Sotalex: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Sotalex 80 mg compresse (Sotalolo Cloridrato): sicurezza e modo d’azione

Sotalex 80 mg compresse (Sotalolo Cloridrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

SOTALEX รจ indicato nella profilassi delle tachiaritmie parossistiche sopraventricolari, nel mantenimento del ritmo sinusale dopo conversione di flutter/fibrillazione atriale, nelle tachiaritmie ventricolari minacciose o sintomatiche.

Sotalex 80 mg compresse: come funziona?

Ma come funziona Sotalex 80 mg compresse? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Sotalex 80 mg compresse

Categoria farmacoterapeutica: betabloccanti, non selettivi, non associati. Codice ATC: C07AA07. Meccanismo d’azione. SOTALEX (sotalolo cloridrato) รจ un agente bloccante non selettivo dei recettori adrenergici di tipo beta1 e beta2, sprovvisto di attivitร  simpaticomimetica intrinseca (ISA) e di attivitร  stabilizzatrice di membrana (ASM). Come altri beta-bloccanti, SOTALEX inibisce l’increzione della renina. E’ stato documentato, dopo somministrazione di SOTALEX, un effetto renino-soppressivo significativo sia a riposo che sotto sforzo.

La sua attivitร  beta-bloccante induce una riduzione della frequenza cardiaca ed una limitata riduzione nella contrattilitร  del miocardio. Tali modificazioni riducono il consumo di ossigeno ed il lavoro a livello cardiaco. SOTALEX รจ dotato di proprietร  antiaritmiche proprie sia dei beta-bloccanti (Classe II di Vaughan- Williams) che dei farmaci antiaritmici (Classe III di Vaughan-Williams), che consistono in un prolungamento della durata del potenziale d’azione delle cellule miocardiche.

SOTALEX non ha effetti conosciuti sulla fase di deflessione rapida del potenziale d’azione (fase di depolarizzazione). SOTALEX prolunga uniformemente la durata del potenziale d’azione del miocardio

ritardando esclusivamente la fase di ripolarizzazione. Gli effetti principali consistono nel prolungamento del potenziale d’azione a livello del miocardio atriale, del miocardio ventricolare e delle vie di conduzione accessorie.

Le proprietร  antiaritmiche di Classe II e III possono evidenziarsi sul tracciato ECG attraverso un allungamento degli intervalli PR, QT e QTc (QT corretto per la frequenza cardiaca).

Gli isomeri destro e levogiro del sotalolo cloridrato hanno effetti antiaritmici riconducibili alla Classe III di Vaughan-Williams, mentre l’attivitร  beta-bloccante รจ dovuta all’isomero levogiro. Sebbene un beta- blocco significativo sia riscontrabile giร  a dosi giornaliere di 25 mg, รจ necessario salire sino a dosi giornaliere di oltre 160 mg per apprezzare degli effetti antiaritmici di Classe III.


Sotalex 80 mg compresse: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Sotalex 80 mg compresse, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Sotalex 80 mg compresse

Dopo somministrazione orale, la biodisponibilitร  di SOTALEX รจ maggiore del 90%, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta tra le 2,5 e le 4 ore, mentre lo stato stazionario si ottiene in circa 2-3 giorni. L’assorbimento risulta ridotto approssimativamente del 20% quando SOTALEX viene somministrato in concomitanza ad un pasto normale.

Nell’intervallo posologico di 40-640 mg/die, SOTALEX mostra una cinetica lineare, essendo la concentrazione ematica proporzionale alla dose somministrata per os.

La distribuzione di SOTALEX avviene nei compartimenti centrali (plasma) e periferici, dove l’emivita di eliminazione risulta di 10-20 ore. SOTALEX non si lega con le proteine plasmatiche e non viene metabolizzato. Si assiste infine ad una minima variabilitร  tra i diversi soggetti nei livelli plasmatici del farmaco.

La farmacocinetica degli isomeri destro- e levogiro del sotalolo risulta sovrapponibile. SOTALEX attraversa la barriera emato-encefalica in maniera molto limitata, essendo ritrovato in concentrazioni del 10% nel liquido cerebrospinale rispetto a quelle plasmatiche. La principale via di eliminazione รจ quella renale. Approssimativamente l’80%-90% della dose รจ escreta immutata attraverso le urine, mentre il farmaco rimanente viene eliminato attraverso le feci. In caso di insufficienza renale sono necessarie opportune riduzioni della posologia (vedere paragrafo 4.4).

L’etร  non altera significativamente la farmacocinetica di SOTALEX, sebbene in casi di disfunzione renale nell’anziano si possa assistere ad una riduzione del livello di escrezione del farmaco e al conseguente accumulo farmacologico.

Proprietร  emodinamiche. Nell’uomo SOTALEX produce riduzioni significative della frequenza e della gittata cardiaca, senza alterazioni del volume di eiezione. In studi clinici prospettici condotti in soggetti aritmici, somministrando dosi di SOTALEX per os comprese tra 160 e 640 mg/die, รจ stata riscontrata una riduzione della frequenza cardiaca del 21-24% mentre la pressione arteriosa sistolica e diastolica sono risultate ridotte di circa l’8%.

La tachicardia da sforzo o indotta dalla somministrazione di isoproterenolo รจ neutralizzata da SOTALEX, mentre le resistenze periferiche aumentano di poco in alcuni pazienti. SOTALEX non modifica significativamente la pressione arteriosa sistemica e polmonare nei soggetti normotesi. In pazienti ipertesi, SOTALEX produce evidenti riduzioni della pressione arteriosa sia sistolica che diastolica. Sebbene SOTALEX sia normalmente ben tollerato, si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con ridotta riserva cardiaca poichรฉ puรฒ verificarsi un deterioramento della funzione ventricolare.

Proprietร  elettrofisiologiche. Nell’uomo gli effetti elettrofisiologici di Classe II (beta-bloccanti) di SOTALEX si manifestano con un aumento della durata del ciclo del nodo del seno (battito cardiaco rallentato), una riduzione della conduzione a livello del nodo atrio-ventricolare ed un aumento del periodo refrattario del nodo atrio-ventricolare. Gli effetti elettrofisiologici di Classe III consistono nel prolungamento del potenziale d’azione monofasico atriale e ventricolare, nel prolungamento del periodo refrattario effettivo del miocardio ventricolare e delle vie di conduzione accessorie atrio-ventricolari (ove presenti), sia in senso anterogrado che in senso retrogrado. Dopo somministrazione orale di dosi comprese tra 160 e 640 mg/die, viene evidenziato all’ECG un incremento medio, dose dipendente, della durata del QT di 40-100 msec e di 10-40 msec nel QTc (vedere paragrafo 4.4). Non vengono riscontrate alterazioni significative a carico dell’intervallo QRS.

Studi clinici. Lo studio ESVEM (Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring) รจ stato disegnato per confrontare due diversi criteri di scelta della terapia antiaritmica (Studio elettrofisiologico

– SEF – vs. monitoraggio dinamico dell’ECG secondo Holter) in pazienti con una storia di tachicardia ventricolare sostenuta (TVS) o fibrillazione ventricolare (FV), nei quali TVS/FV erano inducibili anche attraverso lo SEF e si riscontravano almeno 10 o piรน contrazioni premature ventricolari/ora all’Holter. La risposta terapeutica globale, in acuto, valutata limitatamente al primo farmaco randomizzato nello studio, รจ stata del 39% per il sotalolo rispetto al 30% evidenziato per gli altri farmaci. Quando la risposta della terapia veniva valutata in base alla capacitร  di sopprimere le aritmie indotte dal test elettrofisiologico, il sotalolo evidenziava una risposta del 36% rispetto al 13% riportato dall’insieme degli altri farmaci. Usando come criterio di efficacia farmacologica la riduzione delle aritmie evidenziate nel corso dell’Holter, il sotalolo ha prodotto una percentuale di risposta del 41% rispetto al 45% degli altri farmaci. Tra i pazienti che rispondevano in acuto, e che venivano mantenuti in terapia a lungo termine, il sotalolo dimostrava una migliore sopravvivenza durante i 2 anni di follow-up rispetto agli altri farmaci di confronto (Mortalitร  = 13% vs 22%). Venivano inoltre evidenziate, nello stesso periodo, una minore incidenza di TV (30% vs 60%) ed una minor frequenza di interruzione del trattamento (38% vs 75-80%) per il gruppo trattato con sotalolo. La dose di sotalolo piรน comunemente usata รจ stata di 320-480 mg/die (66% dei pazienti), mentre il 16% dei pazienti hanno assunto un dosaggio ? 240 mg/die ed il 18% una dose ? 640 mg/die.


Sotalex 80 mg compresse: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Sotalex 80 mg compresse agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Sotalex 80 mg compresse รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Sotalex 80 mg compresse: dati sulla sicurezza

Carcinogenesi, mutagenesi, riproduzione

Non รจ stato osservato alcun segno di attivitร  carcinogenetica sia in ratti trattati per 24 mesi con dosi orali di sotalolo circa 30 volte (137-275 mg/kg/die) superiori a quelle consigliate negli uomini, che in topi trattati per 24 mesi con dosi di circa 450/750 volte maggiori (4141/7122 mg/kg/die) alla dose terapeutica. Non รจ stata inoltre riscontrata alcuna riduzione significativa nella fertilitร  di ratti trattati con dosi orali pari a 1000 mg/kg/die (circa 100 volte il massimo raccomandato nell’uomo) prima dell’accoppiamento, fatta eccezione per una piccola riduzione nella numerositร  della prole.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Sotalex 80 mg compresse: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Sotalex 80 mg compresse

Sotalex 80 mg compresse: interazioni

Antiaritmici: i farmaci antiaritmici di Classe Ia (es.: diisopiramide, chinidina e procainamide) e i farmaci di Classe III (es.: amiodarone) non sono raccomandati come terapia concomitante al SOTALEX a causa della loro capacitร  di prolungare il periodo refrattario (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione contemporanea di altri beta-bloccanti con SOTALEX puรฒ dare un effetto additivo di Classe II.

Diuretici depletori di potassio: questi farmaci possono indurre ipopotassiemia o ipomagnesiemia, aumentando il rischio di torsione di punta (vedere paragrafo 4.4).

Farmaci depletori di potassio: lโ€™amfotericina B per via IV, i corticosteroidi sistemici, ed alcuni composti lassativi, possono indurre ipopotassiemia; i livelli di potassio ematico vanno monitorati ed eventualmente corretti durante lโ€™impiego di SOTALEX.

Farmaci che prolungano lโ€™intervallo QT: SOTALEX deve essere somministrato con estrema cautela insieme ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QT come gli antiaritmici di Classe I, le fenotiazine, gli antidepressivi triciclici, la terfenadina e l’astemizolo, ed alcuni antibiotici chinolonici (vedere paragrafo 4.4).

Digossina: dosi singole e multiple di SOTALEX non modificano significativamente i livelli di digossinemia. Eventi proaritmici risultano piรน frequenti in pazienti trattati contemporaneamente con sotalolo e digossina; peraltro questo puรฒ essere giustificato, nei pazienti che ricevono digossina, dalla presenza di scompenso cardiaco, noto fattore di rischio per eventi proaritmici.

Calcio-antagonisti: somministrazioni concomitanti di beta-bloccanti e calcio-antagonisti possono indurre fenomeni ipotensivi, bradicardia, anomalie della conduzione e insufficienza cardiaca. I beta-bloccanti non devono essere somministrati in combinazione con calcio-antagonisti ad azione cardiodepressiva come il verapamil e il diltiazem, a causa degli effetti additivi sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione ventricolare.

Agenti antiadrenergici: l’uso concomitante di un beta-bloccante con agenti antiadrenergici, come la reserpina e la guanetidina, puรฒ determinare una riduzione eccessiva del tono adrenergico a riposo. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente onde evitare l’insorgenza di ipotensione e/o marcata bradicardia che possono evolvere in eventi sincopali.

Insulina ipoglicemizzanti orali: puรฒ verificarsi ipoglicemia ed il dosaggio di farmaci anti-diabetici puรฒ richiedere degli opportuni adeguamenti della posologia. SOTALEX puรฒ mascherare i sintomi di ipoglicemia. Stimolanti dei recettori Beta2

: farmaci beta-agonisti come il salbutamolo, la terbutalina e l’isoprenalina possono dover essere somministrati a dosaggi maggiori quando usati in concomitanza con SOTALEX (vedere paragrafo 4.3).

Clonidina: i farmaci beta-bloccanti possono potenziare l’ipertensione (effetto "rebound") dovuta all’improvvisa interruzione della somministrazione di clonidina; pertanto i beta-bloccanti devono essere opportunamente interrotti alcuni giorni prima della graduale interruzione della clonidina.

Farmaci Tubocurarina-simili: la contemporanea somministrazione di agenti betabloccanti puรฒ indurre prolungamento del blocco neuromuscolare.

Esami di laboratorio: la presenza di sotalolo nelle urine puรฒ far risultare dei livelli falsamente elevati di metanefrina urinaria quando misurata con metodi fotometrici. I pazienti con sospetto feocromocitoma, trattati con sotalolo, devono dosare la metanefrina urinaria con metodiche diagnostiche alternative (es.: HPLC con estrazione in fase solida) alla fotometria.


Sotalex 80 mg compresse: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Sotalex 80 mg compresse: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Le possibili reazioni avverse come problemi alla vista e vertigini possono alterare la capacitร  di guidare veicoli e l’uso di macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco