Farecef
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Farecef: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
FARECEF
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Un flaconcino contiene:
Cefoperazone sodico g 1,034
pari a Cefoperazone acido g 1,000
03.0 Forma farmaceutica
Polvere iniettabile per via intramuscolare
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Di uso selettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gram-negativi “difficili” o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai più comuni antibiotici. In particolare il prodotto trova indicazione nelle suddette infezioni, in pazienti defedati e/o immunodepressi.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
– Adulti: 2,4 g/die in due somministrazioni uguali equidistanziate (ogni 12 ore). Nelle infezioni particolarmente gravi, fino a 8 g/die in due dosi uguali. Sono stati somministrati fino a 12 g/die suddivisi in 3 somministrazioni uguali ogni 8 ore. Nei nefropatici con filtrato glomerulare < 18 mg/ml o con creatininemia > 3,5 mg/ml e’ consigliabile non superare i 4 g/die.
– Bambini: 50-200 mg/Kg/die suddivisi in 2 (ogni 12 ore) o più somministrazioni, in caso di necessita’. In casi eccezionali sono state somministrate, senza complicanze, dosi superiori a 200 mg/kg/die.
– Somministrazione : Farecef va somministrato per via intramuscolare, utilizzando come solvente la fiala annessa alla confezione. La somministrazione va effettuata mediante iniezione intramuscolare profonda a livello di masse muscolari voluminose, quali i glutei o la faccia anteriore delle cosce.
Agitare energicamente prima dell’uso.
– Stabilità : Farecef in soluzione e’ stabile per almeno 24 ore se conservato alle temperature tra i 5 e i 25 gradi.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine e verso la lidocaina
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Data la possibile allergia crociata tra penicilline e cefalosporine, occorre accertare, prima di somministrare il farmaco, la esistenza di precedenti reazioni di ipersensibilità nei confronti di cefalosporine, penicilline o altri farmaci. Sono stati infatti segnalati casi di pazienti che presentato reazioni, talora anche di tipo anafilattico, ad entrambe queste classi di antibiotici. Il cefoperazone va, quindi, somministrato con cautela ai pazienti sensibili alla penicillina.
Gli antibiotici vanno somministrati con cautela ad ogni paziente che abbia presentato qualche forma di allergia, in particolare ai farmaci.
Nei pazienti affetti da epatopatie e/o da ostruzione delle vie biliari, l’emivita sierica del cefoperazone è generalmente prolungata e l’eliminazione renale aumentata. In assenza di concomitante insufficienza renale si possono somministrare negli adulti 2 g/die, suddivisi in due somministrazioni, senza rischio di accumulo.
Per posologie superiori ai 2 g/die e’ necessario monitorare le concentrazioni sieriche del farmaco.
Nei pazienti affetti contemporaneamente da insufficienza epatiche e renale sarà opportuno rinunciare all’impiego di Farecef.
L’emodialisi riduce lievemente l’emivita del Farecef, pertanto il farmaco va somministrato dopo la seduta dialitica.
Analogamente a quanto segnalato con altre cefalosporine, in corso di trattamento con cefoperazone, è stata descritta a seguito della ingestione di alcool (e fino a 5 giorni dopo l’ultima somministrazione) una reazione caratterizzata da arrossamento intenso del volto, sudorazione, cefalea e tachicardia. È pertanto necessario evitare l’assunzione di alcool sotto qualsiasi forma in corso di trattamento con cefoperazone.
La somministrazione concomitante di cefalosporine e aminoglicosidi puo’ determinare effetti nefrotossici.
Le soluzioni contenenti lidocaina non possono essere utilizzate nei bambini al di sotto dei 30 mesi di età.
– Avvertenze
In caso di reazione allergica si deve interrompere la terapia ed istituire un trattamento idoneo (amine vasopressorie, antistaminici, corticosteroidi) o, in presenza di anafilassi, un immediato trattamento con adrenalina od altre opportune misure di emergenza.
Virtualmente con tutti gli antibiotici ad ampio spettro (inclusi macrolidi, penicilline semisintetiche e cefalosporine) si sono verificati casi di colite pseudomembranosa: di conseguenza è importante considerarne la causa nei pazienti che presentano diarrea in corso di terapia con antibiotici.
