Gemsol: effetti collaterali e controindicazioni
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione (Gemcitabina Cloridrato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Gemcitabina, in combinazione con cisplatino, è indicata nel trattamento del tumore della vescica localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabina è indicata per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabina, in combinazione con cisplatino, è indicata per il trattamento di prima linea dei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico. La monoterapia con gemcitabina può essere considerata nei pazienti anziani o in quelli con performance status pari a 2.
Gemcitabina è indicata per il trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale localmente avanzato o metastatico, in associazione con carboplatino, nei soggetti con malattia recidivante dopo un intervallo libero da recidiva di almeno 6 mesi in seguito alla terapia di prima linea con un preparato a base di platino.
Gemcitabina, in associazione con paclitaxel, è indicata per il trattamento delle pazienti con tumore della mammella non resecabile localmente ricorrente o metastatico recidivo dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante. A meno che clinicamente controindicato, la chemioterapia precedente deve aver incluso un’antraciclina.
Come tutti i farmaci, però, anche Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione: effetti collaterali
Gli effetti indesiderati da farmaco più comunemente segnalati in associazione con il trattamento con Gemsol comprendono: nausea con o senza vomito, aumento delle transaminasi epatiche (AST/ALT) e della fosfatasi alcalina (segnalato nel 60% circa dei pazienti), proteinuria ed ematuria (segnalate nel 50% dei pazienti), dispnea, (segnalata nel 10-40% dei pazienti, con incidenza massima nei pazienti con tumore del polmone), eruzioni cutanee di tipo allergico (segnalate nel 25% circa dei pazienti e associate a prurito nel 10% dei pazienti).
La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati sono influenzate dalla dose, dalla velocità di infusione e dagli intervalli di somministrazione del farmaco (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni dose-limitanti sono costituite dalla riduzione delle conte dei trombociti, leucociti e granulociti (vedere paragrafo 4.2).
Dati provenienti dagli studi clinici
Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1000) e molto raro (<1/10.000).
La seguente tabella di effetti indesiderati e frequenze è basata sui dati degli studi clinici. Nell’ambito di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
| Classificazione sistemica organica | Classe di frequenza |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune |
| Leucopenia (neutropenia grado 3 = 19,3%; grado 4 = 6%) | |
| La soppressione midollare è solitamente lieve-moderata e riguarda soprattutto la conta dei granulociti (vedere paragrafo 4.2) | |
| Trombocitopenia | |
| Anemia | |
| Comune | |
| Neutropenia febbrile | |
| Molto raro | |
| Trombocitosi | |
| Disturbi del sistema immunitario | Molto raro |
| Reazione anafilattoide | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Comune |
| Anoressia | |
| Patologie del sistema nervoso | Comune |
| Cefalea | |
| Insonnia | |
| Sonnolenza | |
| Non comune | |
| Accidente clinico cerebrovascolare | |
| Patologie cardiache | Non comune |
| Aritmia (principalmente sopraventricolare) | |
| Insufficienza cardiaca | |
| Raro | |
| Infarto del miocardio | |
| Patologie vascolari | Raro |
| Ipotensione | |
| Segni clinici di vasculite periferica e gangrena | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Molto comune |
| Dispnea, solitamente lieve, che si risolve rapidamente senza trattamento | |
| Comune | |
| Tosse | |
| Rinite | |
| Non comune | |
| Polmonite interstiziale (vedere paragrafo 4.4) | |
| Broncospasmo, in genere lieve e transitorio, ma che può richiedere un trattamento parenterale | |
| Raro | |
| Edema polmonare | |
| Sindrome da distress respiratorio acuto (vedere paragrafo 4.4) | |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune |
| Vomito | |
| Nausea | |
| Comune | |
| Diarrea | |
| Stomatite e ulcerazione della bocca | |
| Stitichezza | |
| Molto raro | |
| Colite ischemica | |
| Patologie epatobiliari | Molto comune |
| Aumento delle transaminasi epatiche (AST e ALT) e della fosfatasi alcalina | |
| Comune | |
| Aumento della bilirubina | |
| Non comune | |
| Grave epatotossicità, inclusi insufficienza epatica e morte | |
| Raro | |
| Aumento della GGT (gamma glutamil transferasi) | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune |
| Eruzione cutanea di tipo allergico associata frequentemente a prurito | |
| Alopecia | |
| Comune | |
| Prurito | |
| Sudorazione | |
| Raro | |
| Gravi reazioni cutanee, incluse desquamazione ed eruzioni bollose | |
| Ulcerazione | |
| Formazione di vesciche e piaghe | |
| Desquamazione della cute | |
| Molto raro | |
| Necrolisi epidermica tossica | |
| Sindrome di Stevens-Johnson | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune |
| Dolore alla schiena | |
| Mialgia | |
| Patologie renali e urinarie | Molto comune |
| Ematuria | |
| Lieve proteinuria | |
| Raro | |
| Insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.4) | |
| Sindrome emolitico-uremica (vedere paragrafo 4.4) | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune |
| Sintomi simil-influenzali, i più frequenti dei quali sono febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia. Sono state inoltre segnalate tosse, rinite, sensazione di malessere, sudorazione e difficoltà del sonno. | |
| Edema/edema periferico, incluso edema facciale. L’edema è di solito reversibile dopo la sospensione del trattamento | |
| Comune | |
| Febbre | |
| Astenia | |
| Brividi | |
| Raro | |
| Reazioni sul sito di iniezione, generalmente lievi | |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Raro |
| Tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5) | |
| Sindrone da rievocazione di irradiazione (Radiation recall) |
Terapia di combinazione nel tumore della mammella
La frequenza di tossicità ematologiche di grado 3 e 4, specialmente della neutropenia, aumenta con l’impiego di gemcitabina in combinazione con paclitaxel. Tuttavia l’incremento di tali reazioni avverse non è associato a una crescita dell’incidenza d’infezioni o di eventi emorragici. Affaticamento e neutropenia febbrile si manifestano con maggiore frequenza quando gemcitabina è impiegata in associazione con paclitaxel. L’affaticamento, che non è associato ad anemia, scompare solitamente dopo il primo ciclo.
| Eventi avversi di grado 3 e 4 | ||||
| Paclitaxel vs. gemcitabina più paclitaxel | ||||
| Numero (%) di pazienti | ||||
| Braccio paclitaxel (n = 259) | Braccio gemcitabina più paclitaxel (n = 262) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Anemia | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
| Trombocitopenia | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
| Neutropenia | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
| Non relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Neutropenia febbrile | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1(0,4) |
| Affaticamento | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
| Diarrea | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 |
| Neuropatia motoria | 2(0,8) | 0 | 6(2,3) | 1(0,4) |
| Neuropatia sensoriale | 9(3,5) | 0 | 14(5,3) | 1(0,4) |
* Nel 12,6% dei pazienti nel braccio della terapia di combinazione e nel 5,0% dei pazienti nel braccio paclitaxel si è manifestata neutropenia di grado 4 di durata superiore a 4 giorni.
Terapia di combinazione nel tumore della vescica
| Eventi avversi di grado 3 e 4 | ||||
| MVAC vs. gemcitabina più paclitaxel | ||||
| Numero (%) di pazienti | ||||
| Braccio MVAC (metotrexato, vimblastina, doxorubicina e cisplatino) (n = 196) | Braccio gemcitabina più cisplatino (n = 200) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi a esami di laboratorio | ||||
| Anemia | 30(16) | 4(2) | 47(24) | 7(4) |
| Trombocitopenia | 15(8) | 25(13) | 57(29) | 57(29) |
| Non relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Nausea e vomito | 37(19) | 3(2) | 44(22) | 0(0) |
| Diarrea | 15(8) | 1(1) | 6(3) | 0(0) |
| Infezioni | 19(10) | 10(5) | 4(2) | 1(1) |
| Stomatite | 34(18) | 8(4) | 2(1) | 0(0) |
Terapia di combinazione nel tumore ovarico
| Eventi avversi di grado 3 e 4 | ||||
| Carboplatino vs. gemcitabina più carboplatino | ||||
| Numero (%) di pazienti | ||||
| Braccio carboplatino (n = 174) | Braccio gemcitabina più carboplatino (n = 175) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Anemia | 10(5,7) | 4(2,3) | 39(22,3) | 9(5,1) |
| Neutropenia | 19(10,9) | 2(1,1) | 73(41,7) | 50(28,6) |
| Trombocitopenia | 18(10,3) | 2(1,1) | 53(30,3) | 8(4,6) |
| Leucopenia | 11(6,3) | 1(0,6) | 84(48,0) | 9(5,1) |
| Non relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Emorragia | 0(0,0) | 0(0,0) | 3(1,8) | (0,0) |
| Neutropenia febbrile | 0(0,0) | 0(0,0) | 2(1,1) | (0,0) |
| Infezione in assenza di neutropenia | 0(0) | 0(0,0) | (0,0) | 1(0,6) |
La neuropatia sensoriale si è dimostrata più frequente nel braccio di combinazione rispetto a quello di carboplatino in monoterapia.
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione: avvertenze per l’uso
Il prolungamento del tempo d’infusione e l’incremento della frequenza di somministrazione hanno dimostrato d’aumentare la tossicità.
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima dell’uso (vedere ì paragrafì 4.2 e 6.6). si raccomanda l’uso di una vena di grandi dimensioni per l’infusione, allo scopo di prevenire danni ai vasi sanguigni e stravaso.
Tossicità ematologica
Gemcitabina può causare una soppressione midollare che si manifesta come leucopenia, trombocitopenia e anemia.
Nei pazienti trattati con gemcitabina, prima della somministrazione di ciascuna dose deve essere effettuato il controllo della conta delle piastrine, dei leucociti e dei granulociti. In caso di diagnosi di depressione midollare indotta dal farmaco (vedere paragrafo 4.2) è necessario considerare la possibilità di sospendere o modificare la terapia. La mielosoppressione è tuttavia di breve durata, solitamente non richiede la riduzione della dose e raramente comporta l’interruzione della terapia.
La conta ematica periferica può continuare a ridursi dopo la sospensione del farmaco. Nei pazienti con compromissione della funzione midollare il trattamento deve essere avviato con cautela. Come per altre terapie citotossiche, quando gemcitabina viene somministrata in combinazione con un’altra chemioterapia è necessario considerare il rischio di soppressione midollare cumulativa.
Insufficienza epatica e/o renale
La somministrazione di gemcitabina nei pazienti con contemporanee metastasi epatiche o una storia clinica pregressa di epatite, alcolismo o cirrosi epatica può provocare l’esacerbazione dell’insufficienza epatica soggiacente.
La valutazione della funzionalità epatica e renale tramite test di laboratorio (compresi test virologici) deve essere effettuata periodicamente.
Gemcitabina deve essere impiegata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o con compromissione della funzionalità renale, poiché dagli studi clinici non sono disponibili dati sufficienti a formulare chiare raccomandazioni posologiche per questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.2).
Radioterapia concomitante
Radioterapia concomitante (somministrata contemporaneamente o a distanza di ?7 giorni): è stata segnalata tossicità (vedere paragrafo 4.5 per ì dettaglì e le raccomandazìonì d’uso).
Vaccini vivi
L’uso del vaccino della febbre gialla e di altri vaccini vivi attenuati non è raccomandato nei pazienti trattati con gemcitabina (vedere paragrafo 4.5).
Patologie cardiovascolari
A causa della possibile insorgenza di disturbi cardiaci e/o vascolari in associazione con gemcitabina, è necessario adoperare particolare cautela nel trattamento dei pazienti con anamnesi di eventi cardiovascolari.
Patologie polmonari
In associazione con la terapia con gemcitabina sono stati segnalati effetti a carico dei polmoni, talvolta gravi, (come edema polmonare, polmonite interstiziale e sindrome da stress respiratorio acuto [ARDS] dell’adulto). L’eziologia di questi effetti non è tuttavia nota. Se si sviluppano tali effetti, è necessario prendere in considerazione l’interruzione della terapia. L’impiego tempestivo di misure di supporto può contribuire a migliorare la condizione del paziente.
Patologie renali
Nei pazienti in trattamento con gemcitabina sono stati raramente segnalati risultati clinici coerenti con una sindrome uremico-emolitica (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento con gemcitabina deve essere sospeso in presenza dei primi segni di anemia emolitica microangiopatica, quali rapido calo dei valori dell’emoglobina con concomitante trombocitopenia, aumento della bilirubina sierica, della creatinina sierica, dell’azoto ureico dell’LDH. L’insufficienza renale può non essere reversibile, neanche con la sospensione della terapia, e può essere necessario il ricorso alla dialisi.
Fertilità
Negli studi sulla fertilità gemcitabina ha dimostrato di causare un’ipospermatogenesi nei topi maschi (vedere paragrafo 5.3), pertanto si consiglia ai pazienti maschi in trattamento con gemcitabina di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo la terapia e di richiedere un consulto sulla crioconservazione dello sperma prima di procedere al trattamento, a causa della possibilità di infertilità indotta da gemcitabina (vedere paragrafo 4.6).
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco