Clexane 2000 (Enoxaparina Sodica): sicurezza e modo d’azione
Clexane 2000 (Enoxaparina Sodica) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
CLEXANE/CLEXANE T è indicato negli adulti per:
Profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti chirurgici a rischio moderato e alto, in particolare quelli sottoposti a chirurgia ortopedica o generale, compresa la chirurgia oncologica.
Profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti non chirurgici affetti da una patologia acuta
(come ad esempio insufficienza cardiaca acuta, insufficienza respiratoria, infezioni gravi o malattie reumatiche) e mobilità ridotta ad aumentato rischio di tromboembolismo venoso.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell’embolia polmonare (EP), ad
esclusione dell’ EP che potrebbe richiedere terapia trombolitica o chirurgica.
Prevenzione della formazione di trombi nella circolazione extracorporea in corso di emodialisi.
Trattamento dell’angina instabile e dell’infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) in associazione con acido acetilsalicilico orale.
Trattamento dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), inclusi i pazienti gestiti con la sola terapia farmacologica o da sottoporre a successivo intervento coronarico percutaneo (PCI).
Clexane 2000: come funziona?
Ma come funziona Clexane 2000? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Clexane 2000
Categoria farmacoterapeutica: Antitrombotici – Eparinici; codice ATC: B01A B05 Effetti farmacodinamici
Enoxaparina è una eparina a basso peso molecolare con un peso molecolare medio di circa
4.500 dalton, in cui sono state separate le attività antitrombotiche e anticoagulanti dell’eparina standard. Il principio attivo è il sale di sodio.
Nel sistema purificato in vitro, enoxaparina sodica presenta un’elevata attività anti-Xa (circa
100 UI/mg) e una bassa attività anti-IIa o antitrombinica (circa 28 UI/mg) con un rapporto di 3,6. Queste attività anticoagulanti sono mediate dall’anti-trombina III (ATIII), con conseguente attività antitrombotica nell’uomo.
Oltre all’attività anti-Xa/IIa, sono state identificate ulteriori proprietà antitrombotiche e anti- infiammatorie di enoxaparina in soggetti sani e in pazienti ed anche in modelli non clinici. Questi includono l’inibizione ATIII-dipendenti di altri fattori della coagulazione, come il fattore
VIIa, l’induzione del rilascio dell’inibititore della via del fattore tissutale endogeno (Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI) endogeno, così come un ridotto rilascio del fattore di von Willebrand (von Willebrand factor, vWF) dall’endotelio vascolare alla circolazione sanguigna. Questi fattori sono noti per contribuire all’effetto antitrombotico complessivo di enoxaparina sodica.
Quando viene utilizzata come trattamento profilattico, enoxaparina sodica non influenza in modo significativo l’aPTT. Quando viene utilizzata come trattamento curativo, l’aPTT può essere prolungato 1,5-2,2 volte il tempo di controllo al picco di attività.
Efficacia e sicurezza clinica
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti chirurgici
Profilassi prolungata del TEV dopo chirurgia ortopedica
In uno studio in doppio cieco sulla profilassi prolungata per pazienti sottoposti a chirurgia di sostituzione dell’anca, 179 pazienti senza malattia tromboembolica venosa trattati inizialmente durante il ricovero con enoxaparina sodica 4.000 UI (40 mg) per iniezione SC, sono stati randomizzati a un regime post dimissione di 4.000 UI (40 mg) (n = 90) una volta al giorno per iniezione SC o placebo (n = 89) per 3 settimane. L’incidenza di TVP durante il periodo di profilassi prolungata è stata significativamente più bassa per enoxaparina sodica rispetto al placebo. Non sono stati segnalati casi di EP. Non si è verificato nessun sanguinamento maggiore.
I dati di efficacia sono riportati nella tabella che segue.
