Bisoprololo Pfizer Italia: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Bisoprololo Pfizer Italia

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Bisoprololo Pfizer Italia: ultimo aggiornamento pagina: 14/11/2020 (Fonte: A.I.FA.)

Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Bisoprololo Pfizer Italia

01.0 Denominazione del medicinale

Bisoprololo Pfizer Italia 1,25 mg compresse rivestite con film Bisoprololo Pfizer Italia 2,5 mg compresse rivestite con film

Bisoprololo Pfizer Italia 3,75 mg compresse rivestite con film

Bisoprololo Pfizer Italia 5 mg compresse rivestite con film

Bisoprololo Pfizer Italia 7,5 mg compresse rivestite con film

Bisoprololo Pfizer Italia 10 mg compresse rivestite con film

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Bisoprololo Pfizer Italia 1,25 mg: Ogni compressa rivestita con film contiene 1,25 mg di

bisoprololo fumarato equivalente a 1,06 mg di bisoprololo.

Bisoprololo Pfizer Italia 2,5 mg: Bisoprololo Pfizer Italia 3,75 mg: Bisoprololo Pfizer Italia 5 mg: Bisoprololo Pfizer Italia 7,5 mg:

Bisoprololo Pfizer Italia 10 mg:

Ogni compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di bisoprololo fumarato equivalente a 2,12 mg di bisoprololo Ogni compressa rivestita con film contiene 3,75 mg di bisoprololo fumarato equivalente a 3,18 mg di bisoprololo Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di bisoprololo fumarato equivalente a 4,24 mg di bisoprololo Ogni compressa rivestita con film contiene 7,5 mg di bisoprololo fumarato equivalente a 6,36 mg di bisoprololo Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di bisoprololo fumarato equivalente a 8,48 mg di bisoprololo

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Compressa rivestita con film

Bisoprololo Pfizer Italia 1,25 mg compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, circolari, biconvesse, aventi diametro di 5,2 mm, con impressi una “P” su un lato e un “1” sull’altro lato.

Bisoprololo Pfizer Italia 2,5 mg compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, circolari, biconvesse, aventi diametro di 5,2 mm, con

impressi una “P” e una linea di frattura su un lato e un “2” sull’altro lato. La compressa può essere divisa

in due metà uguali.

Bisoprololo Pfizer Italia 3,75 mg compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, circolari, biconvesse, aventi diametro di 6,2 mm, con

impressi una “P” e una linea di frattura su un lato e un “3” sull’altro lato. La compressa può essere divisa

in due metà uguali.

Bisoprololo Pfizer Italia 5 mg compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, circolari, biconvesse, aventi diametro di 6,7 mm, con

impressi una “P” e una linea di frattura su un lato e un “5” sull’altro lato. La compressa può essere divisa

in due metà uguali.

Bisoprololo Pfizer Italia 7,5 mg compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, circolari, biconvesse, aventi diametro di 7,8 mm, con

impressi una “P” e una linea di frattura su un lato e un “7” sull’altro lato. La compressa può essere divisa

in due metà uguali.

Bisoprololo Pfizer Italia 10 mg compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film, di colore bianco, circolari, biconvesse, aventi diametro di 8,8 mm, con

impressi una “P” e una linea di frattura su un lato e un “10” sull’altro lato. La compressa può essere

divisa in due metà uguali.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile, con ridotta funzionalità sistolica del ventricolo sinistro, in aggiunta a ACE inibitori, diuretici e, facoltativamente, glicosidi cardiaci (per informazioni aggiuntive vedere paragrafo 5.1).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Modo di somministrazione

Bisoprololo Pfizer Italia deve essere assunto al mattino con o senza cibo. Le compresse devono essere deglutite con del liquido e non masticate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile

Il trattamento standard dell’insufficienza cardiaca cronica stabile consiste in un ACE inibitore (o un’antagonista del recettore dell’angiotensina, in caso di intolleranza agli ACE inibitori), un agente beta- bloccante, diuretici e, quando appropriato, glicosidi cardiaci. Quando si inizia il trattamento con bisoprololo i pazienti devono essere stabili (senza insufficienza acuta).

