Jentadueto: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Gravidanza e allattamento
5. 5Effetti indesiderati
6. 6Studi principali e motivo dell’autorizzazione
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Jentadueto contiene due principi attivi con meccanismi complementari: linagliptin, un inibitore della DPP-4, e metformina cloridrato, una biguanide.^{[1, 2, 7]} L’associazione è pensata per migliorare il controllo della glicemia nel diabete di tipo 2 quando dieta, esercizio fisico e la terapia già in corso non sono sufficienti.^{[1, 2, 7]} Secondo la scheda tecnica, è autorizzato negli adulti nei casi in cui la dose massima tollerata di metformina da sola non basta, nei pazienti già trattati con linagliptin e metformina in compresse separate, e nei pazienti che richiedono un’aggiunta a metformina e a un altro antidiabetico, compresa l’insulina.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Jentadueto è disponibile in due dosaggi: 2,5 mg/850 mg e 2,5 mg/1 000 mg, entrambi in compresse rivestite con film.^{[1, 2]} La dose negli adulti con funzionalità renale normale deve essere stabilita su base individuale, tenendo conto del regime terapeutico in corso, dell’efficacia e della tollerabilità, e non deve superare 5 mg di linagliptin più 2 000 mg di metformina cloridrato al giorno.^{[1, 2, 7]}

Quando Jentadueto è usato insieme a una sulfanilurea o all’insulina, può essere necessario ridurre la dose di questi medicinali per diminuire il rischio di ipoglicemia.^{[1, 2, 7]} Il medicinale va assunto due volte al giorno, durante i pasti, per ridurre i disturbi gastrointestinali legati alla metformina.^{[2, 7]} Se si dimentica una dose, il foglietto illustrativo indica di assumerla appena ci si ricorda, senza prendere una dose doppia.^[4]

Nei pazienti anziani la scheda tecnica raccomanda cautela e monitoraggio della funzionalità renale, perché la metformina è eliminata dal rene.^{[1, 2]} La funzionalità renale va valutata prima di iniziare il trattamento e poi almeno una volta all’anno; nei pazienti anziani o con rischio aumentato di peggioramento renale il controllo deve essere più frequente, per esempio ogni 3-6 mesi.^{[1, 2]} Se non è disponibile un dosaggio adeguato di Jentadueto, la scheda tecnica raccomanda di usare i singoli componenti separatamente.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Jentadueto è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, in qualsiasi acidosi metabolica acuta, nel pre-coma diabetico e nell’insufficienza renale severa con GFR inferiore a 30 mL/min.^{[1, 2]} È controindicato anche in condizioni acute con rischio di alterazione renale, come disidratazione, infezione severa o shock, e in malattie che possono causare ipossia tissutale, come insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente o shock.^[1] Inoltre non deve essere usato in caso di compromissione epatica, intossicazione acuta da alcol o alcolismo.^{[1, 2]}

La scheda tecnica precisa che Jentadueto non deve essere usato nel diabete di tipo 1.^{[1, 2]} L’acidosi lattica è una complicanza molto rara ma grave legata alla metformina; il rischio aumenta soprattutto se la funzione renale peggiora rapidamente, in caso di sepsi o di malattie cardiorespiratorie, e anche con disidratazione, abuso di alcol, digiuno prolungato o altre condizioni che favoriscono l’ipossia.^{[1, 2]} In presenza di sintomi compatibili, come dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia, il paziente deve interrompere la metformina e richiedere subito assistenza medica.^{[1, 2]}

Quando Jentadueto è usato con una sulfanilurea o con l’insulina, occorre cautela per il rischio di ipoglicemia.^{[1, 2, 7]} La scheda tecnica segnala inoltre cautela nell’iniziare medicinali che possono compromettere la funzione renale, come antipertensivi, diuretici e FANS, nei pazienti trattati con metformina.^{[1, 2]} In caso di disidratazione importante, la metformina deve essere sospesa temporaneamente.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Jentadueto non deve essere usato durante la gravidanza.^{[1, 2]} Se la paziente pianifica una gravidanza o scopre di essere incinta, il trattamento deve essere interrotto e sostituito con insulina appena possibile.^{[1, 2]} Durante l’allattamento, la decisione se sospendere l’allattamento o la terapia deve essere presa valutando il beneficio per il bambino e quello per la donna, perché metformina passa nel latte umano in piccole quantità e non è noto se linagliptin sia escreto nel latte materno umano.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, la reazione avversa più frequente con linagliptin più metformina è stata la diarrea.^{[1, 2, 5]} La scheda tecnica riporta che la diarrea si è osservata con frequenza del 1,6% negli studi descritti nel riassunto di sicurezza, mentre nel foglietto illustrativo viene indicata una frequenza del 0,9%; la differenza riflette i diversi insiemi di dati riportati nelle due fonti.^{[1, 2, 5]} In generale, l’incidenza complessiva degli eventi avversi con l’associazione è risultata paragonabile a quella osservata con placebo e metformina.^{[1, 2]}

L’ipoglicemia può comparire soprattutto quando Jentadueto è associato a una sulfanilurea, e può comparire anche con l’insulina.^{[1, 2, 5]} Nelle reazioni avverse riportate in scheda tecnica compaiono, tra le altre, nasofaringite, ipersensibilità, tosse, riduzione dell’appetito, nausea, vomito, diarrea, rash, prurito e, come evento non noto, pancreatite.^{[3, 5]} Il foglietto illustrativo segnala anche angioedema, orticaria e pemfigoide bolloso tra le reazioni cutanee o allergiche riportate.^{[3, 5]}

Studi principali e motivo dell’autorizzazione

L’EPAR dell’EMA riporta che Jentadueto è stato studiato in adulti con diabete di tipo 2 per valutare il controllo della HbA1c dopo 24 settimane, sia in monoterapia di confronto sia in associazione con metformina, sulfanilurea o insulina.^[7] Negli studi citati dall’EMA, la combinazione linagliptin + metformina ha mostrato una riduzione della HbA1c maggiore rispetto ai singoli componenti o al placebo, e linagliptin 2,5 mg due volte al giorno è risultato efficace quanto 5 mg una volta al giorno.^[7] Il CHMP ha concluso che i benefici superavano i rischi e che le combinazioni a dose fissa possono favorire una migliore aderenza alla terapia.^[7]

Domande frequenti

Jentadueto si può usare da solo? No, la sua indicazione è in aggiunta a dieta ed esercizio fisico, e può essere usato da solo come combinazione fissa oppure insieme ad altri antidiabetici secondo la situazione clinica.^{[1, 2, 7]}

Va preso a stomaco vuoto o con il cibo? Va assunto due volte al giorno durante i pasti, per ridurre i disturbi gastrointestinali della metformina.^{[2, 7]}

Si può usare se i reni non funzionano bene? No se la compromissione è severa, perché è controindicato con GFR inferiore a 30 mL/min; inoltre richiede cautela e monitoraggio della funzione renale nelle situazioni a rischio.^{[1, 2]}

Può abbassare troppo la glicemia? Sì, soprattutto se è associato a sulfanilurea o insulina; in questi casi può essere necessario ridurre la dose dell’altro antidiabetico.^{[1, 2, 7]}

È un medicinale con prescrizione? Sì, l’EPAR indica che è soggetto a prescrizione medica, e le confezioni riportate nelle schede di principio attivo sono in classe A rimborsabile SSN.^{[7, 8, 9]}