Gemzar: effetti collaterali e controindicazioni
Gemzar polvere per soluzione per infusione (Gemcitabina Cloridrato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
La gemcitabina, in combinazione con cisplatino, è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico.
La gemcitabina è indicata nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico.
La gemcitabina, in combinazione con cisplatino è indicata nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico. La gemcitabina in monoterapia può essere considerata in pazienti anziani o con performance status uguale a 2.
La gemcitabina in combinazione con carboplatino è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma dell’epitelio dell’ovaio localmente avanzato o metastatico che hanno recidivato almeno 6 mesi dopo terapia di prima linea con platino.
La gemcitabina, in combinazione con paclitaxel, è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella non resecabile localmente ricorrente o metastatico che hanno recidivato dopo chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante. La precedente chemioterapia deve aver incluso una antraciclina a meno che questa non fosse controindicata.
Come tutti i farmaci, però, anche Gemzar polvere per soluzione per infusione ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Gemzar polvere per soluzione per infusione, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Gemzar polvere per soluzione per infusione: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Gemzar polvere per soluzione per infusione: effetti collaterali
Gli effetti indesiderati associati alla terapia con gemcitabina osservati più comunemente comprendono nausea con o senza vomito, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (AST/ALT) e della fosfatasi alcalina, osservati in circa il 60% dei pazienti; proteinuria e ematuria osservati in circa il 50% dei pazienti; dispnea osservata nel 10-40% dei pazienti (l’incidenza più alta è stata osservata nei pazienti affetti da carcinoma polmonare); reazioni allergiche cutanee sono state osservate in circa il 25% dei pazienti e sono state associate a prurito nel 10% dei pazienti.
La frequenza e gravità delle reazioni avverse sono influenzate dalla dose, velocità di infusione e intervalli tra le dosi (vedere paragrafo 4.4). Una riduzione dellaconta delle piastrine, dei leucociti e dei granulociti sono reazioni avverse dose-limitanti (vedere paragrafo 4.2).
Risultati di studi clinici
Definizione della frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (<1/10.000).
La tabella sottostante fornisce la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati che sono stati riportati da studi clinici. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
| Classificazione Sistemica organica | Frequenza |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune: leucopenia (Neutropenia di grado 3 = 19,3%; grado 4 = 6%). La riduzione della funzionalità midollare varia da lieve a moderata ed è più pronunciata per la conta dei granulociti (vedere paragrafo 4.2), trombocitopenia, anemia |
| Comune: neutropenia febbrile | |
| Molto raro: trombocitosi | |
| Disturbi del sistema immunitario | Molto raro: reazione anafilattoide |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Comune: anoressia |
| Patologie del sistema nervoso | Comune: cefalea, insonnia, sonnolenza |
| Non comune: accidente cerebrovascolare | |
| Patologie cardiache | Non comune: aritmie, prevalentemente di natura sopraventricolare, insufficienza cardiaca |
| Raro: infarto del miocardio | |
| Patologie vascolari | Raro: segni clinici di vasculite periferica e gangrena, ipotensione |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Molto comune: dispnea di solito lieve e di rapida risoluzione senza trattamento |
| Comune: tosse, rinite, | |
| Non comune: polmonite interstiziale (vedere paragrafo 4.4), broncospasmo -di solito lieve e transitorio potendo richiedere trattamento parenterale | |
| Raro: edema polmonare, sindrome da distress respiratorio dell’adulto (vedere paragrafo 4.4) | |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune: vomito, nausea |
| Comune: diarrea, stomatite e ulcerazione della bocca, stipsi | |
| Molto raro: colite ischemica | |
| Patologie epatobiliari | Molto comune: aumento delle transaminasi epatiche (AST e ALT) e della fosfatasi alcalina |
| Comune: aumento della bilirubina | |
| Non comune: grave; tossicità epatica, comprendente insufficienza epatica e morte | |
| Raro: aumento della gamma-glutamiltrasferasi (GGT) | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune: eruzione cutanea allergica frequentemente associata a prurito, alopecia |
| Comune: prurito, sudorazione | |
| Raro: reazioni cutanee gravi, comprendenti desquamazione ed eruzioni cutanee bollose, ulcerazione, formazione di vescicole ed ulcere, desquamazione | |
| Molto raro: necrolisi tossica epidermica, sindrome di Stevens-Johnson | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune: mal di schiena, mialgia |
| Patologie renali e urinarie | Molto comune: ematuria, lieve proteinuria |
| Non comune: insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4), sindrome emolitico uremica (vedere paragrafo 4.4) | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune: sintomi simil-influenzali – i sintomi più comuni sono febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia. Sono stati anche riportati tosse, rinite, malessere, perspirazione e difficoltà ad addormentarsi. Edema/edema periferico-incluso edema facciale. L’edema è di solito reversibile dopo interruzione del trattamento |
| Comune: febbre, astenia, brividi | |
| Raro: reazioni nel sito d’iniezione- di natura tendenzialmente lieve | |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Raro: tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5), recall da radiazioni |
Impiego in associazione nel carcinoma della mammella
La frequenza di tossicità ematologiche di grado 3 e 4, soprattutto neutropenia, aumenta quando la gemcitabina è usata in associazione con paclitaxel. Tuttavia l’aumento di queste reazioni avverse non si associa con un aumento dell’incidenza di infezioni o di eventi emorragici. L’affaticamento e la neutropenia febbrile si verificano con maggior frequenza quando la gemcitabina viene usata in associazione con paclitaxel. L’affaticamento, che non si associa ad anemia, si risolve abitualmente dopo il primo ciclo di terapia.
