Gemsol
Gemsol
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Gemsol: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 40 mg di gemcitabina (come cloridrato) Ogni flaconcino da 5 ml contiene 200 mg di gemcitabina (come cloridrato). Ogni flaconcino da 25 ml contiene 1000 mg di gemcitabina (come cloridrato).
Ogni flaconcino da 50 ml contiene 2000 mg di gemcitabina (come cloridrato).
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Concentrato per soluzione per infusione. Soluzione limpida, da incolore a giallo pallido. pH: 2,0-2,8 Osmolarità: 270-280 mOsmol/kg
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Gemcitabina, in combinazione con cisplatino, è indicata nel trattamento del tumore della vescica localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabina è indicata per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabina, in combinazione con cisplatino, è indicata per il trattamento di prima linea dei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico. La monoterapia con gemcitabina può essere considerata nei pazienti anziani o in quelli con performance status pari a 2.
Gemcitabina è indicata per il trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale localmente avanzato o metastatico, in associazione con carboplatino, nei soggetti con malattia recidivante dopo un intervallo libero da recidiva di almeno 6 mesi in seguito alla terapia di prima linea con un preparato a base di platino.
Gemcitabina, in associazione con paclitaxel, è indicata per il trattamento delle pazienti con tumore della mammella non resecabile localmente ricorrente o metastatico recidivo dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante. A meno che clinicamente controindicato, la chemioterapia precedente deve aver incluso un’antraciclina.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Gemcitabina deve essere prescritta unicamente da un medico qualificato nell’uso della chemioterapia antitumorale.
Posologia
Tumore della vescica
Terapia di combinazione
La dose raccomandata di gemcitabina è di 1000 mg/m2 di superficie corporea somministrata tramite un’infusione della durata di 30 minuti. La dose deve essere somministrata il 1°, l’8° e il 15° giorno di ciascun ciclo di 28 giorni, in combinazione con cisplatino. Cisplatino va somministrato dopo gemcitabina alla dose raccomandata di 70 mg/m2 il 1° giorno o il 2° giorno di ciascun ciclo di 28 giorni. Questo ciclo di 4 settimane va poi ripetuto. Il dosaggio del farmaco può essere ridotto all’inizio o durante il ciclo di somministrazione in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente.
Tumore del pancreas
Monoterapia
La dose raccomandata di gemcitabina è di 1000 mg/m2 di superficie corporea somministrata tramite un’infusione endovenosa della durata di 30 minuti. Questa deve essere ripetuta una volta alla settimana per un massimo di 7 settimane, facendo seguire una pausa di una settimana. I cicli successivi devono consistere in un’iniezione alla settimana per 3 settimane consecutive su 4. Il dosaggio del farmaco può essere ridotto all’inizio o durante il ciclo di somministrazione in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente.
Tumore del polmone non a piccole cellule
Monoterapia
La dose raccomandata di gemcitabina è di 1000 mg/m2 di superficie corporea somministrata tramite un’infusione endovenosa della durata di 30 minuti. Questa deve essere ripetuta una volta alla settimana per 3 settimane, facendo seguire una pausa di una settimana. Questo ciclo di 4 settimane va poi ripetuto. La dose del farmaco può essere ridotta all’inizio o durante il ciclo di somministrazione in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente.
Terapia di combinazione
La dose raccomandata di gemcitabina è 1250 mg/m² di superficie corporea somministrata tramite un’infusione endovenosa della durata di 30 minuti il 1° e l’8° giorno del ciclo di trattamento (21 giorni) in combinazione con cisplatino. Cisplatino è stato usato a dosi comprese tra 75 e 100 mg/m² di superficie corporea il 1° dopo la somministrazione di gemcitabina o il 2° giorno una volta ogni 3 settimane. La dose del farmaco può essere ridotta all’inizio o durante il ciclo di somministrazione in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente.
Terapia di combinazione
Nella terapia di combinazione con gemcitabina e paclitaxel si raccomanda la somministrazione di paclitaxel (175 mg/m2) tramite infusione endovenosa (di circa 3 ore) il 1° giorno, seguita dall’infusione endovenosa (di 30 minuti) di gemcitabina (1250 mg/m2) il 1° e l’8° giorno di ciascun ciclo di 21 giorni. La dose del farmaco può essere ridotta all’inizio o durante il ciclo di somministrazione in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente. Prima dell’inizio della terapia combinata con gemcitabina e paclitaxel, la conta assoluta dei granulociti deve essere pari ad almeno 1500 (x 106/l).
Tumore ovarico
Terapia di combinazione
Nella terapia di combinazione con gemcitabina e carboplatino si raccomanda la somministrazione di 1000 mg/m2 di gemcitabina il 1° e l’8° giorno di ciascun ciclo di 21 giorni tramite un’infusione endovenosa della durata di 30 minuti. Dopo gemcitabina, carboplatino verrà somministrato il 1° giorno coerentemente con un valore target dell’area sotto la curva (AUC) di 4,0 mg/ml∙min. Il dosaggio del farmaco può essere ridotto all’inizio o durante ciascun ciclo in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente.
Monitoraggio della tossicità e correzione della dose a causa della tossicità
Correzione della dose a causa di tossicità non ematologica
Per individuare un’eventuale tossicità non ematologica è necessario effettuare un esame fisico periodico e controllare la funzionalità epatica e renale. La dose del farmaco può essere ridotta all’inizio o durante il ciclo di somministrazione in base al grado di tossicità sperimentata dal paziente. In generale, in caso di tossicità non ematologica grave (grado 3 o 4), a eccezione di nausea/vomito, è necessario sospendere la terapia o diminuire la dose di gemcitabina, secondo il giudizio del medico curante. Il trattamento deve quindi essere sospeso fino al momento in cui, a giudizio del medico, la tossicità non si sia risolta.
Per quanto riguarda la correzione delle dosi di cisplatino, carboplatino e paclitaxel nella terapia di combinazione, fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ciascun farmaco.
Correzione della dose a causa di tossicità ematologica Avvio del ciclo
Per tutte le indicazioni il paziente deve essere sottoposto al monitoraggio della conta delle piastrine e dei granulociti prima della somministrazione di ciascuna dose. Prima dell’inizio di un ciclo il paziente deve avere una conta assoluta dei granulociti pari ad almeno 1500 (x 106/l) e una conta delle piastrine pari a 100.000 (x 106/l).
Durante il ciclo
Gli aggiustamenti della dose di gemcitabina durante il ciclo di trattamento devono essere effettuati secondo quanto riportato nelle tabelle seguenti:
| Aggiustamento della dose di gemcitabina durante un ciclo di trattamento del tumore della vescica, del carcinoma del polmone non a piccole cellule e del tumore del pancreas, nell’ambito di un regime monoterapico o in combinazione con cisplatino | ||
| Conta assoluta dei granulociti (x 106/l) | Conta delle piastrine (x 106/l) | Percentuale della dose standard di Gemsol (%) |
| >1000 e | >100.000 | 100 |
| 500-1000 o | 50.000-100.000 | 75 |
| <500 o | <50.000 | Omissione della dose* |
*Il trattamento omesso non sarà ripreso nel corso del ciclo fino a quando la conta assoluta dei granulociti e la conta delle piastrine non avranno raggiunto rispettivamente un valore di almeno 500 (x106/l) e di 50.000 (x106/l).
| Aggiustamento della dose di gemcitabina durante un ciclo di trattamento del tumore della mammella, in combinazione con paclitaxel | ||
| Conta assoluta dei granulociti (x 106/l) | Conta delle piastrine (x 106/l) | Percentuale della dose standard di Gemsol (%) |
| ≥1200 e | >75.000 | 100 |
| 1000-<1200 o | 50.000-75.000 | 75 |
| 700-<1000 e | ≥50.000 | 50 |
| <700 o | <50.000 | Omissione della dose* |
*Il trattamento omesso non sarà ripreso nel corso del ciclo. Il trattamento inizierà il giorno 1 del ciclo successivo dopo che la conta assoluta dei granulociti e la conta delle piastrine non avranno raggiunto rispettivamente un valore di almeno 1500 (x 106/l) e 100.000 (x 106/l).
| Aggiustamento della dose di gemcitabina durante un ciclo di trattamento del tumore ovarico, in combinazione con carboplatino | ||
| Conta assoluta dei granulociti (x 106/l) | Conta delle piastrine (x 106/l) | Percentuale della dose standard di Gemsol (%) |
| >1500 e | ≥100.000 | 100 |
| 1000-1500 o | 75.000-100.000 | 50 |
| <1000 o | <75.000 | Omissione della dose* |
*Il trattamento omesso non sarà ripreso nel corso del ciclo. Il trattamento inizierà il giorno 1 del ciclo successivo dopo che la conta assoluta dei granulociti e la conta delle piastrine non avranno raggiunto rispettivamente un valore di almeno 1.500 (x 106/l) e 100.000 (x106/l).
Correzione del dosaggio a causa di tossicità ematologica nei cicli successivi, per tutte le indicazioni Nel caso di comparsa delle seguenti tossicità ematologiche il dosaggio di gemcitabina deve essere ridotto al 75% della dose originaria somministrata all’inizio del ciclo: Conta assoluta dei granulociti <500 x 106/l per oltre 5 giorni Conta assoluta dei granulociti <100 x 106/l per oltre 3 giorni Neutropenia febbrile
Conta delle piastrine <25.000 x 106/l Ritardo dell’avvio del ciclo di oltre di 1 settimana a causa di tossicità.
Modo di somministrazione
L’infusione di gemcitabina è ben tollerata e può essere praticata anche in ambito ambulatoriale. In caso di stravaso, in genere la somministrazione deve essere immediatamente sospesa e ripresa in un’altra vena. Dopo la somministrazione il paziente deve essere monitorato con attenzione.
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima dell’uso (vedere i paragrafi 4.4 e 6.6). si raccomanda l’uso di una vena di grandi dimensioni per l’infusione, allo scopo di prevenire danni ai vasi sanguigni e stravaso.
Per istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere il paragrafo 6.6.
Popolazioni speciali
Pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica Gemcitabina deve essere impiegata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale, poiché dagli studi clinici non sono disponibili dati sufficienti a formulare chiare raccomandazioni posologiche per queste popolazioni di pazienti (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2).
Anziani (>65 anni)
Gemcitabina è stata ben tollerata dai pazienti di età superiore ai 65 anni. Non vi sono prove che negli anziani sia necessario effettuare correzioni del dosaggio oltre a quelle raccomandate per tutti i pazienti (vedere paragrafo 5.2) Pazienti pediatrici (<18 anni)
L’uso di gemcitabina non è raccomandato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni, a causa della scarsità dei dati relativi alla sua sicurezza ed efficacia.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Il prolungamento del tempo d’infusione e l’incremento della frequenza di somministrazione hanno dimostrato d’aumentare la tossicità.
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima dell’uso (vedere i paragrafi 4.2 e 6.6). si raccomanda l’uso di una vena di grandi dimensioni per l’infusione, allo scopo di prevenire danni ai vasi sanguigni e stravaso.
Tossicità ematologica
Gemcitabina può causare una soppressione midollare che si manifesta come leucopenia, trombocitopenia e anemia.
Nei pazienti trattati con gemcitabina, prima della somministrazione di ciascuna dose deve essere effettuato il controllo della conta delle piastrine, dei leucociti e dei granulociti. In caso di diagnosi di depressione midollare indotta dal farmaco (vedere paragrafo 4.2) è necessario considerare la possibilità di sospendere o modificare la terapia. La mielosoppressione è tuttavia di breve durata, solitamente non richiede la riduzione della dose e raramente comporta l’interruzione della terapia.
La conta ematica periferica può continuare a ridursi dopo la sospensione del farmaco. Nei pazienti con compromissione della funzione midollare il trattamento deve essere avviato con cautela. Come per altre terapie citotossiche, quando gemcitabina viene somministrata in combinazione con un’altra chemioterapia è necessario considerare il rischio di soppressione midollare cumulativa.
Compromissione epatica e renale
La gemcitabina deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica o renale, in quanto le informazioni insufficienti provenienti da studi clinici non consentono di raccomandare una dose precisa per questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.2).
La somministrazione di gemcitabina nei pazienti con contemporanee metastasi epatiche o una storia clinica pregressa di epatite, alcolismo o cirrosi epatica può provocare l’esacerbazione della compromissione epatica soggiacente.
La valutazione della funzionalità epatica e renale tramite test di laboratorio (compresi test virologici) deve essere effettuata periodicamente.
Radioterapia concomitante
Radioterapia concomitante (somministrata contemporaneamente o a distanza di ≤7 giorni): è stata segnalata tossicità (vedere paragrafo 4.5 per i dettagli e le raccomandazioni d’uso).
Vaccini vivi
L’uso del vaccino della febbre gialla e di altri vaccini vivi attenuati non è raccomandato nei pazienti trattati con gemcitabina (vedere paragrafo 4.5).
Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
Segnalazioni di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) con conseguenze potenzialmente gravi sono state osservate in pazienti trattati con gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici. Ipertensione acuta e convulsioni sono stati osservati nella maggior parte dei pazienti che hanno manifestato PRES con gemcitabina, ma potrebbero anche comparire altri sintomi come mal di testa, letargia, confusione e la cecità. La diagnosi è ottimamente confermata dalla risonanza magnetica per immagini (MRI). La PRES è tipicamente reversibile con appropriate misure di supporto. Se la PRES si sviluppa durante la terapia, Gemcitabina deve essere interrotta in modo permanente e devono essere attuate misure di supporto, incluso il controllo della pressione arteriosa e la terapia anti-convulsivante.
Manifestazioni cardiovascolari
A causa del rischio di patologie cardiache e/o vascolari con gemcitabina, si deve fare particolare attenzione nei pazienti che presentano una storia di eventi cardiovascolari.
Sindrome da aumentata permeabilità capillare
In pazienti trattati con gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici è stata segnalata la sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.8). Questa condizione è abitualmente curabile se riconosciuta precocemente e gestita in maniera appropriata, ma sono stati riportati casi fatali. La condizione determina una iperpermeabilità capillare sistemica durante la quale liquidi e proteine passano dallo spazio intravascolare in quello interstiziale. Le caratteristiche cliniche includono edema generalizzato, aumento di peso, ipoalbuminemia, grave ipotensione, compromissione acuta della funzione renale ed edema polmonare. Se durante la terapia si sviluppa la sindrome da aumentata permeabilità capillare la somministrazione di gemcitabina deve essere interrotta e devono essere attuate misure di supporto. La sindrome da aumentata permeabilità capillare può verificarsi in cicli successivi ed in letteratura è stata associata con la sindrome da stress respiratorio dell’adulto.
Patologie polmonari
In associazione con la terapia con gemcitabina sono stati segnalati effetti a carico dei polmoni, talvolta gravi, (come edema polmonare, polmonite interstiziale e sindrome da stress respiratorio acuto [ARDS] dell’adulto). Se si sviluppano tali effetti, è necessario prendere in considerazione l’interruzione della terapia. L’impiego tempestivo di misure di supporto può contribuire a migliorare la condizione del paziente.
Patologie renali
Sindrome emolitico uremica
Nei pazienti in trattamento con gemcitabina sono stati raramente segnalati risultati clinici coerenti con una sindrome uremico-emolitica (dati post marketing) (vedere paragrafo 4.8). La HUS è un disturbo potenzialmente letale. Il trattamento con gemcitabina deve essere sospeso in presenza dei primi segni di anemia emolitica microangiopatica, quali rapido calo dei valori dell’emoglobina con concomitante trombocitopenia, aumento della bilirubina sierica, della creatinina sierica, dell’azoto ureico o dell’LDH. L’insufficienza renale può non essere reversibile, neanche con la sospensione della terapia, e può essere necessario il ricorso alla dialisi.
Fertilità
Negli studi sulla fertilità gemcitabina ha dimostrato di causare un’ipospermatogenesi nei topi maschi (vedere paragrafo 5.3), pertanto si consiglia ai pazienti maschi in trattamento con gemcitabina di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo la terapia e di richiedere un consulto sulla crioconservazione dello sperma prima di procedere al trattamento, a causa della possibilità di infertilità indotta da gemcitabina (vedere paragrafo 4.6).
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati condotti specifici studi di interazioni (vedere paragrafo 5.2).
Radioterapia
Concomitante (somministrata contemporaneamente o a distanza di ≤7 giorni) – La tossicità associata a questa terapia multimodale dipende da numerosi e diversi fattori, tra cui la dose di gemcitabina, la frequenza di somministrazione di gemcitabina, la dose di radiazioni, il piano di trattamento radioterapico, il tipo e il volume di tessuto trattato. Gli studi preclinici e clinici hanno dimostrato che gemcitabina esercita un’azione radiosensibilizzante. In uno studio singolo in cui gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m2 fino a 6 settimane consecutive contemporaneamente a irradiazione toracica in pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule, è stata osservata una tossicità significativa, manifestatasi sotto forma di mucosite grave e potenzialmente fatale (soprattutto esofagite e polmonite), in particolare nei soggetti sottoposti a radioterapia su volumi estesi (volumi medi di trattamento di 4795 cm3). Gli studi condotti successivamente hanno tuttavia suggerito che a dosi inferiori gemcitabina può essere somministrata contemporaneamente alla radioterapia con una tossicità prevedibile, come rilevato per esempio in uno studio di fase II sul tumore del polmone non a piccole cellule in cui è stata effettuata una radioterapia toracica alla dose di 66 Gy contemporaneamente alla somministrazione di gemcitabina (600 mg/m², quattro volte) e cisplatino (80 mg/m², due volte) per un periodo di 6 settimane. In ogni caso non è stato ancora stabilito in tutti i tipi di tumore il regime ottimale che garantisca la somministrazione sicura di gemcitabina contemporaneamente a una radioterapia a dosi terapeutiche.
