thyrax fl 28 cpr 25 mcg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
thyrax fl 28 cpr 25 mcg: ultimo aggiornamento pagina: 14/11/2020 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Thyrax 25 µg compresse
Thyrax 50 µg compresse Thyrax 75 µg compresse Thyrax 88 µg compresse Thyrax 100 µg compresse Thyrax 112 µg compresse Thyrax 125 µg compresse Thyrax 137 µg compresse Thyrax 150 µg compresse Thyrax 175 µg compresse Thyrax 200 µg compresse
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa di Thyrax 25 µg compressa contiene 27,8 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 25 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 50 µg compressa contiene 55,6 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 50 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 75 µg compressa contiene 83,4 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 75 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 88 µg compressa contiene 97,9 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 88 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 100 µg compressa contiene 111,3 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 100 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 112 µg compressa contiene 124,6 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 112 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 125 µg compressa contiene 139,1 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 125 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 137 µg compressa contiene 152,4 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 137 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 150 µg compressa contiene 166,9 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 150 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 175 µg compressa contiene 194,7 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 175 microgrammi di levotiroxina sodica.
Ogni compressa di Thyrax 200 µg compressa contiene 222,5 microgrammi di levotiroxina sodica pentaidrato equivalente a 200 microgrammi di levotiroxina sodica.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse.
Le compresse da 25 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm
, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati e presentano la scritta ‘25’ impressa su un lato e una linea di frattura trasversale sull’altro lato. La compressa può essere divisa in due dosi uguali.
Le compresse da 50 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘50’ impressa su un lato e la scritta ‘L01’ sull’altro lato.
Le compresse da 75 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘75’ impressa su un lato e la scritta ‘L02’ sull’altro lato.
Le compresse da 88 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘88’ impressa su un lato e la scritta ‘L07’ sull’altro lato.
Le compresse da 100 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘100’ impressa su un lato e la scritta ‘L10’ sull’altro lato.
Le compresse da 112 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘112’ impressa su un lato e la scritta ‘L11’ sull’altro lato.
Le compresse da 125 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘125’ impressa su un lato e la scritta ‘L12’ sull’altro lato.
Le compresse da 137 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘137’ impressa su un lato e la scritta ‘L15’ sull’altro lato.
Le compresse da 150 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘150’ impressa su un lato e la scritta ‘L17’ sull’altro lato.
Le compresse da 175 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘175’ impressa su un lato e la scritta ‘L20’ sull’altro lato.
Le compresse da 200 microgrammi di Thyrax sono di forma circolare con
diametro pari a 6,5 mm, di colore bianco, lisce, con i bordi smussati, con la
scritta ‘200’ impressa su un lato e la scritta ‘L21’ sull’altro lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Levotiroxina sodica 25 – 200 microgrammi
Profilassi di recidive di gozzo dopo resezione del gozzo eutiroideo.
Gozzo eutiroideo benigno
Terapia di soppressione e sostitutiva per tumore maligno tiroideo, in particolare dopo tiroidectomia
Levotiroxina sodica 25 – 100 microgrammi
Terapia aggiuntiva nel trattamento antitiroideodell’ipetiroidismo, una volta raggiunto lo stato di eutiroidismo
Levotiroxina sodica 100/150/200 microgrammi
Test di soppressione tiroidea.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Terapia con ormone tiroideo/sostitutiva
Posologia
Le informazioni sul dosaggio servono da linea guida. La dose individuale quotidiana deve essere determinata attraverso test diagnostici di laboratorio ed esami clinici. Se permane una funzionalità tiroidea residua, può essere sufficiente una dose sostitutiva più bassa.
Nei pazienti anziani, nei pazienti con cardiopatia coronarica e nei pazienti con funzionalità ipoattiva grave o cronica della tiroide, è necessaria un’attenzione particolare all’inizio del trattamento con ormoni tiroidei, ciò significa che deve essere selezionata una dose iniziale bassa, da aumentare lentamente e a intervalli di tempo più lunghi con un monitoraggio frequente degli ormoni tiroidei. L’esperienza ha dimostrato che una dose inferiore è sufficiente anche nei pazienti con peso corporeo ridotto e nei pazienti con gozzi voluminosi.
Poiché le compresse di Levotiroxina da 25 microgrammi possono essere
suddivise in due metà uguali, può essere utilizzata la dose iniziale di 12,5 microgrammi.
In alcuni pazienti è possibile un aumento dei livelli di T4 o fT4, pertanto la determinazione della concentrazione dell’ormone tireotropo (Thyroid Stimulating Hormone, TSH) è più adatta per il monitoraggio del regime di trattamento.
Pazienti pediatrici
La dose di mantenimento è generalmente 100-150 microgrammi per m² di superficie corporea al giorno.
Nei neonati e nei bambini con ipotiroidismo congenito, in cui è importante una rapida sostituzione, il dosaggio iniziale raccomandato è di 10-15 microgrammi per kg di peso corporeo al giorno per i primi 3 mesi. Successivamente, la dose deve essere regolata individualmente secondo i rilievi clinici e i valori degli ormoni tiroidei e del TSH.
Per i bambini con ipotiroidismo acquisito, la dose iniziale raccomandata è di 12,5-50 microgrammi al giorno. La dose deve essere aumentata gradualmente a intervalli di 2-4 settimane secondo i rilievi clinici e i valori del TSH e degli ormoni tiroidei fino al raggiungimento della dose sostitutiva completa.
I bambini devono ricevere la dose giornaliera totale almeno mezz’ora prima del primo pasto del giorno.
Modo di somministrazione
La dose totale giornaliera viene assunta al mattino a stomaco vuoto almeno mezz’ora prima di fare colazione. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza essere masticate, con un po’ di liquido.
I bambini ricevono la dose giornaliera totale almeno mezz’ora prima del primo pasto del giorno. A tale scopo, è possibile sciogliere la compressa in acqua (10- 15 ml) e somministrare la dispersione fine risultante (nota: da preparare al momento dell’uso di ciascuna dose) con un altro liquido (5-10 ml).
| Indicazione |
Dose (microgrammi di Levotiroxina sodica/giorno) |
|---|---|
| Ipotiroidismo: | |
|
Adulti inizialmente |
25-50 |
| seguiti da | 100-200 |
|
(aumento a intervalli di 2-4 settimane in incrementi di 25-50 microgrammi) |
|
| Profilassi di recidive di gozzo: | 75-200 |
| Gozzo eutiroideo benigno: | 75-200 |
|
Terapia aggiuntiva nel trattamento antitiroideo dell’ipertiroidismo: |
50-100 |
| Dopo tiroidectomia a causa di | 150-300 |
| tumore maligno tiroideo: | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Scintigrafia | Compresse | di | 200 microgrammi | |||
| tiroidea | in | Levotiroxina | sodica | (equivalente a | 2 | compresse) al |
| soppressione: | da | 100 | giorno | |||
| microgrammi | (per 14 giorni | fino | a esecuzione | |||
| della scintigrafia) | ||||||
| Compresse | di | 150 microgrammi | ||||
| Levotiroxina | sodica | (equivalente a | 1 | compressa) al | ||
| da | 150 | giorno | ||||
| microgrammi | (per 14 giorni | fino | a esecuzione | |||
| della scintigrafia) | ||||||
| Compresse | di | 200 microgrammi (equivalente a 1 | ||||
| Levotiroxina | sodica | compressa) al giorno | ||||
| da | 200 | (per 14 giorni | fino | a esecuzione | ||
| microgrammi | della scintigrafia) | |||||
Durata della somministrazione
Nella maggior parte dei casi, il trattamento è permanente quando usato nell’ipotiroidismo e nella tiroidectomia per tumore maligno tiroideo, ha una durata di diversi mesi o anni e persino permanente quando viene utilizzato per gozzo eutiroideo e profilassi di recidive di gozzo, oppure dipende dal tempo di somministrazione del prodotto medicinale antitiroideo se utilizzato come terapia aggiuntiva nel trattamento di ipertiroidismo.
Per il trattamento del gozzo eutiroideo, è necessario un periodo di trattamento compreso tra 6 mesi e 2 anni. Se il trattamento con Levotiroxina sodica non ha prodotto il risultato desiderato entro questo periodo, occorre considerare altre opzioni terapeutiche.
Test di soppressione tiroidea
Per un test di soppressione tiroidea, si assumono 150-200 microgrammi di levotiroxina sodica per 14 giorni.
Pazienti anziani
In singoli casi, ad esempio in presenza di disturbi cardiaci, è preferibile rallentare la titolazione della dose di levotiroxina sodica nei pazienti anziani, unitamente a un monitoraggio regolare del livello di TSH.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
Ipertiroidismo non trattato
Tireotossicosi subclinica (livello sierico soppresso di ormone tireotropo [Thyroid Stimulating Hormone, TSH] con livelli normali di ormoni tiroidei T3 e T4 dovuto a qualsiasi eziologia) o conclamata non trattata
Insufficienza surrenalica non trattata
Insufficienza ipofisaria non trattata
Infarto miocardico acuto
Miocardite acuta
Pancardite acuta
Durante la gravidanza, l’assunzione concomitante di levotiroxina e un agente antitiroideo è controindicata.
Per l’uso durante la gravidanza e l’allattamento, vedere il paragrafo 4.6.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Gli ormoni tiroidei non devono essere somministrati per ottenere un dimagrimento. Nei pazienti eutiroidei, l’assunzione di dosi normali non causa alcuna riduzione del peso. Dosi più elevate possono causare effetti indesiderati gravi o addirittura pericolosi per la vita, come l’ipotiroidismo e/o un ridotto controllo dell’ipotiroidismo, in particolare in combinazione con alcuni agenti di riduzione del peso, tra cui orlistat. Questo può essere dovuto a un ridotto assorbimento di sali di iodio e/o di levotiroxina.
Si raccomanda un monitoraggio dei parametri di TSH e T4, a distanza di 4-6 settimane dal passaggio da un altro prodotto levotiroxina a questo prodotto. Si raccomanda di modificare la dose in base alla risposta clinica del paziente e ai valori di laboratorio.
Utilizzare con cautela nelle seguenti circostanze per mantenere l’equilibrio della tiroide, vale a dire:
Donne in gravidanza o che stanno pianificando il concepimento;
Ipotiroidismo, congenito o acquisito durante l’infanzia;
Terapia soppressiva in pazienti con precedente carcinoma della tiroide, soprattutto se fragili o anziani;
Pazienti con ipotiroidismo centrale.
Prima di iniziare la terapia con ormone tiroideo, è necessario escludere o trattare le seguenti malattie o condizioni:
cardiopatia coronarica;
insufficienza pituitaria e/o surrenalica;
autonomia tiroidea.
Prima di eseguire test di soppressione tiroidea, è necessario escludere o trattare le seguenti malattie o condizioni, con l’eccezione dell’autonomia tiroidea, che può essere il motivo per eseguire il test di soppressione.
Una funzionalità iperattiva della tiroide, anche relativamente moderata, indotta da prodotti medicinali deve essere rigorosamente evitata in caso di malattia coronarica, insufficienza cardiaca, tachiaritmia, ipotiroidismo cronico o in pazienti con anamnesi di infarto miocardico. Durante la terapia con ormone tiroideo, sottoporre questi pazienti a un monitoraggio più frequente dei parametri relativi a ormoni tiroidei (vedere paragrafo 4.2).
Nei casi di ipotiroidismo secondario, occorre inoltre stabilire l’eventuale presenza di un’insufficienza surrenalica. In tal caso, occorre ricorrere innanzitutto alla sostituzione (idrocortisone).
In caso di sospetta autonomia tiroidea, si consiglia l’esecuzione di un test del fattore di liberazione dell’ormone tireotropo (Thyrotropin Releasing Hormone, TRH) o una scintigrafia in soppressione.
Nelle donne, la terapia di Levotiroxina sodica a lungo termine è stata associata a un aumento del riassorbimento osseo, diminuendo in tal modo la densità minerale ossea. Durante la somministrazione della terapia con levotiroxina nelle donne in postmenopausa, che sono ad aumentato rischio di osteoporosi, la funzionalità tiroidea deve essere monitorata più frequentemente per evitare livelli ematici sovrafisiologici di levotiroxina.
La terapia sostitutiva tiroidea può causare la necessità di incrementare i dosaggi di insulina o di altra terapia antidiabetica. Nei pazienti con diabete mellito e diabete insipido è necessaria particolare attenzione.
I genitori dei bambini che stanno ricevendo una terapia sostitutiva tiroidea, devono essere informati del possibile verificarsi di una perdita parziale dei capelli durante i primi mesi di assunzione, ma tale effetto è generalmente transitorio e si risolve solitamente con la ricrescita dei capelli.
È necessaria particolare attenzione quando levotiroxina viene somministrata a pazienti con anamnesi di epilessia. Raramente si sono stati segnalati episodi di convulsioni in associazione con l’inizio del trattamento con levotiroxina sodica e possono essere correlate all’effetto degli ormoni tiroidei sulla soglia convulsiva.
Per i diabetici e i pazienti in terapia anticoagulante, vedere il paragrafo 4.5.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Agenti antidiabetici:
Levotiroxina può ridurre l’effetto ipoglicemizzante degli antidiabetici. I livelli ematici di glucosio devono pertanto essere regolarmente monitorati nei pazienti con diabete, in particolare all’inizio della terapia ormonale tiroidea. Il dosaggio ipoglicemizzante deve essere modificato secondo necessità.
Derivati cumarinici:
Levotiroxina può potenziare l’effetto dei derivati cumarinici a causa dello spiazzamento del legame alle proteine plasmatiche. Con il trattamento concomitante, un regolare monitoraggio della coagulazione del sangue è quindi necessario e il dosaggio anticoagulante deve essere regolato, secondo necessità (riduzione della dose).
Resine a scambio ionico:
Le resine a scambio ionico, come la colestiramina, il colestipolo, i sali di calcio e i sali di sodio di polistirene solfonico, inibiscono l’assorbimento di levotiroxina e
pertanto non devono essere somministrate entro 4-5 ore dall’assunzione di Levotiroxina sodica.
Agenti leganti gli acidi gastrici contenenti alluminio, farmaci contenenti ferro e carbonato di calcio:
L’assorbimento di levotiroxina può essere ridotto mediante l’assunzione concomitante di agenti leganti gli acidi gastrici contenenti alluminio (antiacidi, sucralfato), farmaci contenenti ferro e carbonato di calcio. L-Levotiroxina sodica deve pertanto essere assunta almeno due ore prima di questi farmaci.
Propiltiouracile, glucocorticoidi e bloccanti del recettore beta:
Tali sostanze inibiscono la conversione da T4 a T3.
Amiodarone e mezzi di contrasto iodati
A causa del loro alto contenuto di iodio i mezzi di contrasto possono avviare sia ipertiroidismo che ipotiroidismo. Deve essere esercitata particolare cautela nei pazienti con gozzo nodulare con una possibile autonomia sconosciuta. Il risultato di questo effetto dell’amiodarone sulla funzionalità tiroidea può rendere necessarie correzioni della dose di Levotiroxina sodica.
Salicilati, dicumarolo, furosemide, clofibrato e fenitoina:
Levotiroxina può essere rimossa dal suo legame con le proteine plasmatiche da salicilati, dicumarolo, alte dosi (250 mg) di furosemide, clofibrato, fenitoina e altre sostanze. Questo comporta un aumento dei livelli plasmatici di tiroxina libera (fT4).
Contraccettivi a base di estrogeni o farmaci utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva successiva alla menopausa:
Il fabbisogno di levotiroxina può aumentare nelle pazienti che assumono contraccettivi a base di estrogeni o durante la terapia ormonale sostitutiva postmenopausale.
Sertralina, clorochina/proguanil:
Queste sostanze riducono l’efficacia di levotiroxina e aumentano il livello di TSH nel siero.
Antidepressivi triciclici
Levotiroxina aumenta la sensibilità dei recettori alle catecolamine accelerando cosi la risposta agli antidepressivi triciclici (per es. amitriptilina, imipramina).
La concentrazione plasmatica di levotiroxina (tiroxina) può essere eventualmente ridotta da imatinib.
Preparati a base di digitale
Se la terapia con levotiroxina viene iniziata in pazienti trattati con digitalici, può essere necessaria una correzione della dose di digitale. I pazienti ipertiroidei possono necessitare di un aumento graduale della dose di digossina con il procedere del trattamento perché inizialmente i pazienti sono relativamente sensibili alla digossina.
Agenti simpaticomimetici
L’effetto degli agenti simpaticomimetici (per es. l’adrenalina) viene potenziato.
Medicinali di induzione enzimatica:
Barbiturici, rifampicina, carbamazepina e altri prodotti medicinali con proprietà inducenti sugli enzimi epatici possono aumentare la clearance epatica della levotiroxina.
Inibitori della proteasi:
È stata segnalata una perdita dell’effetto terapeutico di levotiroxina se utilizzata contemporaneamente a lopinavir/ritonavir. I sintomi clinici e la funzionalità tiroidea devono essere pertanto monitorati con attenzione nei pazienti che assumono contemporaneamente levotiroxina e inibitori delle proteasi.
Prodotti contenenti soia
I prodotti contenenti soia possono ridurre l’assorbimento di levotiroxina da parte dell’intestino. Nei bambini, è stato segnalato un aumento dei livelli sierici di TSH durante la somministrazione di una dieta contenente soia e il trattamento con levotiroxina per l’ipotiroidismo congenito. Per ottenere livelli sierici normali di T4 e TSH può essere necessario l’impiego di dosi insolitamente elevate di levotiroxina. Durante e al termine di una dieta contenente soia, i livelli sierici di T4 e TSH devono essere monitorati attentamente; la dose di levotiroxina può richiedere una correzione.
04.6 Gravidanza e allattamento
Il fabbisogno di levotiroxina può aumentare durante la gravidanza a causa degli estrogeni. Durante e dopo la gravidanza è quindi opportuno un monitoraggio attento della funzionalità tiroidea per effettuare una correzione della dose di ormone tiroideo secondo necessità.
Soprattutto durante la gravidanza e l’allattamento il trattamento con ormoni tiroidei deve essere somministrato continuativamente.
Vedere il paragrafo 4.3 per informazioni sull’assunzione concomitante di levotiroxina e agenti antitiroidei durante la gravidanza.
Gravidanza:
Nonostante il largo impiego di levotiroxina in donne in gravidanza e donne in età fertile, non è stata ancora segnalata alcuna forma di disturbi definiti nel corso del processo riproduttivo. L’ipo- o iperattività tiroidea della madre può tuttavia influenzare negativamente l’esito della gravidanza o il benessere del feto.
La sicurezza del trattamento con levotiroxina durante la gravidanza non è nota, tuttavia è necessario valutare ogni possibile rischio di anomalie fetali rispetto ai rischi per il feto che comporta un ipotiroidismo non trattato.
Allattamento
Anche nel corso di una terapia con una dose elevata di levotiroxina, la quantità di ormone tiroideo escreto nel latte materno durante l’allattamento è
insufficiente per indurre lo sviluppo di ipertiroidismo o la soppressione della secrezione di TSH nel bambino.
I test di soppressione non devono essere eseguiti durante la gravidanza e l’allattamento al seno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono disponibili studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Poiché levotiroxina è identica all’ormone tiroideo presente in natura, non si prevede che Levotiroxina sodica alteri la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Disturbi del sistema immunitario:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Reazioni di ipersensibilità, tra cui eruzione cutanea, prurito ed edema
Nel caso di ipersensibilità a levotiroxina o a uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse di Thyrax, è possibile che si verifichino reazioni allergiche cutanee (eritema) e del tratto respiratorio (dispnea).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Perdita di peso
Patologie del sistema nervoso:
Rare (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000): Ipertensione endocranica benigna nei bambini.
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Tremore, irrequietezza, eccitabilità e insonnia
Patologie cardiache:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Dolore anginoso, aritmie cardiache, palpitazioni, tachicardia, ipertensione, insufficienza cardiaca e infarto miocardico
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Dispnea
Patologie gastrointestinali:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Aumento dell’appetito, dolori addominali, nausea, diarrea e vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Perdita dei capelli nei bambini
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
: Crampi muscolari, debolezza muscolare, craniostenosi nei neonati e chiusura prematura dell’epifisi nei bambini
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): Irregolarità mestruali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):Cefalea, rossore, febbre e sudorazione, intolleranza al caldo nei bambini
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del prodotto medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari viene richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite
il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza
04.9 Sovradosaggio
Sintomi:
Un aumento del livello di T3 è il segno più affidabile di sovradosaggio rispetto ai livelli elevati di T4 o fT4.
Oltre all’acutizzazione di effetti indesiderati, possono essere osservati i seguenti sintomi: agitazione, confusione, irritabilità, iperattività, cefalea, sudorazione, midriasi, tachicardia, aritmie, tachipnea, piressia, aumento dei movimenti intestinali e convulsioni. La comparsa di ipertiroidismo clinico può essere ritardata fino a cinque giorni.
Si raccomanda di interrompere il trattamento e di eseguire un esame di follow- up, secondo l’entità del sovradosaggio.
Nei casi di un episodio di intossicazione (tentativi di suicidio) negli esseri umani, sono state tollerate senza complicazioni dosi di levotiroxina fino a
10 mg. Non sono previste complicanze gravi, come una minaccia alle funzioni vitali (respirazione e circolazione), salvo in presenza di malattia coronarica.
Tuttavia, sono stati segnalati casi di crisi tirotossica, convulsioni, insufficienza cardiaca e coma. I singoli casi di morte cardiaca improvvisa sono stati riportati in pazienti con molti anni di abuso di levotiroxina.
Casi eccezionali di convulsioni sono stati riportati in pazienti epilettici, quando si inizia la terapia con levotiroxina, in particolare in caso di aumento repentino della dose di levotiroxina.
Trattamento:
Il trattamento è principalmente sintomatico e di supporto.
L’obiettivo della terapia è il ripristino dello stato di eutiroidismo clinico e biochimico omettendo o riducendo il dosaggio della tiroxina e ulteriori rimedi, se la condizione clinica lo richiede.
In caso di sovradosaggio acuto, l’assorbimento gastrointestinale può essere ridotto somministrando carbone medicinale. Per gravi effetti beta simpaticomimetici quali tachicardia, stato di ansia, agitazione e ipercinesia, i sintomi possono essere alleviati con farmaci beta-bloccanti. Gli agenti antitiroidei non sono indicati, in quanto la tiroide è già completamente quiescente.
A dosi estremamente elevate (tentativo di suicidio), la plasmaferesi può essere di aiuto.
Un sovradosaggio con levotiroxina richiede un lungo periodo di monitoraggio. L’insorgenza dei sintomi può essere ritardata fino a 6 giorni, a causa della progressiva conversione da levotiroxina a liotironina.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Terapia tiroidea, ormoni tiroidei. ATC: H03AA01 Meccanismo d’azione
L’azione della levotiroxina sintetica contenuta in Levotiroxina sodica è identica a quella dell’ormone tiroideo naturale, che viene prodotto principalmente dalla ghiandola tiroidea. L’organismo non è in grado di distinguere tra la levotiroxina endogena ed esogena.
Effetti farmacodinamici
Dopo la conversione parziale di liotironina (T3) soprattutto nel fegato e nel rene e dopo il passaggio all’interno delle cellule corporee si osservano i caratteristici effetti dell’ormone tiroideo sullo sviluppo, sulla crescita e sul metabolismo mediati dall’attivazione dei recettori di T3.
La sostituzione dell’ormone tiroideo porta alla normalizzazione dei processi metabolici. Pertanto, un aumento del colesterolo causato da ipotiroidismo è per esempio significativamente ridotto dalla somministrazione di levotiroxina.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Secondo l’entità del tipo di formulazione galenica, fino a ≤ 80% di levotiroxina somministrata per via orale è assorbito se assunto a digiuno, principalmente dalla parte superiore dell’intestino tenue. L’assorbimento è notevolmente ridotto se il prodotto viene somministrato con il cibo. Il picco dei livelli plasmatici si raggiunge circa 2-3 ore dopo l’ingestione.
All’avvio della terapia orale, l’inizio dell’azione si verifica dopo 3-5 giorni.
Distribuzione
Il volume di distribuzione è calcolato essere da 10 a 12 l circa. Levotiroxina è legata per circa il 99,97% a specifiche proteine di trasporto. Poiché questo legame alle proteine non è covalente, vi è uno scambio continuo e molto rapido tra l’ormone libero e quello legato.
Biotrasformazione
La clearance metabolica di levotiroxina è di circa 1,2 l di plasma/giorno, con una degradazione principalmente a carico di fegato, reni, cervello e muscoli. I metaboliti sono escreti con le urine e le feci.
Eliminazione
L’emivita di levotiroxina è di circa 7 giorni, anche se è più breve nell’ipertiroidismo (3-4 giorni) e più lunga nell’ipotiroidismo (circa 9-10 giorni).
Levotiroxina attraversa la placenta solo in piccole quantità. Durante la terapia a dose normale, solo piccole quantità di levotiroxina sono escrete nel latte materno.
Grazie alla sua elevata capacità di legarsi alle proteine, levotiroxina non è eliminabile per emodialisi o emoperfusione.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli effetti avversi osservati in studi di tossicità a dose singola e a dosi ripetute si sono verificati solo a dosi elevate.
Tossicità acuta
La tossicità acuta di levotiroxina è molto bassa.
Tossicità cronica
Studi di tossicità cronica sono stati condotti in diverse specie animali (ratti, cani). A dosi elevate, nel ratto sono stati osservati segni di epatopatia, aumentata incidenza di nefropatia spontanea e variazioni nel peso dell’organo. Nessuna significativa reazione avversa è stata osservata nel cane.
Mutagenicità
Non sono disponibili dati sul potenziale mutageno di levotiroxina. Ad oggi, non vi sono stati sospetti o evidenze di danni alla prole dovuti a cambiamenti genomici causati dagli ormoni tiroidei.
Levotiroxina non è risultata mutagena nel test del micronucleo nel topo.
Cancerogenicità
Non sono stati condotti studi su animali a lungo termine per indagare il potenziale oncogeno di levotiroxina.
Tossicità riproduttiva
Gli ormoni tiroidei attraversano la placenta in quantità molto esigue.
Dopo la somministrazione di levotiroxina durante la gravidanza iniziale nel ratto, effetti avversi, tra cui decessi fetali e neonatali, si sono verificati solo a dosi molto elevate. Sono stati segnalati alcuni effetti sulla formazione degli arti nel topo e alcuni effetti sullo sviluppo del sistema nervoso centrale nel cincillà, ma studi di teratologia nella cavia e nel coniglio non hanno evidenziato aumenti di anomalie congenite.
Studi condotti su animali per quanto concerne gli effetti sulla fertilità non sono noti. Non sono disponibili dati riguardanti la compromissione della fertilità maschile o femminile. Non vi è alcun sospetto o alcuna prova che ciò possa verificarsi.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Cellulosa microcristallina PH101 (E460) Amido di mais pregelatinizzato
Talco (E553b)
Silice colloidale anidra (E551) Magnesio stearato (E470b)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
2 anni
Dopo l’apertura del contenitore in polietilene ad alta densità (High-Density Polyethylene, HDPE), le compresse devono essere utilizzate entro due mesi.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Thyrax compresse da 25 e 125 microgrammi:
Conservare a una temperatura inferiore a 25 °C
Thyrax compresse da 50, 100 e 112 microgrammi:
Conservare a una temperatura inferiore a 30 °C
Thyrax compresse da 75, 88 e 137-200 microgrammi
Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) chiusi con tappi a vite in polipropilene (PP) bianco con fogli di alluminio termosaldati e un contenitore di aspirazione da 1,0 g in polipropilene bianco contenente un assorbitore di ossigeno. Il contenitore di aspirazione (assorbitore di ossigeno) deve rimanere all’interno del flacone durante il periodo di utilizzo.
Confezioni: 28, 50, 60, 84, 90, 100 e 112 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Non sono richiesti requisiti particolari.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aspen Pharma Trading Limited 12/13 Exchange Place
Custom House Dock I.F.S.C.
Dublin 1 Irlanda
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 042289013 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN
FLACONE HDPEAIC n. 042289025 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289037 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289049 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289052 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289064 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289076 “25 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289088 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289090 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289102 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289114 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289126 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289138 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289140 “50 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289153 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289165 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289177 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289189 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289191 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289203 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289215 “75 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289227 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289239 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289241 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289254 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289266 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289278 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289280 “88 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289292 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289304 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289316 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289328 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289330 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289342 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289355 “100 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289367 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289379 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289381 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289393 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289405 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289417 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289429 “112 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289431 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289443 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289456 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289468 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289470 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289482 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289494 “125 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289506 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289518 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289520 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289532 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289544 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289557 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289569 “137 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289571 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289583 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289595 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289607 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289619 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289621 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289633 “150 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289645 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289658 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289660 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289672 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289684 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289696 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289708 “175 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289710 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289722 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289734 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 60 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289746 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 84 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289759 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289761 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
AIC n. 042289773 “200 MICROGRAMMI COMPRESSE” 112 COMPRESSE IN FLACONE HDPE
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-