Ramipril: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Ramipril è indicato per il trattamento dell’ipertensione.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Può essere usato anche per la prevenzione cardiovascolare, per ridurre morbilità e mortalità cardiovascolare in pazienti con patologie cardiovascolari aterotrombotiche conclamate oppure con diabete e almeno un fattore di rischio cardiovascolare.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Le schede tecniche riportano inoltre l’uso nelle patologie renali, compresa la nefropatia diabetica incipiente con microalbuminuria, la nefropatia diabetica conclamata con macroproteinuria in pazienti con almeno un fattore di rischio cardiovascolare e la nefropatia non diabetica conclamata con macroproteinuria.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} È indicato anche nell’insufficienza cardiaca sintomatica e nella prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto, per ridurre la mortalità dopo la fase acuta nei pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca quando iniziato oltre 48 ore dall’insorgenza dell’infarto.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA riportano formulazioni orali di ramipril da 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg e 10 mg per compressa.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Nelle schede disponibili, il medicinale va assunto ogni giorno alla stessa ora e può essere preso prima, durante o dopo i pasti.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Le compresse devono essere deglutite con un liquido e non devono essere masticate o sbriciolate.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Negli adulti la dose dipende dall’indicazione clinica e dal profilo del paziente. Per l’ipertensione, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno e la dose massima è di 10 mg al giorno; in genere si assume una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Per la prevenzione cardiovascolare, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno e la dose target di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Per il trattamento delle patologie renali, le schede riportano schemi diversi a seconda della presenza di diabete, microalbuminuria o di almeno un fattore di rischio cardiovascolare, con progressivo aumento fino a 5 mg o 10 mg al giorno secondo l’indicazione.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Per i bambini e gli adolescenti le informazioni numeriche di dosaggio vanno lette nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e la decisione spetta al pediatra; nelle fonti disponibili non sono riportate qui dosi da calcolare autonomamente.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]}

Se il paziente assume un diuretico, le schede raccomandano cautela perché all’inizio della terapia può comparire ipotensione.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Quando possibile, il diuretico va sospeso 2 o 3 giorni prima di iniziare ramipril; se non è stato sospeso, il trattamento va iniziato con 1,25 mg nei pazienti ipertesi.^{[1, 2, 3, 5, 6]} In questi casi va controllata la funzione renale e il potassio sierico.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Ramipril è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad altri ACE-inibitori o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} È controindicato anche se c’è una storia di angioedema ereditario, idiopatico o associato in passato ad ACE-inibitori o AIIRA.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Non deve essere usato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Le schede indicano inoltre che ramipril non deve essere usato in pazienti con ipotensione o emodinamicamente instabili.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Sono controindicati i trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente, come alcune dialisi o emofiltrazioni e l’aferesi delle LDL con destran-solfato.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} È controindicato l’uso concomitante con sacubitril/valsartan e ramipril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} L’associazione con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con compromissione renale significativa, mentre in altri pazienti le schede la riportano come non raccomandata o controindicata a seconda della formulazione.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]}

Le avvertenze sottolineano un rischio di ipotensione e di peggioramento della funzionalità renale nei pazienti con forte attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei pazienti con deplezione di liquidi o di sali, in quelli con insufficienza cardiaca scompensata o con stenosi dell’arteria renale.^{[1, 2, 3, 5, 6]} In questi casi è richiesta supervisione medica e monitoraggio della pressione.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Le schede raccomandano di valutare la funzione renale prima e durante il trattamento e di aggiustare la dose soprattutto nelle prime settimane.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Prima di un intervento chirurgico, se possibile, il trattamento va interrotto il giorno prima.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Alcuni effetti indesiderati, come capogiri da calo pressorio, possono ridurre la capacità di concentrazione e reazione, con possibile rischio alla guida o nell’uso di macchinari, soprattutto all’inizio del trattamento o quando si cambia terapia.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Interazioni

Le schede segnalano che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone con ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, eparina e altre sostanze che aumentano la potassiemia è necessario un monitoraggio attento del potassio.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Le schede citano anche il rischio di aumento dell’ipotensione con altri antipertensivi, nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, alcol e alcuni alfa-bloccanti.^{[2, 3, 5]} Con il litio può ridursi l’escrezione, con possibile aumento della tossicità.^{[2, 3, 5]} Sono inoltre segnalate interazioni che aumentano il rischio di angioedema con sacubitril/valsartan e, come precauzione, con racecadotril, inibitori di mTOR e vildagliptin.^{[5, 8, 9]}

Gravidanza e allattamento

Ramipril non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza e è controindicato nel secondo e terzo trimestre.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} Se la gravidanza viene accertata, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, va iniziata una terapia alternativa.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]} L’esposizione nel secondo e terzo trimestre può causare tossicità fetale e neonatale, con ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio, insufficienza renale, ipotensione e iperkaliemia.^{[1, 2, 3, 5, 6]} Durante l’allattamento ramipril non è raccomandato, perché i dati disponibili sono insufficienti; le schede consigliano di preferire trattamenti alternativi con profilo di sicurezza meglio stabilito, soprattutto per neonati o prematuri.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]}

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza di ramipril comprende soprattutto tosse secca persistente e reazioni dovute all’ipotensione.^{[1, 2, 3, 5, 6, 11, 13]} Tra le reazioni gravi segnalate ci sono angioedema, iperpotassiemia, danno epatico o renale, pancreatite, reazioni cutanee gravi e neutropenia o agranulocitosi.^{[1, 2, 3, 5, 6, 11, 13]} Gli effetti indesiderati comuni riportati includono cefalea, capogiri, nausea, vomito, diarrea, palpitazioni e edema periferico, mentre tra quelli non comuni e rari compaiono alterazioni della vista, parestesie, disturbi dell’equilibrio, broncospasmo, alterazioni ematologiche e reazioni cutanee.^{[1, 2, 3, 5, 6, 11, 13]} Le schede riportano anche, tra gli effetti molto rari o non noti, depressione del midollo osseo, pancitopenia, anemia emolitica, vasculite e ischemia cerebrale o miocardica.^{[1, 2, 3, 5, 6, 11, 13]}

Domande frequenti

Ramipril si prende con o senza cibo? Le schede tecniche indicano che può essere assunto prima, durante o dopo i pasti, perché il cibo non ne modifica la biodisponibilità.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Qual è la dose massima negli adulti per l’ipertensione? Nelle schede per le formulazioni da solo ramipril, la dose massima giornaliera per l’ipertensione è di 10 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 5, 6]}

Posso prendere ramipril se ho il diabete e assumo aliskiren? No, nelle schede questo uso concomitante è controindicato nei pazienti con diabete mellito o con compromissione renale significativa.^{[1, 2, 3, 5, 6, 8, 9]}

Ramipril può dare tosse? Sì, la tosse secca persistente è uno degli effetti indesiderati tipici riportati nelle schede.^{[1, 2, 3, 5, 6, 11, 13]}

È usato anche in associazione con altri principi attivi? Sì, tra le fonti compaiono anche associazioni con altri principi attivi, ma qui sono tenute distinte dalle formulazioni che contengono solo ramipril.^{[4, 7, 10, 12]}