Non concomitante (somministrata a distanza di >7 giorni) – L’analisi dei dati non indica alcun incremento della tossicità nel caso di una somministrazione di gemcitabina a distanza di oltre 7 giorni dalla radioterapia (prima o dopo), a parte la radiation recall (reazione cutanea indotta da chemioterapia in seguito a terapia radiante). I dati suggeriscono che gemcitabina può essere iniziata dopo che gli effetti acuti della radiazione si sono risolti o almeno una settimana dopo l’irradiazione.
Sui tessuti bersaglio della radioterapia sono stati rilevati danni da radiazione (come esofagite, colite e polmonite), in associazione all’uso sia concomitante sia non concomitante di gemcitabina.
Altro
A causa del rischio d’insorgenza di malattie sistemiche con un potenziale rischio di decesso, si sconsiglia l’uso del vaccino della febbre gialla e di altri vaccini vivi attenuati, specialmente nei pazienti immunodepressi.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di gemcitabina nelle pazienti in gravidanza. Gli studi condotti sugli animali hanno tuttavia evidenziato tossicità riproduttiva (vedere il paragrafo 5.3). In base ai risultati degli studi animali e al meccanismo di azione di gemcitabina, la sostanza non deve essere utilizzata durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Alle donne in età fertile deve essere consigliato di evitare la gravidanza durante la terapia con gemcitabina e, nel caso di una gravidanza, di informare immediatamente il proprio medico curante.
Allattamento
Non è noto se gemcitabina sia escreta nel latte materno e non possono essere esclusi effetti indesiderati sul lattante. Durante la terapia con gemcitabina l’allattamento deve essere sospeso.
Fertilità
Negli studi sulla fertilità gemcitabina ha dimostrato di causare un’ipospermatogenesi nei topi maschi (vedere paragrafo 5.3). Si consiglia quindi ai soggetti maschi in trattamento con gemcitabina di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo la terapia e di richiedere inoltre un consulto sulla crioconservazione dello sperma prima di procedere al trattamento, a causa della possibile infertilità indotta dalla terapia con gemcitabina.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
i Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, sebbene sia stato segnalato che gemcitabina può causare una sonnolenza da lieve a moderata, soprattutto se associata al consumo di alcol. È pertanto necessario che i pazienti evitino di guidare veicoli e utilizzare macchinari fino a che non si sia verificato che il farmaco non provoca sonnolenza.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati da farmaco più comunemente segnalati in associazione con il trattamento con Gemsol comprendono: nausea con o senza vomito, aumento delle transaminasi epatiche (AST/ALT) e della fosfatasi alcalina (segnalato nel 60% circa dei pazienti), proteinuria ed ematuria (segnalate nel 50% dei pazienti), dispnea, (segnalata nel 10-40% dei pazienti, con incidenza massima nei pazienti con tumore del polmone), eruzioni cutanee di tipo allergico (segnalate nel 25% circa dei pazienti e associate a prurito nel 10% dei pazienti).
La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati sono influenzate dalla dose, dalla velocità di infusione e dagli intervalli di somministrazione del farmaco (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni dose-limitanti sono costituite dalla riduzione delle conte dei trombociti, leucociti e granulociti (vedere paragrafo 4.2).
Dati provenienti dagli studi clinici
Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (da
≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1000) e molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
La seguente tabella di effetti indesiderati e frequenze è basata sui dati degli studi clinici. Nell’ambito di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
| Classificazione sistemica organica | Classe di frequenza |
| Infezioni ed infestazioni | Comune |
| Molto comune | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
grado 4 = 6%) La soppressione midollare è solitamente lieve- moderata e riguarda soprattutto la conta dei granulociti (vedere paragrafo 4.2) |
| Comune | |
| Molto raro | |
| Disturbi del sistema immunitario | Molto raro |
| Disturbi del metabolismo e della | Comune |
Infezioni Non nota
Leucopenia (neutropenia grado 3 = 19,3%;
Trombocitopenia
Anemia
Neutropenia febbrile
Trombocitosi
Microangiopatia trombotica
Reazione anafilattoide
Anoressia
| nutrizione | |
| Patologie del sistema nervoso |
Comune Molto raro |
| Patologie cardiache | Non comune |
| Patologie vascolari |
Raro Molto raro |
| Molto comune | |
| rapidamente senza trattamento Comune | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Non comune |
|
ma che può richiedere un trattamento parenterale Raro |
|
| (vedere paragrafo 4.4) | |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune |
| Comune | |
| Molto raro |
Cefalea
Sonnolenza Non comune
Accidente clinico cerebrovascolare
Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) (vedere paragrafo 4.4) Aritmia (principalmente sopraventricolare)
Infarto del miocardio
Ipotensione
Segni clinici di vasculite periferica e gangrena
Sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.4) Dispnea, solitamente lieve, che si risolve
Tosse
Rinite
Polmonite interstiziale (vedere paragrafo 4.4) Broncospasmo, in genere lieve e transitorio,
Edema polmonare
Sindrome da stress respiratorio dell’adulto
Vomito
Nausea
Diarrea
Stomatite e ulcerazione della bocca
Stitichezza
| Patologie epatobiliari |
Molto comune Comune epatica e morte Raro |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Molto comune Comune desquamazione ed eruzioni bollose Sindrome di Stevens-Johnson Non nota |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune |
| Patologie renali e urinarie | Molto comune |
Colite ischemica
Aumento delle transaminasi epatiche (AST e ALT) e della fosfatasi alcalina
Aumento della bilirubina Non comune
Grave epatotossicità, inclusi insufficienza
Aumento della GGT (gamma glutamil transferasi)
Eruzione cutanea di tipo allergico associata frequentemente a prurito
Alopecia
Prurito
Sudorazione Raro
Gravi reazioni cutanee, incluse
Ulcerazione
Formazione di vesciche e piaghe
Desquamazione della cute Molto raro
Necrolisi epidermica tossica
pseudocellulite
Dolore alla schiena
Mialgia
Lieve proteinuria Non comune
Insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4) Sindrome emolitico-uremica (vedere paragrafo 4.4)
| Molto comune | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
quali sono febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia. Sono state inoltre segnalate tosse, rinite, sensazione di malessere, sudorazione e difficoltà del sonno. facciale. L’edema è di solito reversibile dopo la sospensione del trattamento Comune |
| Raro | |
| lievi | |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Raro |
Sintomi simil-influenzali, i più frequenti dei
Edema/edema periferico, incluso edema
Febbre
Astenia
Brividi
Reazioni sul sito di iniezione, generalmente
Tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5) Sindrome da rievocazione di irradiazione (Radiation recall)
Terapia di combinazione nel tumore della mammella
La frequenza di tossicità ematologiche di grado 3 e 4, specialmente della neutropenia, aumenta con l’impiego di gemcitabina in combinazione con paclitaxel. Tuttavia l’incremento di tali reazioni avverse non è associato a una crescita dell’incidenza d’infezioni o di eventi emorragici. Affaticamento e neutropenia febbrile si manifestano con maggiore frequenza quando gemcitabina è impiegata in associazione con paclitaxel. L’affaticamento, che non è associato ad anemia, scompare solitamente dopo il primo ciclo.
| Eventi avversi di grado 3 e 4 Paclitaxel vs. gemcitabina più paclitaxel | ||||
| Numero (%) di pazienti | ||||
| Braccio paclitaxel (n = 259) |
Braccio gemcitabina più paclitaxel (n = 262) |
|||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Anemia | 5(1,9) | 1(0,4) | 15(5,7) | 3(1,1) |
| Trombocitopenia | 0 | 0 | 14(5,3) | 1(0,4) |
| Neutropenia |
11 (4,2) |
17(6,6) * |
82(31,3) | 45(17,2)* |
| Non relativi ad esami di | ||||
| laboratorio | ||||
| Neutropenia febbrile | 3(1,2) | 0 | 12(4,6) | 1(0,4) |
| Affaticamento | 3(1,2) | 1(0,4) | 15(5,7) | 2(0,8) |
| Diarrea | 5(1,9) | 0 | 8(3,1) | 0 |
| Neuropatia motoria | 2(0,8) | 0 | 6(2,3) | 1(0,4) |
| Neuropatia sensoriale | 9(3,5) | 0 | 14(5,3) | 1(0,4) |
* Nel 12,6% dei pazienti nel braccio della terapia di combinazione e nel 5,0% dei pazienti nel braccio paclitaxel si è manifestata neutropenia di grado 4 di durata superiore a 7 giorni.
Terapia di combinazione nel tumore della vescica
| Eventi avversi di grado 3 e 4 MVAC vs. gemcitabina più paclitaxel | ||||
| Numero (%) di pazienti | ||||
| Braccio MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino) (n = 196) |
Braccio gemcitabina più cisplatino (n = 200) |
|||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi a esami di laboratorio | ||||
| Anemia | 30(16) | 4(2) | 47(24) | 7(4) |
| Trombocitopenia | 15(8) | 25(13) | 57(29) | 57(29) |
| Non relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Nausea e vomito | 37(19) | 3(2) | 44(22) | 0(0) |
| Diarrea | 15(8) | 1(1) | 6(3) | 0(0) |
| Infezioni | 19(10) | 10(5) | 4(2) | 1(1) |
| Stomatite | 34(18) | 8(4) | 2(1) | 0(0) |
Terapia di combinazione nel tumore ovarico
| Eventi avversi di grado 3 e 4 Carboplatino vs. gemcitabina più carboplatino | ||||
| Numero (%) di pazienti | ||||
| Braccio carboplatino (n = 174) | Braccio gemcitabina più carboplatino (n = 175) | |||
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 | |
| Relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Anemia | 10(5,7) | 4(2,3) | 39(22,3) | 9(5,1) |
| Neutropenia | 19(10,9) | 2(1,1) | 73(41,7) | 50(28,6) |
| Trombocitopenia | 18(10,3) | 2(1,1) | 53(30,3) | 8(4,6) |
| Leucopenia | 11(6,3) | 1(0,6) | 84(48,0) | 9(5,1) |
| Non relativi ad esami di laboratorio | ||||
| Emorragia | 0(0,0) | 0(0,0) | 3(1,8) | (0,0) |
| Neutropenia febbrile | 0(0,0) | 0(0,0) | 2(1,1) | (0,0) |
| Infezione in assenza di neutropenia | 0(0) | 0(0,0) | (0,0) | 1(0,6) |
La neuropatia sensoriale si è dimostrata più frequente nel braccio di combinazione rispetto a quello di carboplatino in monoterapia.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Non esiste un antidoto noto in caso di sovradosaggio di gemcitabina. Sono state somministrate dosi fino a un massimo di 5700 mg/m2 tramite infusione endovenosa di 30 minuti ogni 2 settimane con tossicità clinicamente accettabile. In caso di sospetto sovradosaggio, controllare le conte ematiche del paziente e, se necessario, somministrare una terapia di supporto.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Analoghi della pirimidina. Codice ATC: L01BC05.
Attività citotossica nelle colture cellulari
Gemcitabina mostra significativi effetti citotossici nei confronti di varie cellule tumorali umane e murine in coltura. La sua azione è fase-specifica, il che significa che gemcitabina uccide soprattutto le cellule coinvolte nella sintesi del DNA (fase S) e blocca, in determinate circostanze, la transizione dalla fase G1 alla fase S. L’effetto citotossico in vitro di gemcitabina dipende sia dalla concentrazione, sia dal tempo d’esposizione al farmaco.
Attività antitumorale nei modelli preclinici
Nei modelli tumorali animali l’attività antitumorale di gemcitabina dipende dallo schema di somministrazione: quando gemcitabina viene somministrata giornalmente, tra gli animali si osserva un’elevata mortalità, ma una minima attività antitumorale. Se tuttavia gemcitabina viene somministrata ogni tre o quattro giorni, nei topi dimostra di poter essere impiegata a dosi non letali con un’attività antitumorale sostanziale contro un ampio spettro di tumori.
Meccanismo d’azione
Metabolismo cellulare e meccanismi di azione.
Gemcitabina (dFdC), che è un antimetabolita della pirimidina, viene metabolizzata a livello intracellulare dalla nucleoside-chinasi nei nucleosidi attivi difosfato (dFdCDP) e trifosfato (dFdCTP). L’effetto citotossico di gemcitabina è dovuto all’inibizione della sintesi del DNA, esercitata dai due metaboliti attivi dFdCDP e dFdCTP. Dapprima il dFdCDP inibisce la ribonucleotide reduttasi, che è l’unica responsabile della catalizzazione delle reazioni che generano i deossinucleosidi trifosfati (dCTP) per la sintesi del DNA. L’inibizione di questo enzima da parte del dFdCDP causa la riduzione delle concentrazioni dei deossinucleosidi in generale e in particolare del dCTP. In secondo luogo, il dFdCTP compete con il dCTP per l’incorporazione nel DNA (auto-potenziamento).
In maniera analoga, una piccola quantità di gemcitabina può a sua volta essere incorporata nell’RNA, pertanto la riduzione della concentrazione intracellulare del dCTP potenzia l’incorporazione del dFdCTP nel DNA. La subunità epsilon della DNA-polimerasi è incapace di rimuovere gemcitabina e di riparare le sequenze del DNA in replicazione. Dopo che gemcitabina è stata incorporata nel DNA, si aggiunge un ulteriore nucleotide alle sequenze del DNA in replicazione. Dopo questa integrazione si verifica essenzialmente un’inibizione completa dell’ulteriore sintesi del DNA (mascheramento della catena terminale). Dopo l’incorporazione nel DNA gemcitabina sembra indurre la morte cellulare programmata nota come apoptosi.
Dati clinici
Tumore della vescica
Uno studio randomizzato di fase III su 405 pazienti con carcinoma uroteliale a cellule transizionali avanzato o metastatico non ha evidenziato alcuna differenza tra i due bracci di trattamento, (gemcitabina/cisplatino vs. metotrexato/vinblastina/adriamicina/cisplatino [MVAC]) in termini di sopravvivenza mediana (rispettivamente 12,8 e 14,8, p = 0,547), tempo alla progressione della malattia (rispettivamente 7,4 e 7,6 mesi, p = 0,842) e tasso di risposta (rispettivamente 49,4% e 45,7%, p = 0,512); tuttavia l’associazione di gemcitabina e cisplatino ha mostrato un miglior profilo di tossicità rispetto al regime MVAC.
Tumore del pancreas
In un studio randomizzato di fase III su 126 pazienti con tumore del pancreas avanzato o metastatico, gemcitabina ha mostrato un tasso significativo di risposta di beneficio clinico statisticamente più elevato rispetto al 5-fluorouracile (rispettivamente 23,8% e 4,8%, p = 0,0022). Inoltre, nei pazienti trattati con gemcitabina, è stata osservata, rispetto ai pazienti trattati con 5-fluorouracile, un prolungamento statisticamente significativo del tempo alla progressione da 0,9 a 2,3 mesi (test log-rank p<0,0002) e un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza mediana da 4,4 a 5,7 mesi (test log-rank p<0,0024).
Tumore del polmone non a piccole cellule
In uno studio randomizzato di fase III su 522 pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule inoperabile localmente avanzato o metastatico, gemcitabina in combinazione con cisplatino ha mostrato un tasso di risposta significativo statisticamente più elevato della monoterapia con cisplatino (rispettivamente 31,0% e 12,0% , p<0,0001). Nei pazienti trattati con gemcitabina/cisplatino è stato osservato, rispetto ai soggetti trattati con il solo cisplatino, un prolungamento statisticamente significativo del tempo alla progressione da 3,7 a 5,6 mesi (test log-rank p<0,0012) e un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza mediana da 7,6 a 9,1 mesi (test log-rank p<0,004).
In un altro studio randomizzato di fase III su 135 pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule di stadio IIIB o IV, gemcitabina in combinazione con cisplatino ha mostrato un tasso di risposta significativo statisticamente più elevato rispetto all’associazione di cisplatino ed etoposide (rispettivamente 40,6% e 21,2%, p=0,025). Nei pazienti trattati con l’associazione gemcitabina/cisplatino è stato osservato, rispetto ai soggetti in trattamento con etoposide/cisplatino, un prolungamento statisticamente significativo del tempo alla progressione da 4,3 a 6,9 mesi (p = 0,014).
In entrambi gli studi è stata rilevata una tollerabilità simile tra i due bracci di trattamento.
Tumore ovarico
In uno studio randomizzato di fase III, 356 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale che avevano evidenziato una recidiva della malattia almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia a base di platino sono state randomizzate al regime con gemcitabina e carboplatino (GCb) o solo carboplatino (Cb). Nelle pazienti trattate con GCb si è osservato, rispetto ai soggetti in trattamento con Cb, un prolungamento statisticamente significativo del tempo alla progressione da 5,8 a 8,6 mesi (log-rank p = 0,0038). Le differenze nel tasso di risposta [47,2% nel braccio GCb rispetto al 30,9% del braccio Cb (p = 0,0016)] e la sopravvivenza mediana [18 mesi (GCb) rispetto a 17,3 (Cb) (p = 0,73)] si sono dimostrate a favore del braccio dell’associazione GCb.
Tumore della mammella
In uno studio randomizzato di fase III su 529 pazienti con tumore della mammella inoperabile, localmente recidivante o metastatico, con recidiva comparsa dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, gemcitabina in combinazione con paclitaxel ha mostrato, rispetto alle pazienti trattate con il solo paclitaxel, un prolungamento statisticamente significativo del tempo alla progressione accertata della malattia da 3,98 a 6,14 mesi (log-rank p=0,0002). Dopo 377 decessi, la sopravvivenza globale è stata di 18,6 mesi rispetto a 15,8 mesi (test log-rank p=0,0489, HR 0,82) nelle pazienti trattate con gemcitabina/paclitaxel rispetto alle pazienti trattate con solo paclitaxel, con un tasso di risposta globale rispettivamente del 41,4% e del 26,2% (p=0,0002).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di gemcitabina è stata studiata in 353 pazienti provenienti da sette diversi studi. L’età delle 121 donne e dei 232 uomini era compresa tra 29 e 79 anni. Di questi pazienti, il 45% circa aveva un tumore del polmone non a piccole cellule e al 35% era stato diagnosticato un tumore del pancreas. I parametri farmacocinetici riportati di seguito sono stati ricavati per dosi comprese tra 500 e 2,592 mg/m2 infuse nell’arco di 0,4-1,2 ore.
Assorbimento
Le concentrazioni plasmatiche massime (ottenute entro 5 minuti dal termine dell’infusione) si sono dimostrate comprese tra 3,2 e 45,5 µg/ml. Le concentrazioni plasmatiche della sostanza progenitrice ottenute in seguito alla somministrazione di una dose da 1000 mg/m2/30 min sono maggiori di 5 µg/ml per circa 30 minuti dopo il termine dell’infusione e maggiori di 0,4 µg/ml per un’altra ora.
Distribuzione
Il volume di distribuzione del compartimento centrale è stato di 12,4 l/m2 per le donne e di 17,5 l/m2 per gli uomini (variabilità interindividuale del 91,9%). Il volume di distribuzione del compartimento periferico è stato di 47,4 l/m2. Il volume del compartimento periferico non ha mostrato variabilità in relazione al sesso.
Il legame con le proteine plasmatiche è stato considerato trascurabile. Emivita: da 42 a 94 minuti, a seconda dell’età e del sesso. Per lo schema di somministrazione raccomandato, l’eliminazione di gemcitabina deve ritenersi praticamente completa entro 5-11 ore dall’inizio dell’infusione.
Nella somministrazione settimanale gemcitabina non si accumula.
Biotrasformazione
Gemcitabina viene metabolizzata rapidamente dalla citidina deaminasi in fegato, reni, sangue e altri tessuti. Il metabolismo intracellulare di gemcitabina produce gemcitabina mono-, di- e trifosfato (dFdCMP, dFdCDP e dFdCTP) dei quali dFdCDP e dFdCTP sono considerati attivi. Questi metaboliti intracellulari non sono stati individuati nel plasma o nelle urine. Il metabolita principale (2’desossi 2’, 2’ difluorouridina [dFdU]) non è attivo ed è stato individuato sia nel plasma sia nelle urine.
Eliminazione
La clearance sistemica è compresa tra 29,2 l/ora/m2 e 92,2 l/ora/m2, a seconda del sesso e dell’età (variabilità interindividuale del 52,2%). Nelle donne la clearance è circa del 25% inferiore a quella degli uomini. Sebbene sia rapida, in entrambi i sessi sembra diminuire con l’età. Per quanto riguarda la dose raccomandata di gemcitabina di 1000 mg/m2 in infusione di 30 minuti, i valori più bassi della clearance rilevati sia negli uomini sia nelle donne non richiedono una diminuzione del dosaggio di gemcitabina. Escrezione urinaria: meno del 10% del farmaco viene escreto inalterato.
Clearance renale: da 2 a 7 l/ora/m2.
Durante la settimana successiva alla somministrazione viene recuperato tra il 92% e il 98% della dose di gemcitabina, il 99% nelle urine, soprattutto sotto forma di dFdU e l’1% nelle feci.
Cinetica del dFdCTP
Questo metabolita si trova nelle cellule mononucleari del sangue periferico e le informazioni riportate di seguito si riferiscono a tali cellule. Le concentrazioni intracellulari aumentano proporzionalmente alle dosi di gemcitabina da 35 a 350 mg/m2/30 min, che danno concentrazioni allo stato stazionario di 0,4-5 µg/ml. A concentrazioni plasmatiche di gemcitabina superiori a 5 µg/ml i livelli di dFdCTP non aumentano, indicando che la formazione del metabolita in queste cellule è saturabile. Emivita della fase di eliminazione terminale: 0,7-12 ore.
Cinetica del dFdU
Concentrazioni plasmatiche massime (3-15 minuti dopo il termine dell’infusione di 30 minuti, 1000 mg/m2): 28-52 µg/ml.
Concentrazione minime dopo somministrazione una volta la settimana: 0,07-1,12 µg/ml, senza alcun apparente accumulo.
Curva trifasica della concentrazione plasmatica vs. tempo, emivita media della fase terminale: 65 ore (intervallo 33-84 ore).
Formazione di dFdU dalla molecola non modificata: 91% -98%. Volume medio di distribuzione del compartimento centrale: 18 l/m2 (intervallo 11-22 l/m2).
Volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vss): 150 l/m2 (intervallo 96-228 l/m2).
Distribuzione nei tessuti: ampia.
Clearance media apparente: 2,5 l/ora/m2 (intervallo 1-4 l/ora/m2). Escrezione urinaria: totale.
Terapia di combinazione di gemcitabina e paclitaxel
La terapia di combinazione non ha alterato la farmacocinetica di gemcitabina o di paclitaxel.
Terapia di combinazione di gemcitabina e carboplatino
Quando gemcitabina viene somministrata in combinazione con carboplatino, la sua farmacocinetica non subisce alterazioni.
Compromissione della funzionalità renale
L’insufficienza renale da lieve a moderata (GRF tra 30 e 80 ml/min) non ha effetti considerevoli e significativi sulla farmacocinetica di gemcitabina.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Negli studi sui topi e sui cani con somministrazioni ripetute della durata massima di 6 mesi, il risultato principale consiste in una soppressione ematopoietica dipendente dallo schema di somministrazione e dalla dose, con carattere di reversibilità.
In un test in vitro di mutazione genetica e in un test del micronucleo condotto in vivo sul midollo osseo gemcitabina ha dimostrato di essere mutagena. Non sono stati eseguiti studi animali a lungo termine per valutare il potenziale carcinogeno di gemcitabina.
Negli studi sulla fertilità, gemcitabina ha dimostrato di causare un’ipospermatogenesi reversibile nei topi maschi. Nelle femmine di topo non è stato rilevato alcun effetto sulla fertilità.
La valutazione degli studi sperimentali sugli animali ha mostrato la manifestazione di una tossicità riproduttiva, nella fattispecie difetti congeniti e altri effetti sullo sviluppo dell’embrione o del feto, sul decorso della gestazione o sullo sviluppo peri- e postnatale.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili Acido cloridrico diluito (per l’aggiustamento del pH)
06.2 Incompatibilità
Questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali, tranne quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
06.3 Periodo di validità
Flaconcini integri 2 anni
Stabilità dopo la prima apertura
La stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 28 giorni a 2-8°C e a temperatura ambiente (15-25°C).
Da un punto di vista microbiologico questo prodotto deve essere utilizzato immediatamente, in caso contrario il tempo e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell’utilizzatore e in genere non superano le 24 ore a 2-8°C, a meno che l’apertura non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Validità dopo la diluizione
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 28 giorni a 2-8°C e a temperatura ambiente in una soluzione di glucosio al 5% o di cloruro di sodio allo 0,9% (1,0 mg/ml, 7,0 mg/ml e 25 mg/ml).
Da un punto di vista microbiologico questo prodotto deve essere utilizzato immediatamente, in caso contrario il tempo e le condizioni di conservazione in uso sono responsabilità dell’utilizzatore e in genere non superano le 24 ore a 2-8°C, a meno che la diluizione non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Flaconcini integri Conservare in frigorifero (2-8°C). Non congelare. Se conservata al di sotto di 2°C, la soluzione può formare precipitati.
Se la soluzione appare decolorata o contiene particelle visibili, deve essere eliminata.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcini di vetro incolore (tipo I), chiusi con tappi di gomma grigi conformi a Ph.Eur (tipo I), con o senza un involucro protettivo di plastica (Onco-Safe). “Onco-Safe” non entra in contatto con il medicinale e fornisce una protezione aggiuntiva per il trasporto, che aumenta la sicurezza per il personale medico e farmaceutico.
Dimensioni delle confezioni
200 mg/5 ml: 1 flaconcino, 5 flaconcini, 10 flaconcini
1000 mg/25 ml: 1 flaconcino
2000 mg/50 ml: 1 flaconcino
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
e la manipolazione I farmaci per uso parenterale devono essere ispezionati visivamente prima della somministrazione per la presenza di particelle sospese e decolorazione, quando la soluzione e il contenitore lo consentono.
Se la soluzione appare decolorata o contiene particelle visibili deve essere scartata.
Gemsol 40 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima dell’uso (vedere i paragrafi 4.2 e 4.4). Si raccomanda di utilizzare vene di grandi dimensioni per infusione, allo scopo di evitare danni ai vasi sanguigni e stravaso.
Trasferire in condizioni asettiche la quantità di soluzione richiesta in un’idonea sacca o flacone per infusioni. La soluzione deve essere diluita ulteriormente con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di glucosio al 5%, a seconda dei casi. Miscelare accuratamente i liquidi mediante rotazione manuale.
Manipolazione
Durante la preparazione e lo smaltimento della soluzione per infusione devono essere osservate le normali precauzioni di sicurezza per gli agenti citostatici. La manipolazione della soluzione per infusione deve essere effettuata in un isolatore o in una cabina di sicurezza citotossica. Devono essere utilizzati indumenti protettivi a seconda delle necessità (camice di protezione, guanti, mascherina, occhiali protettivi).
Se la preparazione entra in contatto con gli occhi, può causare gravi irritazioni. Gli occhi devono essere sciacquati immediatamente e accuratamente con acqua. Se l’irritazione persiste, deve essere consultato un medico. Se la soluzione viene versata sulla pelle, lavare abbondantemente con acqua.
Le rimanenze del medicinale, nonché tutti i materiali che sono stati utilizzati per la ricostituzione, la diluizione e la somministrazione, devono essere distrutti secondo le procedure ospedaliere standard applicabili ai farmaci citotossici e in conformità alle normative locali relative allo smaltimento dei rifiuti pericolosi.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz S.p.a. Largo U. Boccioni 1 21040 Origgio (VA) Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
GEMSOL" 40MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE" 1 FLACONCINO IN VETRO DA 200MG/5ML, AIC 040278018; GEMSOL " 40MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE" 5 FLACONCINI IN VETRO DA 200MG/5ML, AIC 040278020; GEMSOL " 40MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE" 10 FLACONCINI IN VETRO DA 200MG/5ML, AIC 040278032; GEMSOL 40MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE" 1 FLACONCINO IN VETRO DA 1000MG/25ML, AIC 040278044; GEMSIL 40MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE" 1 FLACONCINO IN VETRO DA 2000MG/50ML, AIC 040278057.
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 8 Aprile 2011 Data del rinnovo più recente:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 08/08/2023
PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI
Informazioni aggiornate al: 24/01/2024
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Gemsol – infus 1 flac 2 gr 50 ml 40 mg/ml (Gemcitabina Cloridrato)
Classe H: Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info: Nessuna ATC: L01BC05 AIC: 040278057 Prezzo: 201,97 Ditta: Sandoz Spa
Gemsol – infus 1 flac 1 gr 25 ml 40 mg/ml (Gemcitabina Cloridrato)
Classe H: Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info: Nessuna ATC: L01BC05 AIC: 040278044 Prezzo: 101,9 Ditta: Sandoz Spa
Gemsol – infus 5 flac 200 mg 5 ml 40 mg/ml (Gemcitabina Cloridrato)
Classe H: Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info: Nessuna ATC: L01BC05 AIC: 040278020 Prezzo: 111,58 Ditta: Sandoz Spa