Tali forme di colite possono variare da lievi a molto gravi.
Il trattamento con antibiotici ad ampio spettro altera la normale flora del colon e puo’ facilitare la crescita dei clostridi. Gli studi effettuati hanno evidenziato che una tossina prodotta dal Clostridium difficile è la principale causa della colite associata all’uso di antibiotici.
Forme lievi di colite pseudomembranosa rispondono in genere favorevolmente alla semplice interruzione del farmaco.
In forme moderate o gravi il trattamento deve includere la sigmoidoscopia, oppure ricerche batteriologiche e la somministrazione di liquidi, elettroliti e proteine. Nei casi in cui la colite non migliori dopo la sospensione del farmaco e nei casi gravi, la somministrazione di vancomicina per via orale costituisce il trattamento di scelta della colite pseudomembranosa da Clostridium difficile indotta da antibiotici. Devono essere escluse altre cause di colite.
Come con altri antibiotici, sono stati segnalati casi di deficit di vitamina K in corso di trattamento con Farecef. Con tutta probabilità tale fenomeno va ricondotto alla soppressione della flora batterica intestinale che normalmente sintetizza questa vitamina e i soggetti a rischio appaiono essere quelli sottoposti a dieta deficitaria o con condizioni di malassorbimento (es. fibrosi cistica) o in pazienti alimentati per lunghi periodi per via endovenosa. Con l’uso di cefoperazone possono verificarsi rari casi di ipoprotrombinemia. Sono maggiormente a rischio di emorragie e di fenomeni tromboembolici i pazienti con disordini primari e secondari della emocoagulazione (trombocitopenia, trombopatia o altri disordini della coagulazione). In questi pazienti “a rischio” e’ opportuno effettuare il test di Quick ogni due/tre giorni e somministrare vitamina K (10 mg per settimana).
Come per altre betalattamine, durante un trattamento prolungato con cefoperazone, possono svilupparsi resistenze microbiche: tale evenienza è maggiore verso microorganismi opportunisti, specialmente enterobacteriacee e pseudomonas, in soggetti immunodepressi e, probabilmente associando tra loro più betalattamine.
Si può verificare una falsa positività della glicosuria se si impiegano i reattivi di Fehling, di Benedict e “Clinitest”
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Se il cefoperazone viene impiegato in associazione con aminoglicosidi è necessario il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento. I due farmaci non vanno miscelati nella stessa siringa e devono essere iniettati in sedi diverse, dato che tra essi esiste un’ incompatibilità di ordine chimico-fisico.
Fra le precauzioni d’uso sono descritti gli effetti da contemporanea assunzione di alcool.
04.6 Gravidanza e allattamento
Benché negli esperimenti sugli animali di laboratorio non si siano osservati effetti teratogeni, non è dimostrato che il Farecef puo’ essere utilizzato in tutta sicurezza nella gravidanza e l’allattamento.
L’antibiotico è reperibile in concentrazioni ridotte nel latte materno. Farecef e’ stato somministrato con successo nell’infanzia. Non e’ stato pero’ esaurientemente studiato nei prematuri e nei neonati fino a 6 mesi di vita. Pertanto nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia, il prodotto va somministrato in caso di effettiva necessita’, sotto il diretto controllo del medico.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Farecef non interferisce con la capacità di guida o l’uso di macchine.
04.8 Effetti indesiderati
Come con altre cefalosporine anche con il cefoperazone si possono manifestare le seguenti reazioni secondarie: ipersensibilità, eruzioni maculo-papulose, orticaria, febbre ed eosinofilia, reazioni anafilattoidi.
– Effetti ematologici: per somministrazione protratta, neutropenia reversibile e/o eosinofilia transitoria e rari casi di ipoprotrombinemia, talora riduzione dell’emoglobina e dell’ematocrito. In corso di trattamento prolungato si puo’ osservare una falsa positività del test di Coombs diretto.
– Funzionalità epatica: possibile transitorio aumento di SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina.
– Funzionalità renale: segnalato transitorio aumento di azotemia e creatinina sierica.
– Effetti gastro-intestinali: segnalate transitorie modificazioni dell’alvo (feci molli o diarrea), nausea, vomito.
La diarrea in genere risponde alla terapia sintomatica o alla sospensione dell’antibiotico. Se persistente, considerare la eventualità dell’insorgenza di colite pseudomembranosa.
– Reazioni locali: occasionalmente dolenzia transitoria in sede di inoculo dopo somministrazione intramuscolare. Come altre cefalosporine, puo’ determinare flebiti nella sede di infusione, a seguito di somministrazione con catetere endovenoso.
Segnalati raramente tremori, cefalea, vertigini.
04.9 Sovradosaggio
Il sovradosaggio di cefalosporine può causare irritazione cerebrale producendo convulsioni.
Il Farecef è dializzabile. In caso di sovradosaggio il farmaco puo’ essere eliminato mediante trattamento emodialitico o dialisi peritoneale.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterico beta-lattamico
Codice ATC: J01DA32
Farecef esercita l’azione battericida attraverso l’inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Il Cefoperazone è resistente a molte beta-lattamasi ed è dotato di attività antibatterica ad ampio spettro nei confronti di numerosi germi Gram-positivi, Gram-negativi, aerobi ed anaerobi.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Il Cefoperazone non e’ apprezzabilmente assorbito dal tubo gastroenterico. Picco di concentrazione sierica di 22, 33 e 65 mcg/ml in media dopo 1 h dalla somministrazione i.m. di 0,25- 0,5 e 1 g rispettivamente; e di 153, 252 e 340 mcg/ml dopo infusione e.v. per 15 minuti a velocità costante di 1, 2 e 3 g rispettivamente. Legame reversibile con proteine plasmatiche: circa 90%; emivita media nel siero: circa 2 ore, indipendentemente dalla via di somministrazione (nei neonati l’emivita e’ compresa in un range di 6-12 ore, correlato alla durata della gestazione), Farecef raggiunge concentrazioni terapeutiche in tutti i liquidi e tessuti esaminati: liquido ascitico, liquido peritoneale, liquido cefalorachidiano (in pazienti con infiammazione meningea), urine, bile e parete della colecisti, espettorato, polmone, tonsilla palatina, mucosa dei seni paranasali, orecchietta atriale, rene, uretere, prostata, testicoli, utero, tube di Falloppio, tessuto osseo, sangue ombelicale e liquido amniotico. Farecef viene eliminato sia con la bile (70-80%) che con le urine (20-30%). Concentrazioni massime nella bile a 3 h dalla somministrazione e.v. di 2 g; 6000 mcg/ml. Concentrazioni urinarie massime 2,200 mcg/ml (dopo infusione e.v. di 2 g). Il farmaco e’ eliminato in forma attiva (meno dell’1% viene metabolizzato). Farecef non spiazza la bilirubina dal legame con le proteine plasmatiche.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati clinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
La DL50 nel topo (via orale e sottocutanea) è superiore a 13-15 g/kg; per via endovena, nella stessa specie animale, e’ pari a 4,76 g/kg nei maschi e a 3,84 g/kg nelle femmine.
Negli studi a lungo termine nel cane non ha determinato lesioni istologiche a carico del rene. A dosi di 1-2 g/kg/die per 4 settimane nel ratto non ha provocato lesioni istopatologiche significative a carico dell’orecchio interno. Dosi fino a 10 volte superiori a quelle impiegate nell’uomo non hanno evidenziato nel topo, ratto e scimmia, alcuna compromissione della fertilità ne’ attività teratogena.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Lidocaina cloridrato, Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Il cefoperazone non va mescolato con aminoglicosidi.
06.3 Periodo di validità
Il prodotto in confezionamento integro e correttamente conservato ha una validità i 24 mesi.
In soluzione e’ stabile per 24 ore se conservato alla temperatura tra i 5 e i 25 gradi C.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura non superiore ai 25°C
06.5 Natura e contenuto della confezione
Astuccio in cartone litografato contenente flaconcino in vetro con guarnizione in gomma butilica e fiala solvente in vetro I° F.U
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
La soluzione va ricostituita con la fiala annessa alla confezione, contenente lidocaina cloridrato.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
LA.FA.RE. srl, Laboratorio Farmaceutico, Via Sac. Benedetto Cozzolino 77 – Ercolano-Napoli
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
* Farecef g 1,00 – AIC 025803026 del Ministero della Sanità
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Maggio 1985
10.0 Data di revisione del testo
Settembre 2003