| Eventi avversi di grado 3 e 4 Paclitaxel versus gemcitabina in associazione a paclitaxel | ||||
| Numero (%) dei pazienti | ||||
| Braccio di trattamento con Paclitaxel N=259) | Braccio di trattamento con Gemcitabina in associazione a Paclitaxel (N=262) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad analisi di laboratorio | ||||
| Anemia | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
| Trombocitopenia | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
| Neutropenia | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
| Non relativi ad analisi di laboratorio | ||||
| Neutropenia febbrile | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
| Affaticamento | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
| Diarrea | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 |
| Neuropatia motoria | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
| Neuropatia sensoriale | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
*La neutropenia di grado 4 che persiste per più di 7 giorni si verificava nel 12,6% dei pazienti nel braccio di trattamento di associazione e nel 5% dei pazienti nel braccio di trattamento con paclitaxel.
Impiego in associazione nel carcinoma della vescica
| Eventi avversi di grado 3 e 4 MVAC versus Gemcitabina in associazione a cisplatino | ||||
| Numero (%) dei pazienti | ||||
| Braccio di trattamento con MVAC (metotrexate, vimblastina, doxorubicina e cisplatino) (N=196) | Braccio di trattamento con Gemcitabina in associazione a cisplatino (N=200) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad analisi di laboratorio | ||||
| Anemia | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
| Trombocitopenia | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) |
| Non relativi ad analisi di laboratorio | ||||
| Nausea e vomito | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
| Diarrea | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) |
| Infezione | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
| Stomatite | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Impiego in associazione nel carcinoma dell’ovaio
| Eventi avversi di grado 3 e 4 Carboplatino versus Gemcitabina in associazione a carboplatino | ||||
| Numero (%) dei pazienti | ||||
| Braccio di trattamento con Carboplatino (N=174) | Braccio di trattamento con Gemcitabina in associazione a carboplatino (N=175) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad analisi di laboratorio | ||||
| Anemia | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
| Neutropenia | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73(41,7) | 50 (28,6) |
| Trombocitopenia | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) |
| Leucopenia | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) |
| Non relativi ad analisi di laboratorio | ||||
| Emorragia | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | (0,0) |
| Neutropenia febbrile | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1.1) | (0,0) |
| Infezione senza neutropenia | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 1 (0,6) |
La neuropatia sensoriale è stata anche più frequente nel braccio di trattamento in associazione rispetto a quello con impiego del solo carboplatino
Gemzar polvere per soluzione per infusione: avvertenze per l’uso
Il prolungamento del tempo di infusione ed un’aumentata frequenza di somministrazioni hanno dimostrato un aumento della tossicità.
Tossicità ematologica
La gemcitabina può determinare soppressione della funzionalità midollare, come evidenziato dalla comparsa di leucopenia, piastrinopenia ed anemia.
Nei pazienti in terapia con gemcitabina prima di ogni somministrazione devono essere effettuate la conta delle piastrine, dei leucociti e dei granulociti. In caso di riduzione della funzionalità midollare secondaria alla somministrazione del farmaco, deve essere valutata la possibilità di modificare o interrompere la terapia (vedere paragrafo 4.2). Comunque la soppressione della funzionalità midollare è di breve durata e generalmente non richiede riduzioni della dose e solo raramente può comportare interruzione del trattamento.
Gli elementi cellulari ematologici periferici possono continuare ad abbassarsi anche dopo interruzione della terapia. La terapia deve essere iniziata con cautela nei pazienti con funzionalità midollare compromessa. Come per altri trattamenti citotossici, quando la gemcitabina viene usata in combinazione o in sequenza con altri chemioterapici deve essere tenuta in considerazione la possibilità di una soppressione della funzionalità midollare cumulativa.
Compromissione epatica e renale
La gemcitabina deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione della funzione epatica e/o renale, in quanto le informazioni insufficienti provenienti da studi clinici non consentono di raccomandare una dose precisa per questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.2).
