Finacea 15% gel (Acido Azelaico): sicurezza e modo d’azione
Finacea 15% gel (Acido Azelaico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Per il sollievo delle forme di acne papulo-pustolosa di grado da lieve a moderato, a livello del viso.
Per il trattamento topico della rosacea papulo-pustolosa.
Finacea 15% gel: come funziona?
Ma come funziona Finacea 15% gel? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Finacea 15% gel
Categoria farmacoterapeutica: altri preparati antiacne per uso topico. Codice ATC: D10AX03
Acne:
Si suppone che il principio su cui si basa l’efficacia terapeutica dell’acido azelaico nell’acne risieda in un’azione antimicrobica ed in un’influenza diretta sull’ipercheratosi follicolare.
In vitro ed in vivo, l’acido azelaico inibisce la proliferazione dei cheratinociti e normalizza i processi terminali di differenziazione epidermica, che risultano alterati nell’acne.
Clinicamente, si osservano una significativa riduzione della densità di colonizzazione di
Propionibacterium acnes e della frazione di acidi grassi liberi nei lipidi della superficie cutanea.
In due studi clinici randomizzati in doppio cieco, Finacea Gel è stato significativamente superiore al suo veicolo nella riduzione mediana della somma di papule e pustole ed è stato del 6% meno efficace rispetto al benzoil perossido 5% (p=0,056).
In questi studi, l’efficacia di Finacea Gel sui comedoni è stata valutata come parametro secondario. Finacea Gel si è dimostrato più efficace rispetto al suo veicolo nella riduzione mediana dei comedoni, e meno efficace rispetto al benzoil perossido 5%.
Rosacea:
Mentre la patofisiologia della rosacea non è ancora completamente conosciuta, vi è un crescente consenso che l’infiammazione, coinvolgendo l’aumento di diverse molecole effettrici della pro- infiammazione, come la kallikreina-5 e la catelicidina così come le specie reattive all’ossigeno (ROS), è un processo centrale in questa malattia.
L’acido azelaico è stato dimostrato modulare la risposta infiammatoria nei cheratinociti umani normali attraverso: a) l’attivazione del recettore ? peroxisome proliferator-activated (PPAR?); b) l’inibizione della trans-attivazione del fattore nucleare kB (NF-kB); c) l’ inibizione della produzione di citochine pro-infiammatorie e d) l’inibizione del rilascio di ROS dai neutrofili, così come l’effetto di scavenging sui ROS esistenti.
In aggiunta, è stato visto che l’acido azelaico inibisce direttamente l’espressione della kallikreina- 5 e della catelicidina in tre modelli: in vitro (cheratinociti umani), sulla pelle murina e sulla pelle del viso dei pazienti con rosacea.
Queste proprietà anti-infiammatorie dell’acido azelaico possono giocare un ruolo nel trattamento della rosacea.
Mentre la significatività clinica di queste evidenze riguardo la kallikreina-5 e la catelicidina ed il loro impatto sulla patofisiologia della rosacea non è stata ancora pienamente dimostrata in uno studio clinico esteso, gli studi iniziali sulla pelle del viso umana sembrano confermare i risultati in vitro e murini.
Nei due studi clinici sulla rosacea papulo-pustolosa controllati verso veicolo, della durata di 12 settimane, Finacea Gel ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al suo veicolo nella riduzione delle lesioni infiammatorie, alla valutazione globale dello sperimentatore, nel tasso complessivo di miglioramento e nel miglioramento dell’eritema.
Nello studio clinico sulla rosacea papulo-pustolosa verso il principio attivo di confronto, metronidazolo 0,75% gel, Finacea Gel ha dimostrato una significativa superiorità nella riduzione del numero delle lesioni (72,7% contro 55,8%), nella valutazione complessiva del miglioramento e nel miglioramento dell’eritema (56% contro 42%). L’incidenza degli eventi avversi cutanei, che nella maggioranza dei casi sono stati da lievi a moderati, è stata del 25,8% con Finacea Gel e del 7,1% con metronidazolo 0,75% gel.
Nei tre studi clinici non è stato rilevato effetto evidente sulle teleangectasie.
Finacea 15% gel: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Finacea 15% gel, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Finacea 15% gel
Dopo applicazione topica del gel, l’acido azelaico penetra all’interno di tutti gli strati cutanei. La penetrazione è più rapida nella cute lesionata che nella cute integra. Dopo una singola applicazione di 1 g di acido azelaico (somministrato sotto forma di 5 g di Skinoren 20% crema), la quantità totale assorbita per via percutanea è risultata pari al 3,6% della dose applicata. Studi clinici condotti su pazienti affetti da acne hanno indicato simili valori di assorbimento dell’acido azelaico con Finacea Gel e con Skinoren Crema.
Una parte dell’acido azelaico assorbito attraverso la cute viene escreta in forma immodificata con le urine. La parte residua viene degradata mediante un processo di ß-ossidazione in acidi dicarbossilici a catena più corta (C7, C5), anch’essi ritrovati nelle urine.
I livelli plasmatici di acido azelaico allo steady-state in pazienti affetti da rosacea, dopo 8 settimane di trattamento con Finacea Gel per due volte al giorno, si sono mantenuti entro l’intervallo osservato anche nei volontari e nei pazienti affetti da acne sottoposti a una normale dieta. Questo indica che l’assorbimento percutaneo di acido azelaico in seguito a due applicazioni giornaliere di Finacea Gel non modifica il carico sistemico dell’acido azelaico derivato dalla dieta e da fonti endogene in modo clinicamente significativo.
Finacea 15% gel: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Finacea 15% gel agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Finacea 15% gel è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Finacea 15% gel: dati sulla sicurezza
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo, sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute e tossicità riproduttiva..
Gli studi sullo sviluppo embrio-fetale con somministrazione orale di acido azelaico a ratti, conigli e scimmie cinomolghe durante il periodo dell’organogenesi ha rivelato embriotossicità alle dosi in cui è stata osservata una qualche tossicità materna. Non sono stati osservati effetti teratogeni. Il NOAEL embrio-fetale era 32 volte il MRHD sulla base della BSA nei ratti, 6,5 volte il MRHD sulla base della BSA nei conigli e 19 volte il MRHD sulla base della BSA nelle scimmie. (vedere paragrafo 4.6 “Fertìlìtà, gravìdanza e allattamento”).
In uno studio sullo sviluppo peri e post-natale condotto sui ratti, in cui l’acido azelaico è stato somministrato oralmente dal 15° giorno di gestazione fino al 21° giorno compreso dopo il parto, sono state notate delle modeste alterazioni dello sviluppo post-natale dei feti con dosi orali che hanno provocato una qualche tossicità materna. Il NOAEL era 3 volte il MRHD sulla base della BSA. In questo studio non sono stati notati effetti sullo sviluppo sessuale dei feti.
Studi in vitro e in vivo con l’acido azelaico non hanno fornito alcuna prova di effetti mutageni sulle cellule somatiche e germinali.
Non sono stati condotti studi convenzionali a lungo termine sulla cancerogenicità con la somministrazione orale di acido azelaico.
In uno studio di 26 settimane sulla cancerogenicità cutanea usando topi transgenici (Tg.AC) maschi e femmine, Finacea Gel ed il gel veicolante hanno aumentato il numero di papillomi sul sito di trattamento negli animali maschi dopo 2 applicazioni giornaliere. Questo effetto non è stato osservato dopo singola applicazione nei topi maschi e femmine. Questo effetto può essere associato con l’applicazione del veicolo. La rilevanza clinica delle osservazioni negli animali per l’uomo non è chiara, specialmente alla luce della dubbia validità del sistema di test Tg.AC.
Se l’acido azelaico viene a contatto con gli occhi di scimmie e conigli, compaiono segni di irritazione da moderata a grave. Pertanto, evitare il contatto con gli occhi.
L’acido azelaico somministrato una volta per via endovenosa non ha avuto effetti sul sistema nervoso (test di Irwin), sulla funzionalità cardiovascolare, sul metabolismo intermedio, sulla muscolatura liscia come pure sulla funzionalità epatica e renale.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Finacea 15% gel: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Finacea 15% gel
Finacea 15% gel: interazioni
Non sono stati condotti studi di interazione. La composizione di Finacea Gel non fa presupporre per i singoli componenti alcuna interazione indesiderata che potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del prodotto. Durante gli studi clinici controllati condotti non sono state osservate interazioni farmaco-specifiche.
Finacea 15% gel: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Finacea 15% gel: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Finacea Gel non influisce sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco