Idrossiclorochina Solfato Accord
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Idrossiclorochina Solfato Accord: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Idrossiclorochina solfato Accord 200 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa contiene: Idrossiclorochina solfato 200 mg.
Eccipiente(i) con effetti noti Ogni compressa contiene 35,50 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Compresse rivestite con film da bianche a biancastre, a forma di arachide, biconvesse, con impresso “H11” su un lato e lisce sull’altro lato con dimensione approssimativa di 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Adulti
Le compresse di Idrossiclorochina solfato Accord sono raccomandate per il trattamento dell’artrite reumatoide, del lupus eritematoso discoide e sistemico e della fotodermatosi.
Questo prodotto è anche indicato negli adulti per la prevenzione e il trattamento della malaria semplice causata da Plasmodium vivax, P. ovale, P.malariae e P. falciparum sensibile alla clorochina.
Popolazione pediatrica (≥ 6 anni e ≥ 31 kg)
Trattamento dell’artrite idiopatica giovanile (in combinazione con altre terapie), lupus eritematoso discoide e sistemico.
Indicato anche per la prevenzione e il trattamento della malaria semplice, causata da Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale e P. falciparum sensibile alla clorochina.
P. falciparum resistente alla clorochina e P. vivax sempre più resistente alla clorochina, si trovano in molte aree che limitano l’utilità dell’idrossiclorochina in queste aree. Devono essere osservate le linee guida ufficiali e le informazioni locali sul verificarsi di resistenza agli agenti antimalarici (ad es. OMS e direttive sulla salute pubblica).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
L’idrossiclorochina agisce per accumulo e sono necessarie alcune settimane perchè si manifestino i primi effetti benefici per l’artrite reumatoide, mentre lievi disturbi possono presentarsi relativamente presto.
Per le malattie reumatiche, se un miglioramento obiettivo non si rileva entro sei mesi è opportuno sospendere il trattamento.
Artrite reumatoide
Adulti (compresi gli anziani)
Dose iniziale: 400 mg (2 compresse) una volta al giorno, in dose singola o in due dosi divise. Il trattamento deve essere continuato per 6-8 settimane prima di valutare l’effetto.
Con una buona risposta, la dose giornaliera può essere ridotta dopo tre mesi.
Dose di mantenimento: 200 mg (1 compressa) al giorno e successivamente eventualmente 200 mg (1 compressa) a giorni alterni.
Artrite idiopatica giovanile
Popolazione pediatrica
Deve essere impiegata la dose minima efficace e non bisogna mai eccedere la dose di 6,5 mg/kg/die considerando un peso corporeo ideale. Pertanto, le compresse da 200 mg non sono adatte per l’utilizzo in bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg (vedere paragrafo 4.3).
Lupus eritematoso discoide e sistemico
Adulti
Dose iniziale: Da 400 mg (2 compresse, in dose singola o in due dosi divise) a 600 mg (3 compresse, in dose singola o in due o tre dosi divise) una volta al giorno (per diverse settimane se necessario). La dose massima non deve superare i 6,5 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Dose di mantenimento: Da 200 mg (1 compressa) a 400 mg (2 compresse) al giorno, in dose singola o in due dosi divise.
Popolazione pediatrica
Deve essere impiegata la dose minima efficace e non bisogna mai eccedere la dose di 6,5 mg/kg/die considerando un peso corporeo ideale. Pertanto, le compresse da 200 mg non sono adatte per l’utilizzo in bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg (vedere paragrafo 4.3).
Fotodermatosi
Adulti
Di solito sono sufficienti 400 mg (2 compresse) una volta al giorno, in dose singola o in due dosi divise.
Il trattamento deve essere somministrato solo durante i periodi di massima esposizione alla luce.
Malaria
Profilassi della malaria
La profilassi deve iniziare una settimana prima dell’arrivo in una zona con malaria e continuare per quattro settimane dopo la partenza da quella zona.
Adulti
400 mg (2 compresse) a settimana lo stesso giorno di ogni settimana.
Bambini
La dose profilattica settimanale è di 6,5 mg per kg di peso corporeo, ma non può superare il dosaggio massimo per adulti indipendentemente dal peso corporeo. Pertanto, la compressa da 200 mg non è adatta all’uso nei bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg (vedere paragrafo 4.3).
Trattamento della malaria non complicata
Adulti
La dose iniziale è di 800 mg seguita 6-8 ore dopo da 400 mg e poi 400 mg in ciascuno dei due giorni successivi (per un totale di 2 grammi – 10 compresse di idrossiclorochina solfato).
Per il trattamento di un attacco di infezione da Plasmodium falciparum e di un attacco acuto di infezione da Plasmodium vivax per sopprimere una singola dose di 800 mg è sufficiente.
Quando si prescrive un trattamento, devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali e le informazioni locali sulla sua insorgenza di resistenza ai medicinali antimalarici. Esempi di questo includono l’OMS e le linee guida sulla salute pubblica.
Il trattamento dell’infezione con P. vivax e P. ovale deve essere completato con il trattamento con una 8-aminochinolina per eliminare la fase extraeritrocitica del ciclo del plasmodio.
Bambini
13 mg/kg di idrossiclorochina solfato nei bambini è paragonabile a 800 mg negli adulti e 6,5 mg/kg di idrossiclorochina solfato nei bambini è paragonabile a 400 mg negli adulti.
Una dose totale fino a 2 grammi viene somministrata in tre giorni, come segue:
Prima dose: 13 mg/kg (massimo 800 mg una volta sola).
Seconda dose: 6,5 mg/kg (massimo 400 mg) 6 ore dopo la prima dose.
Terza dose: 6,5 mg/kg (massimo 400 mg) 18 ore dopo la seconda dose.
Quarta dose: 6,5 mg/kg (massimo 400 mg) 24 ore dopo la terza dose.
Popolazione speciale
Pazienti con ridotta funzionalità renale ed epatica
Si deve usare cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio (vedere paragrafo 4.4).
Modo di somministrazione
Per uso orale. Ogni dose deve essere assunta dopo un pasto.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, ai composti 4-aminochinolinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 miastenia grave maculopatia dell’occhio preesistente retinite pigmentosa età inferiore ai 6 anni (le compresse da 200 mg non adattate per peso <31 kg)
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Comportamento suicida e disturbi psichiatrici
Comportamento suicida e disturbi psichiatrici sono stati segnalati in alcuni pazienti trattati con idrossiclorochina (vedere paragrafo 4.8). Gli effetti indesiderati psichiatrici si manifestano generalmente entro il primo mese dall’inizio del trattamento con idrossiclorochina e sono stati segnalati anche in pazienti senza anamnesi di disturbi psichiatrici. Ai pazienti deve essere consigliato di rivolgersi tempestivamente al medico se manifestano sintomi psichiatrici durante il trattamento.
Retinopatia
Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oftalmologico prima di iniziare il trattamento con Idrossiclorochina solfato Accord. Successivamente, gli esami oftalmologici devono essere ripetuti almeno ogni 6 mesi.
La tossicità retinica è in gran parte correlata alla dose. Il rischio di danni alla retina è ridotto con dosi giornaliere fino a 6,5 mg / kg di peso corporeo. Il superamento della dose raccomandata aumenta nettamente il rischio di tossicità retinica.
L’esame dovrebbe includere test dell’acuità visiva e della visione dei colori, attenta oftalmoscopia, fundoscopia e test del campo visivo centrale con un bersaglio rosso.
Questo esame dovrebbe essere più frequente e adattato al paziente nelle seguenti situazioni: il dosaggio giornaliero supera i 6,5 mg/kg di peso corporeo (soggetto magro). Il peso corporeo assoluto usato come guida per il dosaggio potrebbe provocare un sovradosaggio nell’obeso.
diminuzione dell’acuità visiva
età superiore ai 65 anni
dose cumulativa superiore a 200 g.
Idrossiclorochina solfato Accord deve essere immediatamente sospeso in tutti i pazienti che sviluppano un’anomalia pigmentaria, un difetto del campo visivo o qualsiasi altra anomalia non spiegata da difficoltà nella sistemazione (vedere anche paragrafo 4.8). I pazienti devono continuare ad essere osservati poiché i cambiamenti della retina e i disturbi visivi possono progredire anche dopo l’interruzione della terapia (vedere anche paragrafo 4.8).
L’uso concomitante di idrossiclorochina con medicinali noti per indurre tossicità retinica, come il tamoxifene, non è raccomandato.
Ipoglicemia
L’idrossiclorochina ha dimostrato di causare grave ipoglicemia inclusa perdita di coscienza che potrebbe essere pericolosa per la vita nei pazienti trattati con e senza farmaci antidiabetici. I pazienti trattati con idrossiclorochina devono essere avvertiti del rischio di ipoglicemia e dei segni e sintomi clinici associati. I pazienti che presentano sintomi clinici indicativi di ipoglicemia durante il trattamento con idrossiclorochina devono controllare il livello di glucosio nel sangue e rivedere il trattamento se necessario.
Disturbi extrapiramidali possono verificarsi con idrossiclorochina (vedere paragrafo 4.8).
Prolungamento dell’intervallo QTc
La clorochina ha dimostrato di prolungare l’intervallo QTc in alcuni pazienti.
La clorochina deve essere usata con cautela nei pazienti con prolungamento dell’intervallo QT acquisito congenito o documentato e/o fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT come: malattia cardiaca, ad es. insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, condizioni proaritmiche, ad es. bradicardia (< 50 bpm) una storia di aritmie ventricolari
ipopotassiemia non corretta e/o ipomagnesemia
e durante la somministrazione concomitante con agenti prolunganti dell’intervallo QT (vedere paragrafo 4.5) in quanto ciò può comportare un aumento del rischio di aritmie ventricolari, a volte con esito fatale.
L’entità del prolungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumentare delle concentrazioni del principio attivo. Pertanto, la dose raccomandata non deve essere superata (vedere anche paragrafi 4.8 e 4.9).
Se si verificano segni di aritmia cardiaca durante il trattamento con clorochina, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un elettrocardiogramma.
Cardiomiopatia / tossicità cardiaca cronica
Casi di cardiomiopatia con conseguente insufficienza cardiaca, in alcuni casi con esito fatale, sono stati riportati in pazienti trattati con idrossiclorochina (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Si consiglia il monitoraggio clinico periodico di segni e sintomi di cardiomiopatia. Se durante il trattamento con idrossiclorochina si manifestano segni e sintomi di cardiomiopatia, il trattamento deve essere interrotto. La tossicità cronica deve essere presa in considerazione quando vengono diagnosticati disturbi della conduzione (blocco di branca / blocco cardiaco atrio-ventricolare) e ipertrofia biventricolare (vedere paragrafo 4.8).
Idrossiclorochina solfato Accord deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali che possono causare reazioni oculari o cutanee avverse.
Altro monitoraggio con uso a lungo termine
Nei trattamenti a lungo termine, la dose giornaliera deve essere mantenuta il più bassa possibile. Il limite superiore è di 400 mg/giorno/anno, che corrisponde a 6 mg/kg.
Si deve inoltre usare cautela quando viene utilizzato nei seguenti casi:
pazienti con malattia epatica o renale e in quelli che assumono medicinali noti per influenzare tali organi. Il dosaggio deve essere adeguato di conseguenza (vedere paragrafo 4.2).
pazienti con gravi disturbi gastrointestinali, neurologici o ematici.
Si consiglia inoltre cautela nei pazienti con sensibilità alla chinina, in quelli con deficit di glucosio-6- fosfato deidrogenasi, in quelli con porfiria cutanea tarda che può essere esacerbata dall’idrossiclorochina e nei pazienti con psoriasi poiché sembra aumentare il rischio di reazioni cutanee.
I pazienti in trattamento a lungo termine devono ricevere periodicamente un esame del sangue (emocromo completo) e, se si sviluppano anomalie, il trattamento con idrossiclorochina deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.8).
Tutti i pazienti in terapia a lungo termine devono sottoporsi a un esame periodico della funzione dei muscoli scheletrici e dei riflessi tendinei. In caso di debolezza, il medicinale deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.8).
Ototossicità
L’ototossicità da idrodrossiclorochina è molto rara ma può essere irreversibile (vedere paragrafo 4.8). I medici devono informare tutti i pazienti all’inizio dei rischi e considerare il monitoraggio di quelli con cause precedenti o concomitanti di compromissione audiovestibolare.
Malaria
L’idrossiclorochina non è efficace contro i ceppi resistenti alla clorochina di P. falciparum e P. vivax e non è attiva contro le forme esoeritrocitiche P. vivax, P. ovale e P. malariae.
Un uso a lungo termine come profilassi della malaria nei bambini deve essere evitato.
Bambini
I bambini piccoli sono particolarmente sensibili agli effetti tossici delle 4-aminochinoline; pertanto, i pazienti devono essere avvisati di tenere Idrossiclorochina solfato Accord fuori dalla portata dei bambini.
Il medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Vi sono indicazioni che le 4-aminochinoline, come l’idrossiclorochina, sono farmacologicamente incompatibili con gli inibitori della mono-amino ossidasi.
È stato segnalato che l’idrossiclorochina solfato aumenta i livelli plasmatici di digossina. I livelli sierici di digossina devono essere attentamente monitorati nei pazienti in trattamento concomitante.
La clorochina può ridurre la risposta anticorpale a un vaccino antirabbico. Nell’uso concomitante di clorochina, non è consigliata l’applicazione intradermica del vaccino antirabbico. La risposta dopo l’applicazione intramuscolare è generalmente considerata sufficiente.
Farmaci noti per prolungare l’intervallo QT / con potenziale di indurre aritmia cardiaca L’idrossiclorochina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT, ad es. Antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, antipsicotici, alcuni anti-infettivi a causa di un aumentato rischio di aritmia ventricolare (vedere paragrafi 4.4 e 4.9). L’alofantrina non deve essere somministrata con idrossiclorochina.
È stato riportato un aumento del livello plasmatico di ciclosporina quando la ciclosporina e l’idrossiclorochina sono state somministrate contemporaneamente.
L’idrossiclorochina può aumentare la sensibilità agli episodi epilettici. La somministrazione di idrossiclorochina con antimalarici noti per abbassare la soglia di convulsione (ad es. Meflochina) può aumentare il rischio di convulsioni.
L’attività dei farmaci antiepilettici potrebbe essere compromessa se somministrato in concomitanza con idrossiclorochina.
Poiché l’idrossiclorochina può aumentare gli effetti di un trattamento ipoglicemizzante, può essere necessaria una riduzione delle dosi di insulina o di farmaci antidiabetici.
L’idrossiclorochina inibisce il CYP2D6. L’uso concomitante di principi attivi che inibiscono il CYP2D6 è scoraggiato.
04.6 Gravidanza e allattamento
za L’idrossiclorochina attraversa la placenta. Un moderato numero di dati in donne in gravidanza (tra 300 e 1.000 gravidanze esposte) indica che l’idrossiclorochina non causa malformazioni o tossicità fetale / neonatale durante l’uso profilattico.
Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
La clorochina derivato della chinina è considerata sicura per le donne in gravidanza alle dosi raccomandate per la profilassi (e il trattamento) della malaria. Dopo un uso quotidiano prolungato di clorochina ad alte dosi durante la gravidanza nella specie umana, sono stati osservati sporadici effetti avversi (anomalie cocleovestibolari e retiniche) che non sono stati confermati in serie più grandi.
Sebbene questi effetti non siano stati descritti per l’idrossiclorochina, l’uso quotidiano di idrossiclorochina ad alte dosi (come per il lupus eritematoso sistemico, l’artrite reumatoide e il trattamento dell’attacco acuto di malaria) deve essere effettuato solo su indicazione rigorosa e se il rischio di interrompere il trattamento è maggiore del possibile rischio per il feto.
L’idrossiclorochina può essere utilizzata per la profilassi della malaria durante la gravidanza, poiché non sono stati dimostrati effetti avversi sul feto durante l’uso delle dosi profilattiche.
Allattamento
L’idrossiclorochina viene escreta nel latte materno. I dati disponibili nei neonati durante il trattamento a lungo termine sono molto limitati. Il medico prescrittore deve considerare possibili rischi e benefici dell’uso durante l’allattamento, tenendo conto delle indicazioni e della durata del trattamento.
A dosaggi una volta alla settimana, come per la profilassi della malaria, la quantità disponibile di idrossiclorochina per il bambino è significativamente ridotta e la possibilità di accumulo e tossicità è molto inferiore. Per l’uso come profilassi della malaria, durante l’allattamento si può usare l’idrossiclorochina. Sebbene l’allattamento al seno non sia considerato dannoso durante il trattamento per la profilassi della malaria, la quantità escreta non è sufficiente per ottenere alcun effetto profilattico sul bambino.
Fertilità
Non ci sono informazioni disponibili sull’effetto dell’idrossiclorochina solfato sulla fertilità umana (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
È stata segnalata una compromissione della accomodazione visiva subito dopo l’inizio del trattamento, che può causare offuscamento della vista e i pazienti devono essere avvisati sulla guida o sull’uso di macchinari. Inoltre, possono verificarsi capogiri (vedere paragrafo 4.8). Se la condizione non si limita da sola, si risolverà riducendo la dose o interrompendo il trattamento.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse sono elencate secondo la classe sistema-organo MedDRA e sono classificate in base alle loro frequenze. Le categorie di frequenza per ciascuna reazione avversa si basano sulla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
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Classificazione per sistemi e organi |
Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Molto raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Patologie del | Depressione del | Anemia, anemia | ||||
| sistema | midollo osseo | aplastica, | ||||
| emolinfopoietico | agranulocitosi, | |||||
| leucopenia, | ||||||
| trombocitopenia, | ||||||
| porfiria precipitata o | ||||||
| esacerbata | ||||||
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia | Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4) | ||||
| Disturbi | Labilità | Nervosismo | Sonnolenza, | |||
| psichiatrici | affettiva | comportamento | ||||
| suicida, psicosi, | ||||||
| depressione, | ||||||
| allucinazioni, ansia, | ||||||
| agitazione, confusione, | ||||||
| deliri, mania e disturbi | ||||||
| del sonno. | ||||||
| Patologie del | Convulsioni | Disturbi emotivi, mal | ||||
| sistema nervoso | di testa, disturbi | |||||
| extrapiramidali come | ||||||
| distonia, discinesia, | ||||||
| tremore (vedere | ||||||
| paragrafo 4.4) | ||||||
| Patologie | Retinopatia con | I pazienti con | ||||
| dell’occhio | alterazioni della | modifiche a livello | ||||
| pigmentazione | della retina possono | |||||
| ed alterazioni | essere inizialmente | |||||
| del campo | asintomatici, o possono | |||||
| visivo(1) | avere visione | |||||
| scotomatosa con anello | ||||||
| paracentrale e | ||||||
| pericentrale, scotomi | ||||||
| temporali ed alterata | ||||||
| percezione del colore. | ||||||
| Alterazioni della | ||||||
| cornea, incluso edema | ||||||
| e opacità (2), Visione | ||||||
| offuscata causata da | ||||||
| disturbi | ||||||
| dell’accomodazione(3) | ||||||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
Perdita dell’udito (irreversibile) |
Vertigini e tinnito | ||||
| Patologie cardiovascolari |
Cardiomiopatia , che può portare a insufficienza cardiaca, in alcuni casi ad esito fatale. |
Problemi di conduzione (blocco di branca/blocco atrio- ventricolare) (vedere paragrafo 4.4), Ipertrofia biventricolare (vedere paragrafo 4.4), |
|
Classificazione per sistemi e organi |
Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Molto raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anomalie dell’onda T all’ECG |
Prolungamento dell’intervallo QT in pazienti a rischio, che possono portare ad aritmia (torsioni di punta, tachicardia ventricolare) (vedere paragrafi 4.4 e 4.9) |
|||||
| Patologie gastrointestinali |
Nausea, diarrea, dolore addominale(4) |
Vomito (4) | ||||
| Patologie epatobiliari |
Anomalie nei test di funzionalità epatica, Insufficienza epatica fulminante |
|||||
| Patologie della cute | Eruzione | Eruzioni | Prurito, alterazioni | |||
| e del tessuto | cutanea | bollose tra cui | della pigmentazione | |||
| sottocutaneo | eritema | della pelle e delle | ||||
| multiforme, | mucose, scoloramento | |||||
| sindrome di | del colore dei capelli e | |||||
| Stevens- | alopecia (4) | |||||
| Johnson, | Dermatite lichen planus | |||||
| necrolisi tossica | simile, fotosensibilità, | |||||
| epidermica, | dermatite esfoliativa, | |||||
| pustolosi acuta | psoriasi, reazione da | |||||
| esantematosa | farmaco con eosinofilia | |||||
| generalizzata | e sintomi sistemici. | |||||
| (AGEP), che | ||||||
| può essere | ||||||
| accompagnata | ||||||
| da febbre e | ||||||
| iperleucocitosi | ||||||
| Patologie del | Miopatia (5), | |||||
| sistema | neuromiopatia che | |||||
| muscoloscheletrico | porta a progressiva | |||||
| e del tessuto | debolezza e atrofia dei | |||||
| connettivo | gruppi muscolari | |||||
| prossimali. Possono | ||||||
| essere osservati lievi | ||||||
| disturbi sensoriali | ||||||
| correlati, depressione | ||||||
| dei riflessi tendinei e | ||||||
| anomalie negli esami | ||||||
| per la conduzione | ||||||
| nervosa | ||||||
| Patologie | Orticaria, angioedema e | |||||
| sistemiche e | broncospasmo. | |||||
| condizioni relative | ||||||
| alla sede di | ||||||
| somministrazione | ||||||
| Patologie renali e | Durante la | |||||
| urinarie | terapia a lungo | |||||
| termine con | ||||||
| clorochina | ||||||
| fosfato | ||||||
| strutturalmente | ||||||
| correlata si è | ||||||
| verificata una |
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Classificazione per sistemi e organi |
Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Molto raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|---|---|
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fosfolipidosi reversibile (aumento dell’accumulo di fosfolipidi intracellulari), inclusa la fosfolipidosi renale. In questo caso, una funzionalità renale compromessa può essere intensificata. |
1 Nella fase iniziale, ciò appare reversibile con l’interruzione di idrossiclorochina. Se consentito lo sviluppo, potrebbe esserci un rischio di progressione anche dopo l’interruzione del trattamento.
2 Le alterazioni sono asintomatiche o possono causare problemi della vista come aloni, visione sfuocata e fotofobia. Queste alterazioni sono temporanee o reversibili con l’interruzione del trattamento.
3Questo effetto è dipendente dalla dose e reversibile.
4Questi sintomi generalmente svaniscono diminuendo la dose o interrompendo il trattamento.
5Questo effetto può essere reversibile se viene interrotto il trattamento. Il recupero della condizione iniziale può richiedere alcuni mesi.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Il sovradosaggio con le 4-aminochinoline è pericoloso in particolare nei neonati, dosi di 1-2 g sono risultate fatali.
Sintomi
I sintomi del sovradosaggio possono includere mal di testa, disturbi visivi, collasso cardiovascolare, convulsioni, ipopotassiemia, disturbi del ritmo e della conduzione, tra cui prolungamento dell’intervallo QT, torsione di punta, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare, seguiti da arresto cardiaco improvviso e potenzialmente fatale. È necessaria immediata assistenza medica, poiché questi effetti possono comparire poco dopo il sovradosaggio.
Possono verificarsi con grave intossicazione, ampliamento del complesso QRS, bradiaritmie, ritmo nodale, prolungamento dell’intervallo QT, blocco atrioventricolare, tachicardia ventricolare, torsioni di punta, fibrillazione ventricolare.
Misure
Entro un’ora dall’ingestione, lo stomaco deve essere immediatamente evacuato, per emesi o lavanda gastrica. Il carbone attivo in una dose almeno cinque volte superiore a quella del sovradosaggio può inibire un ulteriore assorbimento se introdotto nello stomaco per tubo, dopo lavaggio, ed entro 30 minuti dall’ingestione del sovradosaggio.
Si deve prendere in considerazione la somministrazione di diazepam parenterale in caso di sovradosaggio; ha dimostrato di essere utile per invertire la cardiotossicità della clorochina.
Potrebbe essere necessario il supporto respiratorio e considerata la necessità di intubazione o tracheotomia. Lo shock deve essere trattato mediante somministrazione di liquido (se necessario con espansori al plasma) con monitoraggio della pressione venosa centrale. In casi gravi, deve essere presa in considerazione la somministrazione di dopamina.
Un paziente che sopravvive alla fase acuta ed è asintomatico deve essere attentamente osservato per almeno 6 ore.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiprotozoari, aminochinoline. Codice ATC: P01BA02.
Agenti antimalarici come la clorochina e l’idrossiclorochina hanno diverse azioni farmacologiche che possono essere coinvolte nel loro effetto terapeutico nel trattamento della malattia reumatica, ma il ruolo di ciascuna non è noto. Questi includono l’interazione con i gruppi sulfidrilici, l’interferenza con l’attività enzimatica (inclusa fosfolipasi, NADH – citocromo C reduttasi, colinesterasi, proteasi e idrolasi), il legame con il DNA, la stabilizzazione delle membrane lisosomiali, l’inibizione della formazione di prostaglandine, l’inibizione della chemiotassi cellulare dei polimorfonucleati e della fagocitosi, possibile interferenza con la produzione di interleuchina 1 dai monociti e inibizione del rilascio di superossido da parte dei neutrofili. La concentrazione nelle vescicole intracellulari e l’aumento del pH in queste vescicole possono essere una causa dell’attività antiprotozoaria e antireumatica.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
L’idrossiclorochina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità media è di circa il 74%.
Distribuzione
È ampiamente distribuita in tutto il corpo, accumulandosi all’interno delle cellule del sangue e di altri tessuti come fegato, polmoni, reni e occhi. La percentuale trovata nel plasma è legata a circa il 50% delle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Viene parzialmente convertita in metaboliti etilati attivi nel fegato ed eliminata principalmente attraverso i reni, dal 23 al 25% in forma immodificata, ma anche attraverso la bile.
Eliminazione
L’escrezione è lenta, l’emivita terminale di eliminazione è di circa 50 giorni (sangue intero) e 32 giorni (plasma).
L’idrossiclorochina attraversa la placenta ed è probabile che assomigli alla clorochina quando entra nel latte materno.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Non esistono dati preclinici di sicurezza rilevanti per il medico prescrittore, che si aggiungono a quelli già inclusi in altre sezioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato Amido di mais Povidone (E1201) Magnesium stearato (E470b) Rivestimento: Alcool polivinilico (E1203) Talco (E553b) Macrogol Titanio diossido (E171)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
30 mesi
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in PVC/Alluminio. Confezioni da 20, 30, 50, 60, 90 o 100 compresse. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spagna
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
048646018 – "200 Mg Compresse Rivestite Con Film" 20 Compresse In Blister Pvc/Al 048646020 – "200 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Pvc/Al 048646044 – "200 Mg Compresse Rivestite Con Film" 50 Compresse In Blister Pvc/Al 048646057 – "200 Mg Compresse Rivestite Con Film" 60 Compresse In Blister Pvc/Al 048646069 – "200 Mg Compresse Rivestite Con Film" 90 Compresse In Blister Pvc/Al 048646071 – "200 Mg Compresse Rivestite Con Film" 100 Compresse In Blister Pvc/Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 28/10/2020 Data del rinnovo più recente:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 14/01/2023