Pioglitazone: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Pioglitazone è indicato come trattamento di seconda o terza linea del diabete mellito di tipo 2 nell’adulto, in particolare nei pazienti in sovrappeso. Può essere usato in monoterapia quando metformina non è adatta per controindicazioni o intolleranza, in associazione con metformina, con una sulfonilurea, con metformina e una sulfonilurea, oppure in associazione con insulina quando il controllo glicemico resta insufficiente e metformina non è adatta.^{[2, 4, 6, 13]}

Le schede sottolineano anche che, dopo l’inizio del trattamento, il paziente va rivalutato dopo 3-6 mesi per verificare se la risposta è adeguata, per esempio con la riduzione dell’HbA1c. Se la risposta non è sufficiente, il trattamento deve essere interrotto.^{[2, 4, 6, 7, 10, 12, 13]}

Formulazioni e come si usa

Pioglitazone è disponibile in compresse da 15 mg, 30 mg e 45 mg. Le formulazioni riportate nelle schede includono compresse non rivestite o rivestite, a seconda del medicinale.^{[2, 4, 6, 15]}

Le compresse si assumono per bocca, una volta al giorno, con o senza cibo, e devono essere inghiottite con un bicchiere d’acqua.^{[2, 4, 6]}

In combinazione con insulina, la dose di insulina già in uso può essere mantenuta all’inizio del trattamento; se compare ipoglicemia, la dose di insulina deve essere ridotta.^{[2, 4, 6]}

Nelle persone anziane non è richiesto un aggiustamento di dose, ma le schede raccomandano di iniziare con la dose più bassa disponibile e aumentarla gradualmente, soprattutto se pioglitazone è usato con insulina.^{[2, 4, 6]}

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario un aggiustamento della dose, ma in dialisi pioglitazone non deve essere usato perché non ci sono dati disponibili.^{[2, 4, 6]} Nei pazienti con insufficienza epatica, invece, non deve essere usato.^{[2, 4, 6]}

Per i bambini e gli adolescenti sotto i 18 anni la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.^{[2, 4, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Pioglitazone è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, insufficienza cardiaca o anamnesi di insufficienza cardiaca, insufficienza epatica, chetoacidosi diabetica, carcinoma della vescica attivo o pregresso e ematuria macroscopica non spiegata.^{[2, 4, 6]}

Le schede avvertono che pioglitazone può causare ritenzione idrica, con possibile peggioramento o comparsa di insufficienza cardiaca. Il rischio è maggiore nei pazienti con fattori predisponenti, come precedente infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica o età avanzata, e il trattamento va iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente. Se compaiono peggioramento cardiaco, aumento di peso o edema, il farmaco deve essere sospeso.^{[2, 4, 6]}

Per il carcinoma della vescica, le schede riportano un segnale di rischio: in una metanalisi i casi sono stati più frequenti con pioglitazone rispetto ai controlli. Per questo il farmaco non va usato se il tumore è attivo o in anamnesi, e va prestata particolare attenzione ai sintomi urinari o all’ematuria non spiegata.^{[2, 4, 6]}

Interazioni

Pioglitazone non ha mostrato effetti rilevanti su digossina, warfarin, fenprocumone e metformina. Le schede non prevedono interazioni importanti con farmaci metabolizzati dai principali citocromi P450 indicati nel testo.^{[2, 4, 6]}

Con gemfibrozil, un inibitore del CYP2C8, l’esposizione a pioglitazone aumenta di circa 3 volte e può essere necessario ridurre la dose. Con rifampicina, un induttore del CYP2C8, l’esposizione diminuisce del 54% e può essere necessario aumentare la dose. In entrambi i casi è consigliato monitorare il controllo glicemico.^{[2, 4, 6]}

Gravidanza e allattamento

Pioglitazone non deve essere usato in gravidanza. Le schede indicano che negli animali sono stati osservati effetti sullo sviluppo fetale e che non ci sono dati adeguati nell’uomo.^{[2, 4, 6]} Non deve essere somministrato durante l’allattamento, perché il passaggio nel latte umano non è noto e il farmaco è stato ritrovato nel latte dei ratti.^{[2, 4, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più rilevanti riportati per pioglitazone comprendono aumento di peso, edema e fratture ossee, che nelle schede sono descritti come comuni.^{[2, 4, 6, 11]} Sono comuni anche infezioni delle vie aeree superiori, cefalea, ipoestesia e disturbi visivi.^{[2, 4, 6, 11]}

L’ipoglicemia può comparire soprattutto quando pioglitazone è associato a sulfoniluree o insulina.^{[2, 4, 6]} Tra le reazioni meno frequenti o rare sono segnalati edema maculare, insufficienza cardiaca e carcinoma della vescica.^{[2, 4, 6, 11]}

La scheda della combinazione pioglitazone/metformina segnala inoltre che metformina può dare all’inizio nausea, diarrea, dolore addominale, perdita dell’appetito e vomito; questi dati non vanno confusi con la monoterapia con pioglitazone.^{[1, 3, 5, 7, 9, 11]}

Studi principali e perché è stato autorizzato

Pioglitazone agisce riducendo l’insulino-resistenza. Secondo l’EPAR EMA, aumenta la sensibilità all’insulina di fegato, tessuto adiposo e muscolo scheletrico, riduce la produzione di glucosio epatico e migliora il controllo glicemico a digiuno e post-prandiale nei pazienti con diabete di tipo 2.^[13]

Nell’EPAR viene riportato uno studio clinico randomizzato e in doppio cieco con pioglitazone/metformina 15 mg/850 mg BID (N=201), pioglitazone 15 mg BID (N=189) e metformina 850 mg BID (N=210): dopo 24 settimane, la riduzione media di HbA1c è stata di –1,83% con la combinazione, rispetto a –0,96% con pioglitazone e –0,99% con metformina.^[12]

L’EMA ha autorizzato il medicinale di riferimento perché il comitato ha concluso che un generico di pioglitazone aveva qualità comparabile e bioequivalenza al riferimento, con benefici superiori ai rischi secondo i dati valutati.^[13]

Domande frequenti

Pioglitazone si usa da solo o con altri farmaci? Può essere usato da solo oppure in associazione con metformina, sulfoniluree o insulina, secondo la scheda del medicinale specifico.^{[2, 4, 6, 13]}

Qual è la dose iniziale negli adulti? Per le compresse da solo, la dose iniziale è 15 mg o 30 mg una volta al giorno, fino a un massimo di 45 mg al giorno.^{[2, 4, 6]}

Dopo quanto si capisce se funziona? La risposta va rivalutata dopo 3-6 mesi, e il trattamento va sospeso se il beneficio non è adeguato.^{[2, 4, 6, 7, 10, 12, 13]}

Si può usare in gravidanza? No, non deve essere usato in gravidanza.^{[2, 4, 6, 7, 9]}