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Enoxaparina sodica 4.000 UI (40 mg) in un’unica somministrazione giornaliera per iniezione SC n (%) |
Placebo una volta al giorno per iniezione SC n (%) |
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|---|---|---|
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Tutti i pazienti trattati con profilassi prolungata |
90 (100) | 89 (100) |
| Totale TEV | 6 (6,6) | 18 (20,2) |
| 6 (6,6)* | 18 (20,2) | |
| 5 (5,6)# | 7 (8,8) | |
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* Valore p vs. placebo = 0,008 # Valore p vs. placebo = 0,537 |
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Totale TVP (%)
TVP prossimale (%)
In un secondo studio in doppio cieco, 262 pazienti senza TEV e sottoposti a chirurgia di sostituzione dell’anca inizialmente trattati, durante il ricovero, con enoxaparina sodica 4.000 UI (40 mg) per iniezione SC, sono stati randomizzati a un regime post dimissione di 4.000 UI (40 mg) (n = 131) una volta al giorno per iniezione SC o placebo (n = 131) per 3 settimane. Similmente al primo studio, l’incidenza del TEV durante la profilassi prolungata è stata significativamente più bassa per enoxaparina sodica rispetto al placebo, sia per il TEV totale (enoxaparina sodica 21 [16%] rispetto a placebo 45 [34,4%]; p = 0,001) e che per TVP prossimale (enoxaparina sodica 8 [6,1%] rispetto a placebo 28 [21,4%]; p = <0,001). Non si è osservata alcuna differenza significativa fra i gruppi per quanto concerne il sanguinamento maggiore.
Profilassi prolungata della TVP dopo chirurgia oncologica
Uno studio multicentrico, in doppio cieco, ha confrontato un regime di profilassi con enoxaparina sodica di quattro settimane rispetto ad un regime di una settimana in termini di sicurezza ed efficacia su 332 pazienti sottoposti a chirurgia oncologica elettiva addominale o pelvica. Ai pazienti è stata somministrata una dose di enoxaparina sodica [4.000 UI (40 mg) per via SC] al giorno per 6-
10 giorni ed è stata poi assegnata in modo randomizzato la somministrazione di enoxaparina sodica o placebo per altri 21 giorni. È stata effettuata una venografia bilaterale tra i giorni 25 e 31 o prima, in caso di sintomi di tromboembolismo venoso. I pazienti sono stati monitorati per tre mesi. Una profilassi con enoxaparina sodica della durata di quattro settimane dopo l’intervento oncologico addominale o pelvico ha ridotto significativamente l’incidenza di trombosi rilevate flebograficamente, rispetto alla profilassi con enoxaparina sodica della durata di una settimana. I tassi di tromboembolismo venoso al termine della fase in doppio cieco sono stati 12,0% (n = 20) nel gruppo placebo e 4,8% (n = 8) nel gruppo enoxaparina sodica; p = 0,02. Tale differenza persisteva a tre mesi [13,8% vs. 5,5% (n = 23 vs 9), p = 0,01]. Non sono state rilevate differenze nei tassi di sanguinamento o altre complicazioni durante le fasi in doppio cieco o di follow-up.
Profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti non chirurgici affetti da una patologia acuta con attesa riduzione della mobilità
In uno studio multicentrico in doppio cieco, a gruppi paralleli, è stata confrontata la somministrazione di enoxaparina sodica 2.000 UI (20 mg) o 4.000 UI (40 mg) una volta al giorno per iniezione SC verso placebo nella TVP in pazienti non chirurgici con mobilità gravemente ridotta (definita come distanza percorsa di <10 metri per ?3 giorni) durante una malattia acuta. Questo studio ha incluso pazienti con insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV); insufficienza respiratoria acuta o insufficienza respiratoria cronica complicata, infezione acuta o malattia reumatica acuta; se associati ad almeno un fattore di rischio di TEV (età ?75 anni, tumore, TEV precedente, obesità, vene varicose, terapia ormonale e insufficienza cardiaca o respiratoria croniche). Un totale di 1.102 pazienti è stato arruolato nello studio e 1.073 pazienti sono stati trattati. Il trattamento è proseguito per 6-14 giorni (durata mediana 7 giorni). Somministrata a una dose di
4.000 UI (40 mg) per via SC una volta al giorno, enoxaparina sodica ha ridotto in modo significativo l’incidenza di TEV rispetto al placebo. I dati di efficacia sono riportati nella tabella che segue.
