Nafiprosil
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Nafiprosil: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Nafiprosil
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
contiene 1 mg di finasteride. Eccipiente(i) con effetti noti:
Ogni compressa contiene 83.4 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene 0.062 mmoli di sodio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Compresse rivestite con film di colore marrone, di forma rotonda, delle dimensioni di 6,6 x 6,8 mm, incise con ‘H’ su un lato e ‘36’ sull’altro lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Nafiprosil 1 mg è indicato negli uomini tra i 18-41 anni di età per le fasi iniziali di alopecia androgenetica. Nafiprosil 1 mg stabilizza il processo di alopecia androgenetica. L’ efficacia nella recessione bi-temporale e nello stadio terminale della perdita dei capelli non è stata stabilita.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
1 compressa (1 mg) al giorno con o senza cibo.
Non vi è evidenza che ad un aumento del dosaggio corrisponda un aumento dell’efficacia.
L’efficacia e la durata del trattamento devono essere continuamente valutate dal medico curante. Generalmente, sono necessari dai tre ai sei mesi di trattamento in monosomministrazione giornaliera prima che si possa apprezzare un’evidenza di stabilizzazione della perdita dei capelli. Si raccomanda l’uso continuativo per mantenere il beneficio. Se il trattamento viene interrotto, gli effetti benefici iniziano a declinare entro sei mesi e ritornano ai livelli di base dopo 9 – 12 mesi.
Modo di somministrazione
Compresse rotte o frantumate di Nafiprosil 1 mg non devono essere maneggiate da donne che sono o potrebbero potenzialmente essere in gravidanza a causa della possibilità di assorbimento di finasteride e conseguente potenziale rischio al feto maschile (vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento). Nafiprosil 1 mg compresse sono rivestite e prevengono il contatto con il principio attivo durante il normale maneggiamento, a meno che le compresse non siano rotte o frantumate.
Pazienti con danno renale
Nei pazienti con insufficienza renale non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo a ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Controindicato nelle donne (vedere paragrafi, 4.6 ‘Fertilità, gravidanza e allattamento’ e 5.1 ‘Proprietà farmacodinamiche’).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Alterazioni dell’umore, inclusi umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria sono stati riportati nei pazienti trattati con finasteride 1 mg. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi psichiatrici e, se questi si dovessero verificare, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve essere avvisato di richiedere il consiglio del medico.
Popolazione pediatrica
Nafiprosil 1 mg non deve essere usato nei bambini. Non esistono dati che dimostrino l’efficacia o la sicurezza della finasteride nei bambini al di sotto dei 18 anni di età.
Effetti sull’Antigene Prostatico Specifico (PSA)
Negli studi clinici condotti con finasteride 1 mg in uomini di età compresa tra 18 e 41 anni, il valore medio dell’antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml al basale a 0,5 ng/ml al 12° mese. Prima di valutare i risultati di questa analisi si deve considerare un raddoppio del livello del PSA negli uomini che assumono finasteride.
Effetti sulla fertilità
Vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Cancro al seno
Durante il periodo successivo alla commercializzazione è stato segnalato carcinoma della mammella negli uomini che assumevano finasteride 1 mg.
I medici devono istruire i loro pazienti a segnalare prontamente qualunque variazione a livello del tessuto mammario, come tumefazioni, dolore, ginecomastia o secrezione dai capezzoli.
Compromissione epatica
L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.
Eccipienti
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
La finasteride è metabolizzata principalmente tramite il sistema del citocromo P450 3A4 senza però interferire con l’attività di quest’ultimo. Sebbene per la finasteride sia stato stimato un basso rischio di alterazione della farmacocinetica di altri farmaci, è probabile che induttori ed inibitori del citocromo P450 3A4 possano influenzare la concentrazione plasmatica di finasteride. Tuttavia, sulla base dei margini di sicurezza accertati, è improbabile che qualsiasi incremento dovuto all’uso concomitante di tali inibitori possa assumere una rilevanza clinica.
Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.
04.6 Gravidanza e allattamento
L’uso di Nafiprosil 1 mg è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza. Data la sua capacità di inibire la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), la finasteride può causare anomalie dei genitali esterni di un feto maschio se somministrata ad una donna gravida (vedere paragrafo
6.6 “Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione”).
Allattamento:
Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno umano.
Fertilità
I dati a lungo termine sulla fertilità nell’uomo sono mancanti e non sono stati condotti studi specifici in uomini subfertili. I pazienti maschi che stavano pianificando di generare un figlio sono stati inizialmente esclusi dagli studi clinici. Sebbene studi sugli animali non hanno mostrato effetti negativi rilevanti sulla fertilità, sono state ricevute segnalazioni spontanee di infertilità e/o di liquido seminale di scarsa qualità dopo la commercializzazione. In alcune di queste segnalazioni, i pazienti hanno avuto altri fattori di rischio che possono aver contribuito all’infertilità. La normalizzazione o il miglioramento della qualità del liquido seminale sono stati riportati dopo la sospensione della finasteride.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Finasteride non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse osservate nel corso degli studi clinici e/o nel periodo successivo alla commercializzazione sono elencate nella tabella sottostante.
Le frequenze degli effetti indesiderati sono le seguenti: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
La frequenza delle reazioni avverse riportate durante il periodo successivo alla commercializzazione non può essere definita, poiché esse provengono da segnalazioni spontanee.
| Disturbi del sistema immunitario: | Non nota: Reazioni di ipersensibilità, come eruzione cutanea, prurito, orticaria e angioedema (compreso gonfiore delle labbra, della lingua, della gola e del viso). |
|---|---|
| Disturbi psichiatrici |
Non comune: Diminuzione della libido. Non comune: Depressione†. Non nota: Ansia. |
| Patologie cardiache: | Non nota: Palpitazioni |
| Patologie epatobiliari: | Non nota: Aumento degli enzimi epatici. |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: |
Non comune: Disfunzione erettile, disturbi dell’eiaculazione (compresa la diminuzione del volume dell’eiaculato) Non nota: Dolorabilità ed ingrossamento della mammella, dolore testicolare, infertilità* |
* Vedere paragrafo 4.4
$ Incidenze presentate come differenza dal placebo negli studi clinici al mese 12.
† Questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post-marketing, ma l’incidenza in studi clinici randomizzati controllati di fase III (protocolli 087, 089 e 092), non era diversa tra finasteride e placebo.
Effetti indesiderati correlati al farmaco inerenti la sfera sessuale sono stati più comuni negli uomini trattati con finasteride rispetto agli uomini trattati con placebo, con frequenze nel corso dei primi 12 mesi pari rispettivamente a 3,8% contro 2,1%. L’incidenza di tali effetti è diminuita allo 0,6% nel gruppo degli uomini trattati con finasteride nel corso dei successivi quattro anni. Circa l’1% degli uomini in ciascuno dei gruppi di trattamento ha interrotto la terapia a seguito di eventi avversi di natura sessuale correlati al farmaco verificatisi nei primi 12 mesi, e l’incidenza si è ridotta successivamente.
Inoltre, durante l’uso nel periodo successivo alla commercializzazione, sono stati riportati: persistenza di disfunzione sessuale (riduzione della libido, disfunzione erettile e disturbi di eiaculazione) dopo interruzione del trattamento con Finasteride 1 mg; tumore della mammella nell’uomo (vedere paragrafo
4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Negli studi clinici, dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di finasteride fino a 80 mg/die per tre mesi (n=71) non hanno determinato effetti indesiderati dose-correlati. Non è raccomandato alcun trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride compresse.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: inibitori della 5 α riduttasi, Codice ATC: D11 AX10. Meccanismo d’azione
La finasteride è un composto 4-azasteroide che inibisce la 5α-reduttasi umana di Tipo 2 (presente nei follicoli piliferi) con una selettività maggiore di oltre 100 volte rispetto alla 5α-reduttasi umana di Tipo 1, e blocca la conversione periferica del testosterone nell’androgeno diidrotestosterone (DHT). Negli uomini con modello di calvizie di tipo maschile, il cuoio capelluto privo di capelli contiene follicoli piliferi miniaturizzati e aumentate quantità di DHT. La finasteride inibisce un processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, fatto questo che può rendere reversibile il processo della calvizie.
Efficacia e sicurezza clinica
Studi negli uomini:
L’efficacia della finasteride è stata dimostrata in tre studi condotti su 1.879 uomini di età compresa tra 18 e 41 anni con perdita di capelli al vertice da lieve a moderata, ma non completa, e perdita di capelli nell’area medio/frontale. In questi studi, la crescita dei capelli è stata valutata considerando quattro parametri separati, comprendenti la conta dei capelli, la classificazione di riproduzioni fotografiche del capo da parte di dermatologi riuniti in una commissione di esperti, la valutazione da parte dello sperimentatore e l’autovalutazione del paziente.
In due studi condotti negli uomini con perdita di capelli al vertice, il trattamento con finasteride è proseguito per 5 anni, nel corso dei quali i pazienti hanno riportato dei miglioramenti a partire dal 3°-6° mese sia rispetto al basale che al placebo. Mentre i parametri di miglioramento dei capelli rispetto al basale negli uomini trattati con finasteride hanno generalmente raggiunto il massimo al 2° anno per poi diminuire gradualmente in seguito (ad es. la conta dei capelli in un’area campione rappresentativa di 5,1 cm 2 è aumentata di 88 capelli dal basale a 2 anni e di 38 capelli dal basale a 5 anni), la perdita di capelli nel gruppo trattato con placebo è peggiorata progressivamente rispetto al basale (diminuzione di 50 capelli a 2 anni e 239 capelli a 5 anni). Pertanto, sebbene il miglioramento rispetto al basale negli uomini trattati con finasteride non sia progredito ulteriormente dopo il 2° anno, la differenza tra i gruppi di trattamento ha continuato ad aumentare per l’intero corso dei 5 anni degli studi. Il trattamento con finasteride per 5 anni ha indotto una stabilizzazione della perdita di capelli nel 90% degli uomini, sulla base della valutazione delle immagini fotografiche, e nel 93% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Inoltre, si è osservato un aumento della crescita dei capelli nel 65% degli uomini trattati con finasteride sulla base della conta dei capelli, nel 48% sulla base della valutazione delle immagini fotografiche e nel 77% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Per contro, nel gruppo placebo è stata riscontrata una perdita graduale di capelli nel tempo nel 100% degli uomini sulla base della conta dei capelli, nel 75% sulla base
della valutazione delle immagini fotografiche e nel 38% sulla base della valutazione da parte dello sperimentatore. Inoltre, l’autovalutazione dei pazienti ha dimostrato significativi incrementi della densità dei capelli, diminuzione della perdita dei capelli e miglioramento dell’aspetto dei capelli dopo un trattamento nell’arco di 5 anni con finasteride (vedere Tabella sottostante).
| Percentuale di Pazienti Migliorati per Ciascuno dei 4 Parametri Valutati | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anno 1† | Anno 2†† | Anno 5†† | ||||
|
Finasteride
1 mg |
placebo |
Finasteride
1 mg |
placebo |
Finasteride
1 mg |
placebo | |
| Conta dei | (N=679) | (N=672) | (N=433) | (N=47) | (N=219) | (N=15) |
| capelli | 86 | 42 | 83 | 28 | 65 | 0 |
| Valutazione | (N=720) | (N=709) | (N=508) | (N=55) | (N=279) | (N=16) |
| globale delle | 48 | 7 | 66 | 7 | 48 | 6 |
| immagini | ||||||
| fotografiche | ||||||
| Valutazione | (N=748) | (N=747) | (N=535) | (N=60) | (N=271) | (N=13) |
| dello | 65 | 37 | 80 | 47 | 77 | 15 |
| sperimentatore | ||||||
| Autovalutazion | (N=750) | (N=747) | (N=535) | (N=60) | (N=284) | (N=15) |
| e del paziente: | 39 | 22 | 51 | 25 | 63 | 20 |
| soddisfazione | ||||||
| sull’aspetto | ||||||
| complessivo dei | ||||||
| capelli | ||||||
† Randomizzazione 1:1 finasteride vs placebo
†† Randomizzazione 9:1 finasteride vs placebo
In uno studio a 12 mesi, condotto su uomini con perdita di capelli nell’area medio/frontale, le conte dei capelli sono state ottenute in un’area rappresentativa di 1 cm2 (circa 1/5 dell’area campione negli studi sul vertice). Le conte dei capelli, aggiustate per un’area standardizzata di 5,1 cm 2, sono aumentate di 49 capelli (5%) rispetto al basale e di 59 capelli (6%) rispetto al placebo. Questo studio ha dimostrato anche miglioramenti significativi dell’autovalutazione dei pazienti, della valutazione da parte dello sperimentatore e del punteggio assegnato a fotografie del capo da parte di una commissione di esperti dermatologi.
Due studi della durata di 12 e 24 settimane hanno mostrato che una dose 5 volte superiore a quella raccomandata (finasteride 5 mg al giorno) ha prodotto una riduzione mediana del volume dell’eiaculato di circa 0,5 mL (-25%) rispetto al placebo. Tale riduzione è risultata reversibile dopo la sospensione del trattamento. In uno studio della durata di 48 settimane, la finasteride alla dose di 1 mg al giorno ha prodotto una riduzione mediana del volume dell’eiaculato di 0,3 mL (-11%) rispetto ad una riduzione di 0,2 mL (-8%) con il placebo. Non è stato osservato alcun effetto sulla conta, la motilità o la morfologia degli spermatozoi. Non sono disponibili dati per periodi di tempo più prolungati. Non è stato possibile intraprendere studi clinici che potessero direttamente illustrare i possibili effetti negativi sulla fertilità. Comunque, tali effetti sono considerati molto improbabili (vedere anche paragrafo 5.3 “Dati preclinici di sicurezza”).
Studi nelle donne
È stata dimostrata una mancanza di efficacia nelle donne in post-menopausa con alopecia androgenetica trattate con 1 mg di finasteride per 12 mesi.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità orale della finasteride è di circa l’80%. La biodisponibilità non viene influenzata dal cibo. Le concentrazioni plasmatiche massime di finasteride si raggiungono circa due ore dopo l’assunzione della dose e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione
Il legame con le proteine è di circa il 93%. Il volume di distribuzione della finasteride è di circa 76 litri (44- 96 1).
Dopo un dosaggio di 1 mg/die, la concentrazione plasmatica massima della finasteride allo stato stazionario era in media di 9,2 ng/ml ed è stata raggiunta da 1 a 2 ore dopo la somministrazione della dose; l’AUC (0-24 ore) era pari a 53 ng per ora/ml.
La finasteride è stata rinvenuta nel liquido cerebrospinale (LCS), ma non sembra che il farmaco si concentri prevalentemente nel LCS. Una quantità molto piccola di finasteride è stata rinvenuta anche nel liquido seminale dei soggetti trattati con finasteride. Studi su scimmie rhesus hanno mostrato che questa quantità non è considerata in grado di rappresentare un rischio per lo sviluppo del feto di sesso maschile (vedere paragrafi 4.6 Gravidanza e allattamento e 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
Biotrasformazione
La finasteride viene metabolizzata principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4. Nell’uomo, dopo una dose orale di finasteride marcata con 14C, sono stati identificati due metaboliti che, rispetto alla finasteride, possiedono solo una piccola parte dell’attività inibitoria sulla 5α-reduttasi.
Eliminazione
Nell’uomo, dopo una dose orale di finasteride marcata con 14C, una percentuale pari al 39% (32%-46%) della dose viene escreta nell’urina sotto forma di metaboliti (virtualmente nell’urina non viene escreto farmaco immodificato) ed il 57% (51-64 %) della dose totale viene escreta nelle feci.
La clearance plasmatica è di circa 165 ml/min (70-279 ml/min).
La velocità di eliminazione della finasteride diminuisce leggermente con l’età. L’emivita plasmatica terminale media è di circa 5-6 ore (3-14 ore) (8 ore (6-15 ore) negli uomini di età superiore ai 70 anni). Questi dati non hanno una rilevanza clinica e quindi non è giustificata una riduzione del dosaggio negli anziani.
Insufficienza epatica:
L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.
Danno renale:
Nei pazienti con compromissione renale cronica, con una clearance della creatinina variabile da 9 a 55 ml/ min, l’area sotto la curva, le concentrazioni plasmatiche massime, l’emivita ed il legame con le proteine della finasteride immodificata dopo una dose singola di finasteride marcata con 14C sono apparse simili ai valori ottenuti per tali parametri nei volontari sani.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Mutagenicità/cancerogenicità
Gli studi sulla genotossicità e cancerogenicità non hanno rivelato nessun rischio per l’uomo.
Effetti di disturbo sulla riproduzione, inclusa la fertilità
Gli effetti sullo sviluppo embrionale e fetale sono stati studiati nel ratto, nel coniglio e nella scimmia Rhesus. Nei ratti trattati con 5-5.000 volte la dose clinica, si è osservata l’insorgenza dose-correlata di ipospadia nei feti di sesso maschile. Nelle scimmie Rhesus il trattamento con dosi orali di 2 mg/kg/die ha parimenti indotto anomalie dei genitali esterni. Dosi per via endovenosa fino a 800 ng/die somministrate alle scimmie Rhesus non hanno determinato alcun effetto sui feti di sesso maschile. Questo dosaggio rappresenta un’esposizione alla finasteride almeno 750 volte maggiore di quella massima stimata per la donna in gravidanza dopo l’esposizione al liquido seminale di uomini che assumono 1 mg/die (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). Nello studio sul coniglio i feti non sono stati esposti alla finasteride durante il periodo critico per lo sviluppo genitale.
Nel coniglio, dopo trattamento con 80 mg/kg/die, una dose che in altri studi ha mostrato di possedere un effetto pronunciato sulla riduzione del peso delle ghiandole sessuali accessorie, né il volume dell’eiaculato,
né la conta spermatica né la fertilità sono apparsi alterati. Nei ratti trattati per 6 e 12 settimane con 80 mg/kg/die (circa 500 volte l’esposizione clinica) non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità. Dopo un trattamento di 24-30 settimane, sono state osservate una certa riduzione della fertilità e una pronunciata riduzione del peso della prostata e delle vescicole seminali. Tutte le modificazioni sono risultate reversibili entro un periodo di 6 settimane. Si è osservato che la riduzione della fertilità era imputabile ad una alterata formazione del tampone di liquido seminale, un effetto che non assume rilevanza nell’uomo. Lo sviluppo dei neonati e la loro capacità riproduttiva nell’età della maturazione sessuale non hanno mostrato alterazioni degne di nota. Nessun effetto è stato osservato su diversi parametri delle fertilità dopo l’inseminazione di ratti femmine con spermatozoi epididimari di ratti trattati per 36 settimane con 80 mg/kg/die.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa:
Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina
Amido pregelatinizzato (1500) Sodio amido glicolato (Tipo A) Sodio Docusato
Magnesio Stearato
Film di rivestimento:
Ipromellosa (E464) Titanio Diossido (E171) Talco
Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso (E172)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in Alluminio-Alluminio.
Confezioni contenenti 7, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 compresse rivestite con film. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Le donne in stato di gravidanza o che potrebbero potenzialmente essere in gravidanza non devono entrare in contatto con Nafiprosil 1 mg compresse, specialmente se frantumate o rotte, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6).
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Bluefish Pharmaceuticals AB
P.O. Box 49013 100 28 Stoccolma Svezia
Concessionario esclusivo per la vendita in Italia
Farma Group S.r.l. Via Strampelli, 18
63074 – San Benedetto del Tronto (AP)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
042126019 – "1 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL
042126021 – "1 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 84 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL
042126033 – "1 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
14 Febbraio 2014
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 29/04/2021