Lazcluze
Lazcluze (Lazertinib)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Lazcluze: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Lazcluze
01.0 Denominazione del medicinale
Lazcluze 80mg compresse rivestite con film Lazcluze 240mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Lazcluze 80mg compresse rivestite con film
Ogni compressa rivestita con film contiene 80mg di lazertinib (come mesilato monoidrato).
Lazcluze 240mg compresse rivestite con film
Ogni compressa rivestita con film contiene 240mg di lazertinib (come mesilato monoidrato).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Lazcluze 80mg compresse rivestite con film
Compressa ovale di colore giallo, di 14 mm, con impresso “LZ” su un lato e “80” sull’altro.
Lazcluze 240mg compresse rivestite con film
Compressa ovale di colore rosso-violaceo, di 20 mm, con impresso “LZ” su un lato e “240” sull’altro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Lazcluze in associazione con amivantamab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) avanzato con delezioni nell’esone 19 o mutazioni di sostituzione L858Rnell’esone 21 dell’EGFR.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento con Lazcluze deve essere iniziato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali.
Prima di iniziare il trattamento con Lazcluze, deve essere stabilito lo stato mutazionale dell’EGFRnei campioni di tessuto tumorale o di plasma utilizzando un metodo di analisi validato. Se non viene rilevata alcuna mutazione in un campione di plasma, il tessuto tumorale deve essere analizzato se disponibile in quantità e qualità sufficienti a causa del rischio di risultati falsi negativi utilizzando un test su plasma. Posologia
La dose raccomandata di Lazcluze è 240mg una volta al giorno in associazione con amivantamab.
Si raccomanda di somministrare Lazcluze in qualsiasi momento prima di amivantamab in caso di somministrazione dei due medicinalinello stesso giorno. Fare riferimento al paragrafo 4.2 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto di amivantamab per le informazioni sul dosaggio raccomandato di amivantamab.
Eventi tromboembolici venosi (TEV)con l’uso concomitante di amivantamab
All’inizio del trattamento deve essere effettuata una profilassi anticoagulante per prevenire gli eventi tromboembolici venosi(TEV)nei pazienti che ricevono Lazcluze in associazione con amivantamab. Coerentemente con le linee guida cliniche, i pazienti devono ricevere la somministrazione profilattica di un anticoagulante orale ad azione diretta (direct acting oral anticoagulant,DOAC) o di uneparina a basso peso molecolare (low-molecular weight heparin,LMWH). L’uso di antagonisti della vitamina K non è raccomandato.
Reazioni cutanee e ungueali
I pazienti devono essere istruiti a limitare l’esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo la terapia combinata con Lazcluze ed è raccomandata una crema emolliente priva di alcol per le aree di cute secca. Per ulteriori informazioni sulla profilassi per le reazioni cutanee e ungueali, vedere paragrafo 4.4.
Durata del trattamento
Il trattamento deve proseguire fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dosesaltata
Se si salta una dose programmata di Lazcluze, essa può essere somministrata entro 12 ore. Se sono trascorse più di 12 ore da quando la dose doveva essere assunta, la dose saltata nondeve essere somministrata e la dose successiva deve essere somministrata secondo lo schema posologico abituale.
Modifiche della dose
Le riduzioni della dose raccomandate per le reazioni avverse sono presentate nella Tabella1.
Tabella1. Riduzioni della dose di Lazcluze raccomandate per le reazioni avverse
| Riduzione della dose | Dose raccomandata |
| Dose iniziale | 240mg una volta al giorno |
| 1ariduzione della dose | 160mg una volta al giorno |
| 2ariduzione della dose | 80mg una volta al giorno |
| 3ariduzione della dose | Interrompere Lazcluze |
Le modifiche della dose per reazioni avverse specifiche sono presentate nella Tabella2.
Fare riferimento al paragrafo 4.2 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto di amivantamab per informazioni sulle modifiche della dose di amivantamab. Tabella2. Modifiche della dose raccomandata di Lazcluze e amivantamab per le reazioni avverse*
| Reazione avversa | Severità | Modifica della dose |
| Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite | Qualsiasi grado | Sospendere Lazcluze e amivantamab se si sospetta ILD/polmonite. Interrompere definitivamente Lazcluze e amivantamab in caso di conferma di ILD/polmonite. |
| Eventi tromboembolici venosi (TEV) (vedere paragrafo 4.4) | Eventi con instabilità clinica (per es., insufficienza respiratoria o disfunzione cardiaca) | Sospendere Lazcluze e amivantamab fino a quando il paziente non è clinicamente stabile. Successivamente, entrambi i medicinali possono essere ripresi alla stessa dose. |
| Evento di TEV ricorrente nonostante la terapia anticoagulante | Interrompere definitivamente amivantamab. Il trattamento può continuare con Lazcluze alla stessa dose. | |
| Reazioni cutanee e ungueali (vedere paragrafo 4.4) | Grado1 | Deve essere avviata una terapia di supporto. Rivalutare dopo 2 settimane. |
| Grado2 | Deve essere avviata una terapia di supporto. Se non vi è alcun miglioramento dopo 2 settimane, ridurre la dose di amivantamab e continuare con Lazcluze. Rivalutare ogni 2 settimane, in assenza di miglioramento, ridurre la dose di Lazcluze fino al miglioramento alGrado ≤1 (Tabella1). | |
| Grado3 | Deve essere avviata una terapia di supporto. Sospendere Lazcluze e amivantamab. Al recuperodegli eventi avversia Grado ≤2, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. Se non vi è alcun miglioramento entro 2 settimane, interrompere definitivamente sia Lazcluze che amivantamab. | |
| Grado 4 (comprese severe condizioni cutanee bollose, con vescicole o esfolianti, per es. necrolisi epidermica tossica) | Interrompere definitivamente amivantamab e sospendere Lazcluze. Sospendere Lazcluze fino amiglioramento al Grado ≤2 o al basale. Al recupero degli eventi avversi a Grado ≤2, riprendere la terapia con Lazcluze alla stessa dose. | |
| Epatotossicità | Grado3-4 | Sospendere Lazcluze e amivantamab. Al recupero degli eventi avversi al Grado≤1, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. |
| Parestesia | Grado3-4 | Deve essere avviata una terapia di supporto Sospendere Lazcluze fino a miglioramento al Grado≤1 o al basale. Riprendere Lazcluze alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose. Considerare l’interruzione permanente di Lazcluze se il recupero non avviene entro 4settimane. |
| Diarrea | Grado3 | Deve essere avviata una terapia di supporto. Sospendere Lazcluze e amivantamab. Al recupero degli eventi avversi al Grado≤1, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. |
| Grado4 | Deve essere avviata una terapia di supporto. Sospendere Lazcluze e amivantamab. Al recupero degli eventi avversi al Grado≤1, ridurre la dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. | |
| Stomatite | Grado3-4 | Sospendere Lazcluze e amivantanab. Al recupero degli eventi avversi al Grado≤2, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. |
| Altre reazioni avverse | Grado 3‐4 | Sospendere Lazcluze e amivantamab fino a quando la reazione avversa non migliori alGrado ≤1 o al basale. Riprendere uno o entrambi i medicinali, riprendendo preferibilmente prima la terapia con Lazcluze a una dose ridotta, a meno che non si sospetti fortemente che la reazione avversa sia correlata a Lazcluze. Considerare l’interruzione permanente sia di Lazcluze che di amivantamab se il recupero degli eventi avversi non avviene entro 4 settimane. |
* Fare riferimento al paragrafo 4.2 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto di amivantamab per le informazioni posologiche raccomandate di amivantamab.
Popolazioni speciali
Anziani
Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2). Compromissione renale
In base alle analisi di farmacocinetica (PK) di popolazione, non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa. I dati in pazienti con compromissione renaleseverasono limitati. La PK di lazertinib in pazienti con malattia renale allo stadio terminale non è nota.È necessaria cautela nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. La PK di lazertinib in pazienti con compromissione epatica severa non è nota. È necessaria cautela nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di lazertinib nella popolazione pediatrica per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Modo di somministrazione
Lazcluze è per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere, con o senza cibo. Le compresse non devono essere frantumate, divise o masticate.
In caso di vomito in qualsiasi momento dopo l’assunzione di Lazcluze, la dose successiva deve essere assunta il giorno dopo.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Malattia polmonare interstiziale/polmonite
Nei pazienti trattati con lazertinib e amivantamab sono state segnalate malattia polmonare interstiziale (interstitial lung disease, ILD) o reazioni avverse simili a ILD (per es., polmonite), inclusi eventi fatali (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con una storia clinica di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva,sono stati esclusi dallo studio clinico registrativo.
I pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali sintomi indicativi di ILD/polmonite (per es., dispnea, tosse, febbre). Se si sviluppano sintomi, il trattamento con Lazcluze deve essere interrotto in attesa della valutazione di tali sintomi. Si devono valutare le reazioni avverse sospette simili a ILD o ILD e, se necessario, si deve avviare un trattamento appropriato.Il trattamento con Lazcluze deve essere interrotto definitivamente nei pazienti con ILD confermata o reazioni avverse simili a ILD (vedere paragrafo 4.2).
Eventi tromboembolici venosi (TEV)
In pazienti trattati con Lazcluze in associazione con amivantamab, sono stati segnalati eventi tromboembolici venosi (TEV), tra cui trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP), compresi eventi fatali(vedere paragrafo 4.8). Coerentemente con le linee guida cliniche, i pazienti devono ricevere la somministrazione profilattica di un anticoagulante orale ad azione diretta (DOAC) o di un’eparina a basso peso molecolare (LMWH). L’uso di antagonisti della vitamina K non è raccomandato. I segni e i sintomi degli eventi di TEV devono essere monitorati. I pazienticon eventi di TEV devono essere trattati con anticoagulanti come clinicamente indicato. Per gli eventi di TEV associati a instabilità clinica, il trattamento deve essere sospeso fino a quando il paziente non sia clinicamente stabile. Successivamente, entrambi i medicinali possono essere ripresi alla stessa dose.
In caso di recidiva nonostante un’adeguata terapia anticoagulante, amivantamab deve essere interrotto. Il trattamento può continuare con Lazcluze alla stessa dose (vedere paragrafo 4.2).
Reazionicutanee e ungueali
Eruzione cutanea (compresa dermatite acneiforme), prurito e cute secca si sono verificati in pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere istruiti a limitare l’esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo la terapia combinata con Lazcluze. Si consiglia di indossare indumenti protettivi e utilizzarecreme solari ad ampio spettro UVA/UVB. Per le aree di cute secche si raccomanda una crema emolliente priva di alcol.È necessario considerare un approccio profilattico per la prevenzione dell’eruzione cutanea. Questo include una terapia profilattica conunantibiotico orale (per es., doxiciclina o minociclina, 100mg due volte al giorno) a partiredal Giorno 1 per le prime 12 settimane di trattamentoe,dopo il completamento della terapia antibiotica orale, una lozione antibiotica topica da applicare sul cuoio capelluto (per es., clindamicina 1%) per i successivi 9 mesi di trattamento. Si deve considerare l’idratazione cutanea non comedogena sul viso e su tutto il corpo (a eccezione del cuoio capelluto) e la soluzione di clorexidina per lavarsi mani e piedia partire dal Giorno 1 continuando per i primi 12mesi di trattamento.
Si raccomanda che le prescrizioni perulterioriantibiotici topici e/o orali e corticosteroidi topici siano disponibili al momento della somministrazione iniziale per ridurre al minimo qualsiasi ritardo nella gestione reattiva, qualora si sviluppasse l’eruzione cutanea nonostante il trattamento profilattico. Se si sviluppano reazioni cutanee o ungueali, devonoessere somministrati corticosteroidi topici e antibiotici topici e/o orali. Per eventi di Grado 3 o di Grado 2 scarsamente tollerati, devono essere somministrati anche antibiotici sistemici e steroidi orali e deve essere presa in considerazione una consulenza dermatologica. La dose di Lazcluzedeve essere ridotta, sospesaointerrotta definitivamentein base alla severità (vedere paragrafo 4.2).
Patologie dell’occhio
Neipazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab (vedere paragrafo 4.8)si sono osservate patologie dell’occhio, tra cui la cheratite. I pazienti che presentano un peggioramento dei sintomi oculari devono essere prontamente indirizzati a un oculista e devono interrompere l’uso di lenti a contatto fino alla valutazione dei sintomi.
Eccipienti
Questo medicinale contiene meno di 1mmol (23mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Potenti induttori del CYP3A4 possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di lazertinib. Lazertinib può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati di CYP3A4 e BCRP.
Agenti che possono alterare le concentrazioni plasmatiche di lazertinib
Induttori del CYP3A4
La somministrazione concomitante di dosi multiple di rifampicina (un potente induttore del CYP3A4) ha ridotto la C di lazertinib del 72% e l’AUC dell’83% nei soggetti sani. La somministrazione max concomitante di Lazcluze con potenti induttori del CYP3A4 (per es., carbamazepina, fenitoina, rifampicina, iperico(erba di San Giovanni)) deve essere evitata. La somministrazione concomitante di Lazcluze con induttori moderati del CYP3A4 può anche ridurre le concentrazioni plasmatiche di lazertinib e, pertanto, gli induttori moderati del CYP3A4 (per es., bosentan, efavirenz, modafinil) devono essere usati con cautela.
Inibitori del CYP3A4
La somministrazione concomitante di dosi multiple di itraconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) ha aumentato la C di lazertinib di 1,19 volte e l’AUC di 1,46 volte nei soggetti sani. Non è max necessario alcun aggiustamento della dose iniziale quando Lazcluze è somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4.
Agenti che riducono la secrezione gli acidi gastrici
Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lazertinib quando somministrato in concomitanza con agenti che riducono la secrezione degli acidi gastrici (inibitori di pompa protonica e antagonisti del recettore H2). Non sono necessari aggiustamenti della dose quando Lazcluze è utilizzato con agenti che riducono la secrezione degli acidi gastrici.
Agenti che possono avere le loro concentrazioni plasmatiche alterate da Lazcluze
Substrati del CYP3A4
La somministrazione concomitante di dosi multiple di 160mg di Lazcluze una volta al giorno ha aumentato la C di midazolam (substrato del CYP3A4) di 1,39 volte e l’AUC di 1,47 volte. I max medicinali con indice terapeutico ristretto che sono substrati del CYP3A4 (per es. ciclosporina, everolimus, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus) devono essere usati con cautela, in quanto lazertinib può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali.
Substrati di BCRP
La somministrazione concomitante di dosi multiple di 160mg di Lazcluze una volta al giorno ha aumentato la C di rosuvastatina (substrato del BCRP) di 2,24 volte e l’AUC di 2,02 volte. I max medicinali con indice terapeutico ristretto che sono substrati di BCRP (per es., sunitinib) devono essere usati con cautela, in quanto lazertinib può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali.
Substrati delCYP1A2
L’induzione delCYP1A2 non può essere esclusa. Pertanto si raccomanda cautelaquando cosomministrato con substrati del CYP1A2 (e.g., tizanidina).
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne in età fertile/Contraccezione maschile e femminile
Le donne in età fertile devono essere avvertite di usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e fino a 3 settimane dopo il trattamento.
I pazienti di sesso maschile con compagne potenzialmente fertili devono essere informati di usare misure contraccettive efficaci (per es. preservativo) e di non donare o conservare il liquido seminale durante il trattamento e per 3 settimane dopo l’ultima dose di lazertinib.
I dati relativi all’uso di lazertinib in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (sopravvivenza embrio-fetale e peso corporeo fetale ridotti) (vedere paragrafo 5.3). In base al suo meccanismo d’azione e ai dati sugli animali, lazertinib può causare danni fetali quando somministrato a una donna in gravidanza. Lazertinib non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il beneficio del trattamentodella donna non sia considerato superiore ai potenziali rischi per il feto. Se la paziente rimane incinta mentre assume questo medicinale, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto.
Allattamento
Non è noto se lazertinib o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno o influiscano sulla produzione di latte. Poiché il rischio per il bambino allattato al seno non può essere escluso, le pazienti di sesso femminile devonoessere avvertite di non allattare al seno durante il trattamento e per 3 settimane dopo l’ultima dose di lazertinib.
Fertilità
Non vi sono dati sull’effetto di Lazcluze sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali hanno mostrato che lazertinib ha effetti sugli organi riproduttivi nelle femmine (riduzione del numero di cicli estrali e di corpi lutei) e negli uomini (alterazioni degenerative nel testicolo) e può compromettere la fertilità femminile e maschile (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lazcluze altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Si raccomanda che i pazienti che manifestano sintomi correlati al trattamento (come l’affaticamento) che influenzano la loro capacità di concentrazione non guidino veicoli o usino macchinari fino alla risoluzione dell’effetto.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più frequenti di tutti i gradi sono state eruzione cutanea (89%), tossicità ungueale (71%), reazione correlata all’infusione (amivantamab) (63%), ipoalbuminemia (amivantamab) (48%), epatotossicità (47%), edema (amivantamab (47%), stomatite (43%), tromboembolia venosa (37%), parestesia (34%), stanchezza (32%), stipsi (29%), diarrea (29%), cute secca (26%), appetito ridotto (24%), prurito (24%), ipocalcemia (21%), altre patologie dell’occhio (21%) e nausea (21%).
Le reazione avverse gravi più frequenti comprendevano tromboembolia venosa (11%), infezione polmonare (4,0%), eruzione cutanea (3,1%), malattia polmonare interstiziale/polmonite (2,9%), COVID-19 (2,4%), epatotossicità (2,4%), versamento pleurico(2,1%), reazione correlata all’infusione (amivantamab) (2,1%), insufficienza respiratoria (1,4%), stanchezza (1,2%), edema (amivantamab) (1,2%), ipoalbuminemia (amivantamab) (1,2%) e iponatremia (1,2%).
Le reazioni avverse più frequenti, che hanno portato all’interruzione di qualsiasitrattamento nei pazienti che ricevevano Lazcluze in associazione con amivantamab, sono state eruzione cutanea (6%), reazione correlata all’infusione (amivantamab) (4,5%), tossicità ungueale (3,6%), malattia polmonare interstiziale/polmonite (2,9%), tromboembolia venosa (2,9%), infezione polmonare (1,9%) ed edema (amivantamab) (1,7%).
Tabella delle reazioni avverse
La Tabella3 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab.
I dati riflettono l’esposizione a lazertinib di 421 pazienti che hanno ricevuto lazertinib in associazione con amivantamab nello studio MARIPOSA.L’esposizione mediana a lazertinib è stata di 18,5 mesi (intervallo: da 0,2 a 31,4 mesi). Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici sono elencate di seguito per categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
| Tabella3. Reazioni avverse in pazienti trattati con lazertinib in associazione con | |||||||||||
| amivantamab | |||||||||||
| Classificazione per sistemi e organi | Categoria di | Qualsiasi | Grado | ||||||||
| Reazione avversa | frequenza | grado (%) | 3-4 (%) | ||||||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |||||||||||
| Ipoalbuminemiaa,b | Molto comune | 48 | 5 | ||||||||
| Appetito ridotto | 24 | 1,0 | |||||||||
| Ipocalcemia | 21 | 2,1 | |||||||||
| Ipokaliemia | 14 | 3,1 | |||||||||
| Ipomagnesiemia | Comune | 5 | 0 | ||||||||
| Patologie del sistema nervoso | |||||||||||
| Parestesiaa | Molto comune | 34 | 1,7 | ||||||||
| Capogiroa | 13 | 0 | |||||||||
| Patologie dell’occhio | |||||||||||
| Altre patologie dell’occhioa | Molto comune | 21 | 0,5 | ||||||||
| Compromissione della visionea | Comune | Comune | 4,5 | 0 | |||||||
| Cheratite | 2,6 | 0,5 | |||||||||
| Crescita delle cigliaa | 1,9 | 0 | |||||||||
| Patologie vascolari | |||||||||||
| Tromboembolia venosaa | Molto comune | 37 | 11 | ||||||||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |||||||||||
| Malattia polmonare interstiziale/polmonitea | Comune | 3,1 | 1,2 | ||||||||
| Patologie gastrointestinali | |||||||||||
| Stomatitea | Molto comune | 43 | 2,4 | ||||||||
| Diarrea | 29 | 2,1 | |||||||||
| Stipsi | 29 | 0 | |||||||||
| Nausea | 21 | 1,2 | |||||||||
| Vomito | 12 | 0,5 | |||||||||
| Dolore addominalea | 11 | 0 | |||||||||
| Emorroidi | Comune | 10 | 0,2 | ||||||||
| Patologie epatobiliari | |||||||||||
| Epatotossicitàa | Molto comune | 47 | 9 | ||||||||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |||||||||||
| Eruzione cutaneaa | Molto comune | 89 | 27 | ||||||||
| Tossicità unguealea | 71 | 11 | |||||||||
| Cute seccaa | 26 | 1,0 | |||||||||
| Prurito | 24 | 0,5 | |||||||||
| Eritrodisestesia palmo-plantare | Comune | 6 | 0,2 | ||||||||
| Orticaria | 1,2 | 0 | |||||||||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |||||||||||
| Spasmi muscolari | Molto comune | 17 | 0,5 | ||||||||
| Mialgia | 13 | 0,7 | |||||||||
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | |||||||||||
| Edemaa,b | Molto comune | 47 | 2,9 | ||||||||
| Stanchezzaa | 32 | 3,8 | |||||||||
| Piressia | 12 | 0 |
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura Reazione correlata all’infusioneb Molto comune 63 6 a termini raggruppati b applicabilesolo ad amivantamab.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Tromboembolia venosa
Eventi tromboembolici venosi (TEV), tra cui trombosi venosa profonda (14,5%) ed embolia polmonare (EP) (17,3%), sono stati segnalati nel 37% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte dei casi era di Grado 1 o 2,con eventi di Grado 3‐4 osservati nell’11% edecessiosservati nello 0,5% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. Per informazioni sulla profilassi anticoagulante e sulla gestione degli eventi di TEV, vedere paragrafi4.2 e 4.4.
Nei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab, il tempo mediano alla prima insorgenza di un evento di TEV è stato di 84 giorni. Gli eventi di TEV hanno portato all’interruzione di qualsiasitrattamento nel 2,9% dei pazienti.
Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite
Malattia polmonare interstiziale o reazioni avverse simili a ILD (per es., polmonite) sono state segnalate con l’uso di lazertinib in associazione con amivantamab come pure con altri inibitori dell’EGFR. L’ILD o la polmonite sono state segnalate nel 3,1% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab, compresi lo 0,2% di casi fatali. I pazienti con una storia clinica di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiestoun trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva sono stati esclusi dallo studio clinico (vedere paragrafo 4.4).
Reazioni cutanee e ungueali
Si sono verificate eruzione cutanea (compresa dermatite acneiforme), prurito e secchezza cutanea. L’eruzione cutanea si è verificata nell’89% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte dei casi era di Grado 1 o 2, con eventi di Grado 3 osservati nel 27% dei pazienti. L’eruzione cutanea che ha portato all’interruzione di qualsiasitrattamento si è verificata nel 6% dei pazienti. L’eruzione cutanea si èsolitamentesviluppata entro le prime 4 settimane di terapia, con un tempo mediano all’insorgenza di 14 giorni. La tossicità ungueale si è verificata in pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado 1 o 2, con tossicità ungueale di Grado 3 osservatanell’11% dei pazienti (vedere paragrafo4.4).
Patologie dell’occhio
Nei pazienti trattaticon lazertinib in associazione con amivantamabsi sono osservate patologie dell’occhio, tra cui la cheratite (2.6%). Altre reazioni avverse segnalate hanno incluso crescita delle ciglia, compromissione della visionee altre patologie dell’occhio. La maggior parte degli eventi era di Grado 1-2 (vedere paragrafo 4.4).
Epatotossicità
Le reazioni correlate all’epatotossicità si sono verificate nel 47% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado1-2, con epatotossicità di Grado3-4 verificatasi nel 9% dei pazienti. La maggior parte degli eventi era correlata all’aumento delle transaminasi sieriche (36% di alanina aminotransferasi aumentata e 29% di aspartato aminotransferasiaumentata). La maggior parte dei pazienti con aumenti delle transaminasi è stata in grado di continuare il trattamento dello studio senza modifiche, mentre un piccolo gruppo è stato gestito con un’interruzione o una riduzione della dose. Negli studi clinici non si sono verificati casi di insufficienzaepatica o casi fatali di epatotossicità.
Parestesia
La parestesia si è verificata nel 34% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado1-2,con parestesiadi Grado3 verificatasi nell’1,7% dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti laparestesia si è risoltacon un’interruzione o una riduzione della dose.
Stomatite
La stomatite si è verificata nel 43% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado1-2, con stomatite di Grado3 verificatasi nel 2,4% dei pazienti.
Diarrea
La diarrea si è verificata nel 29% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. Lamaggior parte degli eventi era di Grado1-2, con diarrea di Grado3 verificatasi nel 2,1% dei pazienti.
Popolazioni speciali
Anziani
I dati clinici relativi a lazertinib nei pazienti di età pari o superiore a 75anni sono limitati (vedere paragrafo 5.1). I pazienti più anziani (≥65anni di età) hanno segnalato più eventi avversi di Grado3 o superiore,rispetto ai pazienti di età <65anni (81% rispetto a 70%). Il tasso di eventi avversi che hanno portato all’interruzione di qualsiasitrattamento, era più alto nei pazienti di età ≥65anni rispetto ai pazienti di età <65anni (47% rispetto a 25%),mentre i tassi di interruzione del medicinale e riduzione della dose erano simili.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalarequalsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Non esiste alcun antidoto specifico noto per il sovradosaggio di Lazcluze. In caso di sovradosaggio, interrompere Lazcluze e adottare misure di supporto generali. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica:antineoplastici,inibitori delle proteinchinasi, codice ATC: L01EB09.
Meccanismo d’azione
Lazertinib è un inibitore irreversibile della tirosin-chinasi (TKI) dell’EGFR. Inibisce selettivamente sia le mutazioni di EGFR primariamente attivanti (delezioni nell’esone 19 e mutazioni di sostituzione L858R nell’esone 21) sia la mutazione di resistenza T790M dell’EGFR, con una minore attività contro l’EGFR wild-type.
Effetti farmacodinamici
Sulla base delle analisi di esposizione-risposta per la sicurezza, parestesia e stomatite sembravano mostrare una tendenza all’aumento dell’incidenza con l’aumento dell’esposizione a lazertinib.
Elettrofisiologia cardiaca
Il potenziale di prolungamento dell’intervallo QTc di lazertinib è stato valutato mediante analisi di esposizione-risposta (E‐R) condotta con i dati clinici di 243 pazienti con NSCLC che hanno ricevuto 20, 40, 80, 120, 160, 240 o 320mg di lazertinib una volta al giorno in uno studio di fase 1/2 L’analisi di E-R non ha rivelato alcuna relazione clinicamente rilevante tra la concentrazione plasmatica di lazertinib e la variazione dell’intervallo QTc.
Efficacia e sicurezza clinica
MARIPOSA è uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, con controllo attivo, multicentrico che ha valutatol’efficacia e la sicurezza di Lazcluze in associazione con amivantamab rispetto a osimertinib in monoterapia nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione di EGFR non idonei alla terapia curativa. I campioni dei pazienti dovevano presentare una delle due comuni mutazioni di EGFR (delezione nell’esone 19 o mutazione di sostituzione L858R nell’esone 21), come identificato mediante analisi locali. I campioni di tessuto tumorale (94%) e/o plasma (6%) di tutti i pazienti sono stati esaminati localmente per determinare lo stato della delezione nell’esone 19 e/o la mutazione di sostituzione L858R nell’esone 21 dell’EGFR utilizzando la reazione a catena della polimerasi (polymerase chain reaction-PCR) nel 65% e il sequenziamento di nuova generazione (next generation sequencing-NGS) nel 35% dei pazienti.
Un totale di 1074 pazienti è stato randomizzato (2:2:1) a ricevere Lazcluze in associazione con amivantamab, osimertinib in monoterapia o Lazcluze in monoterapia fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Lazcluze è stato somministrato a 240mg per via orale una volta al giorno. Amivantamab è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 1050mg (per i pazienti <80 kg) o 1400mg (per i pazienti ≥80 kg) una volta alla settimana per 4 settimane, successivamente ogni 2 settimane a partire dalla settimana 5. Osimertinib è stato somministrato a una dose di 80mg per via orale una volta al giorno. La randomizzazione è stata stratificata per tipo di mutazione EGFR (delezione nell’esone 19 o mutazione di sostituzione L858R nell’esone 21), razza (asiatica o non asiatica) e anamnesi di metastasi cerebrali (sì o no).
I dati demografici e le caratteristiche della malattia al basale erano bilanciati tra i bracci di trattamento. L’età mediana era di 63 anni (intervallo: 25-88) con il 45% dei pazienti ≥65 anni e l’11% ≥75 anni; il 62% era di sesso femminile e il 59% era asiatico e il 38% era bianco. Il performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)al basale era 0 (34%) o 1 (66%); il 69% non aveva mai fumato; il 41% presentava precedenti metastasi cerebrali; e il 90% presentava un tumore allo stadio IV alla diagnosi iniziale. Per quanto riguarda lo stato mutazionale dell’EGFR, il 60% era costituito da delezioni nell’esone 19 e il 40% era costituito da mutazioni di sostituzione L858R nell’esone21.
Lazcluze in associazione con amivantamab ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione (progressionfree survival-PFS) in base alla valutazione BICR.
La Tabella4, la Figura 1 e la Figura 2 riassumono i risultati di efficacia di Lazcluze in associazione con amivantamab. Tabella4. Risultati di efficacia dello studio MARIPOSA
| Lazcluze + amivantamab (N=429) | Osimertinib (N=429) | |
| Sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival-PFS)a | ||
| Numero di eventi | 192 (45%) | 252 (59%) |
| Mediana, mesi (IC al 95%) | 23,7 (19,1, 27,7) | 16,6 (14,8, 18,5) |
| Rapporto di rischio (IC al 95%); valore p | 0,70 (0,58, 0,85); p=0,0002 | |
| Sopravvivenza globale (overall survival-OS) | ||
| Numero di eventi | 142 (33%) | 177 (41%) |
| Mediana, mesi (IC al 95%) | NS (NS, NS) | 37,3 (32,5, NS) |
| Rapporto di rischio (IC al 95%); valore pb | 0,77 (0,61, 0,96); p=0,0185 | |
| Tasso di risposta obiettiva (objective response rate-ORR)a,c | ||
| ORR % (IC al 95%) | 80% (76%, 84%) | 77% (72%, 81%) |
| Durata della risposta (duration of response-DOR)a, c | ||
| Mediana, mesi (IC al 95%) | 25,8 (20,3, 33,9) | 18,1 (14,8, 20,1) |
BICR = revisione centrale indipendente in cieco (blinded independent central review); IC = intervallo di confidenza; NS = non stimabile. I risultati della PFS provengono dal cut-off dei dati dell’11 agosto 2023 con follow-upmedianodi 22,0mesi. I risultati di OS, ORR e DOR provengono dal cut-offdei dati del 13 maggio 2024 con follow-upmedianodi 31,3mesi. a BICR secondo i criteri RECIST v1.1. b Il valore p è confrontato con un livello di significatività bilaterale di 0,00001. Pertanto i risultati di OS non sono statisticamente significativi secondo l’analisi ad interim più recente. c In base ai soggetti rispondenti (responder) confermati.
Figura 1. Curva di Kaplan-Meier della PFS in pazienti con NSCLC precedentemente non trattatiin base alla valutazione BICR
Con unfollow-up mediano dicirca 31mesi, il rapporto di rischio(hazard ratio, HR)aggiornato dell’OS era di 0,77 (IC al 95%: 0,61, 0.96; p=0,0185). Ciò non era statisticamente significativo rispetto a un livello di significativitàbilaterale di 0,00001. Figura 2. Curva di Kaplan-Meier dell’OS in pazienti con NSCLC precedentemente non trattati
L’ORR e la DOR intracranici valutati dal BICR erano endpoint prespecificati nello studio MARIPOSA. Nel sottogruppo di pazienti con lesioni intracraniche al basale, l’associazione di Lazcluze e amivantamab ha dimostrato un ORR intracranico simile al controllo. Secondo il protocollo, tutti i pazienti nello studio MARIPOSA sono stati sottoposti a RM cerebrali seriali per valutare la risposta intracranica e la durata. I risultati sono riassunti nella Tabella5.
Tabella5. ORR e DOR intracranici in base alla valutazione BICR in soggetti con lesioni intracraniche al basale
| Lazcluze + amivantamab (N=180) | Osimertinib (N=186) | |
| Valutazione della risposta tumorale intracranica | ||
| ORR intracranico (CR+PR), % (IC al 95%) | 77% (70%, 83%) | 77% (71%, 83%) |
| Risposta completa | 63% | 59% |
| DOR intracranica | ||
| Mediana, mesi (IC al 95%) | NS (21,4, NS) | 24,4 (22,1, 31,2) |
IC = intervallo di confidenza; NS = non stimabile I risultati di ORR e DOR intracranici provengono dal cut-off dei dati del 13maggio2024 con mediana del follow-up di 31,3 mesi.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea per i medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Lazcluze in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il carcinoma polmonare non a piccole cellule.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Dopo la somministrazione orale singola e multipla una volta al giorno, la concentrazione plasmatica massima (C ) di lazertinib e l’area sotto la curva (AUC) della concentrazione plasmatica nel tempo max sono aumentate in modo approssimativamente proporzionale nell’intervallo di dosaggio da 20 a 320mg.
L’esposizione plasmatica allo stato stazionario è stata raggiunta entroil giorno 15 nella somministrazione una volta al giorno e,l’accumulo sistemico allo stato stazionario con una dose di 240mg una volta al giorno è stato di 2 volte.
L’esposizione plasmatica a lazertinib in monoterapia oquando somministrato in associazione con amivantamab era paragonabile.
Assorbimento
Il tempo mediano per raggiungere la dose singola e la C allo stato stazionario era simile e variava max da 2 a 4 ore.
Dopo la somministrazione di 240mg di lazertinib con un pasto ad alto contenuto di grassi (800~1000kcal, contenuto di grassi circa 50%), la C e l’AUC di lazertinib erano paragonabili a max valori raggiunti a digiuno, suggerendo che lazertinib può essere assunto con o senza cibo.
Distribuzione
Lazertinib era ampiamente distribuito, con unvolume di distribuzione apparente medio (CV%) di 4264 (43,2%) L alla dose di 240mg. Il legame medio con le proteine plasmatiche di lazertinib (CV%) è stato di circa il 99,2% (0,13%) negli esseri umani. Lazertinib ha mostrato un legame covalente con il sangue umano e le proteine plasmatiche in seguito alla somministrazione orale e durante le incubazioni in vitro.
Biotrasformazione
Lazertinib è metabolizzato principalmente dalla coniugazione del glutatione, sia enzimatico tramite glutatione-S-transferasi (GST) sia non enzimatico, nonché dal CYP3A4. I metaboliti più abbondanti sono i cataboliti del glutatione e sono considerati clinicamente inattivi. L’esposizione plasmatica di lazertinib è stata influenzata dal metabolismo mediato da GSTM1, con conseguenteminore esposizione (differenza inferiore a 2 volte) nei pazienti GSTM1 non nulli. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base allo stato GSTM1.
Eliminazione
La clearance apparente media (CV%) e l’emivita terminale di lazertinib alla dose di 240mg erano rispettivamente di 44,5 (29,5%) L/h e 64,7 (32,8%) ore.
Escrezione
Dopo una singola dose orale di lazertinib radiomarcato, circa l’86% della dose è stato recuperato nelle feci (< 5% come immodificato) e il 4% nelle urine (< 0,5% come immodificato).
Somministrazione concomitante con substrati di OCT1 e UGT1A1
La somministrazione concomitante di dosi multiple di Lazcluze non ha aumentato la C e l’AUC di max metformina (substrato di OCT1). Lazcluze non inibisce OCT1.
In base a studi in vitro, Lazcluze può inibire UGT1A1. Tuttavia, a causa della mancanza di effetto sui livelli di bilirubina indiretta nello studio clinico, non si prevede alcuna interazione clinicamente rilevante con i substrati di UGT1A1. Popolazioni speciali
Anziani
Inbase all’analisi PK di popolazione, non sono state osservate differenze clinicamente significative basate sull’età nella farmacocinetica di lazertinib.
Compromissione renale
In base all’analisi PK di popolazione, non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) da 15 a 89mL/min. I dati nei pazienti con compromissione renale severa (eGFR da 15 a 29mL/min) sono limitati (n=3), ma nonvi sono evidenze che suggeriscano che in questi pazienti sia necessario un aggiustamento della dose. Non sono disponibili dati in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (eGFR < 15mL/min).
Compromissione epatica
Sulla base dei risultati dello studio clinico di farmacologia, la compromissione epatica moderata (Classe B di Child‐Pugh) non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla PK a dose singola di lazertinib. In base all’analisi PK di popolazione, non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale ≤ ULN e AST > ULN o ULN < bilirubina totale ≤1,5×ULN e qualsiasi AST) o moderata (1,5×ULN < bilirubina totale ≤3×ULN e qualsiasi AST). Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica severa (bilirubina totale >3 × ULN e qualsiasi AST).
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica di lazertinib nei pazienti pediatrici non è stata studiata.
Altre popolazioni
Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella PK di lazertinib in base a sesso, peso corporeo, razza, etnia, valutazioni di laboratorio al basale (clearance della creatinina, albumina, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi), performance dello status ECOG, tipo di mutazione EGFR, stadio della diagnosi iniziale di tumore, terapie precedenti, metastasi cerebrali e storia di tabagismo.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I principali risultati osservati negli studi di tossicità a dosi ripetute con lazertinib in ratti e cani comprendevano lieve atrofia epiteliale fino a erosioni degenerative, infiammazione, e necrosi con interessamento diocchio (atrofia corneale),pelle (capelli sottili e ruvidi, degenerazione dei follicoli piliferi, alopecia, ulcera), fegato (aumento degli enzimi epatici, ipertrofia e necrosi epatocellulare delle cellule di Kupffer), polmoni (infiltrato alveolare di macrofagi, infiammazione polmonare e iperplasia delle cellule alveolari ditipo II), rene (dilatazione tubulare, necrosi papillare, maggiore azoto ureico, creatinina (solo soggetti di sesso femminile),fosforo inorganico, e potassio), tratto gastro-enterico (atrofia epiteliale esofagea, appiattimento/fusione dei villi nel duodeno, e digiuno, feci liquide), sistema riproduttivo (degenerazione tubulare del testicolo, ipospermia, riduzione dei cicli estrali e dei corpi lutei, atrofia uterina e vaginale).Questi risultati sono stati osservati negli animali ad intervalli di esposizione di 0,9-3,4 volte rispetto alle esposizioni stimate nei pazienti ai quali è stata somministrata la dose raccomandata (240mg) e le anomalie si sono completamente o parzialmente risoltedurante le fasi di recupero. Il cuore era considerato un organo bersaglio solo nel cane e i risultati sono stati osservati a livelli di esposizione 7 volte superiori a quelli previsti alla dose raccomandata per l’uomo. Cancerogenicità e Mutagenicità
Non è stata osservata alcuna evidenza di genotossicità per lazertinib nei test di mutagenicità batterica in vitro, aberrazione cromosomica in vitroe micronucleo in vivonei ratti. Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di lazertinib.
Tossicologia riproduttiva
Sulla base di studi condotti su animali, la fertilità maschile e femminile può essere compromessa dal trattamento con lazertinib. Le alterazioni degenerative erano presenti nei testicoli di ratti e cani con conseguente riduzione dello sperma luminale nei cani dopo l’esposizione a lazertinib per 1 mese a livelli di esposizione clinicamente rilevanti. È stato osservato un numero ridotto di corpi lutei nelle ovaie dei ratti esposti a lazertinib per ≥1 mese a livelli di esposizione clinicamente rilevanti. In uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce condotto su ratti maschi e femmine, lazertinib ha indotto una riduzione del numero di cicli di estro, un aumento della perdita post-impianto e una riduzione delle dimensioni degli esemplari vivi della cucciolata al livello di dosaggio o al di sotto di quello che ha approssimato l’esposizione clinica umana alla dose raccomandata di 240mg.
Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale nei ratti e nei conigli è stata osservata tossicità. Nei ratti, sono state osservate riduzioni del peso corporeo fetale in associazione a tossicità materna a un’esposizione materna di circa 4 volte superiore rispetto all’esposizione clinica umana a 240mg. Nei conigli, è stata osservata un’aumentata incidenza di fusione ossea del cranio fetale (arco zigomatico fuso al processo mascellare) a esposizioni materne ben al di sotto dell’esposizione clinica umana a 240mg.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa
Silice colloidale idrofoba Sodio croscarmelloso (E468) Cellulosa microcristallina (E460 (i)) Mannitolo (E421) Magnesio stearato (E572)
Film di rivestimento
Lazcluze 80mg compresse rivestite con film
Macrogol copolimero a innesto di poli(vinil alcool)(E1209) Alcool polivinilico (E1203) Glicerolo mono caprilocaprato tipo I (E471) Biossido di titanio (E171) Talco (E553b) Ossido di ferro giallo (E172)
Lazcluze 240mg compresse rivestite con film
Macrogolcopolimero a innesto di poli(vinil alcool)(E1209) Alcool polivinilico (E1203) Glicerolo mono caprilocaprato tipo I (E471) Biossido di titanio (E171) Talco (E553b) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro nero (E172)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
2anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Lazcluze 80mg compresse rivestite con film
Confezione con blister
Film in PVC-PCTFE (polivinilcloruro-policlorotrifluoroetilene) e foglio di alluminio a pressione. Una scatola contiene 56 compresse rivestite con film (2 astucci contenenti 28 compresse ciascuno).
Flacone
Flacone bianco opaco in polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura in polipropilene a prova di bambino contenente 60 o 90 compresse. Ogni scatola contiene un flacone.
Lazcluze 240mg compresse rivestite con film
Confezione con blister
Film in PVC-PCTFE (polivinilcloruro-policlorotrifluoroetilene) e foglio di alluminio a pressione. Una scatola contiene 14 compresse rivestite con film (1 astuccio contenente 14 compresse). Una scatola contiene 28 compresse rivestite con film (2 astucci contenenti 14 compresse ciascuno).
Flacone
Flacone bianco opaco in polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura in polipropilene a prova di bambino contenente 30 compresse rivestite con film. Ogni scatola contiene un flacone.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgio
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/24/1886/001 EU/1/24/1886/002 EU/1/24/1886/003 EU/1/24/1886/004 EU/1/24/1886/005 EU/1/24/1886/006
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.
