Sibnayal
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Sibnayal: ultimo aggiornamento pagina: 18/06/2023 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Sibnayal 8 mEq granulato a rilascio prolungato Sibnayal 24 mEq granulato a rilascio prolungato
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Sibnayal 8 mEq granulato a rilascio prolungato
Una bustina contiene 282 mg di citrato di potassio e 527 mg di idrogenocarbonato di potassio.
Ciò corrisponde a 7,9 mEq di alcali (ovvero 2,6 mEq di citrato e 5,3 mEq di idrogenocarbonato) e a 7,9 mEq di potassio (ovvero 308 mg di potassio).
Sibnayal 24 mEq granulato a rilascio prolungato
Una bustina contiene 847 mg di citrato di potassio e 1.582 mg di idrogenocarbonato di potassio.
Ciò corrisponde a 23,6 mEq di alcali (ovvero 7,8 mEq di citrato e 15,8 mEq di idrogenocarbonato) e a 23,6 mEq di potassio (ovvero 924 mg di potassio).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Granulato a rilascio prolungato Verde (citrato di potassio) e bianco (idrogenocarbonato di potassio), biconvesso, 2 mm di diametro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Sibnayal è indicato per il trattamento dell’acidosi tubulare renale distale (distal renal tubular acidosis, dRTA) in adulti, adolescenti e bambini a partire da un anno di età.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio si basa sull’età e sul peso.
All’inizio di una terapia alcalinizzante, deve essere utilizzata la dose giornaliera target iniziale indicata di seguito per ogni fascia di età, che deve essere titolata gradualmente fino a ottenere la dose ottimale in grado di fornire un adeguato controllo dell’acidosi metabolica in base ai livelli di bicarbonato plasmatico.
Adulti: inizio a 1 mEq/kg/die, con un incremento/una diminuzione graduale massima di 0,5 mEq/kg/die fino alla dose ottimale.
Adolescenti a partire da 12 anni: inizio a 1 mEq/kg/die, con un incremento/una diminuzione graduale massima di 1,0 mEq/kg/die fino alla dose ottimale.
Bambini da 4 a 11 anni compresi: inizio a 2 mEq/kg/die, con un incremento/una diminuzione graduale massima di 1,5 mEq/kg/die fino alla dose ottimale.
Bambini da 1 a 3 anni compresi: inizio a 4 mEq/kg/die, con un incremento/una diminuzione graduale massima di 1,5 mEq/kg/die fino alla dose ottimale.
Nel passaggio da un’altra terapia alcalinizzante a Sibnayal, il trattamento deve essere iniziato alla dose target utilizzata con la terapia precedente (in mEq/kg/die) e titolato, se necessario, come descritto sopra.
La dose massima, indipendentemente dalla fascia di età, è pari a 10 mEq/kg/die o a una dose giornaliera complessiva di 336 mEq, a seconda di quale delle due sia inferiore.
La dose giornaliera complessiva deve essere somministrata in due assunzioni. Per ogni singolo paziente, è opportuno determinare la dose più vicina alla dose target combinando le bustine intere dei due dosaggi disponibili.
In caso di vomito nelle due ore successive all’assunzione, il paziente deve assumere un’altra dose. L’uso di questo medicinale richiede un controllo medico.
Popolazioni speciali
Anziani
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Compromissione renale
Sibnayal deve essere utilizzato esclusivamente nei soggetti con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 44 mL/min/1,73m². Per i soggetti con GFR tra 45 e 59 mL/min/1,73m², Sibnayal deve essere utilizzato solo se i benefici potenziali sono considerati superiori ai rischi potenziali (vedere tabella 1).
Tabella 1. Raccomandazioni di dosaggio nei soggetti con compromissione renale
|
GFR mL/min/1,73m² |
Trattamento della dRTA |
|---|---|
| 45-59 | è necessario un monitoraggio regolare dei parametri della funzionalità renale e dei livelli di potassio nel sangue alla dose iniziale nonché a seguito di un nuovo aumento della dose o in caso di diminuzione della GFR. Successivamente la frequenza dipende dai criteri dei medici, ma almeno due volte all’anno (vedere paragrafo 4.4). |
| ≤ 44 | Controindicato |
Livelli di potassio plasmatico nell’intervallo normale:
Potassio plasmatico elevato: controindicato
Compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento specifico della dose giornaliera target iniziale nei pazienti con compromissione epatica.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Sibnayal nei bambini di età inferiore a un anno non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
La dose giornaliera complessiva viene somministrata due volte al giorno, generalmente a distanza di dodici ore.
Sibnayal deve essere assunto per via orale, deglutito con un abbondante bicchiere d’acqua.
La dose completa di granulato per ogni assunzione può essere deglutita in diverse porzioni più piccole, se necessario, ma il contenuto di ogni bustina deve essere interamente assunto.
Le dosi devono essere assunte preferibilmente durante i pasti.
I pazienti che non sono in grado di deglutire il granulato come descritto sopra, possono mescolarlo (senza frantumarlo) con piccole quantità di cibo morbido (ad es., purea di frutta, yogurt). Questa miscela di cibo morbido e Sibnayal deve essere utilizzata immediatamente, non può essere conservata e deve essere ingerita senza masticare. Sarà necessario assicurarsi che Sibnayal non venga trattenuto in bocca.
In nessun caso il granulato deve essere mescolato con cibo caldo, liquidi caldi o alcolici, oppure masticato o frantumato, in quanto si possono alterare le proprietà di rilascio prolungato con un conseguente rilascio improvviso e massiccio di agente alcalinizzante che potrebbe comprometterne l’efficacia e la sicurezza (vedere paragrafo 5.2).
Sibnayal granulato non è adatto per la somministrazione mediante i sondini per l’alimentazione a causa del rischio elevato di ostruzione degli stessi.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Compromissione renale con GFR ≤ 44 mL/min/1,73m².
Iperkaliemia.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Iperkaliemia e cardiotossicità
Sibnayal deve essere usato con cautela nei pazienti con affezioni che li predispongono a iperkaliemia, quali compromissione renale o sindrome da schiacciamento, in quanto un ulteriore incremento del potassio plasmatico può causare un arresto cardiaco. Nei pazienti a rischio è necessario un attento monitoraggio del potassio plasmatico alla dose iniziale e a seguito di un nuovo aumento della dose o in caso di peggioramento della malattia preesistente. Successivamente la frequenza dipende dai criteri dei medici, ma almeno due volte all’anno.
Sibnayal deve essere usato con cautela in caso di combinazione con altri prodotti che aumentano il potassio plasmatico o che predispongono a disritmie cardiache (vedere paragrafo 4.5).
Patologie gastrointestinali
Sibnayal deve essere usato con cautela nei pazienti che presentano patologie gastrointestinali in quanto queste potrebbero comprometterne l’efficacia e la sicurezza, come malassorbimento, svuotamento gastrico ritardato, diarrea, nausea, vomito.
In questi casi i livelli di bicarbonato nel sangue devono essere regolarmente monitorati e la dose deve essere aggiustata per mantenerli entro l’intervallo normale.
È possibile rinvenire la matrice del granulato nelle feci, fatto che non influisce sull’efficacia e sulla sicurezza di Sibnayal.
Sibnayal deve essere utilizzato esclusivamente nei soggetti con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 44 mL/min/1,73m². Per i soggetti con GFR tra 45 e 59 mL/min/1,73m², Sibnayal deve essere utilizzato solo se i benefici potenziali sono considerati superiori ai rischi potenziali. Per questi pazienti, le dosi devono essere aggiustate mediante un regolare monitoraggio del bicarbonato e del potassio plasmatici (vedere paragrafo 4.2). Particolare attenzione deve essere prestata nelle persone anziane in cui la funzionalità renale può essere ridotta.
Contenuto di potassio
Sibnayal 8 mEq contiene 308 mg di potassio per bustina. Questo deve essere preso in considerazione qualora il paziente presenti una funzionalità renale ridotta o segua una dieta a basso contenuto di potassio.
Sibnayal 24 mEq contiene 924 mg di potassio per bustina. Questo deve essere preso in considerazione qualora il paziente presenti una funzionalità renale ridotta o segua una dieta a basso contenuto di potassio.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
Medicinali che possono aumentare il potassio plasmatico o indurre iperkaliemia
L’uso concomitante di Sibnayal con medicinali che possono aumentare i livelli di potassio o indurre iperkaliemia (ad es. ACE-inibitori, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come eparina sodica o medicinali antinfiammatori non steroidei) richiede il monitoraggio dei livelli di potassio plasmatico (vedere paragrafo 4.4).
Medicinali influenzati da alterazioni del potassio plasmatico
È raccomandato un monitoraggio periodico del potassio plasmatico e dell’ECG nel caso in cui Sibnayal sia somministrato con medicinali influenzati da alterazioni del potassio plasmatico a causa del potenziale rischio di un effetto proaritmico (ad es. glicosidi digitalici, corticosteroidi, antiaritmici quali chinidina, amiodarone, cloropromazina, cisapride o sparfloxacina).
Medicinali influenzati da un aumento del pH delle urine
I pazienti affetti da dRTA presentano urine alcaline dovute a un’anomalia nella secrezione di protoni. Ciò può avere un impatto sull’escrezione del medicinale nelle urine (come un aumento dell’eliminazione di salicilati, tetracicline e barbiturici e una diminuzione dell’eliminazione della chinidina) o può ridurre l’efficacia della metenamina. Dato che Sibnayal può aumentare ulteriormente il pH dell’urina in minima parte, l’interazione dell’urina alcalina con questi medicinali può risultare maggiore.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di Sibnayal in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Sibnayal deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici attesi superano i rischi potenziali. Sebbene durante la gravidanza, e ancora di più durante il travaglio, esista un rischio maggiore associato a un’acidosi potenzialmente grave e a ipokaliemia nelle pazienti affette da dRTA rispetto a un trattamento alcalino, nelle donne con gravidanze problematiche potrebbe esistere un maggior rischio di sviluppare iperkaliemia nel caso in cui l’assunzione di potassio sia elevata.
Allattamento
Il potassio viene escreto nel latte materno, ma alle dosi terapeutiche di Sibnayal non sono previsti effetti sui neonati/lattanti allattati con latte materno.
Sibnayal può essere utilizzato durante l’allattamento. Fertilità Non è noto se il citrato di potassio e l’idrogenocarbonato di potassio incidano sulla fertilità.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Sibnayal non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono dolore addominale (14 %, molto comune), dolore addominale alto (8 %, comune) e dolore gastrointestinale (2 %, comune).
Può manifestarsi nausea (2 %, comune) all’inizio della terapia. Tabella delle reazioni avverse L’elenco delle reazioni avverse si basa sull’esperienza delle sperimentazioni cliniche.
La frequenza delle reazioni avverse è definita in base alla seguente convenzione: molto comune (1/10); comune (1/100, <1/10), non comune (1/1.000, <1/100), raro (1/10.000, <1/1.000) e molto raro (<1/10.000).
Patologie gastrointestinali:
dolore addominale molto comune
dolore addominale alto, diarrea, dispepsia, disturbi gastrointestinali, dolori gastrointestinali, nausea e vomito comuni.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Patologie gastrointestinali
Il dolore gastrointestinale, il dolore addominale e il dolore addominale alto sono stati generalmente di intensità lieve o moderata e si sono risolti nelle successive 24 ore senza che fosse necessario modificare o interrompere il trattamento. Anche tutte le altre reazioni avverse gastrointestinali (dispepsia, vomito, diarrea) sono state di intensità lieve o moderata e si sono risolte entro 1-3 giorni, senza modifiche o interruzioni del trattamento.
Popolazione pediatrica
Nelle sperimentazioni cliniche, nonostante i numeri fossero limitati, il profilo di sicurezza è risultato analogo nei pazienti trattati adulti (N = 16 soggetti sani e 7 pazienti con dRTA) e nella popolazione pediatrica [N = 27, di cui 10 adolescenti (12-17 anni compresi), 14 bambini (4-11 anni compresi) e 3 neonati (6 mesi-3 anni compresi)].
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V
.
04.9 Sovradosaggio
Sono stati segnalati casi di effetto lassativo a seguito di dosi eccessive per via orale di sali alcalinizzanti specifici.
Un’assunzione massiva e acuta di potassio può causare iperkaliemia con conseguente nausea, vomito e diarrea e nei casi più gravi parestesia, debolezza muscolare, confusione mentale, anomalie elettrocardiografiche (onde T ampie e simmetriche), aritmia, blocco atrioventricolare e insufficienza cardiaca. Nei pazienti con insufficienza renale sottostante, l’iperkaliemia può essere particolarmente pericolosa.
In caso di iperkaliemia grave, i pazienti devono essere monitorati (soprattutto il livello di potassio plasmatico e l’ECG) e si deve introdurre una terapia sintomatica e di supporto appropriata in unità di cura specializzate, dove saranno implementati trattamenti di emergenza che portano alla rapida eliminazione del potassio, come la resina a scambio ionico, la combinazione di insulina-destrosio o di β2-mimetici (salbutamolo) o l’emodialisi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: integratori minerali, potassio, codice ATC: A12BA30. Meccanismo d’azione Sibnayal è una combinazione a dose fissa di citrato di potassio e idrogenocarbonato di potassio (noto anche come bicarbonato di potassio) sotto forma di granulato a rilascio prolungato.
Le proprietà farmacologiche sono direttamente legate alla capacità del citrato di potassio e dell’idrogenocarbonato di potassio di mantenere l’equilibrio elettrolitico. Entrambi agiscono come agenti alcalinizzanti e tamponano l’acidosi metabolica. Sibnayal fornisce una fonte di potassio per correggere l’ipokaliemia. Inoltre, il citrato agisce anche come agente chelante del calcio.
Effetti farmacodinamici
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due periodi, con crossover incompleto condotto su adulti sani, è stato dimostrato che Sibnayal a dosi che variano da 1,0 a 2,9 mEq/kg/die nell’arco di 5 giorni ha aumentato, rispetto al placebo, il pH delle urine (marcatore dell’effetto alcalinizzante nei soggetti sani) con un effetto proporzionale alla dose. L’effetto è stato mantenuto per 12 ore a tutte le dosi valutate.
Efficacia e sicurezza clinica
L’efficacia e la sicurezza di Sibnayal per il trattamento di dRTA sono state esaminate in uno studio multicentrico, in aperto, sequenziale, che ha incluso 37 pazienti con una diagnosi accertata di dRTA [7 adulti, 10 adolescenti (12-17 anni), 15 bambini (4-11 anni), 5 neonati (1-4 anni)] sottoposti a trattamento con gli agenti alcalinizzanti a breve durata d’azione standard di cura (SoC, standard of care) in assunzioni giornaliere ripetute. I pazienti hanno proseguito il loro standard di cura per 5 giorni (n = 35) e poi hanno assunto Sibnayal due volte al giorno, inizialmente durante un periodo di titolazione per stabilire la dose ottimale (con una durata fino a 30 giorni) e poi per 5 giorni a questa dose ottimale (n = 32).
Con Sibnayal, l’endpoint primario ha mostrato che il livello medio (DS) di bicarbonato plasmatico pre-dose durante 3 giorni di trattamento allo stato stazionario era pari a 23,1 (1,62) mmol/L con il 90 % (26/29) dei pazienti che ha raggiunto livelli medi di carbonato normali in 3 giorni. Questo effetto è stato generalmente mantenuto durante 24 mesi di terapia, nonostante sia stata osservata una certa variabilità con una percentuale di responder del 56-92 %. Il livello medio di potassio plasmatico raggiunto è stato di 4,0 (0,44) mmol/L con l’83 % (24/29) dei pazienti a livelli normali.
Con lo standard di cura, il livello medio (DS) di bicarbonato plasmatico pre-dose durante 3 giorni di trattamento allo stato stazionario era pari a 21,7 (3,06) mmol/L con il 45 % (13/29) dei pazienti a livelli normali. Il livello medio di potassio plasmatico raggiunto è stato di 3,8 (0,44) mmol/L con l’82 % a livelli normali.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Sibnayal è una formulazione di granulato a rilascio prolungato che copre un periodo di trattamento di 12 ore successivo alla somministrazione.
Le caratteristiche farmacocinetiche di citrato, bicarbonato e potassio si basano sulla letteratura. Assorbimento Il citrato orale viene assorbito a un pH compreso tra 4,8 e 6,4 lungo la parte superiore dell’intestino tenue (duodeno, parte iniziale del digiuno). In queste condizioni, l’assorbimento intestinale del citrato è rapido e quasi completo.
Il bicarbonato orale viene assorbito in tutto il tratto gastrointestinale. Il bicarbonato neutralizza l’acido gastrico con la produzione di CO2, eliminata per via respiratoria. Il bicarbonato non coinvolto in tale reazione viene rapidamente assorbito dalla mucosa intestinale.
Gli ioni potassio sono completamente assorbiti, indipendentemente dalla quantità consumata. La maggior parte dell’assorbimento di potassio avviene nell’intestino tenue, principalmente attraverso diffusione passiva.
Distribuzione e biotrasformazione
La maggior parte del citrato nel sangue circola in forma libera e la parte restante è complessata a calcio, potassio o sodio. Lo ione citrato derivante da citrati alcalini per via orale subisce una degradazione metabolica ossidativa ad anidride carbonica (CO2) o bicarbonato. Di conseguenza, al suo metabolismo è associato un effetto basificante. L’ingestione di 36 mmol di citrato (ossia 108 mEq) equivale a meno del 2 % del ricambio giornaliero del citrato coinvolto nel metabolismo energetico dell’organismo.
Il bicarbonato assorbito è distribuito come il bicarbonato endogeno nei compartimenti intracellulari ed extracellulari dell’organismo. Il bicarbonato non è realmente metabolizzato. Tuttavia, il bicarbonato è in equilibrio con gli ioni idrogeno e l’anidride carbonica e, attraverso la sua concentrazione, regola l’equilibrio acido-base.
Il potassio viene trasportato dai liquidi extracellulari ai liquidi intracellulari, e la sua distribuzione tra le cellule è strettamente controllata, con il riscontro nel liquido extracellulare di solo l’1,5-2,5 % del potassio corporeo totale. Un’elevata percentuale del carico corporeo di potassio (98 %) si trova nei muscoli e nello scheletro, ed è anche presente in alte concentrazioni nel sangue, nel sistema nervoso centrale, nell’intestino, nel fegato, nei polmoni e nella cute. Un sistema attivo di trasporto degli ioni mantiene il gradiente attraverso la membrana plasmatica.
Eliminazione
Il citrato viene eliminato principalmente per via renale. Nella sua forma trivalente, viene filtrato liberamente attraverso il glomerulo renale. L’assorbimento degli alcali alimentari aumenta l’escrezione di citrato inibendone il riassorbimento a livello mitocondriale e aumentandone la secrezione da parte del nefrone.
Il bicarbonato fornisce un carico alcalino e quindi stimola un aumento dell’escrezione urinaria del citrato. Inoltre, si verifica un aumento dell’escrezione di bicarbonato nelle urine. Il bicarbonato può essere parzialmente eliminato anche per via respiratoria (sotto forma di CO2). La via principale di escrezione del potassio è attraverso i reni (90 %). Il resto viene eliminato nelle feci e piccole quantità possono anche essere escrete con il sudore.
Popolazione speciale
La farmacocinetica del potassio può subire delle variazioni nei pazienti affetti da compromissione renale per i quali la filtrazione glomerulare del potassio è meno attiva, nei pazienti con patologie cardiache che presentano una suscettibilità all’iperkaliemia e nei pazienti con malattie surrenali per i quali il rischio di iperkaliemia è accentuato.
La farmacocinetica del citrato, del bicarbonato e/o del potassio può subire delle variazioni nei pazienti con problemi gastrointestinali (ad es. malassorbimento, svuotamento gastrico ritardato, compressione esofagea, ostruzione intestinale o altre malattie gastrointestinali croniche) che potrebbero alterarne l’assorbimento.
La farmacocinetica non dovrebbe subire variazioni nei pazienti con compromissione epatica o nei pazienti in sovrappeso oppure obesi.
Interazione con alcol
Quando Sibnayal viene mescolato con alcol in vitro, il tasso di dissoluzione del granulato aumenta e può verificarsi rapidamente con una conseguente perdita dell’effetto prolungato (vedere paragrafo 4.2).
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Interno del granulato Idrossipropilmetilcellulosa (E464) Cellulosa microcristallina (E460 (i)) Dibeenato di glicerina Stearato di magnesio (E470b) Silice colloidale anidra Ossido di magnesio pesante (E530) Rivestimento Etilcellulosa (E462) Clorofillina (E140 (ii)) Agente tecnologico (sul rivestimento del granulato) Talco
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
4 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore a 30 °C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Bustina sigillata a tre strati (polietilene tereftalato poliestere/alluminio/polietilene a bassa densità) per uso singolo.
Sibnayal 8 mEq granulato a rilascio prolungato
Confezioni da 60 bustine.
Confezioni multiple contenenti 120 (2 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 180 (3 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 240 (4 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 300 (5 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 360 (6 confezioni da 60) bustine. Sibnayal 24 mEq granulato a rilascio prolungato Confezioni da 60 bustine.
Confezioni multiple contenenti 120 (2 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 180 (3 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 240 (4 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 300 (5 confezioni da 60) bustine.
Confezioni multiple contenenti 360 (6 confezioni da 60) bustine. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Dopo aver aperto la bustina, gettare via il contenuto non utilizzato.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
ADVICENNE 262 rue du Faubourg Saint Honoré 75008 Parigi Francia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Sibnayal 8 mEq granulato a rilascio prolungato EU/1/20/1517/001 EU/1/20/1517/002 EU/1/20/1517/003 EU/1/20/1517/004 EU/1/20/1517/005 EU/1/20/1517/006 Sibnayal 24 mEq granulato a rilascio prolungato EU/1/20/1517/007 EU/1/20/1517/008 EU/1/20/1517/009 EU/1/20/1517/010 EU/1/20/1517/011 EU/1/20/1517/012
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 30 aprile 2021
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 15/04/2023