Benlysta: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Gravidanza e allattamento
5. 5Effetti indesiderati
6. 6Studi principali
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Benlysta è indicato, nella scheda tecnica AIFA della formulazione 200 mg sottocutanea, come terapia aggiuntiva nei pazienti adulti con lupus eritematoso sistemico (LES) attivo, autoanticorpi-positivo e con alto grado di attività della malattia nonostante la terapia standard. È indicato anche in combinazione con terapie immunosoppressive di fondo per il trattamento degli adulti con nefrite lupica attiva.^[1]

Il foglietto illustrativo per la penna preriempita 200 mg parla di uso negli adulti di 18 anni o più con LES ancora altamente attivo nonostante il trattamento standard.^[2] Il riassunto EPAR dell’EMA ricorda che Benlysta esiste in tre formulazioni: infusione endovenosa, penna preriempita e siringa preriempita; la penna e la siringa sono per l’iniezione sottocutanea, mentre la siringa preriempita è destinata solo agli adulti.^[6]

Formulazioni e come si usa

Per la formulazione sottocutanea da 200 mg, la dose raccomandata negli adulti con LES è di 200 mg una volta alla settimana. La dose non è basata sul peso. Se dopo 6 mesi non si osserva un miglioramento nel controllo della malattia, va presa in considerazione l’interruzione del trattamento.^[1]

Nella nefrite lupica attiva, per i pazienti che iniziano la terapia con Benlysta il regime raccomandato è di 400 mg, cioè due iniezioni da 200 mg, una volta alla settimana per 4 dosi, poi 200 mg una volta alla settimana. Nei pazienti che continuano la terapia, la dose raccomandata è 200 mg una volta alla settimana. Benlysta va usato insieme a corticosteroidi e micofenolato o ciclofosfamide per l’induzione, oppure micofenolato o azatioprina per il mantenimento.^[1]

La prima iniezione sottocutanea deve essere eseguita sotto supervisione di un operatore sanitario, in un contesto attrezzato per trattare eventuali reazioni di ipersensibilità. Il paziente o chi lo assiste può poi imparare a somministrarlo da solo se il medico lo ritiene appropriato.^[1]

Se si salta una dose, va somministrata il prima possibile e poi si può riprendere il calendario abituale o iniziarne uno nuovo dal giorno della dose recuperata. Se si vuole cambiare il giorno fisso della settimana, è possibile farlo con una nuova somministrazione nel giorno scelto e poi proseguire da quel momento.^[1]

Per la formulazione endovenosa, l’EPAR indica che la dose dipende dal peso corporeo e che le prime tre dosi sono a intervalli di due settimane, poi ogni quattro settimane; questa formulazione è distinta da quella sottocutanea 200 mg.^[6] Le confezioni endovenose riportate come farmaci a base di belimumab sono polvere per infusione da 120 mg e 400 mg, a uso ospedaliero.^[7]

Controindicazioni e avvertenze

Benlysta non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti.^{[1, 4]}

La scheda tecnica segnala che Benlysta non è stato studiato, e quindi non è raccomandato, in alcuni gruppi: lupus attivo severo del sistema nervoso centrale, infezione da HIV, epatite B o C in atto o in anamnesi positiva, ipogammaglobulinemia importante, deficit di IgA importante, anamnesi di trapianto di organo maggiore, di cellule staminali ematopoietiche o di midollo, oppure di trapianto renale.^[1] La stessa fonte raccomanda cautela se Benlysta è co-somministrato con un’altra terapia che abbia come bersaglio le cellule B, perché non è stato studiato in associazione con un altro trattamento di questo tipo.^[1] Anche il foglietto illustrativo avverte che l’associazione con medicinali che agiscono sulle cellule B o con ciclofosfamide può rendere il sistema immunitario meno efficace e aumentare il rischio di infezioni gravi.^[2]

Le reazioni di ipersensibilità possono essere severe e fatali, e il rischio è maggiore con le prime due dosi, anche se va considerato a ogni somministrazione. Possono comparire anche reazioni ritardate, con sintomi come eruzione cutanea, nausea, affaticamento, dolori muscolari, cefalea ed edema del viso.^[1] Le reazioni gravi riportate negli studi con la formulazione endovenosa includevano anche anafilassi, bradicardia, ipotensione, angioedema e dispnea.^[1]

Per le infezioni, il meccanismo d’azione di belimumab può aumentare il rischio di infezioni, comprese quelle opportunistiche. Negli studi controllati l’incidenza di infezioni gravi è stata simile a quella del placebo, ma le infezioni con esito fatale, come polmonite e sepsi, si sono verificate più spesso nei pazienti trattati con Benlysta.^[1]

Gravidanza e allattamento

Le donne potenzialmente fertili devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose.^{[1, 2]}

In gravidanza, la scheda tecnica dice che Benlysta non deve essere usato a meno che il potenziale beneficio giustifichi il potenziale rischio per il feto.^[1] Il foglietto illustrativo è più prudente e dice che non è di solito raccomandato in gravidanza.^[2]

Per l’allattamento, la scheda tecnica osserva che non è noto se belimumab passi nel latte umano, ma poiché le IgG materne possono essere escrete nel latte, raccomanda di valutare se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia, tenendo conto del beneficio per il bambino e di quello per la madre.^[1] Il foglietto illustrativo dice che è probabile il passaggio nel latte materno e che il medico valuterà se sospendere il trattamento o l’allattamento.^[2]

Effetti indesiderati

Nella scheda tecnica, gli effetti indesiderati più frequenti nel LES con Benlysta e standard of care sono infezioni virali delle alte vie respiratorie, bronchite e diarrea.^[1] Per la nefrite lupica attiva, i più frequenti sono infezione delle vie respiratorie superiori, infezione urinaria e herpes zoster.^[1]

Tra le reazioni avverse segnalate figurano infezioni, leucopenia, reazioni di ipersensibilità, depressione, insonnia, emicrania, diarrea, nausea, dolore alle estremità, reazioni correlate all’infusione e piressia.^[4] Il foglietto illustrativo aggiunge che sono state riportate anche depressione, pensieri suicidari e tentativi di suicidio, quindi va avvisato subito il medico se compaiono o peggiorano sintomi dell’umore.^[2]

La scheda tecnica riporta anche che Benlysta può alterare alcuni parametri immunologici, con riduzione delle IgG e degli anticorpi anti-dsDNA in alcuni pazienti.^[1]

Studi principali

L’EPAR dell’EMA riferisce che in due studi principali su 1 693 adulti con LES attivo, Benlysta per infusione ha ridotto l’attività della malattia più del placebo: nel primo studio il miglioramento è stato nel 43% dei pazienti trattati con Benlysta contro il 34% con placebo, nel secondo nel 58% contro il 44%.^[6]

In uno studio su 836 adulti con LES attivo trattati con iniezione sottocutanea una volta alla settimana per un anno, l’attività della malattia è diminuita nel 61% dei pazienti trattati con Benlysta rispetto al 48% con placebo.^[6] In uno studio su 448 pazienti adulti con nefrite lupica attiva, dopo 2 anni il 43% dei trattati con Benlysta aveva una funzione renale e valori di proteine urinarie accettabili, contro il 32% del gruppo placebo.^[6]

Domande frequenti

Benlysta si può fare da soli a casa? Sì, la scheda tecnica dice che il paziente o chi lo assiste può somministrarlo da solo dopo un addestramento appropriato e se il medico lo ritiene adatto. La prima iniezione va comunque fatta sotto supervisione sanitaria.^[1]

Se non vedo miglioramenti, per quanto tempo si prova? Nella scheda tecnica si raccomanda di valutare l’andamento e di considerare l’interruzione se dopo 6 mesi non c’è miglioramento nel controllo della malattia.^[1]

Benlysta è usato anche nei bambini? Le fonti ufficiali indicano che esistono formulazioni e schemi d’uso anche in età pediatrica, ma il dosaggio nei bambini dipende dal peso e va letto nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[6, 2]}

Ci sono interazioni importanti? La scheda tecnica non riporta studi in vivo di interazione, ma raccomanda di monitorare i farmaci substrati CYP con indice terapeutico ristretto, come il warfarin, quando si inizia o si interrompe belimumab.^[1]