Isotretinoina Doc
Isotretinoina Doc
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Isotretinoina Doc: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
ISOTRETINOINA DOC 10 mg capsule molli ISOTRETINOINA DOC 20 mg capsule molli
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
ISOTRETINOINA DOC 10 mg: ogni capsule molle contiene 10 mg di isotretinoina ISOTRETINOINA DOC 20 mg: ogni capsule molle contiene 20 mg di isotretinoina Eccipienti con effetto noto:
Ogni capsula molle da 10 mg contiene:
circa 147 mg di olio di semi di soia [olio di semi di soia raffinato, olio di semi di soia idrogenato e olio vegetale idrogenato (olio di semi di soia, tipo II)] fino a 7,2180 mg di sorbitolo
meno di 1 mg di rosso ponceau 4R (E-124).
Ogni capsula molle da 20 mg contiene:
circa 294 mg di olio di semi di soia [olio di semi di soia raffinato, olio di semi di soia idrogenato e olio vegetale idrogenato (olio di semi di soia, tipo II)] 9,9559 mg di sorbitolo
meno di 1 mg di giallo tramonto FCF (E-110).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Capsula molle ISOTRETINOINA DOC 10 mg: capsule molli ovali, viola, misura 3. La lunghezza della capsula è di circa 11,1 mm e la larghezza è di circa 6,8 mm.
ISOTRETINOINA DOC 20 mg: capsule molli ovali, di colore da bianco sporco a crema, misura 6. La lunghezza della capsula è di circa 13,8 mm e la larghezza è di circa 8,1 mm.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Forme severe di acne (come acne nodulare o acne conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
ISOTRETINOINA DOC deve essere prescritta solamente da o sotto supervisione di medici, che abbiano esperienza nell’uso di retinoidi sistemici per il trattamento dell’acne severa e che comprendano pienamente il rischio del trattamento con isotretinoina e la necessità del monitoraggio.
Popolazione pediatrica
ISOTRETINOINA DOC non è indicato per il trattamento dell’acne prepuberale e non è raccomandata nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.
Adulti compresi gli adolescenti e gli anziani
La terapia con isotretinoina deve essere iniziata alla dose di 0,5 mg/kg al giorno. La risposta terapeutica a isotretinoina e alcuni degli eventi avversi di isotretinoina sono correlati alla dose e variano da un paziente all’altro. Perciò è necessario un aggiustamento individuale della dose durante la terapia. Per la maggior parte dei pazienti la dose è compresa tra 0,5 e 1,0 mg/kg al giorno.
La remissione a lungo termine e la frequenza di recidive sono più strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. È stato mostrato che non sono da attendersi sostanziali benefici aggiuntivi oltre una dose cumulativa di trattamento di 120-150 mg/kg. La durata del trattamento dipenderà dalla dose individuale giornaliera. Un ciclo di trattamento di 16-24 settimane è normalmente sufficiente ad ottenere la remissione.
Nella maggior parte dei pazienti la completa rimozione dell’acne si ottiene con un singolo ciclo di trattamento. In caso di una recidiva certa si può prendere in considerazione un ulteriore ciclo di terapia con isotretinoina alla stessa dose giornaliera e con la stessa dose cumulativa di trattamento. Dal momento che un ulteriore miglioramento dell’acne può essere osservato fino ad 8 settimane dopo la fine del trattamento, non si deve considerare un ulteriore ciclo di trattamento fino a quando non sia trascorso almeno questo periodo.
Pazienti con compromissione renale
In pazienti con severa insufficienza renale il trattamento deve essere iniziato con una dose più bassa (per es. 10 mg/die). La dose deve essere poi aumentata fino a 1 mg/kg/die o fino alla dose massima tollerata dal paziente (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con intolleranza
Nei pazienti che presentano severa intolleranza alla dose raccomandata, è possibile continuare il trattamento a dose più bassa con la conseguenza di una maggiore durata del trattamento e un più elevato rischio di ricaduta. Per ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti si deve normalmente proseguire alla massima dose tollerata.
Modo di somministrazione Uso orale.
Le capsule devono essere assunte con il cibo una o due volte al giorno.
04.3 Controindicazioni
ISOTRETINOINA DOC è anche controindicato nei pazienti con ipersensibilità a isotretinoina o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
ISOTRETINOINA DOC contiene olio di semi di soia raffinato, olio vegetale idrogenato e olio di semi di soia idrogenato. Pertanto, ISOTRETINOINA DOC è controindicato nei pazienti allergici alle arachidi o alla soia.
ISOTRETINOINA DOC è controindicato nelle donne in gravidanza o che allattano (vedere paragrafo 4.6).
ISOTRETINOINA DOC è controindicato nelle donne che sono potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
ISOTRETINOINA DOC è controindicato anche nei pazienti
Con insufficienza epatica
Con valori eccessivamente elevati di lipidi nel sangue
Con ipervitaminosi A
In trattamento concomitante con tetracicline (vedere paragrafo 4.5)
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Effetti teratogeni
ISOTRETINOINA DOC è un potente teratogeno per l’uomo che provoca un’elevata frequenza di difetti alla nascita severi e pericolosi per la vita.
ISOTRETINOINA DOC è assolutamente controindicato in:
donne in gravidanza
donne potenzialmente fertili a meno che non vengano rispettate le condizioni riportate nel Programma per la Prevenzione della Gravidanza Programma di Prevenzione della Gravidanza
Questo medicinale è TERATOGENO
ISOTRETINOINA DOC è controindicata nelle donne in età fertile a meno che non vengano rispettate tutte le condizioni riportate nel Programma di Prevenzione della Gravidanza Deve essere affetta da acne severa (acne nodulare o acne conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistente a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica (vedere paragrafo 4.1).
In tutte le pazienti donne deve essere valutato il potenziale per una gravidanza.
Comprenda il rischio teratogeno.
Comprenda la necessità di un rigoroso follow up a cadenza mensile.
Comprenda e accetti la necessità di una efficace contraccezione, senza interruzione, 1 mese prima dell’inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per 1 mese dopo la fine del trattamento. Deve essere usato almeno un metodo ad elevata efficacia contraccettiva (ad esempio, un metodo indipendente dall’utilizzatore) o due forme contraccettive complementari dipendenti dall’utente Quando viene scelto il metodo contraccettivo devono essere valutate in ogni caso le circostanze individuali, coinvolgendo la paziente nella discussione, allo scopo di garantire il suo impegno e l’aderenza alle misure contraccettive scelte.
Anche in caso di amenorrea, deve seguire tutte le indicazioni per una efficace contraccezione.
Sia informata e comprenda le potenziali conseguenze di una gravidanza e la necessità di un consulto medico tempestivo in caso di rischio di gravidanza o di possibile gravidanza Comprenda la necessità e accetti di sottoporsi a regolari test di gravidanza prima di iniziare il trattamento, preferibilmente su base mensile durante il trattamento e 1 mese dopo la fine del trattamento.
Ha riconosciuto di aver compreso i rischi e le necessarie precauzioni associati all’uso di isotretinoina.
Queste condizioni riguardano anche le donne al momento non sessualmente attive, a meno che il medico non ritenga che sussistano valide ragioni che indichino l’assenza di rischio di gravidanza.
Il medico prescrittore deve assicurarsi che:
La paziente risponda ai requisiti per la prevenzione della gravidanza precedentemente elencati, compresa la conferma di un adeguato livello di comprensione.
La paziente dimostri di aver compreso i requisiti sopra menzionati.
La paziente è consapevole di dover utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di contraccezione altamente efficace (ad esempio un tipo indipendente dall’utilizzatore), o due metodi contraccettivi complementari di tipologia dipendente dall’utilizzatore, per almeno 1 mese prima dell’inizio del trattamento e che continui ad usare una efficace contraccezione durante tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento.
Si siano ottenuti risultati negativi del test di gravidanza, prima, durante e 1 mese dopo la fine del trattamento. Le date ed i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati.
In caso di gravidanza in una donna trattata con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere indirizzata ad un medico specialista o esperto in teratogenicità per una valutazione ed una consulenza.
Se la gravidanza avviene dopo la sospensione del trattamento rimane un rischio di malformazioni severe e gravi a carico del feto. Tale rischio permane fino a quando il medicinale non sia stato completamente eliminato, ovvero entro un mese dalla sospensione del trattamento.
Contraccezione
Le pazienti di sesso femminile devono ricevere informazioni esaustive sulla prevenzione della gravidanza e deve essere fornita loro una consulenza sui metodi di contraccezione nel caso in cui non utilizzino alcun metodo efficace di prevenzione della gravidanza. Nel caso in cui il medico prescrittore non sia nella posizione di fornire suddette informazioni la paziente deve essere rinviata all’operatore sanitario idoneo.
Come requisito minimo, le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili devono usare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace (ad esempio, un tipo indipendente dall’utilizzatore) o due metodi contraccettivi complementari di tipologia dipendente dall’utilizzatore. La contraccezione deve essere iniziata almeno 1 mese prima di iniziare il trattamento e proseguire per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento con ISOTRETINOINA DOC, anche in pazienti con amenorrea.
Quando viene scelto il metodo contraccettivo devono essere valutate in ogni caso le circostanze individuali, coinvolgendo la paziente nella discussione, allo scopo di garantire il suo impegno e l’aderenza alle misure contraccettive scelte.
Test di gravidanza
In accordo con le normative locali, si raccomanda di eseguire, con supervisione medica, un test di gravidanza con sensibilità minima di 25 mUI/ml, come di seguito: Prima dell’inizio della terapia
Almeno un mese dopo che la paziente abbia iniziato a far uso di un metodo contraccettivo, e subito prima (preferibilmente pochi giorni prima) della prima prescrizione, la paziente deve sottoporsi, con supervisione medica, ad un test di gravidanza. Il test deve garantire che la paziente non sia in gravidanza quando inizia il trattamento con isotretinoina.
Visite di controllo
Le visite di controllo devono essere fissate ad intervalli regolari, idealmente su base mensile. La necessità di ripetere mensilmente il test di gravidanza, con supervisione medica, deve essere determinata in base alla normativa locale sulla base dell’attività sessuale della paziente, della sua storia mestruale recente (mestruazioni anomale, cicli saltati o amenorrea) e del metodo contraccettivo. Ove indicato, occorre eseguire test di gravidanza di controllo nel giorno della visita medica o nei tre giorni precedenti a tale visita.
Termine del trattamento
Un mese dopo il termine del trattamento, le donne devono sottoporsi ad un test di gravidanza finale.
Restrizioni di prescrizione e dispensazione
La validità della prescrizione di ISOTRETINOINA DOC per le donne in età fertile deve idealmente essere limitata a 30 giorni di terapia al fine di supportare le regolari visite di controllo, ivi incluso il test di gravidanza e il monitoraggio. Preferibilmente, il test di gravidanza, la prescrizione e la dispensazione di isotretinoina devono avvenire lo stesso giorno.
Questa visita di controllo mensile ha lo scopo di assicurare che il test di gravidanza e il monitoraggio vengano effettuati e che la paziente non sia in stato di gravidanza prima di ricevere il successivo ciclo di terapia.
Pazienti di sesso maschile
I dati disponibili suggeriscono che il livello di esposizione materna dal liquido seminale di alcuni pazienti che hanno ricevuto isotretinoina, non sia tale da essere associato agli effetti teratogeni di isotretinoina.
Occorre ricordare ai pazienti di sesso maschile che non devono condividere i propri medicinali con nessuno, in particolare con persone di sesso femminile.
Precauzioni aggiuntive
I pazienti devono essere istruiti affinché non diano mai questo medicinale ad altre persone e restituiscano le capsule inutilizzate al proprio farmacista alla fine del trattamento.
I pazienti non devono donare il sangue durante la terapia e per 1 mese dopo la sospensione del trattamento con ISOTRETINOINA DOC a causa del potenziale rischio per il feto di una donna in gravidanza che riceve tale sangue.
Materiale educazionale
Al fine di assistere medici prescrittori, farmacisti e pazienti nell’evitare l’esposizione del feto ad ISOTRETINOINA DOC, il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve fornire materiale educazionale mirato a rafforzare le avvertenze sulla teratogenicità di ISOTRETINOINA DOC, a fornire consigli sui metodi di contraccezione prima dell’inizio della terapia e a dare indicazioni sulla necessità di effettuare i test di gravidanza.
Il medico deve fornire a tutti i pazienti, sia di sesso maschile sia femminile, informazioni complete sul rischio teratogeno e sulle rigide misure di prevenzione della gravidanza, come specificato nel Programma di Prevenzione della Gravidanza.
Disturbi psichiatrici
Depressione, depressione aggravata , ansia, tendenze aggressive, alterazioni dell’umore, sintomi psicotici, e molto raramente, ideazione suicidaria, tentativi di suicidio e suicidio sono stati riportati in pazienti trattati con isotretinoina (vedere paragrafo 4.8). Particolare attenzione deve essere riservata a pazienti con una storia di depressione e tutti i pazienti devono essere monitorati per i sintomi della depressione e rinviati per un trattamento appropriato se necessario. Tuttavia, l’interruzione del trattamento con isotretinoina può non essere sufficiente per alleviare i sintomi e, di conseguenza, una ulteriore valutazione psichiatrica e psicologica può essere necessaria.
Al fine di identificare un deterioramento della salute mentale può essere utile avvisare la famiglia o gli amici.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Un’esacerbazione acuta dell’acne si osserva occasionalmente nel periodo iniziale di terapia, ma il fenomeno si risolve con il proseguimento del trattamento, generalmente entro 7-10 giorni, e di solito non richiede un aggiustamento della dose.
Evitare l’esposizione intensa ai raggi solari o alle radiazioni UV. Quando necessario, deve essere utilizzato un prodotto di protezione solare con elevato SPF (pari ad almeno 15).
Evitare la dermoabrasione chimica aggressiva e la laser terapia cutanea nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di 5-6 mesi dopo la fine del trattamento a causa del rischio di cicatrici ipertrofiche in zone atipiche e, più raramente, ipo o iper-pigmentazione postinfiammatoria nelle aree trattate. Evitare di utilizzare la ceretta depilatoria nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di almeno 6 mesi dopo il trattamento per il rischio di stripping epidermico .
Evitare la somministrazione concomitante di isotretinoina e prodotti topici antiacne ad azione cheratolitica o esfoliante in quanto si può avere un aumento dell’irritazione locale (vedere paragrafo 4.5).
Raccomandare ai pazienti l’uso di un unguento o crema idratante per la pelle e un balsamo per le labbra dall’inizio del trattamento in quanto ISOTRETINOINA DOC può provocare secchezza della cute e delle labbra.
Nel periodo post marketing sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee (es. eritema multiforme (EM), sindrome di Steven Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN) associate all’uso di isotretinoina. Siccome questi eventi possono essere difficili da distinguere da altre reazioni cutanee che possono comparire (vedere paragrafo 4.8), i pazienti devono essere avvertiti di questi segni e sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee severe . Se vi è il sospetto di una reazione cutanea severa , il trattamento con isotretinoina deve essere interrotto.
Reazioni allergiche
Sono state segnalate raramente reazioni anafilattiche, in alcuni casi dopo precedente esposizione topica ai retinoidi. Reazioni allergiche cutanee sono raramente segnalate. Sono stati segnalati casi gravi di vasculite allergica spesso con porpora (lividi e chiazze rosse) agli arti e con interessamento extracutaneo. Le reazioni allergiche severe i necessitano l’interruzione della terapia e un accurato monitoraggio del paziente.
ISOTRETINOINA DOC 10 mg: Ponceau 4R (E124). Può causare reazioni allergiche. ISOTRETINOINA DOC 20 mg: Giallo tramonto FCF (E110). Può causare reazioni allergiche.
Patologie dell’occhio
Occhi secchi , le opacità corneali, la visione notturna ridotta e la cheratite solitamente si risolvono dopo la sospensione della terapia. L’occhio secco si può alleviare applicando un unguento oculare lubrificante o delle lacrime artificiali. Si può verificare intolleranza alle lenti a contatto per cui il paziente può essere costretto a portare gli occhiali durante il trattamento.
È stata segnalata anche la riduzione della visione notturna e in alcuni soggetti l’insorgenza è stata improvvisa (vedere paragrafo 4.7). I pazienti che manifestano problemi visivi devono essere indirizzati ad una visita oculistica. Può essere necessario sospendere il trattamento con ISOTRETINOINA DOC.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Sono stati segnalati mialgia, artralgia e aumento dei valori sierici della creatinina fosfochinasi in pazienti in trattamento con isotretinoina, soprattutto tra coloro che intraprendono attività fisiche intense (vedere paragrafo 4.8). In alcuni casi, ciò può progredire a rabdomiolisi pericolosa per la vita.
Si sono verificate alterazioni ossee tra cui chiusura epifisaria precoce , iperostosi e calcificazione dei tendini e dei legamenti dopo diversi anni di somministrazione a dosi molto alte per il trattamento dei disturbi della cheratinizzazione. I dosaggi, la durata del trattamento e la dose cumulativa totale in questi pazienti generalmente hanno superato di molto quelli raccomandati per il trattamento dell’acne.
Nei pazienti esposti a isotretinoina è stata segnalata sacroileite. Per distinguere la sacroileite da altre cause di dolore dorsale, nei pazienti con segni clinici di sacroileite potrebbero essere necessarie ulteriori valutazioni, compreso l’utilizzo della diagnostica per immagini, come la risonanza magnetica (RM). Nei casi segnalati dopo l’immissione in commercio, la sacroileite è migliorata a seguito della sospensione della terapia con ISOTRETINOINA DOC e di un trattamento adeguato.
Ipertensione endocranica benigna
Sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali concernevano l’uso concomitante di tetracicline (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). I segni e i sintomi di ipertensione endocranica benigna sono cefalea, nausea e vomito, disturbi della vista e papilledema.
I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono interrompere immediatamente il trattamento con isotretinoina.
Patologie epatobiliari
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l’inizio del trattamento e successivamente ogni 3 mesi a meno che non sia indicato clinicamente un monitoraggio più frequente. Sono stati segnalati aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche. In molti casi queste alterazioni sono rimaste nell’ambito dei valori normali e i valori sono tornati ai livelli iniziali nel corso del trattamento. Tuttavia, in caso di aumento dei livelli delle transaminasi persistente e clinicamente rilevante, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o la sospensione del trattamento.
L’insufficienza renale non influenzano la farmacocinetica di isotretinoina. Pertanto, ISOTRETINOINA DOC può essere somministrata a pazienti affetti da insufficienza renale. Si raccomanda, comunque, che nei pazienti il trattamento sia iniziato con una dose ridotta e poi aumentata fino alla dose massima tollerata (vedere paragrafo 4.2).
Metabolismo lipidico
I lipidi sierici (valori a digiuno) devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l’inizio del trattamento e, successivamente, ogni 3 mesi a meno che non sia indicato clinicamente un monitoraggio più frequente. Solitamente i lipidi sierici ritornano entro i valori normali riducendo la dose o sospendendo il trattamento e possono rispondere anche a misure dietetiche.
Isotretinoina è stata associata ad un aumento dei livelli plasmatici dei trigliceridi. ISOTRETINOINA DOC deve essere sospesa nel caso in cui non sia possibile controllare la ipertrigliceridemia a un livello accettabile o se si verificano sintomi di pancreatite (vedere paragrafo 4.8). Livelli superiori a 800 mg/dl o 9 mmol/l si associano, a volte, alla pancreatite acuta, che può essere fatale.
Patologie gastrointestinali
Isotretinoina è stata associata a patologie infiammatorie dell’intestino (tra cui ileite regionale) in pazienti senza una precedente storia di patologie intestinali. I pazienti che dovessero manifestare una diarrea severa (emorragica) deve interrompere immediatamente il trattamento con ISOTRETINOINA DOC.
Pazienti ad alto rischio
Nei pazienti affetti da diabete, obesità, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico trattati con ISOTRETINOINA DOC può essere necessario effettuare controlli più frequenti dei valori dei lipidi sierici e/o della glicemia. È stata segnalata glicemia elevata a digiuno e sono stati diagnosticati nuovi casi di diabete nel corso del trattamento con isotretinoina.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I pazienti non devono assumere vitamina A come farmaco concomitante a causa del rischio di insorgenza di ipervitaminosi A.
Durante l’assunzione contemporanea di isotretinoina e tetracicline sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebri). Quindi si deve evitare il trattamento concomitante con le tetracicline (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
Evitare la somministrazione concomitante di isotretinoina e prodotti topici antiacne ad azione cheratolitica o esfoliante in quanto si può avere un aumento dell’irritazione locale (vedere paragrafo 4.4).
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza
La gravidanza è una controindicazione assoluta al trattamento con ISOTRETINOINA DOC (vedere paragrafo 4.3). Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante e fino a un mese dopo il trattamento. Se nonostante queste precauzioni si verificasse una gravidanza durante il trattamento con ISOTRETINOINA DOC o nel mese successivo, esiste un alto rischio di malformazioni fetali molto gravi e serie Le malformazioni fetali associate con l’esposizione a isotretinoina comprendono anomalie del sistema nervoso centrale(idrocefalo, malformazioni/anomalie cerebellari, microcefalia), dismorfia facciale, palatoschisi, anomalie dell’orecchio esterno(assenza dell’orecchio esterno, canali uditivi esterni piccoli o assenti), anomalie oculari (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni del cono-tronco come la tetralogia di Fallot, la trasposizione dei grossi vasi, i difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi. È presente anche una aumentata incidenza dii aboroi spontaneo.
Se si dovesse verificare una gravidanza in una donna in trattamento con ISOTRETINOINA DOC, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere inviata da un medico specialista o con esperienza in teratologia per una valutazione ed una consulenza .
Allattamento
Dal momento che l’isotretinoina è altamente lipofila, il passaggio del farmaco nel latte materno è molto probabile. Per la possibilità di effetti indesiderati per il bambino esposto attraverso il latte materno, l’uso di isotretinoina è controindicato nelle madri che allattano(vedere paragrafo 4.3).
Fertilità
Isotretonoina alle dosi terapeutiche non ha effetti sul numero, la motilità e la morfologia dello sperma e non mette a rischio la formazione e lo sviluppo dell’embrione da parte degli uomini che assumono isotretinoina.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
ISOTRETINOINA DOC può potenzialmente influire sulla la capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
In un certo numero di casi si è assistito ad una riduzione della visione notturna durante la terapia con isotretinoina ed in rare occasioni persiste dopo la terapia (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Poiché in alcuni pazienti l’insorgenza di tale effetto è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione durante la guida o l’uso di macchinari.
Sono stati riportati molto raramente sonnolenza, capogiro e disturbi visivi.
I pazienti devono essere avvertiti che se manifestano questi effetti, non devono guidare, utilizzare macchinari o prendere parte ad altre attività in cui questi sintomi possano mettere a rischio loro stessi o gli altri.
04.8 Effetti indesiderati
Alcuni degli effetti indesiderati associati all’uso di isotretinoina sono correlati alla dose.
Gli effetti indesiderati sono in genere reversibili dopo la modifica della dose o la sospensione del trattamento, alcuni comunque, possono persistere dopo l’interruzione della terapia. I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati di isotretinoina segnalati più comunemente: secchezza della cute, secchezza delle mucose per esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi) e degli occhi (congiuntivite).
Elenco tabellare delle reazioni avverse
L’incidenza delle reazioni avverse calcolata dall’insieme dei dati degli studi clinici che hanno coinvolto 824 pazienti e dai dati raccolti dopo la commercializzazione del medicinale viene presentata nella tabella sottostante. Le reazioni avverse sono presentate sotto secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC) e per categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000,<1/1.000), Molto raro (<1/10.000) e Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza e SOC, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
|
Classificazione per sistemi e organi |
Molto comune | Comune | Raro | Molto raro | Non nota* |
|---|---|---|---|---|---|
| Infezioni |
Infezioni batteriche (mucocutanee) |
| da gram positivi | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
Trombocitopenia, anemia, trombocitosi , aumento della velocità di sedimentazione dei globuli rossi |
Neutropenia | Linfoadenopatia | ||
| Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni anafilattiche, ipersensibilità, reazione cutanea allergica |
||||
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Diabete mellito, iperuricemia | ||||
| Disturbi psichiatrici | Depressione |
Suicidio, tentato suicidio, disturbo psicotico, comportamento anormale |
|||
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea |
Ipertensione endocranica benigna, convulsioni, sonnolenza, capogiro |
|||
| Patologie dell’occhio | Blefarite, congiuntivite, occhio secco , irritazione oculare |
Papilledema (come segno di ipertensione endocranica benigna), cataratta, cecità ai colori (disturbi della visione dei colori), intolleranza alle lenti a contatto, opacità corneale, visione notturna ridotta, cheratite, fotofobia, disturbi della visione, visione annebbiata . |
|||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
Udito compromesso | ||||
| Patologie vascolari |
Vasculite (per esempio granulomatosi di Wegener, vasculite |
| allergica) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Nasofaringite, epistassi, secchezza nasale |
Broncospasmo (particolarmente in pazienti asmatici), raucedine |
|||
| Patologie gastrointestinali |
Malattia infiammatoria intestinale, colite, ileite, pancreatite, emorragia gastrointestinale, diarrea emorragica, nausea, gola secca (vedere paragrafo 4.4) |
||||
| Patologie epatobiliari |
transaminasi aumentate (vedere paragrafo 4.4) |
Epatite | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Prurito, esantema eritematoso, dermatite, cheilite, cute secca , esfoliazione localizzata, fragilità cutanea (rischio di traumi da attrito ) | Alopecia |
Acne fulminante, acne aggravata (esacerbazione dell’acne), eritema (facciale), esantema, disturbi a carico dei capelli, irsutismo, distrofia ungueale, paronichia, reazioni di fotosensibilità, granuloma piogenico, iper- pigmentazione della cute , sudorazione aumentata |
||
| Patologie del sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo | Artralgia, mialgia, mal di schiena (particolarmente nei bambini e negli adolescenti) |
Artrite, calcinosi (calcificazione dei legamenti e dei tendini), saldatura precoce delle epifisi, esostosi (iperostosi), riduzione della densità ossea, tendinite |
|||
| Patologie renali | Glomerulonefrite |
| e urinarie | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
Disfunzione sessuale che include disfunzione erettile e libido diminuita o, ginecomastia, secchezza vulvovaginal e |
||||
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazio ne |
Tessuto di granulazione (aumento della formazione), malessere | ||||
| Esami diagnostici | Trigliceridi ematici aumentati, lipoproteine ad alta densità ridotte |
colesterolo ematico aumentato, glucosio ematico aumentato, ematuria, proteinuria |
Creatinfosfochin asi ematica aumentata |
*Non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni- avverse .
04.9 Sovradosaggio
Isotretinoina è un derivato della vitamina A. Benché la tossicità acuta di isotretinoina sia bassa, in caso di sovradosaggio accidentale si possono manifestare segni di ipervitaminosi A. Le manifestazioni di tossicità acuta da vitamina A comprendono cefalea severa , nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità e prurito. Segni e sintomi di sovradosaggio accidentale o intenzionale con i isotretinoina sono probabilmente simili. È prevedibile che i sintomi siano reversibili e regrediscano senza la necessità di un trattamento.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Retinoidi per il trattamento dell’acne Codice ATC: D10BA01
Meccanismo d’azione
L’isotretinoina è uno stereoisomero dell’acido all-trans retinoico (tretinoina). L’esatto meccanismo d’azione di isotretinoina non è ancora stato chiarito nei dettagli, ma è stato stabilito che il miglioramento osservato nel quadro clinico dell’acne severa è associato alla soppressione dell’attività delle ghiandole sebacee e ad una riduzione dimostrata istologicamente della dimensione delle ghiandole sebacee. Inoltre è stato dimostrato un effetto antinfiammatorio dell’isotretinoina a livello cutaneo.
Efficacia clinica e sicurezza
Una ipercorneificazione del rivestimento epiteliale dell’unità pilosebacea porta alla fuoriuscita di corneociti nel dotto e all’ostruzione da parte della cheratina e del sebo in eccesso . Ne consegue la formazione di un comedone e, infine, di lesioni infiammatorie. Isotretinoina inibisce la proliferazione delle cellule che producono il sebo e sembra agire nei confronti dell’acne ripristinando il normale processo di differenziazione. Il sebo costituisce un substrato importante per la crescita di Propionibacterium acnes per cui la riduzione della produzione di sebo inibisce la colonizzazione batterica del dotto.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
L’assorbimento dell’isotretinoina attraverso il tratto gastroenterico è variabile e dose-lineare nell’intervallo terapeutico. La biodisponibilità assoluta dell’isotretinoina non è stata determinata, dal momento che il composto non è disponibile come preparazione per via endovenosa per uso umano, ma l’estrapolazione da studi condotti sui cani suggerisce una biodisponibilità sistemica abbastanza bassa e variabile. Quando l’isotretinoina viene assunta con il cibo, la biodisponibilità raddoppia rispetto alle condizioni a digiuno.
Distribuzione
L’isotretinoina è legata in larga misura alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99,9%). Il volume di distribuzione dell’isotretinoina nell’uomo non è stato determinato dal momento che l’isotretinoina non è disponibile come preparazione per via endovenosa per uso umano. Pochi dati sono disponibili circa la distribuzione tissutale dell’isotretinoina nell’uomo. Le concentrazioni di isotretinoina nell’epidermide sono solo la metà di quelle che si ritrovano nel siero. Le concentrazioni plasmatiche di isotretinoina sono circa 1,7 volte quelle del sangue intero per la scarsa penetrazione di isotretinoina nei globuli rossi.
Biotrasformazione
Dopo somministrazione orale di isotretinoina, nel plasma sono stati identificati tre metaboliti principali: 4- ossi-isotretinoina, tretinoina (acido all-trans retinoico) e 4-ossi-tretinoina. Questi metaboliti hanno mostrato di essere biologicamente attivi in diversi studi in vitro. In uno studio clinico è stato dimostrato che la 4- ossi-isotretinoina contribuisce significativamente all’attività dell’isotretinoina (riduzione del tasso di secrezione sebacea, nonostante non abbia nessun effetto sui livelli plasmatici di isotretinoina e tretinoina). Altri metaboliti minori comprendono i coniugati i glucuronidi. Il metabolita principale è la 4-ossi-isotretinoina con concentrazioni plasmatiche allo steady state di 2,5 volte superiori a quelle del composto precursore.
Isotretinoina e tretinoina (acido all-trans retinoico) presentano un metabolismo reversibile (interconversione) ed il metabolismo della tretinoina è perciò legato a quello dell’isotretinoina. È stato stimato che il 20-30% di una dose di isotretinoina sia metabolizzato per isomerizzazione.
La circolazione enteroepatica può giocare un ruolo significativo nella farmacocinetica di isotretinoina nell’uomo. Studi metabolici in vitro hanno dimostrato che diversi enzimi CYP sono coinvolti nel metabolismo dell’isotretinoina in 4-ossi-isotretinoina e tretinoina. Non sembra esserci una forma isomerica predominante sulle altre. Isotretinoina e i suoi metaboliti non influenzano significativamente l’attività del CYP.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di isotretinoina radiomarcata, sono state ritrovate frazioni della dose all’incirca uguali nelle urine e nelle feci. Dopo somministrazione orale di isotretinoina, l’emivita di eliminazione terminale del farmaco immodificato in pazienti affetti da acne è in media di 19 ore. L’emivita di eliminazione terminale della 4-ossi-isotretinoina è più lunga, in media 29 ore.
L’isotretinoina è un retinoide fisiologico e le concentrazioni dei retinoidi endogeni vengono raggiunte all’incirca entro due settimane dopo la fine del trattamento con isotretinoina.
Compromissione epatica
Dal momento che l’isotretinoina è controindicata in pazienti con compromissione epatica, le informazioni sulla sua cinetica in questa popolazione di pazienti sono limitate.
Compromissione renale
L’insufficienza renale non riduce significativamente la clearance plasmatica di isotretinoina o 4-ossi- isotretinoina.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta
La tossicità acuta orale dell’isotretinoina è stata determinata in diverse specie animali. La DL50 è circa 2000 mg/kg nel coniglio, circa 3000 mg/kg nel topo e oltre 4000 mg/kg nel ratto.
Tossicità cronica
Uno studio a lungo termine condotto sui ratti per oltre 2 anni (con dosaggi di isotretinoina di 2, 8 e 32 mg/kg/die) ha fornito evidenze di parziale perdita del pelo e innalzamento dei livelli plasmatici di trigliceridi nel gruppo trattato con la dose più elevata. Lo spettro di effetti indesiderati di isotretinoina nei roditori somiglia perciò da vicino a quello della vitamina A, ma non comprende le massicce calcificazioni a livello di tessuti e organi osservate con la somministrazione di vitamina A nel ratto. Le modificazioni osservate negli epatociti con la vitamina A non si sono verificate con isotretinoina.
Tutti gli effetti collaterali della sindrome da ipervitaminosi A osservati sono risultati reversibili spontaneamente dopo la sospensione dell’isotretinoina. Perfino gli animali da esperimento in cattivo stato generale si sono per lo più ripresi entro 1-2 settimane.
Teratogenicità
Come altri derivati della vitamina A, l’isotretinoina ha dimostrato negli esperimenti sugli animali di essere teratogena ed embriotossica.
Considerato il potenziale teratogeno di isotretinoina vi sono conseguenze terapeutiche per la somministrazione in donne in età fertile (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.6).
Mutagenicità
Non è stata mostrata mutagenicità dell’isotretinoina nelle prove in vitro o in vivo su animali.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Contenuto delle capsule all-rac-α-tocoferile acetato olio vegetale idrogenato, tipo II olio di soia idrogenato cera d’api gialla (E901) olio di semi di soia raffinato Involucro delle capsule gelatina (E441) glicerolo (E422) sorbitolo liquido parzialmente disidratato biossido di titanio (E171) acqua purificata 10 mg: patent blue V (E131) ponceau rosso 4R (E124) 20 mg: giallo tramonto FCF (E110)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
ISOTRETINOINA DOC 10 mg capsule molli: 3 anni ISOTRETINOINA DOC 20 mg capsule molli: 3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C Conservare nella confezione originale. Tenere il blister nella scatola per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister arancione di PVC/TE/PVdC-alluminio.
Capsule molli da 10 mg Confezioni: 30 capsule Capsule molli da 20 mg Confezioni: 30 capsule È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
DOC Generici Srl – Via Turati 40, 20121 Milano – Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
051504013 – "10 Mg Capsule Molli" 30 Capsule In Blister Pvc/Te/Pvdc-Al 051504025 – "20 Mg Capsule Molli" 30 Capsule In Blister Pvc/Te/Pvdc-Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: GG mese AAAA
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: