Polgen
Polgen (Sodio Molibdato (99 Mo)*/Sodio Pertecnetato Tc-99M)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Polgen: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Polgen
01.0 Denominazione del medicinale
Polgen 8.0-175 GBq generatore di radionuclidi
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Il sodio pertecnetato (99mTc) per iniezione viene prodotto tramite un generatore di radionuclidi (99Mo/99mTc). Il tecnezio (99mTc) decade, con emissione di raggi gamma di energia media pari a 140 keV e tempo di dimezzamento di 6,01 ore, a tecnezio (99Tc), che può essere considerato praticamente stabile grazie al tempo di dimezzamento pari a 2,13 x 105 anni.
Il generatore di radionuclidi contenente l’isotopo progenitore 99Mo, adsorbito su colonna cromatografica, produce sodio pertecnetato (99mTc) per iniezione in soluzione sterile.
L’isotopo 99Mo sulla colonna è in stato di equilibrio con l’isotopo figlio 99mTc formatosi. I generatori sono consegnati con le seguenti attività del molibdeno (99Mo) alla data e ora di riferimento, che producono le seguenti quantità di tecnezio (99mTc), assumendo una resa teorica del 100% a 24 ore dalla precedente eluizione e considerando che il rapporto di decadimento di 99Mo è circa dell’87%:
| Attività 99mTc [GBq] alla data di produzione | 8,0 | 14 | 21 | 28 | 35 | 42 | 53 | 64 | 69 | 88 | 125 | 141 | 175 | GBq |
| Attività 99mTc (massima attività teorica eluibile alla data di calibrazione, (12.00 CET) | 2,3 | 4,0 | 6,0 | 8,0 | 10 | 12 | 15 | 18 | 20 | 25 | 35 | 40 | 50 | GBq |
| Attività 99 Mo (alla data di calibrazione, 12.00 CET) | 2,6 | 4,5 | 6,8 | 9,2 | 11 | 14 | 17 | 21 | 22 | 29 | 41 | 46 | 57 | GBq |
La quantità di tecnezio (99mTc) disponibile con una singola eluizione dipende dalla effettiva resa di eluizione del generatore dichiarata dal produttore e approvata dall’Autorità Nazionale Competente.
Eccipiente con effetto noto Ciascun ml di soluzione di sodio pertecnetato (99mTc) contiene 3,6 mg di sodio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Generatore di radionuclidi.
Soluzione di sodio pertecnetato (99mTc): trasparente e incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Medicinale solo per uso diagnostico.
L’eluato ottenuto dal generatore (soluzione iniettabile di sodio pertecnetato (99mTc)), è indicato per:
- Marcatura di vari kit per preparazione radiofarmaceutica sviluppati ed autorizzati per la radiomarcatura
con questa soluzione.
- Scintigrafia tiroidea: imaging e misurazione diretta della captazione tiroidea al fine di ottenere
informazioni su dimensione, posizione, nodularità e funzionalità della ghiandola in presenza di malattie tiroidee.
- Scintigrafia delle ghiandole salivari: diagnosi della scialoadenite cronica (per es. sindrome di Sjögren),
valutazione della funzionalità delle ghiandole salivari e della pervietà dei dotti salivari in caso di patologie delle ghiandole salivari e monitoraggio della risposta agli interventi terapeutici (in particolare radioiodio terapia).
- Identificazione della mucosa gastrica ectopica (diverticolo di Meckel).
- Scintigrafia del dotto lacrimale per la valutazione dei disturbi funzionali della lacrimazione e il
monitoraggio della risposta agli interventi terapeutici.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia Se il sodio pertecnetato (99mTc) è somministrato per via endovenosa, le attività possono variare notevolmente a seconda delle informazioni cliniche richieste e delle apparecchiature utilizzate. La somministrazione di attività superiori ai LDR (Livelli Diagnostici di Riferimento) in vigore localmente deve essere giustificata per le specifiche indicazioni. Si raccomanda la somministrazione delle seguenti attività:
Adulti (70 kg) ed anziani:
- Scintigrafia tiroidea: 20-80 MBq
- Scintigrafia delle ghiandole salivari: da 30 a 150 MBq per immagini statiche fino a 370 MBq per
immagini dinamiche
- Scintigrafia del diverticolo di Meckel: 300-400 MBq
- Scintigrafia dei dotti lacrimali: 2-4 MBq per goccia per occhio.
Pazienti con compromissione renale È necessaria un’attenta valutazione dell’attività da somministrare, dato che in questi pazienti è possibile un’aumentata esposizione alle radiazioni.
Popolazione pediatrica L’uso nei bambini e adolescenti deve essere considerato con particolare attenzione, sulla base delle esigenze cliniche e della valutazione del rapporto rischio/beneficio in questa fascia di età.
L’attività da somministrare a bambini ed adolescenti deve essere adattata e può essere calcolata in base alle raccomandazioni della dosage card pediatrica dell’European Association of Nuclear Medicine (EANM); l’attività da somministrare ad un bambino o ad un adolescente può essere calcolata moltiplicando l’attività basale (ai fini del calcolo) per il fattore di correzione basato sul peso del paziente pediatrico riportato nella tabella seguente (vedere Tabella 1).
Attività somministrata [MBq] = Attività basale x Fattore di correzione
Scintigrafia tiroidea:
Attività somministrata [MBq] = 5,6 MBq x Fattore di correzione (Tabella 1) È necessaria un’attività minima di 10 MBq per ottenere immagini di qualità sufficiente.
Identificazione/localizzazione della mucosa gastrica ectopica:
Attività somministrata [MBq] = 10,5 MBq x Fattore di correzione (Tabella 1) È necessaria un’attività minima di 20 MBq per ottenere immagini di qualità sufficiente.
Tabella 1: Fattori di correzione basati sul peso nei pazienti pediatrici (per lascintigrafia tiroidea e per la identificazione/localizzazione della mucosa gastrica ectopica) in accordo alle linee guida dell’EANM2008
| Peso [kg] | fattore di correzione | Peso [kg] | fattore di correzione | Peso [kg] | fattore di correzione |
| 3 | 1 | 22 | 5,29 | 42 | 9,14 |
| 4 | 1,14 | 24 | 5,71 | 44 | 9,57 |
| 6 | 1,71 | 26 | 6,14 | 46 | 10,00 |
| 8 | 2,14 | 28 | 6,43 | 48 | 10,29 |
| 10 | 2,71 | 30 | 6,86 | 50 | 10,71 |
| 12 | 3,14 | 32 | 7,29 | 52-54 | 11,29 |
| 14 | 3,57 | 34 | 7,72 | 56-58 | 12,00 |
| 16 | 4,00 | 36 | 8,00 | 60-62 | 12,71 |
| 18 | 4,43 | 38 | 8,43 | 64-66 | 13,43 |
| 20 | 4,86 | 40 | 8,86 | 68 | 14,00 |
Scintigrafia delle ghiandole salivari:
Il Gruppo Pediatrico dell’EANM (1990) raccomanda di calcolare l’attività da somministrare ai bambini in base al peso corporeo, secondo le indicazioni riportate nella seguente (Tabella 2), considerando che è necessaria un’attività minima di 10 MBq per ottenere immagini di qualità sufficiente.
Tabella 2: Fattori di correzione basati sul peso nei pazienti pediatrici (per la scintigrafia delle ghiandole salivari) in accordo alle linee guida dell’EANM (1990)
| Peso [kg] | fattore di correzione | Peso [kg] | fattore di correzione | Peso [kg] | fattore di correzione |
| 3 | 0,1 | 22 | 0,50 | 42 | 0,78 |
| 4 | 0,14 | 24 | 0,53 | 44 | 0,80 |
| 6 | 0,19 | 26 | 0,56 | 46 | 0,82 |
| 8 | 0,23 | 28 | 0,58 | 48 | 0,85 |
| 10 | 0,27 | 30 | 0,62 | 50 | 0,88 |
| 12 | 0,32 | 32 | 0,65 | 52-54 | 0,90 |
| 14 | 0,36 | 34 | 0,68 | 56-58 | 0,92 |
| 16 | 0,40 | 36 | 0,71 | 60-62 | 0,96 |
| 18 | 0,44 | 38 | 0,73 | 64-66 | 0,98 |
| 20 | 0,46 | 40 | 0,76 | 68 | 0,99 |
Scintigrafia dei dotti lacrimali:
Le attività raccomandate si applicano sia agli adulti che ai bambini.
Modo di somministrazione Per somministrazione endovenosa o oculare. Uso multidose.
Per le istruzioni sulla preparazione estemporanea del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.
Per la preparazione del paziente, vedere paragrafo 4.4.
Per la scintigrafia tiroidea, la scintigrafia delle ghiandole salivari e l’identificazione della mucosa gastrica ectopica, la soluzione di sodio pertecnetato (99mTc) è somministrata per iniezione endovenosa. Per la scintigrafia dei dotti lacrimali, si instillano le gocce in ciascun occhio (uso oculare).
Acquisizione delle immagini Scintigrafia tiroidea: 20 minuti dopo l’iniezione endovenosa. Scintigrafia delle ghiandole salivari: immediatamente dopo l’iniezione endovenosa e ad intervalli regolari per 15 minuti.
Identificazione della mucosa gastrica ectopica (diverticolo di Meckel): immediatamente dopo l’iniezione endovenosa e ad intervalli regolari per 30 minuti.
Scintigrafia dei dotti lacrimali: acquisizione dinamica entro 2 minuti dopo l’instillazione, seguita dall’acquisizione di immagini statiche ad intervalli regolari nell’arco di 20 minuti.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Potenziale insorgenza di reazioni di ipersensibilità o anafilattiche Se si verificano reazioni di ipersensibilità o anafilattiche, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento per via endovenosa, se necessario. Per consentire un intervento immediato in caso di emergenza, devono essere immediatamente disponibili i medicinali e le attrezzature necessari, quali tubo endotracheale e ventilatore.
Giustificazione del rapporto beneficio/rischio individuale Per ciascun paziente, l’esposizione alle radiazioni deve essere giustificata in base al possibile beneficio. L’attività somministrata deve in ogni caso essere tale da garantire la dose di radiazione più bassa ragionevolmente ottenibile in grado di fornire l’informazione diagnostica richiesta.
Pazienti con compromissione renale In questi pazienti è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio, poichè è possibile un’aumentata esposizione alle radiazioni.
L’applicazione concomitante di perclorato di sodio è associata a un ridotto assorbimento della radioattività nel tessuto ghiandolare.
Popolazione pediatrica Per informazioni sull’uso nella popolazione pediatrica, vedere paragrafo 4.2. È necessario esaminare attentamente l’indicazione, dato che nei bambini la dose efficace per MBq è superiore a quella per gli adulti (vedere paragrafo 11).
Il blocco della ghiandola tiroidea ha particolare importanza nei pazienti pediatrici, ad eccezione di quando viene eseguita la scintigrafia tiroidea.
Preparazione del paziente Per alcune indicazioni può essere necessario sottoporre il paziente ad un pretrattamento con medicinali bloccanti tiroidei. Il paziente deve essere ben idratato prima di iniziare l’esame e stimolato a svuotare la vescica il più spesso possibile durante le prime ore successive all’esame per ridurre le radiazioni.
Per evitare falsi positivi o per minimizzare l’irradiazione riducendo l’accumulo di pertecnetato nella tiroide e nelle ghiandole salivari, deve essere somministrato un agente bloccante tiroideo prima di eseguire la scintigrafia dei dotti lacrimali o la scintigrafia del diverticolo di Meckel. Al contrario, un agente bloccante tiroideo NON deve essere impiegato prima della scintigrafia della tiroide, delle paratiroidi o delle ghiandole salivari. Prima della somministrazione della soluzione di sodio pertecnetato (99mTc) nella scintigrafia del diverticolo di Meckel il paziente deve rimanere a digiuno per 3 o 4 ore prima dell’esame, per ridurre la peristalsi intestinale. Dopo la marcatura in vivo degli eritrociti usando ioni stannosi per la riduzione, sodio pertecnetato (99mTc) si accumula principalmente negli eritrociti, pertanto la scintigrafia del diverticolo di Meckel deve essere eseguita prima o alcuni giorni dopo la marcatura in vivo degli eritrociti.
Dopo la procedura Deve essere limitata la vicinanza stretta con lattanti e donne in stato di gravidanza per 12 ore.
Avvertenze specifiche La soluzione iniettabile di sodio pertecnetato (99mTc) contiene 3,6 mg/ml di sodio. A seconda del momento della somministrazione, la quantità di sodio somministrata al paziente potrebbe in alcuni casi essere superiore a 1 mmol (23 mg). Occorre perciò tenerne conto se il paziente segue una dieta povera di sodio. Quando la soluzione di sodio pertecnetato (99mTc) viene utilizzata per marcare un kit, per calcolare il contenuto di sodio complessivo si deve tener conto sia del sodio presente nell’eluato sia di quello presente nel kit. Consultare il foglio illustrativo del kit utilizzato. Nella scintigrafia delle ghiandole salivari è prevedibile che il metodo sia meno specifico rispetto alla scialografia RM. Le precauzioni riguardanti il rischio ambientale sono riportate al paragrafo 6.6.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Atropina, isoprenalina ed analgesici possono provocare un ritardo dello svuotamento gastrico, con conseguente ridistribuzione del pertecnetato (99mTc) nell’ imaging addominale.
Ormoni tiroidei, iodio, ioduro, perclorato, tiocianato, antiacidi contenenti alluminio, sulfonamidi e prodotti contenenti ioni stannosi (II) possono aumentare le concentrazioni di sodio pertecnetato (99mTc) nello spazio vascolare; nel caso di ioni sano (II) e sulfonamidi, la concentrazione di pertecnetato di sodio (99mTc) nei globuli rossi può aumentare, con conseguente riduzione dell’accumulo nel plasma e nelle lesioni cerebrali. Tali farmaci devono essere sospesi diversi giorni prima della procedura.
I mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio e il perclorato possono ridurre l’assorbimento di 99mTcPertecnetato nel muco digestivo. Il solfato di bario assorbe la maggior parte delle radiazioni gamma del tracciante. La scintigrafia del diverticolo di Meckel deve pertanto essere eseguita al più presto 2-3 giorni dopo l’applicazione di queste sostanze. I lassativi possono aumentare il trasporto di 99mTc-Pertecnetato dallo stomaco e dall’intestino e non devono essere assunti prima di eseguire la scintigrafia del diverticolo di Meckel.
La somministrazione di lassativi deve essere sospesa poiché provoca irritazione del tratto gastrointestinale. Nelle 48 ore precedenti la somministrazione di sodio pertecnetato (99mTc) per una scintigrafia del diverticolo di Meckel, si devono evitare esami con mezzo di contrasto (per es. bario) ed esami del tratto gastrointestinale superiore.
È noto che molti agenti farmacologici modificano la captazione tiroidea.
- La somministrazione di farmaci antitiroidei (per es. carbimazolo o altri derivati dell’imidazolo come
propiltiouracile), salicilati, steroidi, sodio nitroprussiato, sulfobromoftaleina sodica e perclorato deve essere sospesa 1 settimana prima della scintigrafia tiroidea;
- la somministrazione di fenilbutazone ed espettoranti deve essere sospesa per 2 settimane;
- la somministrazione di preparazioni tiroidee naturali o di sintesi (per es. tiroxina sodica, liotironina
sodica, estratto tiroideo) deve essere sospesa per 2-3 settimane;
- la somministrazione di amiodarone, benzodiazepine e litio deve essere sospesa per 4 settimane;
- nei precedenti 1-2 mesi non devono essere stati somministrati mezzi di contrasto per via endovenosa.
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne potenzialmente fertili Quando è necessario somministrare radiofarmaci a donne in età fertile, è essenziale stabilire se vi sia una gravidanza in corso. Finché non sia provato il contrario, qualsiasi donna che abbia saltato un ciclo mestruale deve essere considerata in stato di gravidanza. In caso di dubbio circa una possibile gravidanza (se la donna ha saltato un ciclo, se il ciclo è molto irregolare, ecc.), devono essere proposte alla paziente tecniche alternative (se disponibili) che non impieghino radiazioni ionizzanti.
Gravidanza La somministrazione di pertecnetato (99mTc) a donne in stato di gravidanza deve essere giustificata dalla necessità clinica e dalla valutazione di un beneficio/rischio favorevole per la madre ed il feto. Devono essere considerate modalità diagnostiche alternative che non prevedano l’impiego di radiazioni. E’ stato dimostrato che il tecnezio-99m (come pertecnetato libero) supera la barriera placentare. Allattamento Prima di somministrare un radiofarmaco ad una donna che allatta con latte materno, si deve prendere in considerazione la possibilità di posticipare la somministrazione del radionuclide fino al termine dell’allattamento e verificare che sia stato scelto il radiofarmaco più appropriato, tenendo conto della secrezione della radioattività nel latte materno. Se la somministrazione è ritenuta indispensabile, l’allattamento deve essere interrotto per 12 ore dopo la somministrazione, gettando via il latte materno prodotto durante questo intervallo.
Deve essere limitata la vicinanza stretta con i lattanti durante questo periodo.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La soluzione di sodio pertecnetato (99mTc) non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza Le informazioni disponibili circa le reazioni avverse provengono da segnalazioni spontanee. Il tipo di reazioni segnalate sono reazioni anafilattoidi, reazioni vegetative, così come vari tipi di reazioni nella sede di iniezione. Il sodio pertecnetato (99mTc) ottenuto dal generatore Polgen è usato per la radiomarcatura di una serie di composti. Questi medicinali hanno generalmente un più elevato potenziale di induzione di reazioni avverse rispetto al 99mTc e pertanto gli effetti indesiderati segnalati sono più probabilmente correlati ai composti marcati che non al 99mTc. La natura delle reazioni avverse che possono insorgere dopo la somministrazione endovenosa di una preparazione farmaceutica marcata con 99mTc dipenderà dallo specifico composto usato. Le informazioni a tale riguardo sono reperibili nel RCP del kit usato per la preparazione radiofarmaceutica.
Tabella delle reazioni avverse La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue:
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Disturbi del sistema immunitario Frequenza non nota*: Reazioni anafilattoidi (per es. dispnea, coma, orticaria, eritema, eruzione cutanea, prurito, edema in varie sedi, per es. edema facciale)
Patologie del sistema nervoso Frequenza non nota *: reazioni vasovagali (per es. sincope, tachicardia, bradicardia, capogiro, cefalea, visione offuscata, rossore)
Patologie gastrointestinali Frequenza non nota*: vomito, nausea, diarrea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Frequenza non nota*: reazioni nella sede dell’iniezione (per es. cellulite, dolore, eritema, gonfiore)
* Reazioni avverse da segnalazioni spontanee
L’esposizione a radiazioni ionizzanti è correlata all’induzione di tumori e ad un potenziale sviluppo di difetti ereditari. Poiché quando viene somministrata l’attività massima raccomandata di 400 MBq la dose efficace di radiazioni è pari a 5,2 mSv, la probabilità che insorgano queste reazioni avverse è bassa. Descrizione di reazioni avverse selezionate
Reazioni anafilattoidi (per es. dispnea, coma, orticaria eritema, eruzione cutanea, prurito, edema in varie sedi [per es. edema facciale]) Dopo l’iniezione endovenosa di sodio pertecnetato (99mTc) sono state segnalate reazioni anafilattoidi, comprendenti vari sintomi cutanei o respiratori come irritazioni cutanee, edema o dispnea.
Reazioni vegetative (patologie del sistema nervoso e gastrointestinali) Sono stati segnalati casi isolati di reazioni vegetative gravi, tuttavia la maggior parte delle reazioni vegetative riportate comprendevano reazioni gastrointestinali come nausea o vomito. Altre segnalazioni comprendevano reazioni vasovagali come cefalea o capogiro. Si ritiene che gli effetti vegetativi siano collegati più alle circostanze dell’esame che al tecnezio-99m, specialmente nel caso di pazienti ansiosi.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Altre segnalazioni riguardano reazioni locali nel sito di iniezione. Queste reazioni sono correlate allo stravaso del materiale radioattivo durante l’iniezione e variano dal gonfiore locale fino alla cellulite. A seconda della dose di radioattività somministrata e al tipo di composto radiomarcato, un esteso stravaso può richiedere un intervento chirurgico.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Nel caso venga somministrata una dose eccessiva di radiazioni con sodio pertecnetato (99mTc), è necessario minimizzare per quanto possibile la dose di radiazioni assorbita dal paziente incrementando l’eliminazione del radionuclide dall’organismo attraverso diuresi forzata e frequente svuotamento della vescica e defecazione. La captazione nella tiroide, nelle ghiandole salivari e nella mucosa gastrica si riduce significativamente somministrando sodio perclorato immediatamente dopo la somministrazione accidentale di una dose eccessiva di sodio pertecnetato (99mTc).
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Radiofarmaci diagnostici, vari radiofarmaci diagnostici della tiroide, Codice ATC: V09FX01
Alle dosi utilizzate per scopi diagnostici non è stata osservata attività farmacologica.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Distribuzione La biodistribuzione dello ione pertecnetato è simile a quella degli ioni ioduro e perclorato, con una concentrazione temporanea nelle ghiandole salivari, nel plesso corioideo, nello stomaco (mucosa gastrica) e nella tiroide, da cui viene eliminato immodificato. Lo ione pertecnetato tende inoltre a concentrarsi in aree che presentano vascolarizzazione elevata o una permeabilità vascolare anomala, in particolare quando un pretrattamento con agenti bloccanti impedisce la captazione nelle strutture ghiandolari. In caso di barriera ematoencefalica intatta, il sodio pertecnetato (99mTc) non penetra nel tessuto cerebrale.
Captazione degli organi Il 70-80% del sodio pertecnetato (99mTc) iniettato per via endovenosa è legato a proteine, prevalentemente all’albumina in modo aspecifico. La quota libera (20-30%) si accumula transitoriamente nella tiroide, nelle ghiandole salivari, nelle mucose gastrica e nasale e nel plesso corioideo.
A differenza dello iodio, tuttavia, il pertecnetato (99mTc) non partecipa alla sintesi ormonale tiroidea (organificazione) e non è assorbito nell’intestino tenue. A seconda dello stato funzionale e della saturazione di iodio (in eutiroidismo circa lo 0,3-3%, in ipertiroidismo e deficit di iodio fino al 25%), l’accumulo massimo nella tiroide viene raggiunto circa 20 minuti dopo l’iniezione, per poi diminuire rapidamente. Questo vale anche per le cellule parietali della mucosa gastrica e per le cellule acinose delle ghiandole salivari. A differenza della tiroide, che rilascia il sodio pertecnetato (99mTc) nel torrente circolatorio, le ghiandole salivari e lo stomaco secernono il sodio pertecnetato (99mTc) rispettivamente nella saliva e nel succo gastrico. L’accumulo nella ghiandola salivare è dell’ordine dello 0,5% dell’attività somministrata e raggiunge il valore massimo dopo circa 20 minuti. Un’ora dopo l’iniezione, la concentrazione nella saliva è circa 10-30 volte superiore a quella rilevabile nel plasma. L’escrezione può essere accelerata con l’assunzione di succo di limone o tramite stimolo del sistema nervoso parasimpatico, mentre l’assorbimento viene ridotto dal perclorato.
Eliminazione L’emivita plasmatica è di circa 3 ore. Nell’organismo il sodio pertecnetato (99mTc) non subisce alcuna metabolizzazione. Una parte viene eliminata molto velocemente per via renale e il resto più lentamente attraverso le feci, la saliva e il liquido lacrimale. Nelle prime 24 ore dopo la somministrazione, l’eliminazione ha luogo prevalentemente attraverso l’urina (circa il 25%) e durante le successive 48 ore attraverso le feci. Circa il 50% dell’attività somministrata viene eliminata nel corso delle prime 50 ore. Qualora la captazione selettiva del pertecnetato (99mTc) nelle strutture ghiandolari venga inibita con un pretrattamento a base di agenti bloccanti, l’eliminazione segue le stesse vie, ma il tasso di eliminazione renale aumenta.
I dati sopra riportati non sono validi se il sodio pertecnetato (99mTc) viene utilizzato per la marcatura di altri radiofarmaci.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta, subacuta e cronica dopo somministrazione singola o ripetuta. La quantità di sodio pertecnetato (99mTc) somministrata durante le procedure diagnostiche è esigua e, ad eccezione di reazioni allergiche, non sono state segnalate reazioni avverse di altro tipo. Questo medicinale non è destinato alla somministrazione regolare o continuata. Non sono stati condotti studi sulla mutagenicità né sulla cancerogenicità a lungo termine.
Tossicità riproduttiva Il passaggio nella placenta di 99mTc dopo somministrazione endovenosa di sodio pertecnetato (99mTc) è stato studiato nel topo. Senza previa somministrazione di perclorato, l’utero gravido ha dimostrato di contenere fino al 60% della dose di 99mTc iniettata. Gli studi condotti su femmine di topo durante la gravidanza, la gravidanza e l’allattamento e durante il solo allattamento hanno evidenziato alterazioni della progenie comprendenti riduzione del peso, assenza di peli e sterilità.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili.
06.2 Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 12.
06.3 Periodo di validità
Generatore: 21 giorni dalla data di produzione. La data di calibrazione e la data di scadenza sono indicate sull’etichetta. Eluato di sodio pertecnetato (99mTc): dopo l’eluizione, utilizzare entro 12 ore. L’eluato non richiede condizioni particolari di conservazione. Flaconcini per l’eluizione: 1 anno.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Generatore: non congelare. Eluato: per le condizioni di conservazione dopo l’eluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3. Flaconcini sotto vuoto: non sono richieste speciali condizioni di conservazione. La conservazione dei radiofarmaci deve avvenire in conformità alle vigenti normative nazionali in materia di prodotti radioattivi.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Polgen – generatore 99Mo/99mTc è costituito da quanto segue:
- generatore sterile, colonna di vetro (1) riempita con allumina su cui è adsorbito molibdeno-99 (fissione).
L’estremità inferiore della colonna è dotata di un filtro in vetro per impedire qualsiasi fuoriuscita di allumina dalla colonna. Le estremità superiore e inferiore della colonna sono chiuse con tappi e cappucci in gomma;
- un set di aghi in acciaio inossidabile (2) che collega la colonna del generatore con la bottiglia
dell’eluente e i flaconcini dell’eluato; Durante il trasporto e durante le pause tra le eluizioni, gli aghi sono protetti da flaconcini contenenti agente batteriostatico (soluzione acquosa allo 0,02% di bromuro di lauril dimetil benzil ammonio).
- la colonna e gli aghi sono posizionati all’interno di una schermatura in piombo (3) di 50 mm di
spessore. Questa schermatura protegge il personale dalle radiazioni e consente un facile utilizzo del generatore
- filtri (4): dell’eluato e filtro dell’aria
- regolatore del volume di eluato (5). La struttura di questo dispositivo consente di ottenere il volume di
eluato richiesto (modificando il volume dell’eluente da 4 a 8 ml). La precisione del controllo del volume è nel range di 0,5 ml. Ciò contribuisce a ottenere la concentrazione radioattiva richiesta di 99mTc nella soluzione. La regolazione del volume di eluato si effettua ruotando la boccola (7) del regolatore in modo che l’indicatore (6) corrisponda al numero di millilitri di eluato sulla superficie superiore della boccola. Con il generatore di radionuclidi sono forniti i seguenti kit di eluizione in confezioni di cartone:
- 16 flaconcini contenenti 10 ml di eluente: 9 mg/ml di una soluzione acquosa di NaCl (0,9%)
- 16 flaconcini sotto vuoto (flaconcini per l’eluato).
Il confezionamento primario dell’eluato dal generatore è costituito da una fiala di vetro. La fiala da 10 ml è chiusa con tappo di gomma e tappo di alluminio tipo flip-off e posta nel contenitore di piombo (8).
Esempi di confezione:
| Attività 99mTc [GBq] alla data di produzione | 8,0 | 14 | 21 | 28 | 35 | 42 | 53 | 64 | 69 | 88 | 125 | 141 | 175 | GBq |
| Attività 99mTc (massima attività teorica eluibile alla data di calibrazione, (12.00 CET) | 2,3 | 4,0 | 6,0 | 8,0 | 10 | 12 | 15 | 18 | 20 | 25 | 35 | 40 | 50 | GBq |
| Attività 99Mo (alla data di calibrazione, 12.00 CET) | 2,6 | 4,5 | 6,8 | 9,2 | 11 | 14 | 17 | 21 | 22 | 29 | 41 | 46 | 57 | GBq |
Contenitore di piombo (8)
Boccola (7)
Aghi (2)
Regolatore volume (5)
Filtri (4)
Schermatura di piombo (3)
Colonna di vetro (1)
Boccola (7)
Indicatore (6)
Φ 133
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Avvertenze generali I radiofarmaci devono essere ricevuti, usati e somministrati solo da personale autorizzato in strutture sanitarie appositamente designate. Il ricevimento, la conservazione, l’uso, il trasferimento e lo smaltimento devono essere eseguiti in conformità alle normative e/o alle appropriate autorizzazioni dell’Autorità competente locale. I radiofarmaci devono essere preparati in modo da soddisfare le norme di radioprotezione e i requisiti di qualità farmaceutica. Devono essere adottate adeguate precauzioni di asepsi. Se in qualsiasi momento l’integrità del generatore o del flaconcino con la soluzione eluita appare compromessa, il prodotto non deve essere utilizzato. La somministrazione deve essere effettuata in modo da minimizzare il rischio di contaminazione del medicinale e l’esposizione dell’operatore alle radiazioni. È obbligatoria una schermatura adeguata. La somministrazione di radiofarmaci presenta rischi per le altre persone a causa dell’irradiazione esterna o della contaminazione dovuta a perdita di urina, vomito, ecc. Devono essere pertanto adottate le opportune misure di protezione dalle radiazioni in conformità alle normative nazionali.
Prima dello smaltimento è necessario valutare l’attività residua del generatore.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
National Centre for Nuclear Reserch ul. Andrzeja Sołtana 7 05-400 Otwock Polonia Telefono: +48 22 718 07 00 Fax: +48 22 718 03 50 e-mail: [email protected]
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
052535010 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore da 2,6 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535022 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore da 4,5 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535034 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 6,8 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535046 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore da 9,2 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535059 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore da 11 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535061 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore da 14 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535073 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore da 17 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535085 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 21 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535097 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 22 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535109 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 29 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535111 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 41 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535123 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 46 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL 052535135 -“2,6-57 Gbq Generatore Di Radionuclidi” 1 Generatore Da 57 Gbq con 16 flaconcini in vetro per l’eluizione da 10 mL
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
11. DOSIMETRIA
I dati sotto riportati provengono dalla pubblicazione n. 80 della ICRP e sono stati calcolati tenendo conto delle seguenti assunzioni:
(I) Senza pre-trattamento con agente bloccante:
| Organo | Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq) | ||||
| Adulti | 15 anni | 10 anni | 5 anni | 1 anno | |
| Ghiandole surrenali | 0,0037 | 0,0047 | 0,0072 | 0,011 | 0,019 |
| Parete della vescica | 0,018 | 0,023 | 0,030 | 0,033 | 0,060 |
| Superfici ossee | 0,0054 | 0,0066 | 0,0097 | 0,014 | 0,026 |
| Cervello | 0,0020 | 0,0025 | 0,0041 | 0,0066 | 0,012 |
| Mammella | 0,0018 | 0,0023 | 0,0034 | 0,0056 | 0,011 |
| Colecisti | 0,0074 | 0,0099 | 0,0016 | 0,023 | 0,035 |
| Tratto gastrointestinale | |||||
| – Parete gastrica | 0,026 | 0,034 | 0,048 | 0,078 | 0,16 |
| – Intestino tenue | 0,016 | 0,020 | 0,031 | 0,047 | 0,082 |
| – Colon | 0,042 | 0,054 | 0,088 | 0,14 | 0,27 |
| – parete colon ascendente | 0,057 | 0,073 | 0,12 | 0,20 | 0,38 |
| – parete colon discendente | 0,021 | 0,028 | 0,045 | 0,072 | 0,13 |
| Cuore | 0,0031 | 0,0040 | 0,0061 | 0,0092 | 0,017 |
| Reni | 0,0050 | 0,0060 | 0,0087 | 0,013 | 0,021 |
| Fegato | 0,0038 | 0,0048 | 0,0081 | 0,013 | 0,022 |
| Polmoni | 0,0026 | 0,0034 | 0,0051 | 0,0079 | 0,014 |
| Muscoli | 0,0032 | 0,0040 | 0,0060 | 0,0090 | 0,016 |
| Esofago | 0,0024 | 0,0032 | 0,0047 | 0,0075 | 0,014 |
| Ovaie | 0,010 | 0,013 | 0,018 | 0,026 | 0,045 |
| Pancreas | 0,0056 | 0,0073 | 0,011 | 0,016 | 0,027 |
| Midollo osseo rosso | 0,0036 | 0,0045 | 0,0066 | 0,0090 | 0,015 |
| Ghiandole salivari | 0,0093 | 0,012 | 0,017 | 0,024 | 0,039 |
| Cute | 0,0018 | 0,0022 | 0,0035 | 0,0056 | 0,010 |
| Milza | 0,0043 | 0,0054 | 0,0081 | 0,012 | 0,021 |
| Testicoli | 0,0028 | 0,0037 | 0,0058 | 0,0087 | 0,016 |
| Timo | 0,0024 | 0,0032 | 0,0047 | 0,0075 | 0,014 |
| Tiroide | 0,022 | 0,036 | 0,055 | 0,12 | 0,22 |
| Utero | 0,0081 | 0,010 | 0,015 | 0,022 | 0,037 |
| Altri tessuti | 0,0035 | 0,0043 | 0,0064 | 0,0096 | 0,017 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,013 | 0,017 | 0,026 | 0,042 | 0,079 |
(II) Con pre-trattamento con un agente bloccante:
| Organo | Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq) con somministrazione di agenti bloccanti | ||||
| Adulti | 15 anni | 10 anni | 5 anni | 1 anno | |
| Ghiandole surrenali | 0,0029 | 0,0037 | 0,0056 | 0,0086 | 0,016 |
| Parete della vescica | 0,030 | 0,038 | 0,048 | 0,050 | 0,091 |
| Superfici ossee | 0,0044 | 0,0054 | 0,0081 | 0,012 | 0,022 |
| Cervello | 0,0020 | 0,0026 | 0,0042 | 0,0071 | 0,012 |
| Mammella | 0,0017 | 0,0022 | 0,0032 | 0,0052 | 0,010 |
| Colecisti | 0,0030 | 0,0042 | 0,0070 | 0,010 | 0,013 |
| Tratto gastrointestinale | |||||
| – Parete gastrica | 0,0027 | 0,0036 | 0,0059 | 0,0086 | 0,015 |
| – Intestino tenue | 0,0035 | 0,0044 | 0,0067 | 0,010 | 0,018 |
| – Colon | 0,0036 | 0,0048 | 0,0071 | 0,010 | 0,018 |
| – parete colon ascendente | 0,0032 | 0,0043 | 0,0064 | 0,010 | 0,017 |
| – parete colon discendente | 0,0042 | 0,0054 | 0,0081 | 0,011 | 0,019 |
| Cuore | 0,0027 | 0,0034 | 0,0052 | 0,0081 | 0,014 |
| Reni | 0,0044 | 0,0054 | 0,0077 | 0,011 | 0,019 |
| Fegato | 0,0026 | 0,0034 | 0,0053 | 0,0082 | 0,015 |
| Polmoni | 0,0023 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0074 | 0,013 |
| Muscoli | 0,0025 | 0,0031 | 0,0047 | 0,0072 | 0,013 |
| Esofago | 0,0024 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0075 | 0,014 |
| Ovaie | 0,0043 | 0,0054 | 0,0078 | 0,011 | 0,019 |
| Pancreas | 0,0030 | 0,0039 | 0,0059 | 0,0093 | 0,016 |
| Midollo osseo rosso | 0,0025 | 0,0032 | 0,0049 | 0,0072 | 0,013 |
| Cute | 0,0016 | 0,0020 | 0,0032 | 0,0052 | 0,0097 |
| Organo | Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq) con somministrazione di agenti bloccanti | ||||
| Milza | 0,0026 | 0,0034 | 0,0054 | 0,0083 | 0,015 |
| Testicoli | 0,0030 | 0,0040 | 0,0060 | 0,0087 | 0,016 |
| Timo | 0,0024 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0075 | 0,014 |
| Tiroide | 0,0024 | 0,0031 | 0,0050 | 0,0084 | 0,015 |
| Utero | 0,0060 | 0,0073 | 0,011 | 0,014 | 0,023 |
| Altri tessuti | 0,0025 | 0,0031 | 0,0048 | 0,0073 | 0,013 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,0042 | 0,0054 | 0,0077 | 0,011 | 0,019 |
La dose efficace risultante dalla somministrazione endovenosa di 400 MBq di sodio pertecnetato (99mTc) ad un adulto del peso di 70 kg è pari a circa 5,2 mSv.
Dopo il pre-trattamento del paziente con un agente bloccante e la somministrazione di 400 MBq di sodio pertecnetato (99mTc) ad un adulto del peso di 70 kg la dose efficace è di 1,7 mSv.
La stima della dose di radiazioni assorbita dal cristallino dopo somministrazione di sodio pertecnetato (99mTc) per la scintigrafia dei dotti lacrimali è di 0,038 mGy/MBq. Questo corrisponde ad una dose efficace equivalente inferiore a 0,01 mSv per una attività somministrata di 4 MBq.
I valori di esposizione alle radiazioni riportati sono validi solo in condizioni di funzionalità normale di tutti gli organi di accumulo del sodio pertecnetato (99mTc). In caso di ipofunzione o iperfunzione (per es. di tiroide, mucosa gastrica o reni) oppure in presenza di estesi processi che comportano compromissione della barriera ematoencefalica o disturbi dell’eliminazione renale, si possono verificare alterazioni dell’esposizione alle radiazioni, anche con notevoli aumenti a livello locale.
L’intensità della dose superficiale e della dose accumulata dipendono da vari fattori. È indispensabile effettuare misurazioni delle radiazioni negli ambienti e durante l’attività lavorativa.
12. ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DI RADIOFARMACI
L’eluizione del generatore deve essere effettuata in ambienti conformi alle normative nazionali relative alla sicurezza d’uso dei prodotti radioattivi. La soluzione eluita è una soluzione di pertecnetato di sodio (99mTc) limpida e incolore, con un pH compreso tra 5,5 e 7,5 e una purezza radiochimica superiore al 98%.
Quando si utilizza la soluzione di pertecnetato di sodio (99mTc) per la marcatura del kit, fare riferimento al foglietto illustrativo del kit in questione.
L’attività dei generatori Polgen è compatibile con l’ordine effettuato. L’attività nominale del generatore è determinata alle 12:00 CET del giorno di calibrazione. Per un funzionamento sicuro del generatore, è necessario seguire le istruzioni del relativo manuale. Durante la manipolazione e la somministrazione del farmaco, è necessario attenersi scrupolosamente alle norme di sicurezza sul lavoro in condizioni di esposizione a radiazioni ionizzanti.
Modalità operative:
CAUTELA: A causa del rischio di radiazioni per il personale, si raccomanda che l’eluizione del generatore e tutte le altre operazioni con la soluzione di pertecnetato di sodio Na99mTcO4 vengano eseguite dietro un’ulteriore schermatura dalle radiazioni (ad es. una piastra di piombo da 50 mm) e in condizioni sterili. Anche le siringhe utilizzate per la preparazione dei radiofarmaci devono essere protette con piombo.
Le modalità di utilizzo del generatore devono ottemperare alle seguenti istruzioni:
- tagliare i sigilli sull’imballaggio di trasporto;
- rimuovere il coperchio dell’imballaggio;
- rimuovere la piastra superiore;
- estrarre le scatole di cartone contenenti i kit per l’eluizione;
- estrarre il generatore e posizionarlo in un luogo di lavoro.
ATTENZIONE: Per l’eluizione del generatore, utilizzare solo fiale con eluente prodotto dallo stesso produttore.
ATTENZIONE: Non sciacquare aghi e tappi con alcol etilico, etere etilico o qualsiasi soluzione detergente, poiché ciò potrebbe interferire con il processo di eluizione.
ATTENZIONE:: Non lasciare il generatore inutilizzato. La quantità di 99Tc aumenterà nel generatore e nell’eluato se il generatore non viene eluito quotidianamente. Se l’eluato viene utilizzato dopo un periodo di inutilizzo del generatore, sia il 99mTc che il 99Tc reagiranno con il ligando del kit, ma il 99Tc non contribuirà all’imaging. Ciò influirà negativamente sulla qualità dell’imaging.
L’eluizione del generatore deve essere eseguita come segue:
- svitare il coperchio del generatore;
- posizionare il generatore in modo che entrambi i flaconcini con l’agente batteriostatico nelle
apposite sedi del generatore siano paralleli all’operatore e che le impostazioni del regolatore del volume di eluato (6) siano ben visibili;
- rimuovere i due flaconcini con l’agente batteriostatico dagli aghi;
- posizionare la boccola del regolatore nella posizione corrispondente al volume di eluato richiesto.
ATTENZIONE: non svitare completamente la boccola dalla sede. Se la boccola è completamente svitata dalla sede, è necessario riposizionarla. In tal caso, iniziare posizionando l’indicatore sul fondo della boccola (sotto la cifra 4) davanti all’indicatore del regolatore di volume.
- rimuovere il disco la parte centrale del tappo del flaconcino contenente l’eluente e del flaconcino
sottovuoto
- posizionare il flaconcino sottovuoto nel contenitore di protezione dell’eluato.
- inserire il flaconcino con l’eluente sul doppio ago nella presa di controllo del generatore. Eseguire
il foro in modo tale che il flaconcino tocchi il fondo della presa;
- introdurre il flaconcino sottovuoto nel contenitore di piombo (8) e posizionare il flaconcino sull’ago
singolo. Premere delicatamente il flaconcino e praticare il foro in modo che l’ago arrivi sul fondo del flaconcino;
- il processo di eluizione è stato ora avviato. Il tempo di eluizione dipende dal volume dell’eluato e
varia approssimativamente da 2 a 3 e 4 minuti per ottenere un volume di eluato di 4, 6 e 8 ml, rispettivamente;
- quando il processo di eluizione è completato, rimuovere un contenitore di piombo con il flaconcino
con l’eluato (8) e controllare l’attività eluita di 99mTc;
- rimuovere il flaconcino dell’eluente vuoto dal doppio ago.
Attenzione: per rimuovere più facilmente la fiala di eluente, ruotare la boccola del controller il più in basso possibile (circa 1,5 cm).
- coprire gli aghi del generatore con i flaconcini contenenti l’agente batteriostatico;
- avvitare il coperchio del generatore.
Calcolo dell’attività del 99mTc L’attività nominale del generatore di radionuclidi 99Mo/99mTc (MTcG-4) è espressa come attività del 99mTc alle ore 12:00 (mezzogiorno) del giorno di calibrazione (giorno zero, Tabella 1). L’attività del 99mTc eluito dal generatore tra le ore 8:00 e le ore 12:00 è praticamente costante e si attesta tra il 96% e il 100% dell’attività nominale il giorno dell’eluizione.
Le attività più elevate si ottengono se l’intervallo tra le eluizioni non è inferiore a 23-24 ore.
Tabella 1. Attività teorica del 99mTc ottenibile dal generatore in ciascun giorno di eluizione
| Attività del generatore 99mTc [GBq] | |||||||||||||||||||
| 4.00 | 5.00 | 6.00 | 7.50 | 8.00 | 10.00 | 12.00 | 13.00 | 15.00 | 17.00 | 18.50 | 20.00 | 23.00 | 25.00 | 30.00 | 35.00 | 40.00 | 50.00 | 82.00 | |
| Giorno | |||||||||||||||||||
| -5 | 14,1 | 17,6 | 21,2 | 26,4 | 28,2 | 35,3 | 42,3 | 45,8 | 52,9 | 59,9 | 65,2 | 70,5 | 81,1 | 88,2 | 105,8 | 123,4 | 141,1 | 176,3 | |
| -4 | 11,0 | 13,7 | 16,4 | 20,6 | 21,9 | 27,4 | 32,9 | 35,6 | 41,1 | 46,6 | 50,7 | 54,8 | 63,0 | 68,5 | 82,2 | 95,9 | 109,6 | 137,0 | |
| -3 | 8,5 | 10,7 | 12,8 | 16,0 | 17,0 | 21,3 | 25,6 | 27,7 | 32,0 | 36,2 | 39,4 | 42,6 | 49,0 | 53,3 | 63,9 | 74,6 | 85,2 | 106,5 | 175,0 |
| -2 | 6,6 | 8,3 | 9,9 | 12,4 | 13,2 | 16,6 | 19,9 | 21,5 | 24,8 | 28,1 | 30,6 | 33,1 | 38,1 | 41,4 | 49,7 | 57,9 | 66,2 | 82,8 | 136,0 |
| -1 | 5,1 | 6,4 | 7,7 | 9,6 | 10,3 | 12,9 | 15,4 | 16,7 | 19,3 | 21,9 | 23,8 | 25,7 | 29,6 | 32,2 | 38,6 | 45,0 | 51,5 | 64,3 | 105,6 |
| 0 | 4,00 | 5,00 | 6,00 | 7,50 | 8,00 | 10,00 | 12,00 | 13,00 | 15,00 | 17,00 | 18,50 | 20,00 | 23,00 | 25,00 | 30,00 | 35,00 | 40,00 | 50,00 | 82,00 |
| 1 | 3,11 | 3,89 | 4,66 | 5,83 | 6,22 | 7,77 | 9,33 | 10,10 | 11,66 | 13,21 | 14,38 | 15,54 | 17,88 | 19,43 | 23,32 | 27,20 | 31,09 | 38,86 | 63,73 |
| 2 | 2,42 | 3,02 | 3,62 | 4,53 | 4,83 | 6,04 | 7,25 | 7,85 | 9,06 | 10,27 | 11,17 | 12,08 | 13,89 | 15,10 | 18,12 | 21,14 | 24,16 | 30,20 | 49,53 |
| 3 | 1,88 | 2,35 | 2,82 | 3,52 | 3,76 | 4,69 | 5,63 | 6,10 | 7,04 | 7,98 | 8,69 | 9,39 | 10,80 | 11,74 | 14,08 | 16,43 | 18,78 | 23,47 | 38,50 |
| 4 | 1,46 | 1,82 | 2,19 | 2,74 | 2,92 | 3,65 | 4,38 | 4,74 | 5,47 | 6,20 | 6,75 | 7,30 | 8,39 | 9,12 | 10,95 | 12,77 | 14,59 | 18,24 | 29,92 |
| 5 | 1,13 | 1,42 | 1,70 | 2,13 | 2,27 | 2,84 | 3,40 | 3,69 | 4,25 | 4,82 | 5,25 | 5,67 | 6,52 | 7,09 | 8,51 | 9,93 | 11,34 | 14,18 | 23,25 |
| 6 | 0,88 | 1,10 | 1,32 | 1,65 | 1,76 | 2,20 | 2,64 | 2,87 | 3,31 | 3,75 | 4,08 | 4,41 | 5,07 | 5,51 | 6,61 | 7,71 | 8,82 | 11,02 | 18,07 |
| 7 | 0,69 | 0,86 | 1,03 | 1,28 | 1,37 | 1,71 | 2,06 | 2,23 | 2,57 | 2,91 | 3,17 | 3,43 | 3,94 | 4,28 | 5,14 | 6,00 | 6,85 | 8,56 | 14,05 |
| 8 | 0,53 | 0,67 | 0,80 | 1,00 | 1,07 | 1,33 | 1,60 | 1,73 | 2,00 | 2,26 | 2,46 | 2,66 | 3,06 | 3,33 | 3,99 | 4,66 | 5,33 | 6,66 | 10,92 |
| 9 | 0,41 | 0,52 | 0,62 | 0,78 | 0,83 | 1,03 | 1,24 | 1,35 | 1,55 | 1,76 | 1,91 | 2,07 | 2,38 | 2,59 | 3,10 | 3,62 | 4,14 | 5,17 | 8,48 |
| 10 | 0,32 | 0,40 | 0,48 | 0,60 | 0,64 | 0,80 | 0,96 | 1,05 | 1,21 | 1,37 | 1,49 | 1,61 | 1,85 | 2,01 | 2,41 | 2,81 | 3,22 | 4,02 | 6,59 |
| 11 | 0,25 | 0,31 | 0,38 | 0,47 | 0,50 | 0,63 | 0,75 | 0,81 | 0,94 | 1,06 | 1,16 | 1,25 | 1,44 | 1,56 | 1,88 | 2,19 | 2,50 | 3,13 | 5,12 |
| 12 | 0,19 | 0,24 | 0,29 | 0,36 | 0,39 | 0,49 | 0,58 | 0,63 | 0,73 | 0,83 | 0,90 | 0,97 | 1,12 | 1,21 | 1,46 | 1,70 | 1,94 | 2,43 | 3,98 |
| 13 | 0,15 | 0,19 | 0,23 | 0,28 | 0,30 | 0,38 | 0,45 | 0,49 | 0,57 | 0,64 | 0,70 | 0,76 | 0,87 | 0,94 | 1,13 | 1,32 | 1,51 | 1,89 | 3,10 |
| 14 | 0,12 | 0,15 | 0,18 | 0,22 | 0,23 | 0,29 | 0,35 | 0,38 | 0,44 | 0,50 | 0,54 | 0,59 | 0,67 | 0,73 | 0,88 | 1,03 | 1,17 | 1,47 | 2,41 |
15 0,09 0,12 0,14 0,17 0,18 0,22 0,27 0,30 0,34 0,39 0,42 0,46 0,52 0,57 0,68 0,80 0,91 1,14 1,87
È possibile ottenere l’eluato in un intervallo di tempo inferiore a 23 ore dall’eluizione precedente, in tal caso l’attività del 99mTc sarà rispettivamente inferiore. Nella Tabella 2 sono riportati i valori dei fattori di correzione che aiutano a calcolare l’attività del 99mTc in base agli intervalli di tempo tra le eluizioni.
Tabella 2. Valori dei fattori che permettono di calcolare l’attività del tecnezio-99m, in funzione del tempo trascorso dall’eluizione precedente.
| Tempo che segue la precedente eluizione [h] | 0 | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 | 16 | 18 | 20 | 23 |
| Fattore di decadimento di 99Mo | 1,0 | 0,979 | 0,960 | 0,940 | 0,919 | 0,900 | 0,881 | 0,863 | 0,845 | 0,828 | 0,811 | 0,785 |
| Fattore di aumento di 99mTc | 0,0 | 0,21 | 0,39 | 0,51 | 0,62 | 0,71 | 0,79 | 0,85 | 0,89 | 0,93 | 0,96 | 1,0 |
Esempi di calcolo:
- Un generatore con attività nominale di 15 GBq è stato eluito il giorno “+2” alle 9:00; lo stesso giorno
è stata eseguita la seconda eluizione alle 13:00, ovvero dopo 4 ore dall’ultima eluizione. L’attività della prima eluizione è: 9,06 GBq (vedi Tabella 1). L’attività della seconda eluizione è: 9,06 x 0,960 x 0,39 = 3,39 GBq (fattori di correzione dalla Tabella 2).
- Il generatore con attività nominale di 23 GBq è stato eluito il giorno “+4” alle 8:00; lo stesso giorno è stata
eseguita la seconda eluizione alle 14:00, ovvero dopo 6 ore dall’ultima eluizione. L’attività della prima eluizione è: 8,39 GBq (vedi Tabella 1). L’attività della seconda eluizione è: 8,39 x 0,940 x 0,51 = 4,02 GBq (fattori di correzione dalla Tabella 2).
Controllo di qualità Prima della somministrazione, verificare la limpidezza della soluzione, il pH, la radioattività e il breakthrough di molibdeno (99Mo). Il test per il breakthrough di molibdeno (99Mo) può essere eseguito secondo la Farmacopea Europea o con qualsiasi altro metodo convalidato in grado di determinare un contenuto di molibdeno (99Mo) inferiore allo 0,1% della radioattività totale alla data e all’ora di somministrazione
Il primo eluato ottenuto da questo generatore può essere normalmente utilizzato, salvo diversa indicazione. L’eluato può essere utilizzato per l’etichettatura del kit anche se eluito dopo 24 ore dall’ultima eluizione, a meno che l’uso di eluato fresco non sia specificato nel relativo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del kit.
Caratteristiche dell’eluato dal generatore:
Radioattività/Resa di eluizione 90-110% Purezza radiochimica dell’eluato > 98% Dosaggio di 99Mo nell’eluato < 0,1% (A/A) Dosaggio di Al3+ nell’eluato < 5,0 μg/ml pH dell’eluato 5,5-7,5 Controllo a livello utente Misurazione dell’attività: da eseguire con metodo opzionale che fornisce un’accuratezza del 10% rispetto al tempo di fine eluizione. Purezza radiochimica: da eseguire mediante cromatografia su carta ascendente utilizzando carta cromatografica Whatman 1MM e acetone come soluzione di sviluppo. Il valore R per la macchia di pertecnetato di sodio-99mTc è compreso tra 0,9 e 1,0. f Saggio dell’alluminio nell’eluato: da eseguire con metodo colorimetrico sulla striscia di carta cromatografica impregnata con una soluzione di cromazurol S allo 0,05%.
