattori di rischio anche consumo eccessivo di alcol, compromissione epatica, diabete non adeguatamente controllato, chetosi, digiuno prolungato e altre condizioni associate a ipossia. I pazienti devono essere informati sui sintomi sospetti, come dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia, e devono interrompere il medicinale e richiedere assistenza medica immediata se compaiono.^{[1, 2]}

La funzione renale deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e poi periodicamente. Negli anziani e nei pazienti con rischio di peggioramento renale, il controllo va effettuato più spesso.^{[1, 2]}

La funzionalità di dapagliflozin diminuisce con il calo del GFR e, con GFR sotto 45 mL/min, l’efficacia ipoglicemizzante si riduce; sotto 25 mL/min non è raccomandato iniziare il trattamento con dapagliflozin, mentre sotto 30 mL/min la metformina è controindicata.^[1]

Nei pazienti anziani il medicinale va usato con cautela perché la funzione renale è più spesso ridotta e c’è anche il rischio di deplezione di volume con dapagliflozin.^{[1, 2]}

Interazioni

Non sono stati effettuati studi d’interazione con la combinazione Xigduo, ma la scheda tecnica riporta le interazioni note dei singoli componenti.^[1]

Con diuretici tiazidici o dell’ansa dapagliflozin può aumentare l’effetto diuretico e quindi il rischio di disidratazione e ipotensione.^[1]

Con insulina o sulfaniluree può aumentare il rischio di ipoglicemia, per cui può essere necessario ridurre la dose di questi medicinali.^{[1, 6]}

La scheda tecnica segnala cautela anche quando si iniziano farmaci che possono compromettere acutamente la funzione renale, come antipertensivi, diuretici e FANS.^[1]

Gravidanza e allattamento

L’uso di Xigduo non è raccomandato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. Se la paziente sta pianificando una gravidanza o è già gravida, si raccomanda di non trattare il diabete con questo medicinale e di usare insulina per mantenere la glicemia il più possibile vicina alla norma.^[1]

Durante l’allattamento Xigduo non deve essere usato. Non è noto se dapagliflozin passi nel latte umano, mentre la metformina è escreta in quantità minime; il rischio per il lattante non può essere escluso.^[1]

Effetti indesiderati

Negli studi e nell’esperienza post-marketing, le reazioni avverse segnalate con dapagliflozin e metformina comprendono soprattutto infezioni genitali, infezioni delle vie urinarie, ipoglicemia quando il farmaco è associato a sulfaniluree o insulina, deplezione di volume, sete, chetoacidosi diabetica, acidosi lattica, carenza di vitamina B12, disturbi gastrointestinali, alterazione del gusto, capogiri, disuria, poliuria, nicturia e compromissione renale.^[4]

Le infezioni genitali risultano tra gli effetti più frequentemente segnalati con dapagliflozin; nei dati aggregati degli studi controllati con placebo sono stati trattati oltre 15.000 pazienti con dapagliflozin, e nel grande studio cardiovascolare DECLARE sono stati trattati 8.574 pazienti con dapagliflozin 10 mg.^[1]

Studi principali

Secondo il riassunto EPAR, dapagliflozin in associazione con metformina è stato valutato in 6 studi principali su circa 3.200 adulti con diabete di tipo 2. In uno studio, dopo 16 settimane, la riduzione di HbA1c con dapagliflozin 5 mg due volte al giorno più metformina è stata di 0,65 punti percentuali, contro 0,30 punti percentuali con placebo più metformina. In altri studi, l’associazione con sitagliptina o insulina ha prodotto ulteriori riduzioni di HbA1c rispetto ai comparatori, e in un sesto studio a 24 settimane si è osservato un calo ponderale di circa 2 kg in più rispetto a placebo più metformina.^[6]

L’EMA ha ritenuto che i benefici di Xigduo, in termini di controllo del diabete di tipo 2 e possibile calo ponderale, superino i rischi.^[6]

Domande frequenti

Xigduo si prende con il cibo? Sì, la dose raccomandata è una compressa due volte al giorno durante i pasti.^{[1, 6]}

Si può usare con insulina? Sì, ma può essere necessario ridurre la dose di insulina per diminuire il rischio di ipoglicemia.^{[1, 6]}

Chi non deve prenderlo? Non deve essere usato in caso di insufficienza renale severa, compromissione epatica, acidosi metabolica acuta, pre-coma diabetico, disidratazione importante, infezioni gravi, shock o intossicazione acuta da alcol.^{[1, 2]}

Può essere usato in gravidanza? Non è raccomandato nel secondo e terzo trimestre; in gravidanza si preferisce l’insulina.^[1]

Può essere usato durante l’allattamento? No, non deve essere usato durante l’allattamento.^[1]