Zebinix: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Zebinix è indicato per la monoterapia delle crisi epilettiche a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, negli adulti con epilessia di nuova diagnosi. È indicato anche come terapia aggiuntiva negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore ai 6 anni con crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Formulazioni e come si usa

In Italia, dalle fonti AIFA risultano la sospensione orale 50 mg/mL e compresse da 200, 400, 600 e 800 mg; le compresse sono divisibili, mentre la sospensione orale è disponibile in flacone da 200 mL.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Zebinix appartiene alla classe degli antiepilettici, derivati della carbossamide, e il codice ATC è N03AF04; tra le confezioni riportate nella fonte sul principio attivo compare una formulazione rimborsabile SSN a ricetta ripetibile limitativa.^[10]

Negli adulti la dose iniziale raccomandata è 400 mg una volta al giorno, da aumentare a 800 mg una volta al giorno dopo una o due settimane. In base alla risposta individuale, la dose può essere aumentata fino a 1.200 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti in monoterapia possono beneficiare di 1.600 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Per i bambini e gli adolescenti la dose dipende dal peso corporeo e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta della posologia deve essere fatta dal pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]} Zebinix si assume per bocca e può essere preso con o senza cibo. Per le compresse, se necessario, è possibile frantumarle e mescolarle ad acqua o cibi molli immediatamente prima dell’uso. Il passaggio tra compresse e sospensione orale è consentito in base ai dati di biodisponibilità.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Zebinix non deve essere usato in caso di ipersensibilità a eslicarbazepina acetato, ad altri derivati della carbossamide come carbamazepina o oxcarbazepina, o a uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicato anche nel blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Nei pazienti con compromissione renale la scheda tecnica raccomanda cautela e aggiustamento della dose in base alla clearance della creatinina; se la clearance è inferiore a 30 mL/min, l’uso non è raccomandato. Anche nei pazienti con compromissione epatica severa l’uso non è raccomandato.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Negli anziani non è necessario un aggiustamento di dose se la funzione renale non è compromessa, ma la dose di 1.600 mg in monoterapia non è raccomandata per i dati limitati disponibili.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

La scheda tecnica segnala un rischio di ideazione e comportamento suicidari, per cui i pazienti vanno monitorati e informati di riferire subito eventuali sintomi. Zebinix può causare capogiro e sonnolenza, con possibile aumento del rischio di lesioni accidentali, e può alterare da lievemente a moderatamente la capacità di guidare veicoli e usare macchinari.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Se è necessario interromperlo, si raccomanda una sospensione graduale per ridurre il rischio di aumento della frequenza delle crisi.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Sono state segnalate eruzione cutanea, orticaria e angioedema; in caso di segni di ipersensibilità il medicinale va sospeso immediatamente. Dopo la commercializzazione sono state segnalate reazioni cutanee severe, incluse sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e DRESS, che possono essere fatali o potenzialmente fatali; se compaiono segni o sintomi, il trattamento deve essere interrotto e non ripreso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8]} Nella popolazione cinese Han, tailandese e in altre popolazioni asiatiche è riportata una stretta associazione tra HLA-B*1502 e il rischio di reazioni cutanee severe; il foglietto illustrativo consiglia di discuterne con il medico prima di iniziare la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7]}

Interazioni

Eslicarbazepina acetato può indurre il CYP3A4 e la UDP-glucuronil transferasi, quindi può ridurre l’effetto di medicinali metabolizzati prevalentemente da questi sistemi e rendere necessaria una correzione della dose. L’effetto enzimatico può richiedere 2 o 3 settimane per stabilizzarsi dopo inizio, sospensione o modifica della dose.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Può inoltre inibire il CYP2C19, per cui sono possibili interazioni con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima, come la fenitoina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il foglietto illustrativo segnala anche attenzione con fenitoina, carbamazepina, contraccettivi ormonali, simvastatina, rosuvastatina, warfarin e antidepressivi triciclici come l’amitriptilina.^[7]

Gravidanza e allattamento

Nelle donne con epilessia la prevalenza delle malformazioni congenite è indicata come da due a tre volte superiore rispetto al tasso di circa il 3% della popolazione generale, e l’uso di più antiepilettici può aumentare il rischio rispetto alla monoterapia.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Eslicarbazepina acetato interagisce negativamente con i contraccettivi orali, quindi la scheda tecnica raccomanda un metodo anticoncezionale alternativo, efficace e sicuro durante il trattamento e fino alla fine del ciclo mestruale in corso dopo la sospensione.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Per la gravidanza non vi sono dati sufficienti nell’uomo riportati nella scheda tecnica, mentre per l’allattamento non è noto se il farmaco passi nel latte materno; poiché negli animali è stata osservata escrezione nel latte e non si può escludere un rischio per il lattante, durante il trattamento si deve interrompere l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5]} La fertilità umana non è ben documentata; gli studi animali hanno mostrato compromissione della fertilità.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici 2.434 pazienti con crisi epilettiche a esordio parziale sono stati trattati con eslicarbazepina acetato e il 51% ha manifestato reazioni avverse; in genere erano lievi o moderate e comparivano soprattutto nelle prime settimane di terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Gli eventi avversi più comuni negli studi controllati sono stati capogiro, sonnolenza, cefalea e nausea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 9]}

Tra le reazioni avverse riportate dalla scheda tecnica compaiono anche anemia, trombocitopenia, leucopenia, ipotiroidismo, iponatriemia, disturbi psichiatrici, diplopia, visione offuscata, vertigine, palpitazioni, bradicardia, nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, angioedema, orticaria e, raramente o non nota, reazioni cutanee severe come SSJ, NET e DRESS.^[8]

Studi principali

Il meccanismo d’azione non è definito con precisione, ma il farmaco e i suoi metaboliti stabilizzano lo stato inattivato dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, riducendo il firing neuronale ripetitivo; nell’uomo l’attività farmacologica si esplica soprattutto attraverso l’eslicarbazepina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 9]} Negli adulti l’efficacia come terapia aggiuntiva è stata dimostrata in quattro studi di fase III, in doppio cieco e controllati con placebo, su 1.703 pazienti adulti; le dosi studiate sono state 400, 800 e 1.200 mg una volta al giorno, e 800 mg e 1.200 mg si sono dimostrate più efficaci del placebo nel ridurre la frequenza delle crisi.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Nel riassunto EPAR EMA, tre studi principali su 1.050 adulti hanno mostrato che, in aggiunta ad altri antiepilettici, Zebinix 800 mg e 1.200 mg ha ridotto le crisi da circa 13 al mese a 9,8 e 9,0, rispetto a 11,7 con placebo.^[9] In uno studio in monoterapia su 815 adulti di nuova diagnosi, dopo sei mesi il 71% dei pazienti trattati con Zebinix non aveva più crisi contro il 76% con carbamazepina, risultato leggermente inferiore ma vicino al confronto attivo.^[9]

Domande frequenti

Zebinix si usa da solo o insieme ad altri farmaci? Negli adulti può essere usato da solo nell’epilessia di nuova diagnosi oppure in aggiunta ad altri antiepilettici; nei bambini e negli adolescenti è usato come terapia aggiuntiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Qual è la dose iniziale negli adulti? La dose iniziale raccomandata è 400 mg una volta al giorno, con aumento a 800 mg dopo una o due settimane se necessario.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Chi non deve prendere Zebinix? Non deve essere usato in caso di allergia al principio attivo o a carbamazepina/oxcarbazepina, oppure in presenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Posso allattare mentre assumo Zebinix? No: la scheda tecnica raccomanda di interrompere l’allattamento durante il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5]}