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Synacthen

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Synacthen: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

 

01.0 Denominazione del medicinale

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SYNACTHEN

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Una fiala di sostanza liofilizzata contiene: tetracosactide esacetato 0,27 mg (pari a 0,25 mg di tetracosactide base).

 

03.0 Forma farmaceutica

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Sostanza liofilizzata + solvente.

 

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Synacthen è utilizzato prevalentemente come diagnostico in caso di sospetta ipofunzionalità del corticosurrene.

A differenza di Synacthen Depot, Synacthen ha una breve durata d’azione e può essere somministrato sia per via i.m. sia per via e.v.

Può essere inoltre utilizzato a scopo terapeutico in sostituzione di Synacthen Depot quando la somministrazione e.v. o l’infusione di tetracosactide sia preferibile all’iniezione i.m.

04.1 Indicazioni terapeutiche

Nei pazienti che subiscano una lesione o siano sottoposti ad intervento chirurgico durante o nell’anno successivo al trattamento, lo stress associato deve essere trattato con un aumento o con la ripresa della terapia con Synacthen. Può essere necessario l’uso addizionale di corticosteroidi ad azione rapida. Utilizzare la dose minima efficace per controllare la patologia trattata. Nel caso che sia necessario ridurre il dosaggio, effettuare gradualmente la riduzione. L’uso prolungato induce una insufficienza relativa dell’asse ipofisi-surrene, che può persistere per parecchi mesi dopo l’interruzione del trattamento, per cui deve essere considerata l’eventualità di una opportuna terapia corticosurrenale.

La ritenzione idrica e salina conseguenti all’uso di Synacthen possono essere spesso evitate o eliminate prescrivendo una dieta iposodica. In corso di trattamenti prolungati può essere occasionalmente necessaria una sostituzione del potassio.

L’effetto della terapia con tetracosactide può essere aumentato in pazienti con ipotiroidismo o cirrosi epatica.

Un trattamento prolungato con tetracosactide può essere associato con lo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma.

Durante la terapia con tetracosactide possono manifestarsi alterazioni psicologiche (p. es. euforia, insonnia, mutamenti dell’umore e della personalità, grave depressione o sintomi di vera e propria psicosi). Si possono inoltre aggravare una esistente instabilità emotiva o tendenze psicotiche.

Synacthen deve essere usato con cautela in pazienti con Herpes simplex oculare, a causa di una possibile perforazione corneale.

Synacthen può attivare un’amebiasi latente, per cui si raccomanda di escludere un’amebiasi latente o attiva prima di iniziare la terapia. Se Synacthen viene somministrato a pazienti con tubercolosi latente o con risposta positiva alla tubercolina, è necessaria una stretta sorveglianza, in quanto si può verificare una riattivazione della malattia. In corso di terapia prolungata tali pazienti devono ricevere una chemioprofilassi.

In corso di terapia con Synacthen per via i.m. o e.v. non devono essere effettuate vaccinazioni antivaiolose. Occorre intraprendere con cautela ogni altra tecnica di immunizzazione a causa della diminuita risposta anticorpale.

Quando il dosaggio viene attentamente individualizzato, è improbabile che Synacthen inibisca la crescita dei bambini. Tuttavia è bene che essa sia sorvegliata in caso di trattamenti prolungati.

In corso di trattamenti prolungati con alte dosi si può verificare ipertrofia miocardica reversibile, per cui si devono effettuare regolari ecocardiografie nei neonati e nei bimbi (v. "Effetti indesiderati").

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Test rapido al Synacthen (30 minuti)

Si dosa il cortisolo plasmatico immediatamente prima e 30 minuti esatti dopo un’iniezione i.m. o e.v. di 0,25 mg di Synacthen.

Si considera normale la funzionalità del corticosurrene se il tasso plasmatico del cortisolo aumenta di almeno 200 nmol/l (70 mg/l), cioè se i valori registrati a 30 minuti dall’iniezione di Synacthen superano le 500 nmol/l (180 mg/l).

Test al Synacthen (5 ore)

Questo test è indicato quando i risultati del test rapido sono poco convincenti o quando si voglia stabilire la riserva funzionale del corticosurrene.

Si inietta 1 mg di Synacthen Depot per via i.m. e si dosa il cortisolo plasmatico immediatamente prima e dopo 0,5 – 1 – 2 – 3 – 4 – 5 ore dall’iniezione.

In caso di funzionalità normale del corticosurrene il livello basale di cortisolo plasmatico (normalmente superiore a 200 nmol/l) raddoppia nel corso della prima ora e continua poi ad aumentare lentamente seguendo questo schema:

1ª ora 600-1250 nmol/l

2ª ora 750-1500 nmol/l

3ª ora 800-1550 nmol/l

4ª ora 950-1650 nmol/l

5ª ora 1000-1800 nmol/l

Se l’aumento del cortisolo plasmatico avviene più lentamente rispetto a quello indicato, ciò può essere dovuto a: morbo di Addison; insufficienza corticosurrenale secondaria causata da disturbi della funzionalità ipotalamo-pituitaria o a sovradosaggio di corticosteroidi. Per un’ulteriore distinzione tra ipofunzionalità corticosurrenale primaria e secondaria può essere necessario un test della durata di 3 giorni, da effettuarsi con Synacthen Depot.

Perl’uso terapeutico Synacthen può essere somministrato come iniezione e.v. o come infusione in soluzione glucosata (5% o 12,5%) o fisiologica (NaCl 0,9%) (v. "Incompatibilità").

 

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità già nota al tetracosactide e/o all’ACTH; psicosi acute; malattie infettive; ulcera peptica; insufficienza cardiaca refrattaria; trattamento della sindrome di Cushing; trattamento dell’insufficienza corticosurrenale primaria; sindrome surrenogenitale; gravidanza e allattamento.

A causa di un aumento del rischio di reazioni anafilattiche, Synacthen non dovrebbe essere utilizzato per il trattamento dell’asma o di altre condizioni allergiche (vedi "Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso").

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Pazienti con predisposizione alle allergie (specialmente asma) non dovrebbero essere trattati con Synacthen a meno che altre misure terapeutiche non abbiano causato la risposta desiderata e la situazione sia talmente grave da giustificare il trattamento. In tali pazienti, il test al Synacthen dovrebbe essere eseguito solo quando non siano stati somministrati in precedenza prodotti a base di ACTH.

Il medico deve essere pronto ad attuare immediate misure terapeutiche in caso di un’eventuale reazione anafilattica conseguente ad un’iniezione di Synacthen.

Occorre valutare il rapporto rischio/beneficio quando Synacthen venga utilizzato nelle seguenti condizioni: colite ulcerativa aspecifica, diverticolite, anastomosi intestinali recenti, insufficienza renale, ipertensione arteriosa, predisposizione al tromboembolismo, osteoporosi, miastenia grave.

Uso diagnostico e terapeutico

Prima di utilizzare Synacthen il medico deve accertare se il paziente abbia una predisposizione alle allergie (specialmente asma). È anche importante stabilire se siano state utilizzate in passato preparazioni a base di ACTH ed in questa eventualità assicurarsi che il trattamento non abbia scatenato reazioni di ipersensibilità (vedi "Controindicazioni").

Synacthen deve essere somministrato solo sotto sorveglianza medica.

Se si verificano reazioni di ipersensibilità locali o sistemiche durante o dopo un’iniezione (p. es. grave eritema e dolore nel sito di iniezione, orticaria, prurito, rossore, grave malessere o dispnea), il trattamento con tetracosactide deve essere sospeso e deve essere evitato per il futuro l’uso di preparazioni a base di ACTH.

Nel caso si verifichino reazioni di ipersensibilità, esse insorgono generalmente entro 30 minuti dall’iniezione, per cui il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per questo periodo. Nel caso si verifichi una grave reazione anafilattica, somministrare immediatamente adrenalina (0,4-1 ml di una soluzione 1 mg/1 ml per via i.m. o 0,1-0,2 ml della stessa soluzione diluita in 10 ml di soluzione fisiologica salina,lentamente per via e.v.) e alte dosi di corticosteroidi per via e.v., ripetendo la somministrazione se necessario.

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Poiché Synacthen determina un aumento della produzione corticosurrenale di glicocorticoidi e mineralcorticoidi, possono verificarsi interazioni simili a quelle osservate con questi corticosteroidi. I pazienti già in trattamento con farmaci per il diabete mellito o per ipertensione arteriosa moderata o grave devono adattare i dosaggi di questi farmaci iniziando un trattamento con Synacthen.

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04.6 Gravidanza e allattamento

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Synacthen è controindicato in gravidanza e durante l’allattamento.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Poiché Synacthen può avere un effetto sul sistema nervoso centrale, i pazienti devono prestare particolare attenzione durante la guida o l’utilizzo di macchinari.

 

04.8 Effetti indesiderati

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Poiché Synacthen determina un aumento della produzione corticosurrenale di glicocorticoidi e mineralcorticoidi, si possono osservare effetti collaterali simili a quelli causati da questi corticosteroidi.

Reazioni di ipersensibilità

Il tetracosactide può provocare reazioni di ipersensibilità che tendono ad essere più gravi (shock anafilattico) in pazienti predisposti alle allergie (specialmente asma) (v. "Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso"). Le reazioni di ipersensibilità possono includere reazioni cutanee nel sito di iniezione, capogiri, nausea, vomito, orticaria, prurito, rossore, malessere, dispnea e edema angioneurotico o edema di Quincke.

Sistema muscolo scheletrico

Osteoporosi, debolezza muscolare, miopatia steroidea, perdita di massa muscolare, fratture da compressione vertebrale, necrosi asettica delle teste femorali e omerali, fratture patologiche delle ossa lunghe, rotture tendinee.

Tratto gastrointestinale

Ulcera peptica con possibile perforazione ed emorragia, pancreatite, distensione addominale, esofagite ulcerativa.

Cute ed annessi cutanei

Difficoltà di cicatrizzazione delle ferite, pelle sottile e fragile, petecchie ed ecchimosi, eritema facciale, aumento della sudorazione, inibizione della reazione ai tests cutanei, acne e pigmentazione cutanea.

Sistema nervoso centrale e periferico

Convulsioni, aumento della pressione intracranica con papilledema (pseudotumore cerebrale) (generalmente dopo il trattamento), vertigini, cefalea, alterazioni psicologiche.

Sistema endocrino

Ritenzione di sodio e fluidi, perdita di potassio, alcalosi ipopotassiemica e perdita di calcio, irregolarità mestruali, sindrome di Cushing, inibizione della crescita nei bambini, mancanza di risposta secondaria corticosurrenale e ipofisaria, particolarmente in periodi di stress, p. es. dopo un trauma, un intervento chirurgico o una malattia; diminuita tolleranza ai carboidrati, iperglicemia, manifestazioni di un diabete mellito latente; irsutismo.

Occhi

Cataratta subcapsulare posteriore, aumento della pressione intraoculare, glaucoma, esoftalmo.

Metabolismo

Bilancio negativo dell’azoto per catabolismo proteico.

Sistema cardiovascolare

Aumento della pressione arteriosa, angioite necrotizzante, insufficienza cardiaca congestizia.

In casi isolati può verificarsi ipertrofia miocardica reversibile in neonati e bimbi trattati per lunghi periodi con alti dosaggi.

Varie

Aumentata sensibilità alle infezioni, ascessi, tromboembolismo, aumento di peso, aumento dell’appetito, leucocitosi.

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04.9 Sovradosaggio

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Nel caso si verifichino segni di ritenzione idrica (aumento di peso) o eccessiva attività corticosurrenale (sindrome di Cushing), si deve interrompere temporaneamente il trattamento con Synacthen o ridurne il dosaggio.

Trattamento: non è noto un antidoto. Attuare un trattamento sintomatico.

 

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Gruppo terapeutico: polipeptide sintetico ad azione corticotropa.

Il tetracosactide è formato dai primi 24 aminoacidi dell’ormone corticotropo naturale ACTH (1 mg di Synacthen corrisponde per attività a ca. 100 U.I. di ACTH). Come l’ACTH esso stimola la produzione corticosurrenale dei glicocorticoidi e dei mineralcorticoidi e, in misura minore, degli androgeni, il che spiega il suo effetto terapeutico in condizioni che rispondono al trattamento con glicocorticoidi. Comunque, la sua attività farmacologica non è confrontabile con quella dei corticosteroidi in quanto, in caso di trattamento con ACTH (in contrasto ad un trattamento con un singolo glicocorticoide) i tessuti sono esposti ad uno spettro fisiologico di corticosteroidi.

Il sito d’azione dell’ACTH è la membrana plasmatica delle cellule corticosurrenali, dove esso si lega ad un recettore specifico. Il complesso ormone-recettore attiva l’adenilciclasi, stimolando la produzione di adenosina monofosfato ciclica e promuovendo così la sintesi di pregnenolone da colesterolo. Dal pregnenolone vengono prodotti i vari corticosteroidi attraverso differenti cicli enzimatici.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Il tetracosactide ha un volume di distribuzione apparente di circa 0,4l/kg.

L’emivita di eliminazione plasmatica, dopo una iniezione e.v., è di circa 7 minuti nella prima ora (prima fase), di circa 37 minuti nell’ora successiva (seconda fase) e quindi di circa 3 ore (fase terminale).

Nel siero, il tetracosactide viene rapidamente degradato mediante idrolisi enzimatica, dapprima ad oligopeptidi inattivi, quindi ad aminoacidi liberi. La sua rapida eliminazione dal plasma è probabilmente dovuta non tanto a questo processo relativamente lento, quanto al fatto che la sostanza attiva viene rapidamente concentrata nelle surrenali e nei reni.

Dopo somministrazione e.v. di b1-24 -corticotropina marcata con 131 I, il 95-100% della radioattività viene escreta nell’urina entro 24 ore.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Fiala di sostanza liofilizzata: mannitolo.

Fiala solvente: sodio cloruro; acqua per preparazioni iniettabili.

 

06.2 Incompatibilità

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La soluzione di Ringer acetato non è adatta per l’infusione. Devono essere impiegate solo soluzioni appena preparate e, per ragioni di stabilità, la durata dell’infusione non può superare le 4 ore. Non è consigliabile aggiungere Synacthen al sangue o al plasma per trasfusioni in quanto esso può essere degradato dagli enzimi presenti nel sangue.

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06.3 Periodo di validità

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5 anni.

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Proteggere dalla luce e conservare a temperature inferiori a 30 °C.

Conservare la soluzione ricostituita in frigorifero (2-8 °C) ed utilizzarla entro 4 ore dalla preparazione.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Fiale di vetro incolore. – Astuccio da 1 fiala di sostanza liofilizzata + 1 fiala solvente da 2 ml.

 

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Agitare bene prima dell’uso.

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07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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NOVARTIS FARMA S.p.A.

S.S. 233 (Varesina) Km 20,5 – 21040 Origgio (VA)

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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AIC n. 020780019.

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Prima autorizzazione: 18.02.1967; rinnovo: 01.06.2000.

 

10.0 Data di revisione del testo

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Giugno 2000

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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2 Comments

  1. Buonasera Dott. Magnanelli,
    stamani ho passato una visita endocrinologica per far vedere alla specialista il risultato ematico del cortisolo che è basso. L’esame è stato fatto dopo le nove perchè all’ospedale mi hanno detto che è superato fare questo tipo di esame alle 8. Del resto io che ho avuto la sindrome di Cushing e che ho fatto, senza esagerare sicuramete più di un centinaio di volte questo tipo di esame non l’ho mai fatto alle 8, nè mi è stato detto di farlo in questo orario senza che ci fossero problemi.
    Sono stata operata per il Cushing nel 1992 ed ho subito 25 applicazioni di radio terapia, dopo 8 anni, cioè nel 2000 sono stata dichiarata guarita. Nel 2018 purtroppo mi è stato diagnosticato un tumore maligno al colon ascendente che è stato asportato per intero, insieme alla colecisti e al cieco. L’endocrinologa stamani mi ha detto che per escludere ipocorticismo secondario devo fare test al Synachten 1 ucg.
    Ho 69 anni, sto relativamente bene, ho disturbi ortopedici che purtroppo devo ancora far controllare e non ho nessuna voglia di fare questo test che potrebbe scatenarmi ulteriori problemi. Soffro infatti di ipertensione arteriosa dall’età di 39 anni a causa della gestosi avuta durante la gravidanza, ho molti diverticoli come è stato appurato durante il recente intervento chirurgico e un pò di osteoporosi, non so se questo test fatto sotto controllo medico per mezz’ora per via dello shock anafilattico vale la candela. Non esiste altro mezzo per escludere l’ipocorticismo secondario? Lei cosa ne pensa? Grazie per una gradita risposta.

    Lucia
    1. L’ormone adrenocorticotropo elevato (≥ 50 pg/mL) associato a bassi livelli di cortisolo (< 5 μg/dL [< 138 nmol/L]) è diagnostico per insufficienza corticosurrenalica primitiva (m- di Addison). Bassi livelli di ormone adrenocorticotropo (< 5 pg/mL) e di cortisolo indicano invece un'insufficienza surrenalica secondaria. Se i valori di ormone adrenocorticotropo e di cortisolo sono borderline e vi è il sospetto clinico di insufficienza surrenalica, è necessario effettuare un test di stimolo. Il test di stimolo all'ormone adrenocorticotropo viene effettuato mediante iniezione di ormone adrenocorticotropo sintetico 250 mcg EV o IM seguito da misure del cortisolo sierico. Alcuni endocrinologi ritengono che nel sospetto di un'insufficienza surrenalica secondaria, deve essere effettuato un test di stimolo a basso dosaggio di ormone adrenocorticotropo, usando 1 mcg EV invece dei 250 mcg standard, dal momento che tali pazienti possono reagire normalmente alle dosi maggiori. Tale dosaggio ridotto, riduce anche la possibilità ed in ogni caso la gravità dei possibili effetti collaterali, in primis la reazione allergica al prodotto. Segua tranquillamente i consigli della sua endocrinologa.

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