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Enoxaparina sodica 2.000 UI (20 mg) per via SC una volta al giorno n (%) |
Enoxaparina sodica 4.000 UI (40 mg) per via SC una volta al giorno n (%) |
Placebo n (%) | |
|---|---|---|---|
| Tutti i pazienti non chirurgici trattati durante la malattia acuta | 287 (100) | 291(100) | 288 (100) |
| TEV totale (%) | 43 (15,0) | 16 (5,5)* | 43 (14,9) |
| 43 (15,0) | 16 (5,5) | 40 (13,9) |
Totale TVP (%)
| 13 (4,5) | 5 (1,7) | 14 (4,9) | |
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TEV = tromboembolismo venoso incluse TVP, EP e morte ritenuta di origine tromboembolica * Valore p rispetto al placebo = 0,0002 |
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TVP prossimale (%)
Circa 3 mesi dopo l’arruolamento, l’incidenza di TEV rimaneva significativamente inferiore nel gruppo trattato con enoxaparina sodica 4.000 UI (40 mg) rispetto al gruppo trattato con placebo. L’incidenza di sanguinamenti totali e maggiori era rispettivamente dell’8,6% e 1,1% nel gruppo placebo, 11,7% e 0,3% nel gruppo enoxaparina 2.000 UI (20 mg) e 12,6% e 1,7% nel gruppo
enoxaparina 4.000 UI (40 mg).
Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare
In uno studio multicentrico, a gruppi paralleli, 900 pazienti con TVP acuta delle estremità inferiori con o senza EP sono stati randomizzati a un trattamento in regime di ricovero con (i) enoxaparina sodica 150 UI/kg (1,5 mg/kg) per iniezione SC una volta al giorno, (ii) enoxaparina sodica
100 UI/kg (1 mg/kg) per iniezione SC ogni 12 ore, o (iii) eparina in bolo EV (5.000 UI) seguita da un’infusione continua (somministrata per ottenere un’aPTT di 55-85 secondi). Nello studio è stato randomizzato un totale di 900 pazienti; tutti i pazienti sono stati trattati. Tutti i pazienti hanno inoltre ricevuto warfarin sodico (dose corretta in base al tempo di protrombina per ottenere un INR di 2,0- 3,0), iniziato entro 72 ore dall’avvio della terapia con enoxaparina sodica o eparina standard e continuato per 90 giorni. La terapia con enoxaparina sodica o eparina standard è stata somministrata per un minimo di 5 giorni e fino all’ottenimento del valore target di con warfarin sodico. Entrambi i regimi a base di enoxaparina sodica sono risultati equivalenti alla terapia con eparina standard nel ridurre il rischio di recidiva di tromboembolismo venoso (TVP e/o EP). I dati di efficacia sono riportati nella tabella seguente.
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Enoxaparina sodica 150 UI (1,5 mg/kg) per iniezione SC una volta al giorno n (%) |
Enoxaparina sodica 100 UI (1 mg/kg) per iniezione SC due volte al giorno n% |
Terapia con eparina EV corretta in base all’aPTT n (%) |
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|---|---|---|---|
| Tutti i pazienti trattati per TVP con o senza EP | 298 (100) | 312 (100) | 290 (100) |
| TEV totale (%) | 13 (4,4)* | 9 (2,9)* | 12 (4,1) |
| 11 (3,7) | 7 (2,2) | 8 (2,8) | |
| (%) | 9 (3,0) | 6 (1,9) | 7 (2,4) |
| 2 (0,7) | 2 (0,6) | 4 (1,4) | |
| TEV = tromboembolismo venoso (TVP e/o EP) | |||
Solo TVP (%)
TVP prossimale
EP (%)
Gli intervalli di confidenza al 95% per le differenze del trattamento per TEV totale erano:
enoxaparina una volta al giorno rispetto ad eparina (da -3,0 a 3,5)
enoxaparina ogni 12 ore rispetto ad eparina (da -4,2 a 1,7).
Le emorragie maggiori erano rispettivamente dell’1,7% nel gruppo enoxaparina 150 UI/kg
(1,5 mg/kg) una volta al giorno, dell’1,3% nel gruppo enoxaparina 100 UI/kg (1 mg/kg) due volte al giorno e del 2,1% nel gruppo eparina.
Trattamento dell’angina instabile e dell’infarto del miocardio senza sopraslivellamento del segmento ST
In un ampio studio multicentrico, 3.171 pazienti arruolati nella fase acuta di angina instabile o infarto del miocardio senza onda Q sono stati randomizzati a ricevere, in associazione con acido acetilsalicilico (100-325 mg una volta al giorno), enoxaparina sodica 100 UI /kg (1 mg/kg) per iniezione SC ogni 12 ore o eparina non frazionata EV aggiustata in base all’aPTT. I pazienti dovevano essere trattati in ospedale per un minimo di 2 giorni e un massimo di 8 giorni, fino a stabilizzazione clinica, procedure di rivascolarizzazione o dimissione dall’ospedale. I pazienti dovevano essere seguiti fino a 30 giorni. In confronto all’eparina, enoxaparina sodica ha ridotto significativamente l’incidenza combinata di angina pectoris, infarto del miocardio e morte, con una diminuzione dal 19,8% al 16,6% (riduzione del rischio relativo del 16,2%) al giorno 14. Questa riduzione dell’incidenza combinata è stata mantenuta dopo 30 giorni (dal 23,3% al 19,8%; riduzione del rischio relativo del 15%).
Non sono state osservate differenze significative nelle emorragie maggiori, sebbene un sanguinamento nella sede dell’iniezione SC fosse più frequente.
Trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST
In un ampio studio multicentrico, 20.479 pazienti con infarto miocardico acuto STEMI idonei a ricevere terapia con fibrinolitici sono stati randomizzati a ricevere enoxaparina sodica in singolo bolo EV da 3.000 UI (30 mg) più una dose SC di 100 UI/kg (1 mg/kg) seguiti da un’iniezione SC di 100 UI/kg (1 mg/kg) ogni 12 ore o eparina non frazionata EV aggiustata in base all’aPTT per 48 ore. Tutti i pazienti sono stati inoltre trattati con aspirina per un minimo di 30 giorni. La strategia di somministrazione di enoxaparina sodica è stata modificata nei pazienti con grave insufficienza renale e negli anziani di età maggiore o uguale a 75 anni. Le iniezioni SC di enoxaparina sodica sono state somministrate fino alla dimissione ospedaliera o per un massimo di otto giorni (a seconda di quale evento si verificasse prima).
4.716 pazienti sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo con supporto antitrombotico con il farmaco in studio in cieco. Pertanto, nei pazienti trattati con enoxaparina sodica la PCI doveva essere eseguita con enoxaparina sodica (senza cambiare la terapia) utilizzando il regime determinato in studi precedenti ossia senza alcuna somministrazione aggiuntiva, se l’ultima somministrazione SC era stata effettuata meno di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino, o con la somministrazione di un bolo EV di 30 UI/kg (0,3 mg/kg) di enoxaparina sodica se l’ultima somministrazione SC ere stata effettuata più di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino.
Enoxaparina sodica, rispetto all’eparina non frazionata, ha ridotto significativamente l’incidenza dell’endpoint primario composito di morte per qualsiasi causa o reinfarto del miocardio nei primi 30 giorni dopo la randomizzazione [9,9 percento nel gruppo enoxaparina sodica, rispetto a
12,0 percento nel gruppo eparina non frazionata], con una riduzione del rischio relativo del 17 percento (p<0,001).
I benefici del trattamento con enoxaparina sodica, evidenti per vari esiti di efficacia, sono emersi dopo 48 ore, quando è stata osservata una riduzione del 35 percento del rischio relativo di reinfarto del miocardio rispetto al trattamento con eparina non frazionata (p<0,001).
Il beneficio del trattamento con enoxaparina sodica sull’endpoint primario era coerente nei diversi sottogruppi principali, comprendenti età, sesso, sede dell’infarto, anamnesi di diabete, anamnesi di infarto del miocardio, tipo di fibrinolitico somministrato e tempo al trattamento con il farmaco in studio.
È stato osservato un beneficio significativo del trattamento con enoxaparina sodica, rispetto a eparina non frazionata, nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo entro 30 giorni dalla randomizzazione (riduzione del rischio relativo del 23 percento) o trattati farmacologicamente (riduzione del rischio relativo del 15 percento, p = 0,27 per l’interazione).
Il tasso dell’endpoint composito di morte, reinfarto del miocardio o emorragia intracranica a
30 giorni (una misura del beneficio clinico netto) era significativamente inferiore (p<0,0001) nel gruppo enoxaparina sodica (10,1%) rispetto al gruppo eparina (12,2%), con una riduzione del rischio relativo del 17% a favore del trattamento con enoxaparina sodica.
L’incidenza di emorragia maggiore a 30 giorni era significativamente maggiore (p<0,0001) nel gruppo enoxaparina (2,1%) rispetto al gruppo eparina (1,4%). È stata osservata un’incidenza maggiore di emorragia gastrointestinale nel gruppo enoxaparina (0,5%) rispetto al gruppo eparina (0,1%), mentre l’incidenza di emorragia intracranica era simile nei due gruppi (0,8% con enoxaparina rispetto a 0,7% con eparina).
Il beneficio di enoxaparina sodica sull’endpoint primario osservato durante i primi 30 giorni è stato mantenuto nel corso del periodo di follow-up di 12 mesi.
Compromissione epatica
Sulla base dei dati di letteratura l’uso di enoxaparina sodica 4.000 UI (40 mg) in pazienti cirrotici (Child-Pugh class B-C) sembra essere sicuro ed efficace nel prevenire la trombosi della vena porta. Va notato che gli studi di letteratura possono avere limitazioni. Deve essere posta cautela nei confronti di pazienti con compromissione epatica in quanto questi hanno un aumentato rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4) e non è stato effettuato nessuno studio formale per determinare i dosaggi in pazienti cirrotici (Child Pugh di classe A, B o C).
Clexane 2000: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Clexane 2000, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Clexane 2000
Caratteristiche generali
I parametri farmacocinetici di enoxaparina sodica sono stati studiati principalmente in termini di tempo all’attività anti-Xa plasmatica e inoltre in base all’attività anti-IIa, negli intervalli di dosaggio raccomandati dopo somministrazione SC singola e ripetuta e dopo singola somministrazione EV. La determinazione quantitativa delle attività farmacocinetiche anti-Xa e anti-IIa è stata condotta mediante metodi amidolitici convalidati.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di enoxaparina sodica dopo iniezione SC, in base all’attività anti-Xa, è prossima al 100%.
Possono essere utilizzati dosi e formulazioni e regimi di somministrazione diversi:
Il livello massimo medio di attività anti-Xa plasmatica si osserva da 3 a 5 ore dopo l’iniezione SC e raggiunge circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 anti-Xa UI/ml dopo singola somministrazione SC di dosi rispettivamente di 2.000 UI, 4.000 UI, 100 UI/kg e 150 UI/kg (20 mg, 40 mg, 1 mg/kg e 1,5 mg/kg).
Un bolo per via EV di 3.000 UI (30 mg) seguito immediatamente da 100 UI/kg (1 mg/kg) per iniezione SC ogni 12 ore ha fornito il massimo livello di attività anti-Xa iniziale di 1,16 UI/ml
(n = 16), e un’esposizione media corrispondente all’88% dei livelli allo stato stazionario. Lo stato stazionario è stato ottenuto il secondo giorno di trattamento.
Dopo somministrazione SC ripetuta di regimi di 4.000 UI (40 mg) una volta al giorno e 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una volta al giorno in volontari sani, lo stato stazionario viene raggiunto al giorno 2 con un rapporto di esposizione medio maggiore di circa il 15% che dopo singola dose. Dopo somministrazione SC ripetuta del regime da 100 UI/kg (1 mg/kg) due volte al giorno, lo stato stazionario viene raggiunto al giorno 3-4 con esposizione media superiore di circa il 65% che dopo singola dose e livelli medi di attività anti-Xa massimo e minimo rispettivamente di 1,2 e 0,52 UI/ml.
Il volume dell’iniezione e la concentrazione della dose nell’intervallo 100-200 mg/ml non influiscono sui parametri farmacocinetici nei volontari sani.
La farmacocinetica di enoxaparina sodica appare lineare negli intervalli di dosaggio raccomandati. La variabilità intra-paziente e inter-paziente è bassa. Dopo somministrazioni SC ripetute non si verifica alcun accumulo.
L’attività plasmatica anti-IIa dopo somministrazione SC è circa dieci volte più bassa dell’attività anti-Xa. Il livello massimo medio di attività anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo l’iniezione SC e raggiunge rispettivamente 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazione ripetuta di 100 UI/kg (1 mg/kg) due volte al giorno e 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una volta al giorno.
Distribuzione
Il volume di distribuzione dell’attività anti-Xa di enoxaparina sodica è pari a circa 4,3 litri ed è simile al volume ematico.
Biotrasformazione
Enoxaparina sodica è metabolizzata principalmente nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione in frammenti di minor peso molecolare e con potenza biologica molto ridotta.
Eliminazione
Enoxaparina sodica è un farmaco con una clearance bassa, con una clearance plasmatica media anti- Xa di 0,74 l/h dopo un’infusione EV di 150 UI/kg (1,5 mg/kg) della durata di 6 ore.
L’eliminazione appare monofasica, con un’emivita di circa 5 ore dopo una singola dose SC, che arriva a circa 7 ore dopo somministrazione ripetuta.
La clearance renale dei frammenti attivi rappresenta circa il 10% della dose somministrata e l’escrezione renale totale dei frammenti attivi e non attivi il 40% della dose.
Popolazioni speciali
Anziani
In base ai risultati di un’analisi farmacocinetica di popolazione, il profilo cinetico di enoxaparina sodica non differisce nei soggetti anziani rispetto ai soggetti più giovani se la funzione renale è normale. Tuttavia, dato che è noto che la funzione renale diminuisce con l’età, i pazienti anziani possono evidenziare un’eliminazione inferiore di enoxaparina sodica (vedere paragrafì 4.2 e 4.4).
Compromissione epatica
In uno studio condotto su pazienti con cirrosi in stadio avanzato trattati con enoxaparina sodica
4.000 UI (40 mg) una volta al giorno, una riduzione dell’attività massima anti-Xa è stata associata ad un aumento nella gravità della compromissione epatica (valutata mediante la classificazione di Child-Pugh). Questa diminuzione è stata attribuita principalmente a una riduzione del livello di ATIII conseguente a una ridotta sintesi di ATIII nei pazienti con compromissione epatica.
Compromissione renale
È stata osservata una correlazione lineare tra clearance plasmatica anti-Xa e clearance della creatinina allo stato stazionario, che indica una riduzione della clearance di enoxaparina sodica nei pazienti con funzione renale compromessa. L’esposizione anti-Xa rappresentata dall’AUC, allo stato stazionario, è marginalmente aumentata in caso di compromissione renale lieve (clearance della creatinina di 50-80 ml/min) e moderata (clearance della creatinina di 30-50 ml/min) dopo dosi SC ripetute di 4.000 UI (40 mg) una volta al giorno. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) l’AUC allo stato stazionario è significativamente aumentata in media del 65%, dopo dosi SC ripetute di 4.000 UI (40 mg) una volta al giorno (vedere paragrafì 4.2 e 4.4).
Emodialisi
La farmacocinetica di enoxaparina sodica appare simile a quella della popolazione di controllo dopo una singola dose EV di 25 UI, 50 UI o 100 UI/kg (0,25, 0,50 o 1,0 mg/kg), tuttavia l’AUC è risultata 2 volte superiore al controllo.
Peso
Dopo somministrazione SC ripetuta di 150 UI/kg (1,5 mg/kg) una volta al giorno, l’AUC media di attività anti-Xa è marginalmente superiore allo stato stazionario nei volontari sani obesi (BMI 30- 48 kg/m2) rispetto ai soggetti di controllo non obesi, mentre il livello massimo di attività anti-Xa plasmatica non aumenta. La clearance corretta per il peso dei soggetti obesi è inferiore con la somministrazione SC.
In caso di somministrazione di una dose non corretta per il peso, dopo una singola dose SC di
4.000 UI (40 mg) è stato osservato che l’esposizione anti-Xa è maggiore del 52% nelle donne di
peso basso (<45 kg) e maggiore del 27% negli uomini di peso basso (<57 kg) rispetto ai soggetti di controllo normopeso (vedere paragrafo 4.4).
Interazioni farmacocinetiche
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra enoxaparina sodica e trombolitici somministrati concomitantemente.
Clexane 2000: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Clexane 2000 agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Clexane 2000 è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Clexane 2000: dati sulla sicurezza
Oltre agli effetti anticoagulanti di enoxaparina sodica, non sono emerse evidenze di effetti avversi a 15 mg/kg/die negli studi di tossicità SC di 13 settimane sia in ratti sia in cani e a 10 mg/kg/die negli studi di tossicità SC ed EV di 26 settimane sia in ratti che in scimmie.
Enoxaparina sodica non ha evidenziato attività mutagena in base ai test in vitro, compresi test di Ames e test di mutazioni in cellule di linfoma del topo, e nessuna attività clastogenica in base al test delle aberrazioni cromosomiche in linfociti umani in vitro e al test delle aberrazioni cromosomiche in midollo osseo di ratto in vivo.
Studi condotti in femmine gravide di ratti e conigli a dosi SC di enoxaparina sodica fino a
30 mg/kg/die non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni o fetotossici. Enoxaparina sodica si è dimostrata priva di effetti sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine a dosi SC fino a 20 mg/kg/die.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Clexane 2000: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Clexane 2000
Clexane 2000: interazioni
Uso concomitante non raccomandato:
Farmaci che influenzano l’emostasi (vedere paragrafo 4.4).
Si raccomanda l’interruzione della somministrazione di alcuni agenti che influenzano l’emostasi prima di avviare il trattamento con enoxaparina sodica a meno che non sia strettamente indicato. Se l’uso concomitante è indicato, enoxaparina sodica deve essere somministrata con un attento monitoraggio clinico e di laboratorio. Questi agenti includono medicinali come:
Salicilati sistemici, acido acetilsalicilico a dosi anti-infiammatorie e FANS, incluso ketorolac,
Altri trombolitici ( per esempio alteplasi, reteplasi, strptochinasi, tenecteplasi, urochinasi) e anticoagulanti (vedere paragrafo 4.2).
Uso concomitante con cautela:
I seguenti farmaci possono essere somministrati, con cautela, in concomitanza con enoxaparina sodica:
Altri farmaci che influenzano l’emostasi come ad esempio:
– Inibitori dell’aggregazione piastrinica, tra cui acido acetilsalicilico usato a dosi antiaggreganti (cardioprotezione), clopidogrel, ticlopidina e antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa indicati nella sindrome coronarica acuta, a causa del rischio di sanguinamento,
– Destrano 40,
– Glucocorticoidi sistemici
Farmaci che aumentano i livelli di potassio:
I farmaci che aumentano i livelli di potassio nel siero possono essere somministrati in concomitanza con enoxaparina sodica sotto attento monitoraggio clinico e di laboratorio (vedere paragrafì 4.4 e 4.8).
Clexane 2000: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Clexane 2000: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Enoxaparina sodica non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco