Akynzeo: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Akynzeo si usa per prevenire la nausea e il vomito legati alla chemioterapia negli adulti. La formulazione orale in capsule è indicata per la prevenzione della nausea e del vomito acuti e ritardati associati a chemioterapia oncologica a base di cisplatino altamente emetogena e a chemioterapia moderatamente emetogena.^[1] La formulazione endovenosa è indicata negli adulti per le stesse finalità, compresa la prevenzione in chemioterapia altamente emetogena e moderatamente emetogena.^[2]

Il farmaco agisce bloccando due meccanismi coinvolti nel riflesso del vomito: palonosetron blocca i recettori 5-HT3, mentre netupitant blocca i recettori NK1 della sostanza P. Questo consente di controllare sia la fase immediata sia quella ritardata della nausea e del vomito da chemioterapia.^{[1, 2, 7]}

Formulazioni e come si usa

Per la formulazione orale, la dose raccomandata di desametasone orale va ridotta di circa il 50% quando somministrato insieme ad Akynzeo.^[1] Per la formulazione endovenosa vale la stessa riduzione di circa il 50% della dose orale di desametasone.^[2]

Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose, ma nei soggetti con età superiore a 75 anni è consigliata cautela per la lunga emivita dei principi attivi e la limitata esperienza.^{[1, 2]} Nei pazienti con compromissione renale da lieve a grave non è richiesto un aggiustamento della dose, ma nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale che necessitano di emodialisi l’uso deve essere evitato perché mancano dati di efficacia e sicurezza.^{[1, 2]} Nei pazienti con lieve o moderata compromissione epatica non serve adattare la dose, mentre in caso di grave compromissione epatica Akynzeo deve essere usato con cautela.^{[1, 2]}

La sicurezza e l’efficacia di Akynzeo non sono state stabilite in età pediatrica. Per le capsule non ci sono dati nella popolazione pediatrica; per la formulazione endovenosa non sono disponibili dati nei bambini da 1 mese a meno di 18 anni.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Akynzeo è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o ad degli eccipienti e in gravidanza.^{[1, 2]} Il bugiardino aggiunge che non va usato in una donna in età fertile che non utilizza misure contraccettive.^[3]

Bisogna osservare con attenzione i pazienti con stitichezza o segni di ostruzione intestinale subacuta, perché palonosetron può rallentare il transito nel colon.^{[1, 2, 3]} È consigliata un’attenta sorveglianza anche per il possibile comparire di sindrome da serotonina, soprattutto se il paziente assume altri farmaci serotoninergici come SSRI o SNRI.^{[1, 2, 3]}

Poiché Akynzeo contiene un antagonista 5-HT3, va usato con cautela insieme a medicinali che aumentano l’intervallo QT o in pazienti con fattori di rischio per QT lungo, come anamnesi personale o familiare positiva, disturbi elettrolitici, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o disturbi della conduzione. Prima della somministrazione vanno corretti ipokaliemia e ipomagnesiemia.^{[1, 2, 3]}

La formulazione orale può contenere tracce di lecitina derivata dalla soia; nei soggetti con ipersensibilità nota ad arachidi o soia è richiesta particolare attenzione.^{[1, 5]} Le capsule contengono anche saccarosio e sorbitolo.^{[1, 3]}

Interazioni

Akynzeo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di medicinali metabolizzati dal CYP3A4. Questo aspetto è rilevante soprattutto per farmaci assunti per via orale che hanno un indice terapeutico ristretto.^{[1, 2]} La scheda tecnica cita in particolare il desametasone, di cui l’esposizione aumenta in modo significativo quando somministrato insieme a netupitant o fosnetupitant, motivo per cui la dose va ridotta di circa il 50%.^{[1, 2]}

Il bugiardino segnala inoltre la necessità di informare il medico se si assumono SSRI, SNRI, alcuni antiaritmici o farmaci con possibile effetto sul ritmo cardiaco, alcuni chemioterapici come docetaxel o etoposide, eritromicina, midazolam, ketoconazolo o rifampicina, perché potrebbe essere necessario modificare la terapia concomitante.^[3]

Gravidanza e allattamento

Akynzeo è controindicato in gravidanza. Le donne in età fertile devono evitare una gravidanza durante il trattamento, eseguire un test di gravidanza prima della terapia se sono in pre-menopausa e usare un contraccettivo efficace durante il trattamento e fino a un mese dopo.^{[1, 2]} Il bugiardino ribadisce che non va preso in gravidanza e non va usato senza contraccezione efficace.^[3]

Durante l’allattamento Akynzeo non deve essere usato. Il trattamento va interrotto durante la terapia e per un mese dopo l’ultima dose.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate con Akynzeo sono cefalea, costipazione e stanchezza.^{[1, 2, 7]} Nella scheda tecnica sono presenti anche capogiro, sonnolenza, nausea, vomito, dolori addominali, disturbi del ritmo cardiaco, alterazioni della pressione e varie reazioni cutanee, con frequenze che vanno da comuni a rare a seconda della specifica reazione.^{[1, 2]}

Sono state inoltre segnalate alterazioni di alcuni esami di laboratorio, come aumento delle transaminasi, della bilirubina, della fosfatasi alcalina, della creatinfosfochinasi, della creatinina e del QT all’elettrocardiogramma.^[5] Il bugiardino ricorda che, se compaiono effetti indesiderati, è opportuno avvisare il medico, il farmacista o l’infermiere.^[3]

Studi principali

Nello studio cardine nella chemioterapia altamente emetogena, 694 pazienti sono stati randomizzati e l’efficacia di Akynzeo è stata valutata in 135 pazienti trattati con netupitant 300 mg + palonosetron 0,5 mg e in 136 pazienti trattati con palonosetron 0,5 mg da solo.^[6] La risposta completa nella fase complessiva 0-120 ore è stata del 89,6% con Akynzeo rispetto al 76,5% con palonosetron, con valore di p = 0,004.^[6] Anche nella fase acuta e nella fase ritardata Akynzeo ha mostrato risultati migliori rispetto al confronto.^[6]

Nello studio nella chemioterapia moderatamente emetogena, circa l’88% dei pazienti trattati con Akynzeo non ha avuto vomito nel primo giorno, rispetto all’85% del gruppo palonosetron; nei giorni 2-5 le percentuali sono state circa 77% contro 70%.^[7] L’EMA ha concluso che il medicinale è efficace nel prevenire sia la fase immediata sia quella ritardata della nausea e del vomito da chemioterapia, con un profilo di sicurezza favorevole.^[7]

Domande frequenti

Akynzeo si prende prima o dopo la chemioterapia? La capsula si prende circa un’ora prima del ciclo di chemioterapia; la formulazione endovenosa si infonde circa 30 minuti prima dell’inizio del ciclo.^{[1, 2]}

Akynzeo si può usare nei bambini? No, per le capsule la sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite; per la formulazione endovenosa non ci sono dati nei pazienti da 1 mese a meno di 18 anni.^{[1, 2]}

Posso guidare dopo averlo preso? Akynzeo può alterare moderatamente la capacità di guidare e usare macchinari; se compaiono capogiri, sonnolenza o stanchezza è meglio non guidare.^{[1, 2, 3]}

Posso assumerlo insieme al desametasone? Sì, ma la dose orale di desametasone va ridotta di circa il 50% quando è associato ad Akynzeo.^{[1, 2]}