desloratadina germed 2 5 mg cp orodissibili 18 cp in blister opa adesivo opa al pvc
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
desloratadina germed 2 5 mg cp orodissibili 18 cp in blister opa adesivo opa al pvc: ultimo aggiornamento pagina: 17/06/2021 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
AREMAS 2,5 mg compresse orodispersibili AREMAS 5 mg compresse orodispersibili
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni dose di AREMAS compresse orodispersibili contiene 2,5 mg di desloratadina. Ogni dose di AREMAS compresse orodispersibili contiene 5 mg di desloratadina.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa orodispersibile
AREMAS 2,5 mg compresse orodispersibili sono compresse di colore rosa, rotonde, piatte con un diametro di circa 6,5 mm.
AREMAS 5 mg compresse orodispersibili sono compresse di colore rosa, rotonde, piatte con un diametro di
circa 8,0 mm.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
AREMAS è indicato per ottenere sollievo dai sintomi associati a:
rinite allergica (vedere paragrafo 5.1)
orticaria (vedere paragrafo 5.1)
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni: una compressa orodispersibile di AREMAS 2,5 mg posta nella bocca una volta al giorno per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica (incluse rinite allergica intermittente e persistente) e all’orticaria (vedere paragrafo 5.1).
Adulti e adolescenti (a partire da 12 anni di età): due compresse orodispersibili di AREMAS 2,5 mg poste nella bocca una volta al giorno per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica (incluse la rinite allergica intermittente e quella persistente) e all’orticaria (vedere paragrafo 5.1).
La compressa si può assumere indipendentemente dall’ora dei pasti.
Esiste un limitato numero di studi clinici che hanno valutato l’efficacia di desloratadina negli adolescenti di età compresa fra i 12 e 17 anni (vedere paragrafi 4.8 e 5.1)
Si deve trattare la rinite allergica intermittente (presenza dei sintomi per meno di 4 giorni nel corso di una settimana o per meno di 4 settimane) in accordo con la valutazione della storia clinica del paziente e si può interrompere il trattamento dopo la risoluzione dei sintomi e ricominciarlo una volta riapparsi.
Nel caso di rinite allergica persistente (presenza dei sintomi per 4 giorni o più nel corso di una settimana e per più di 4 settimane) si può consigliare ai pazienti un trattamento continuativo durante il periodo di esposizione degli allergeni.
Immediatamente prima dell’uso, è necessario rimuovere con attenzione la pellicola del blister e prelevare la dose di compressa orodispersibile senza romperla. La dose di compressa orodispersibile va posta nella bocca dove si disperderà immediatamente. Non sono necessari acqua o altri liquidi per ingerire la dose. É necessario assumere la dose non appena il blister è stato aperto.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti, o alla loratadina.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Non sono state stabilite l’efficacia e la sicurezza di AREMAS 2,5 mg compresse orodispersibili nei bambini di età inferiore ai 6 anni.
Non sono state stabilite l’efficacia e la sicurezza di AREMAS 5 mg compresse orodispersibili nei bambini di età inferiore ai 6 anni.
In caso di insufficienza renale grave, AREMAS deve essere usato con cautela.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Nel corso degli studi clinici con AREMAS compresse in associazione ad eritromicina o ketoconazolo non sono state osservate interazioni di rilevanza clinica (vedere paragrafo 5.1).
In uno studio di farmacologia clinica, l’assunzione concomitante di AREMAS compresse ed alcool non ha mostrato di potenziare gli effetti dannosi di quest’utimo sulle capacità psicofisiche dei soggetti (vedere paragrafo 5.1).
04.6 Gravidanza e allattamento
Negli studi sugli animali la desloratadina si è dimostrata non teratogena. Non è stata stabilita la sicurezza d’impiego del medicinale durante la gravidanza. Pertanto l’utilizzo di AREMAS durante la gravidanza non è raccomandato.
La desloratadina viene escreta nel latte materno, pertanto non è raccomandata l’assunzione di AREMAS in donne che allattano.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
In studi clinici specifici, non si sono verificate alterazioni della capacità di guida nei pazienti che assumevano desloratadina. È comunque necessario informare i pazienti che, molto raramente, in alcune persone si è manifestata sonnolenza, effetto che può influenzare la loro capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
In studi clinici, la desloratadina nella formulazione sciroppo è stata somministrata ad una popolazione pediatrica.
L’incidenza globale di effetti indesiderati era simile tra il gruppo che assumeva desloratadina sciroppo e il gruppo che assumeva placebo e non differiva in modo significativo rispetto al profilo di sicurezza osservato nei pazienti adulti.
In studi clinici condotti su un certo numero di indicazioni, comprese rinite allergica e orticaria cronica idiopatica, sono stati segnalati effetti indesiderati con AREMAS compresse, utilizzata alla dose
raccomandata di 5 mg al giorno, in una percentuale superiore al 3 % dei pazienti rispetto a quelli trattati con placebo. Gli effetti indesiderati segnalati con una frequenza maggiore in eccesso rispetto al placebo sono stati affaticamento (1,2 %), secchezza delle fauci (0,8 %) e cefalea (0,6 %). In uno studio clinico condotto su 578 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, l’effetto indesiderato più comune è stato la cefalea; questo si è verificato nel 5,9 % dei pazienti trattati con desloratadina e nel 6,9 % dei pazienti che avevano ricevuto il placebo. Altri effetti indesiderati segnalati molto raramente durante la commercializzazione sono elencati nella tabella sottostante.
| Disturbi psichiatrici | Allucinazioni |
|---|---|
| Patologie del sistema nervoso |
Capogiro, sonnolenza, insonnia, iperattività psicomotoria, convulsioni |
| Patologie cardiache | Tachicardia, palpitazioni |
| Patologie gastrointestinali |
Dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea |
| Patologie epatobiliari |
Aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina, epatite |
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Mialgia |
| Patologie sistemiche |
Reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, eruzioni cutanee e orticaria) |
04.9 Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio devono essere valutate misure idonee per rimuovere il principio attivo non ancora assorbito. Si raccomanda l’adozione di un trattamento sintomatico e di supporto.
Sulla base di uno studio clinico a dosi multiple, nel quale sono stati somministrati fino a 45 mg di desloratadina (nove volte la dose terapeutica), non sono stati osservati effetti clinici di rilievo.
La desloratadina non viene eliminata con l’emodialisi; non è noto se può essere eliminata con la dialisi peritoneale.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antistaminico – H1 antagonista, codice ATC: R06A X27
La desloratadina è un antagonista dell’istamina non sedativo ed a lunga durata d’azione, con attività antagonista selettiva per i recettori H1 periferici. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori H1 periferici dell’istamina non essendo in grado di diffondere nel sistema nervoso centrale.
La desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche in studi in vitro. Queste includono l’inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie quali IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13 dai mastociti/basofili, come pure l’inibizione dell’espressione della molecola di adesione P-selectina sulle cellule endoteliali. La rilevanza clinica di queste osservazioni resta da confermare.
In due studi clinici a dose singola, AREMAS liofilizzato orale è stato ben tollerato come documentato dai dati clinici di laboratorio, dagli esami fisici, dai segni vitali e dai dati dell’intervallo all’ECG. Inoltre AREMAS compresse orodispersibili è stato ben tollerato in uno studio a dosi multiple.
Alla dose raccomandata, AREMAS 5 mg compressa orodispersibile è risultato essere bioequivalente alle formulazioni di AREMAS 5 mg compressa convenzionale e AREMAS 5 mg liofilizzato orale.
Quindi, ci si aspetta che l’efficacia di AREMAS compressa orodispersibile sia la stessa della formulazione AREMAS compresse.
In uno studio clinico a dosi multiple in cui venivano somministrate dosi fino a 20 mg di desloratadina al giorno per 14 giorni, non sono stati rilevati effetti cardiovascolari clinicamente e statisticamente rilevanti. In uno studio di farmacologia clinica in cui la desloratadina veniva somministrata a dosi di 45 mg al giorno (9 volte la dose terapeutica) per 10 giorni, non è stato osservato alcun prolungamento dell’intervallo QTc.
In studi di interazione a dosi multiple con ketoconazolo ed eritromicina, non sono state evidenziate modifiche clinicamente rilevanti delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina.
La desloratadina non è in grado di penetrare efficacemente nel sistema nervoso centrale. In studi clinici controllati, alla dose raccomandata di 5 mg al giorno, non si è evidenziata una maggiore incidenza di sonnolenza rispetto al placebo. Nel corso degli studi clinici AREMAS compresse, somministrata alla dose singola di 7,5 mg al giorno, non ha influenzato negativamente le capacità psicomotorie dei soggetti. In uno studio a dose singola condotto negli adulti, la somministrazione di desloratadina 5 mg non ha determinato variazioni nelle misure standard delle performance di volo, incluse esacerbazione della sonnolenza soggettiva o delle attività di volo.
In studi di farmacologia clinica, la somministrazione concomitante di alcool non ha determinato un aumento della sonnolenza né un aumento degli effetti negativi dell’alcool sulle capacità psicofisiche. Non sono state osservate differenze significative nei risultati del test psicomotorio tra il gruppo trattato con desloratadina e quello trattato con placebo, sia quando somministrati da soli che in associazione ad alcool.
In pazienti affetti da rinite allergica, AREMAS compresse si è dimostrato efficace nell’attenuare sintomi quali starnuti, rinorrea e prurito nasale, come pure prurito, lacrimazione e arrossamento oculari, e prurito del palato. AREMAS compresse ha controllato efficacemente i sintomi per 24 ore. L’efficacia di AREMAS compresse non è stata chiaramente dimostrata negli studi in pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni.
In aggiunta alla riconosciuta classificazione in stagionale e perenne, la rinite allergica può essere in alternativa classificata come rinite allergica intermittente e rinite allergica persistente a seconda della durata dei sintomi. Si definisce rinite allergica intermittente quando i sintomi sono presenti per meno di 4 giorni nel corso di una settimana o per meno di 4 settimane. Si definisce rinite allergica persistente quando i sintomi sono presenti per 4 giorni o più nel corso di una settimana e per più di 4 settimane.
AREMAS si è dimostrato efficace nell’alleviare i sintomi della rinite allergica stagionale come dimostrato dal punteggio totale ottenuto dal questionario sulla Qualità della Vita nelle rino-congiuntiviti. Il più importante miglioramento si è riscontrato a livello dei problemi pratici e delle attività giornaliere limitate dai sintomi.
L’orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello clinico per l’orticaria, poiché il processo patofisiologico di base è simile, indipendentemente dall’eziologia, e perché i pazienti cronici possono essere più facilmente arruolati in studi prospettici. Poiché il rilascio di istamina è un fattore causale in tutti i tipi di orticaria, ci si aspetta che desloratadina sia efficace nell’alleviare i sintomi di altre forme di orticaria, in aggiunta all’orticaria cronica idiopatica, come suggerito dalle linee guida cliniche.
In due studi clinici controllati verso placebo della durata di sei settimane, condotti su pazienti affetti da orticaria cronica idiopatica, AREMAS si è dimostrato efficace nell’attenuare il prurito e nel ridurre la dimensione ed il numero di pomfi già alla fine dell’intervallo tra le prime due somministrazioni. In ciascuno studio clinico gli effetti si mantenevano per un periodo superiore alle 24 ore (intervallo tra le dosi). Come in altri studi clinici condotti con antistaminici sull’orticaria cronica idiopatica, la minoranza di pazienti identificati come non responsivi agli antistaminici, è stata esclusa. Un miglioramento del prurito superiore al 50 %, è stato osservato nel 55 % dei pazienti trattati con desloratadina rispetto al 19 % dei pazienti trattati con placebo. Il trattamento con AREMAS ha anche significativamente ridotto l’interferenza con il sonno e le attività quotidiane, cosi come misurato da una scala a quattro punti usata per valutare queste variabili.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Le concentrazioni plasmatiche di desloratadina possono essere misurate entro 30 minuti dalla somministrazione.
La desloratadina è ben assorbita con un picco di concentrazione plasmatica dopo circa 3 ore dalla somministrazione; la fase terminale dell’emivita è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina è in accordo con la sua emivita (circa 27 ore) e con l’unica somministrazione giornaliera. La biodisponibilità della desloratadina è proporzionale alla dose in un intervallo compreso tra 5 mg e 20 mg.
In una serie di studi di farmacocinetica e clinici, il 6 % dei soggetti ha raggiunto una concentrazione più elevata di desloratadina. La prevalenza di questo fenotipo metabolizzatore lento è stata comparabile per gli adulti (6 %) e i soggetti pediatrici fra i 2 e gli 11 anni (6 %) e maggiore fra i neri (18 % negli adulti, 16 % nella popolazione pediatrica) rispetto ai caucasici (2 % negli adulti, 3 % nella popolazione pediatrica), comunque in entrambe le popolazioni il profilo di sicurezza di questi soggetti non è stato diverso da quello della popolazione generale.
In uno studio di farmacocinetica a dosi multiple condotto con la formulazione in compresse in soggetti adulti sani, quattro soggetti sono risultati metabolizzatori lenti di desloratadina. Questi soggetti avevano una concentrazione Cmax di circa 3 volte superiore ad approssimativamente 7 ore, con una emivita di fase terminale di circa 89 ore.
La desloratadina si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (83 % – 87 %). Non c’è evidenza di un accumulo clinicamente significativo del medicinale dopo somministrazione della dose di desloratadina (da 5 mg a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni.
L’enzima responsabile per il metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato, pertanto alcune interazioni con altri medicinali non possono essere completamente escluse. La desloratadina non inibisce in vivo il CYP3A4 e studi in vitro hanno dimostrato che il medicinale non inibisce il CYP2D6 e non è né substrato né inibitore della glicoproteina P.
In studi crossover a dose singola con AREMAS 5 mg compresse orodispersibili e AREMAS 5 mg compresse convenzionali o AREMAS 5 mg liofilizzato orale, le formulazioni si sono dimostrate equivalenti. AREMAS in compresse da 2,5 mg non è stato valutato nei pazienti pediatrici, comunque in aggiunta ai risultati ottenuti negli studi di dose finding condotti in pazienti pediatrici, i dati di farmacocinetica relativi a AREMAS compresse orodispersibili supportano l’utilizzo del dosaggio di 2,5 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra i 6 e gli 11 anni.
La presenza di cibo non ha un’influenza rilevante su AUC e Cmax di AREMAS liofilizzato orale, mentre prolunga il Tmax della desloratadina da 2,5 a 4 ore ed il Tmax della 3-OH-desloratadina da 4 a 6 ore. In un altro studio si è evidenziato che il succo di pompelmo non ha effetto sulla biodisponibilità della desloratadina. L’acqua non ha avuto effetto sulla biodisponibilità di AREMAS compresse orodispersibili.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
La desloratadina è il principale metabolita attivo della loratadina. Gli studi non-clinici condotti con la desloratadina e con la loratadina hanno dimostrato che non ci sono differenze qualitative o quantitative nel profilo di tossicità della desloratadina e della loratadina a livelli comparabili di esposizione al farmaco.
I dati non-clinici ottenuti con la desloratadina non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva.
L’analisi generale degli studi preclinici e clinici sull’irritazione con le compresse orodispersibili indicano come improbabile che questa formulazione comporti rischi di irritazione locale nell’uso clinico. L’assenza di potenziale carcinogeno è stata dimostrata in studi condotti con desloratadina e loratadina.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa
Cellulosa microcristallina Povidone
Copolimero butilato metacrilato basico Sodio laurilsolfato
Dibutilsebacato
Silice colloidale idrata Destrati
Cellulosa microcristallina silicizzata Ossido di ferro rosso (E172) Croscarmellosa sodica
Sucralosio Aroma tutti frutti
Magnesio stearato
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25° C
06.5 Natura e contenuto della confezione
AREMAS 2,5 mg compresse orodispersibili sono confezionate in blister [OPA/Adesivo/ (OPA/Alluminio/PVC)]/[CC carta kraft/PET/Alluminio/lacca di sigillo a caldo] da 18, 20 e 30 dosi.
AREMAS 5 mg compresse orodispersibili sono confezionate in blister [OPA/Adesivo/
(OPA/Alluminio/PVC)]/[CC carta kraft/PET/Alluminio/lacca di sigillo a caldo] da 20 dosi.
I blister sono successivamente confezionati in scatole di cartone. É possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
SF GROUP SrL – via Tiburtina 1143, 00156 Roma (Italia)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
040983049 – "2,5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 18 COMPRESSE IN BLISTER [OPA/ADESIVO/(OPA/AL/PVC)]/[CC CARTA KRAFT/PET/AL/LACCATURA TERMOSALDANTE]
040983052 – "2,5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 20 COMPRESSE IN BLISTER [OPA/ADESIVO/(OPA/AL/PVC)]/[CC CARTA KRAFT/PET/AL/LACCATURA TERMOSALDANTE]
040983064 – "2,5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 30 COMPRESSE IN BLISTER [OPA/ADESIVO/(OPA/AL/PVC)]/[CC CARTA KRAFT/PET/AL/LACCATURA TERMOSALDANTE]
040983076 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 20 COMPRESSE IN BLISTER
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Determina 567/2012 del 18/09/2012 pubblicata in GURI 234 del 6/10/2012
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 19/03/2021