La somministrazione di gemcitabina a pazienti con presenza di metastasi epatiche o con precedenti anamnestici di epatite, alcolismo, o cirrosi epatica può condurre ad una esacerbazione della compromissione epatica di base.
Controlli della funzionalità epatica e renale (comprendenti test virologici) devono essere effettuati periodicamente.
Radioterapia concomitante
Radioterapia concomitante (effettuata contemporaneamente o separatamente entro un intervallo di tempo ? a 7 giorni): è stata riportata tossicità (vedere paragrafo 4.5 per dettaglì e raccomandazìonì d’uso).
Vaccini vivi
Nei pazienti in trattamento con gemcitabina non sono raccomandati il vaccino per la febbre gialla e altri vaccini vivi attenuati (vedere paragrafo 4.5).
Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
Segnalazioni relative alla sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) con conseguenze potenzialmente gravi sono state riportate in pazienti che avevano ricevuto gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici. Ipertensione acuta e attività convulsiva sono state riportate nella maggior parte dei pazienti che avevano avuto la PRES, ma potrebbero anche essere presenti altri sintomi quali emicrania, letargia, confusione e cecità. La diagnosi è confermata in modo ottimale dalla risonanza magnetica (MRI). La PRES era tipicamente reversibile con appropriati provvedimenti di supporto. Nel caso la PRES dovesse svilupparsi durante la terapia con gemcitabina, questa deve essere interrotta in maniera definitiva ed attuate misure di supporto, compreso il controllo della pressione sanguigna ed un trattamento anti-convulsivo.
Manifestazioni cardiovascolari
A causa del rischio di patologie cardiache e/o vascolari con gemcitabina, si deve fare particolare attenzione nei pazienti che presentano una storia di eventi cardiovascolari.
Sindrome da aumentata permeabilità capillare
In pazienti trattati con gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici è stata riportata la sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.8). Questa condizione è abitualmente curabile se riconosciuta precocemente e gestita in maniera appropriata, ma sono stati riportati casi fatali. La condizione determina una iperpermeabilità capillare sistemica durante la quale liquidi e proteine passano dallo spazio intravascolare in quello interstiziale. Le caratteristiche cliniche includono edema generalizzato, aumento di peso, ipoalbuminemia, grave ipotensione, compromissione renale acuta ed edema polmonare. Se durante la terapia si sviluppa la sindrome da
aumentata permeabilità capillare la somministrazione di gemcitabina deve essere interrotta e devono essere attuate misure di sostegno. La sindrome da aumentata permeabilità capillare può verificarsi in cicli successivi ed in letteratura è stata associata con la sindrome da distress respiratorio dell’adulto.
Manifestazioni polmonari
Manifestazioni polmonari, talvolta gravi [come l’edema polmonare, la polmonite interstiziale, o la sindrome da distress respiratorio dell’adulto (ARDS)], sono state riscontrate durante terapia con gemcitabina. Se si verificano tali manifestazioni, considerare la possibilità di interrompere il trattamento con gemcitabina. L’impiego tempestivo di misure di supporto adeguate può contribuire a migliorare il quadro clinico.
Manifestazioni renali
Sindrome emolitico uremica
Nei pazienti in trattamento con gemcitabina sono state raramente riportate segnalazioni cliniche (dati successivi alla commercializzazione) compatibili con una sindrome emolitico uremica (HUS) (vedere paragrafo 4.8). La HUS è un disturbo potenzialmente letale. Il trattamento con gemcitabina deve essere interrotto ai primi segni di anemia emolitica microangiopatica, come una rapida diminuzione dell’emoglobina associata a trombocitopenia, innalzamento della bilirubinemia, della creatininemia, dell’uremia, o della LDH. Il danno renale può non essere reversibile anche dopo l’interruzione del trattamento ed in tali casi dovrà essere preso in considerazione il ricorso alla dialisi.
Fertilità
Studi sulla fertilità hanno dimostrato che la gemcitabina causa una ipospermatogenesi nel topo maschio (vedere paragrafo 5.3). Per questo motivo, gli uomini in trattamento con gemcitabina sono consigliati di non procreare durante il trattamento e nei 6 mesi successivi. A seguito della possibilità che il trattamento con gemcitabina causi un’infertilità irreversibile, si consiglia agli uomini di chiedere informazioni sulle modalità di crioconservazione dello sperma prima di cominciare il trattamento (vedere paragrafo 4.6).
Sodio
Gemzar 200 mg contiene 3,5 mg (<1 mmol) di sodio per flaconcino cioè sostanzialmente è privo di sodio.
Gemzar 1.000 mg contiene 17,5 mg (< 1 mmol) di sodio per flaconcino cioè sostanzialmente è privo di sodio.
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco