Aprovel: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Aprovel è indicato negli adulti per il trattamento dell’ipertensione arteriosa essenziale. È indicato anche per il trattamento della malattia renale nei pazienti adulti ipertesi con diabete mellito di tipo 2, come parte di un trattamento farmacologico antipertensivo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11]}

Dal punto di vista farmacologico, irbesartan blocca in modo selettivo il recettore AT1 dell’angiotensina II, riducendo gli effetti vasocostrittori dell’ormone e favorendo la dilatazione dei vasi sanguigni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 11]}

Formulazioni e come si usa

Aprovel è disponibile come compresse da 75 mg, 150 mg e 300 mg di irbesartan. Le compresse contengono lattosio monoidrato come eccipiente con effetto noto; le quantità riportate dalle schede AIFA cambiano in base al dosaggio.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Le compresse da 75 mg, 150 mg e 300 mg sono per uso orale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posologia negli adulti

L’assunzione può avvenire con o senza cibo, senza differenze nella posologia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Nei pazienti con ipertensione e diabete di tipo 2, il trattamento va iniziato con 150 mg una volta al giorno e portato a 300 mg una volta al giorno come dose di mantenimento consigliata per la malattia renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Per i soggetti con ridotta funzionalità renale non è richiesto un aggiustamento del dosaggio, mentre nei pazienti sottoposti ad emodialisi va considerata una dose iniziale più bassa di 75 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica non serve una variazione della dose; non ci sono dati clinici per l’insufficienza epatica grave.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per bambini e adolescenti da 0 a 18 anni la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite: non è possibile dare una raccomandazione posologica, e la dose va valutata dal pediatra leggendo la tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Controindicazioni e avvertenze

Aprovel è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicato anche nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. Inoltre, l’uso concomitante con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o con compromissione renale definita da GFR < 60 ml/min/1.73 m².^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Le schede tecniche avvertono che, nei pazienti con deplezione di volume o sodio dovuta a diuretici intensi, dieta iposodica, diarrea o vomito, può comparire ipotensione sintomatica soprattutto dopo la prima dose; in questi casi la condizione di base va corretta prima di iniziare la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei soggetti con stenosi bilaterale dell’arteria renale, o stenosi dell’arteria renale con un solo rene funzionante, è previsto un rischio aumentato di ipotensione grave e insufficienza renale con i farmaci del sistema renina-angiotensina-aldosterone.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Quando Aprovel è usato in pazienti con insufficienza renale, è raccomandato un controllo periodico di potassio e creatinina sierici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} È segnalato anche il rischio di iperpotassiemia, soprattutto in presenza di disfunzione renale, proteinuria franca da malattia renale diabetica o insufficienza cardiaca; nei pazienti a rischio si raccomanda un monitoraggio stretto del potassio sierico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche riportano inoltre che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone con ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato, perché aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se ritenuto assolutamente necessario, questo approccio deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e con monitoraggio stretto di reni, elettroliti e pressione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Inoltre, ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Altri antipertensivi possono aumentare l’effetto ipotensivo di irbesartan; Aprovel è stato comunque somministrato senza problemi con beta-bloccanti, calcio-antagonisti a lunga durata d’azione e diuretici tiazidici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Trattamenti precedenti con alte dosi di diuretici possono favorire ipovolemia e aumentare il rischio di ipotensione all’inizio della terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’uso contemporaneo di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che aumentano la potassiemia, come l’eparina, non è raccomandato perché può aumentare i livelli sierici di potassio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Con il litio sono stati descritti, molto raramente con irbesartan, aumenti delle concentrazioni sieriche e tossicità, per cui serve prudenza clinica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Gravidanza e allattamento

L’uso degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nel secondo e terzo trimestre è controindicato, perché l’esposizione può causare tossicità fetale e neonatale, tra cui ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo dell’ossificazione del cranio, insufficienza renale, ipotensione e iperkaliemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Se la gravidanza viene diagnosticata, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e sostituito, se appropriato, con una terapia alternativa con profilo di sicurezza noto in gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Durante l’allattamento Aprovel non è raccomandato, perché non ci sono dati sufficienti nell’uomo e si preferiscono trattamenti alternativi, soprattutto in caso di neonati o prematuri.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici controllati con placebo, l’incidenza complessiva degli eventi avversi con irbesartan è stata simile a quella del placebo, e le interruzioni per effetti indesiderati sono state meno frequenti con irbesartan.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Tra gli effetti riportati, i più comuni includono capogiro e vertigine ortostatica; nel materiale AIFA compaiono anche altri eventi come nausea/vomito, affaticabilità, dolore muscoloscheletrico e ipotensione ortostatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9]}

Tra le reazioni non note o segnalate dopo la commercializzazione sono riportate anemia, trombocitopenia, reazioni di ipersensibilità come angioedema, rash, orticaria, reazione anafilattica e shock anafilattico, iperpotassiemia, ipoglicemia, cefalea, vertigine, tinnito e, in alcuni casi, alterazioni della funzione renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9]} Nelle schede è indicato anche che nei pazienti diabetici ipertesi con microalbuminuria o con malattia renale diabetica avanzata l’iperpotassiemia è risultata più frequente rispetto al placebo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9]}

Studi principali

Secondo il riassunto EPAR dell’EMA, Aprovel è stato studiato in 11 sperimentazioni sulla pressione arteriosa: confronto con placebo in 712 pazienti, confronto con altri antipertensivi in 823 pazienti e uso in associazione a idroclorotiazide in 1.736 pazienti.^[11] Per la malattia renale, è stato valutato in due grandi studi su un totale di 2.326 pazienti con diabete di tipo 2, per almeno due anni.^[11]

Nel primo studio renale Aprovel è risultato più efficace del placebo nel ridurre il rischio di danno renale misurato con l’escrezione di proteine. Nel secondo studio ha ridotto del 20% rispetto al placebo il rischio relativo di raddoppio della creatinina nel sangue, necessità di trapianto renale o dialisi, o morte; rispetto all’amlodipina la riduzione del rischio relativo è stata del 23%.^[11]

Domande frequenti

Aprovel è un antipertensivo? Sì, è indicato negli adulti per l’ipertensione arteriosa essenziale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Si può prendere con o senza cibo? Sì, la scheda tecnica indica che la somministrazione può avvenire indipendentemente dai pasti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è la dose più usata negli adulti? La dose usuale iniziale e di mantenimento raccomandata è 150 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

È adatto ai bambini? La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite, quindi non c’è una raccomandazione posologica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}