Si raccomanda che il medico curante abbia esperienza nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

Durante la fase di aggiustamento del dosaggio e successivamente, possono comparire un transitorio peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ipotensione o bradicardia.

Fase di aggiustamento del dosaggio

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca con bisoprololo richiede una fase iniziale di aggiustamento del dosaggio.

Il dosaggio con bisoprololo deve essere iniziato e gradualmente aumentato seguendo il seguente schema: 1,25 mg una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato incrementare a

2,5 mg una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato incrementare a 3,75 mg una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato incrementare a 5 mg una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato incrementare a 7,5 mg una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato incrementare a 10 mg una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di aggiustamento del dosaggio si raccomanda un costante monitoraggio dei segni vitali (battito cardiaco, pressione sanguigna) e dei sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Tali sintomi possono comparire già dal primo giorno dopo l’inizio della terapia.

Modifiche al trattamento

Se la massima dose raccomandata non è ben tollerata, si può prendere in considerazione una riduzione graduale della dose. In caso di peggioramento provvisorio dell’insufficienza cardiaca, di ipotensione o di bradicardia, si raccomanda di riconsiderare il dosaggio della medicazione concomitante. Può risultare

necessaria anche la diminuzione temporanea della dose di bisoprololo o l’interruzione della somministrazione.

Quando il paziente raggiunge nuovamente la stabilità deve sempre essere presa in considerazione la reintroduzione e/o l’aumento del dosaggio di bisoprololo.

Se si prende in considerazione l’interruzione del trattamento, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose somministrata, infatti una sospensione improvvisa del trattamento può portare a un grave peggioramento della condizione del paziente.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo è generalmente attuato a lungo termine.

Insufficienza renale o epatica

Non ci sono informazioni riguardo la farmacocinetica del bisoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e con compromissione renale o epatica. Pertanto l’aumento della dose in questa popolazione deve essere effettuato con particolare cautela.

Anziani

Normalmente non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Bambini

Non esiste esperienza dell’utilizzo di bisoprololo nei bambini, pertanto si sconsiglia la somministrazione di bisoprololo ai bambini.

04.3 Controindicazioni

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Bisoprololo Pfizer Italia è controindicato in pazienti con:

ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

insufficienza cardiaca acuta o durante episodi di insufficienza cardiaca scompensata che richiedono terapia inotropa e.v.

shock cardiogeno

blocco AV di secondo o terzo grado (senza pacemaker)

sindrome del nodo del seno

blocco senoatriale

bradicardia sintomatica

ipotensione sintomatica

asma bronchiale grave o grave malattia polmonare ostruttiva cronica

gravi forme di malattia occlusiva arteriosa periferica o gravi forme di sindrome di Raynaud

feocromocitoma non trattato (vedere paragrafo 4.4).

acidosi metabolica

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Speciali avvertenze:

La terapia dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere cominciata con una fase iniziale di aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 4.2).

La terapia con bisoprololo non deve essere interrotta bruscamente, specialmente in pazienti con ischemia cardiaca, a meno che non sia chiaramente indicato, in quanto si può avere un transitorio peggioramento delle condizioni cardiache (vedere paragrafo 4.2).

Precauzioni:

L’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo richiede un costante monitoraggio. Per la posologia e il modo di somministrazione vedere il paragrafo 4.2.

Non esistono esperienze terapeutiche di trattamento dell’insufficienza cardiaca con bisoprololo in pazienti con le seguenti malattie e condizioni:

diabete mellito insulino-dipendente (tipo I)

grave danneggiamento della funzionalità renale

grave danneggiamento della funzionalità epatica

cardiomiopatia restrittiva

malattia cardiaca congenita

malattia valvolare emodinamicamente significativa

infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi

Bisoprololo deve essere usato con cautela in caso di:

diabete mellito con ampia fluttuazione dei valori di glucosio nel sangue. I sintomi di ipoglicemia (es. tachicardia, palpitazioni o sudorazione) possono essere mascherati.

rigoroso digiuno

terapia di desensibilizzazione in corso. Come con altri beta-bloccanti, bisoprololo può causare un aumento sia della sensibilità agli allergeni che della gravità delle reazioni anafilattiche. Il trattamento con epinefrina può non sempre portare ad ottenere gli effetti desiderati

blocco AV di primo grado

angina di Prinzmetal

malattia occlusiva arteriosa periferica. I sintomi possono aggravarsi, specialmente all’inizio della terapia.

I pazienti con psoriasi o con storia di psoriasi devono ricevere beta-bloccanti (come bisoprololo) solo dopo un’attenta valutazione dei benefici rispetto ai rischi.

I sintomi della tireotossicosi possono essere mascherati dalla terapia con bisoprololo.

In pazienti con feocromocitoma, bisoprololo non deve essere somministrato fino ad avvenuto blocco del recettore alfa.

In pazienti sottoposti ad anestesia generale il blocco dei beta-recettori riduce l’incidenza di aritmie e di ischemia del miocardio durante l’induzione e l’intubazione e nel periodo post-operativo. Si raccomanda che il mantenimento del blocco dei beta-recettori sia mantenuto durante l’operazione. L’anestesista deve prestare attenzione a tale blocco a causa delle possibili interazioni con altri farmaci, che possono provocare bradiaritmia, attenuazione di tachicardia riflessa, e decremento dei riflessi per compensare la perdita di sangue. Se si ritiene necessario interrompere la terapia con beta-bloccanti prima di un’operazione chirurgica, questo deve essere fatto gradualmente e completato in circa 48 ore prima dell’anestesia.

In caso di asma bronchiale o di altre malattie polmonari ostruttive croniche, che possono indurre sintomi, deve essere somministrata contemporaneamente una terapia broncodilatatoria. Occasionalmente, in pazienti affetti da asma, la resistenza delle vie respiratorie può aumentare. In questo caso può essere necessario aumentare il dosaggio degli stimolanti beta2.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Associazioni non raccomandate

Medicinali antiaritmici di classe I (es. chinidina, disoperamide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): l’effetto sul tempo di conduzione atrio-ventricolare può essere potenziato, l’effetto inotropo negativo può essere aumentato.

Calcio-antagonisti tipo verapamil e, in misura minore, tipo diltiazem: effetto negativo sulla contrattilità e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti, può portare a una profonda ipotensione e a blocco atrio-ventricolare.

Medicinali antiipertensivi ad azione centrale (es. clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): l’uso concomitante di medicinali antiipertensivi ad azione centrale può ulteriormente diminuire il tono simpatico centrale e, pertanto, causare riduzione del battito e dell’output cardiaco e vasodilatazione. Una brusca interruzione del trattamento, specialmente prima di interrompere l’assunzione di beta-bloccanti, può incrementare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Associazioni da impiegare con cautela

Calcio-antagonisti tipo diidropiridina (es. felodipina e amlodipina): l’uso concomitante può incrementare il rischio di ipotensione; inoltre, in pazienti con insufficienza cardiaca non può essere escluso un incremento del rischio di un ulteriore deterioramento della funzionalità ventricolare.

Medicinali antiaritmici di classe III (es. amiodarone): l’effetto sulla conduzione atrio-ventricolare può essere potenziato.

Farmaci parasimpaticomimetici: l’uso concomitante può incrementare il tempo di conduzione atrio- ventricolare e il rischio di insorgenza di bradicardia.

Agenti beta-bloccanti per uso topico (es. colliri per il trattamento del glaucoma) possono aumentare gli effetti sistemici del bisoprololo.

Insulina e antidiabetici orali: incremento dell’effetto di riduzione del glucosio ematico. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi di ipoglicemia.

Agenti anestetici: attenuazione della tachicardia riflessa e incremento del rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.4).

Glicosidi digitalici: incremento del tempo di conduzione atrio-ventricolare, riduzione della frequenza cardiaca.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): i FANS possono ridurre l’effetto ipotensivo del bisoprololo.

Beta-simpaticomimetici (es. isoprenalina, dobutamina): la combinazione con bisoprololo può ridurre gli effetti di entrambi gli agenti.

Simpaticomimetici che attivano i recettori sia beta che alfa-adrenergici (es. norepinefrina, epinefrina): la combinazione con bisoprololo può smascherare gli effetti vasocostrittori mediati dai recettori alfa- adrenerigici di questi agenti portando a un incremento della pressione sanguigna e a un’esacerbata claudicazione intermittente. Queste interazioni devono essere considerate come più probabili con beta- bloccanti non selettivi.

L’uso concomitante di agenti antiipertensivi cosi come di altri medicinali con potenziale azione di abbassamento della pressione sanguigna (es. antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può incrementare il rischio di ipotensione.

Associazioni da valutare

Meflochina: incremento del rischio di bradicardia.

Inibitori delle monoaminoossidasi (eccetto inibitori delle MAO-B): incremento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma anche rischio di crisi ipertensive.

Rifampicina: possibile lieve riduzione dell’emivita del bisoprololo a causa dell’induzione degli enzimi epatici che metabolizzano il medicinale. Solitamente non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Derivati dell’ergotamina: esacerbazione di disturbi circolatori periferici.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

Il bisoprololo ha effetti farmacologici che possono causare effetti dannosi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, gli agenti bloccanti dei recettori beta-adrenergici riducono la perfusione placentare, il che è stato associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto o travaglio precoce. Nel feto e nel neonato possono verificarsi reazioni avverse (ad es. ipoglicemia, bradicardia). Qualora sia necessario il trattamento con agenti bloccanti dei recettori beta-adrenergici, è preferibile utilizzare gli agenti bloccanti selettivi per i recettori beta1.

Bisoprololo non è raccomandato in gravidanza a meno che questo non sia strettamente necessario. Qualora il trattamento con bisoprololo fosse considerato necessario, il flusso sanguigno utero-placentare e la crescita fetale devono essere monitorati. In caso di effetti dannosi per la gravidanza o per il feto, si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. Il neonato deve essere strettamente monitorato.

Generalmente, i sintomi di ipoglicemia e brachicardia si manifestano entro i primi 3 giorni.

Allattamento

Non è noto se bisoprololo venga escreto nel latte umano. Per questo motivo l’allattamento al seno non è raccomandato durante la somministrazione di Bisoprololo Pfizer Italia.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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In uno studio effettuato su pazienti affetti da patologie cardiache coronariche è stato rilevato che bisoprololo non ha compromesso la capacità di guidare. Tuttavia, a causa di differenze individuali nella risposta al medicinale, non può escludersi un effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Di ciò si deve tener conto soprattutto all’inizio del trattamento, in seguito a cambiamento di medicinale e in caso di assunzione contemporanea di alcol.

04.8 Effetti indesiderati

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Durante il trattamento con bisoprololo sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, classificati in base alle seguenti classi di frequenza:

Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100; < 1/10)

Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

Molto raro (< 1/10.000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dai dati disponibili)

Patologie cardiache

Molto comune: bradicardia

Comune: peggioramento dell’insufficienza cardiaca Non comune: disturbi della conduzione AV

Esami diagnostici

Raro: aumento dei trigliceridi, aumento degli enzimi epatici (ALT, AST)

Patologie del sistema nervoso

Comune: capogiro, mal di testa

Raro: sincope

Patologie oculari

Raro: ridotto flusso lacrimale (da prendere in considerazione se il paziente usa lenti a contatto)

Molto raro: congiuntivite

Patologie dell’orecchio e del labirinto Raro: disturbi nell’udito

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o una storia di malattie ostruttive aeree

Raro: rinite allergica

Patologie gastrointestinali

Comune: problemi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, costipazione

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo

Raro: reazioni di ipersensibilità quali prurito, rossore, eritema

Molto raro: gli agenti beta-bloccanti possono provocare o peggiorare psoriasi o indurre eritemi simili alla psoriasi, alopecia

Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo

Non comune: debolezza muscolare, crampi muscolari

Patologie vascolari

Comune: sensazione di freddo o torpore alle estremità, ipotensione

Disturbi generali

Comune: astenia, fatica

Patologie epatobiliari Raro: epatite

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Raro: disturbi nella potenza

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi del sonno, depressione Raro: incubi, allucinazioni

04.9 Sovradosaggio

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I sintomi attesi più comuni conseguenti a sovradosaggio di bisoprololo sono bradicardia, ipotensione, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta e ipoglicemia. L’esperienza con casi di sovradosaggio di bisoprololo è piuttosto limitata; sono stati riportati solo pochi casi di sovradosaggio di bisoprololo. Sono state segnalate bradicardia e/o ipotensione. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste un’ampia variabilità intraindividuale per quel che riguarda la sensibilità a una singola dose di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca sono probabilmente molto sensibili.

In generale, in caso di sovradosaggio, il trattamento con bisoprololo deve essere interrotto e deve essere effettuato un trattamento sintomatico e di supporto.

In base alle azioni farmacologiche attese e alle raccomandazioni per gli altri beta-bloccanti, devono essere prese in considerazione le seguenti misure generali, quando clinicamente giustificate.

Bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. In caso di risposta inadeguata, somministrare con cautela isoprenalina o un altro agente con proprietà cronotrope positive. In alcuni casi, può essere necessario l’impianto di un pacemaker.

Ipotensione: devono essere somministrati per via endovenosa fluidi vasocostrittori. La somministrazione endovenosa di glucagone può risultare utile.

Blocco AV (di secondo e terzo grado): i pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoprenalina o un pacemaker temporaneo.

Peggioramento acuto di insufficienza cardiaca: somministrare per via endovenosa diuretici, agenti inotropi, agenti vasodilatatori.

Broncospasmo: somministrare un broncodilatatore tipo isoprenalina, medicinali beta2-simpaticomimetici e/o aminofillina.

Ipoglicemia: somministrare glucosio per via endovenosa

Dati limitati suggeriscono che bisoprololo sia difficilmente dializzabile.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Agenti beta-bloccanti selettivi Codice ATC: C07AB07

Il bisoprololo è un potente agente bloccante altamente selettivo dei recettori beta1-adrenergici, privo di attività intrinseca simpaticomimetica e di rilevante stabilizzazione della membrana. Mostra unicamente una bassa affinità ai recettori beta2 dei muscoli lisci dei bronchi e dei vasi sanguigni cosi come ai recettori beta2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, in genere, bisoprololo non ha effetti costrittori sulle vie respiratorie ed effetti metabolici mediati dai recettori beta2. La sua selettività per i recettori betal si estende oltre il range terapeutico previsto.

Nello studio clinico CIBIS II sono stati inclusi 2647 pazienti. L’83% (n = 2202) era di classe III NYHA e il 17% (n = 445) di classe IV NYHA. Questi presentavano un’insufficienza cardiaca sistolica sintomatica stabile (frazione di eiezione ≤ 35%, basata su ecocardiografia). La mortalità totale è stata ridotta dal 17,3% all’11,8% (riduzione relativa del 34%). È stato inoltre osservato un decremento nella mortalità improvvisa (3,6% contro 6,3%, riduzione relativa del 44%) e nel numero di episodi di insufficienza cardiaca che hanno richiesto ricovero ospedaliero (12% contro 17,6%, riduzione relativa del 36%). Infine, è stato osservato un significativo miglioramento dello stato funzionale in accordo alla classificazione NYHA. Durante l’inizio e la fase di aggiustamento del dosaggio di bisoprololo, sono stati osservati casi di ricovero ospedaliero per bradicardia (0,53%), ipotensione (0,23%) e decompensazione acuta (4,97%), tuttavia questi non sono risultati più frequenti del gruppo placebo (0%, 0,3% e 6,74% rispettivamente). Il numero di ictus fatali e disabilitanti durante il periodo totale di studio è stato di 20 nel gruppo bisoprololo e di 15 nel gruppo placebo.

Nello studio clinico CIBIS III sono stati esaminati 1010 pazienti di età ≥ 65 anni con insufficienza cardiaca cronica di grado da lieve a moderato (CHF; classi II e III NYHA) e frazione di eiezione ventricolare ≤ 35%, che non erano stati trattati in precedenza con ACE inibitori, agenti beta-bloccanti, o antagonisti del recettore dell’angiotensina. I pazienti sono stati trattati con una combinazione di bisoprololo e enalapril per un periodo da 6 a 24 mesi, dopo un periodo iniziale di 6 mesi in cui il trattamento è stato costituito da bisoprololo o enalapril.

Si è osservato un trend di maggiore frequenza del peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica

quando il bisoprololo è stato usato come trattamento nei 6 mesi iniziali. Durante l’analisi per-protocollare, il trattamento iniziale con bisoprololo non è risultato inferiore al trattamento iniziale con enalapril, sebbene le due differenti strategie di trattamento hanno mostrato un’incidenza similare di endpoint combinato primario di morte e ospedalizzazione al termine dello studio (32,4% per il gruppo bisoprololo contro 33,1% per il gruppo enalapril, popolazione per-protocollare). Lo studio ha dimostrato che il bisoprololo può essere anche usato per trattare l’insufficienza cardiaca cronica in pazienti anziani con malattia di grado da lieve a moderato.

Bisoprololo è utilizzato per il trattamento dell’ipertensione e dell’angina pectoris.

La somministrazione acuta di bisoprololo in pazienti che soffrono di patologie coronariche senza insufficienza cardiaca cronica provoca la riduzione del ritmo cardiaco e della gittata sistolica e quindi dell’output cardiaco e del consumo di ossigeno. L’elevata resistenza periferica iniziale si riduce in caso di somministrazione cronica.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Il bisoprololo è assorbito quasi completamente e ha una biodisponibilità, pari approssimativamente al 90% dopo somministrazione orale. Il legame del bisoprololo alle proteine plasmatiche è di circa il 30%. Il volume di distribuzione è pari a 3,5 l/kg. La clearance totale è approssimativamente 15 l/ora.

L’emivita plasmatica di eliminazione (10-12 ore) garantisce l’efficacia nell’arco delle 24 ore con una sola somministrazione giornaliera.

Il bisoprololo è escreto dal corpo attraverso due vie: il 50% è metabolizzato dal fegato in metaboliti inattivi che sono poi escreti dai reni. Il restante 50% è escreto dai reni in forma non metabolizzata. Poichè il processo di eliminazione avviene in egual misura nei reni e nel fegato, nel caso di pazienti con funzionalità epatica compromessa o con insufficienza renale non è richiesto un aggiustamento posologico.

Le cinetiche del bisoprololo sono lineari e indipendenti dall’età del paziente.

Nel caso di pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica (NYHA fase III), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più alti e l’emivita è prolungata rispetto a volontari sani. La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è pari a 64 ± 21 ng/ml ad una dose giornaliera di 10 mg, e l’emivita è di 17

± 5 ore.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati preclinici, basati su studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, di tossicità a dose ripetuta, di genotossicità o cancerogenesi, non evidenziano un rischio particolare per l’uomo. Come altri beta- bloccanti, il bisoprololo ad alte dosi ha provocato tossicità materna (ridotta assunzione di cibo e ridotto peso corporeo) e tossicità embrio-fetale (aumentata incidenza di riassorbimenti, ridotto peso alla nascita della prole, sviluppo fisico ritardato) ma non si è manifestato teratogeno.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Nucleo delle compresse: Cellulosa microcristallina Calcio idrogeno fosfato anidro Silice colloidale anidra Crospovidone (tipo A) Magnesio stearato

Rivestimento delle compresse:

Ipromellosa 6cP (E464) Titanio diossido (E171) Macrogol 400

06.2 Incompatibilità

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Non applicabile

06.3 Periodo di validità

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2 anni

Stabilità in uso per i flaconi HDPE [500 compresse]: 6 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Conservare a temperatura inferiore a 25 °C.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Bisoprololo Pfizer Italia, compresse rivestite con film, è disponibile in blister formati a freddo di Alluminio – Alluminio, con lamina di copertura rimovibile, e flaconi di HDPE.

Dimensioni delle confezioni:

Bisoprololo Pfizer Italia compresse rivestite con film da 1,25 mg Blister: 1, 10, 20, 28, 30 compresse rivestite con film