Vaxneuvance
Vaxneuvance (Vaccino Pneumococcico Polisaccaridico Coniugato (15-Valente, Adsorbito))
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Vaxneuvance: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Vaxneuvance
01.0 Denominazione del medicinale
Vaxneuvance sospensione iniettabile in siringa preriempita Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato (15-valente, adsorbito)
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
1 dose (0,5 mL) contiene:
polisaccaride pneumococcico sierotipo 11,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 31,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 41,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 51,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 6A1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 6B1,2 4,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 7F1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 9V1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 141,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 18C1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 19A1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 19F1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 22F1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 23F1,2 2,0 microgrammi polisaccaride pneumococcico sierotipo 33F1,2 2,0 microgrammi
1Coniugato alla proteina vettrice CRM . CRM è un mutante non tossico della tossina difterica 197 197 (derivante da Corynebacterium diphtheriae C7) espressa in forma ricombinante in Pseudomonas fluorescens. 2Adsorbito su adiuvante fosfato di alluminio.
1 dose (0,5 mL) contiene 125 microgrammi di alluminio (Al3+) e circa 30 microgrammi di proteina vettrice CRM .
Eccipiente(i) con effetti noti
1 dose (0,5 mL) contiene 1 mg di polisorbato 20
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Sospensione iniettabile (iniettabile)
Il vaccino è una sospensione opalescente.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Vaxneuvance è indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione della malattia invasiva, dell’infezione polmonare e dell’otite media acuta causate da Streptococcus pneumoniae in lattanti, bambini e adolescenti di età compresa tra 6 settimane e meno di 18 anni. Vaxneuvance è indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione della malattia invasiva e dell’infezione polmonare causate da Streptococcus pneumoniae negli individui di età pari o superiore a 18 anni.
Vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per informazioni sulla protezione contro specifici sierotipi pneumococcici.
L’uso di Vaxneuvance deve essere stabilito in accordo alle raccomandazioni ufficiali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
| Schedula di vaccinazione di routine per lattanti e bambini di età compresa tra 6 settimane e meno di 2 anni | |
| Ciclo primario due dosi seguito da una dose di richiamo | Il regime di immunizzazione raccomandato consiste in 3 dosi di Vaxneuvance, ciascuna di 0,5 mL. La prima dose viene somministrata a partire da 6 settimane di età, con una seconda dose somministrata 8 settimane dopo. La terza dose (richiamo) è raccomandata ad un’età compresa tra 11 e 15 mesi. |
| Ciclo primario tre dosi seguito da una dose di richiamo | Può essere somministrato un regime di immunizzazione consistente in 4 dosi di Vaxneuvance, ciascuna di 0,5 mL. Il ciclo primario consiste in 3 dosi, la prima dose viene somministrata a partire da 6 settimane di età, con un intervallo da 4 a 8 settimane tra le dosi nel ciclo primario. La quarta dose (richiamo) è raccomandata ad un’età compresa tra 11 e 15 mesi e almeno 2 mesi dopo la terza dose. |
| Lattanti nati pretermine (< 37 settimane di gestazione alla nascita) | Il regime di immunizzazione raccomandato consiste in un ciclo primario 3 dosi di Vaxneuvance seguito da una quarta dose (richiamo), ciascuna di 0,5 mL, come nel ciclo primario tre dosi seguito da una posologia della dose di richiamo (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). |
| Vaccinazione pregressa con un altro vaccino pneumococcico coniugato | I lattanti e i bambini che hanno cominciato l’immunizzazione con un altro vaccino pneumococcico coniugato possono ricevere Vaxneuvance in qualsiasi punto della schedula di vaccinazione (vedere paragrafo 5.1). |
| Schedula di vaccinazione di recupero per bambini di età compresa tra 7 mesi e meno di 18 anni | |
| Lattanti di età compresa tra 7 e meno di 12 mesi non vaccinati | 3 dosi, ciascuna di 0,5 mL, le prime due dosi somministrate ad almeno 4 settimane di distanza. Una terza dose (richiamo) è raccomandata dopo i 12 mesi di età, a distanza di almeno 2 mesi dalla seconda dose. |
| Bambini di età compresa tra 12 mesi e meno di 2 anni non vaccinati | 2 dosi, ciascuna di 0,5 mL, con un intervallo di 2 mesi tra le dosi. |
| Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni non vaccinati o non completamente vaccinati | 1 dose (0,5 mL). Se è stato somministrato un vaccino pneumococcico coniugato in precedenza, prima di somministrare Vaxneuvance devono passare almeno 2 mesi. |
| Schedula di vaccinazione per individui di età pari o superiore a 18 anni | |
| Individui di età pari o superiore a 18 anni | 1 dose (0,5 mL). La necessità di rivaccinare con una dose successiva di Vaxneuvance non è stata stabilita. |
Popolazioni speciali Una o più dosi di Vaxneuvance possono essere somministrate a individui con una o più condizioni di base che li predispongono ad un rischio maggiore di malattia pneumococcica (come individui con malattia a cellule falciformi o con infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o riceventi un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (haematopoietic stem cell transplant, HSCT) o individui immunocompetenti di età compresa tra 18 e 49 anni con fattori di rischio per la malattia pneumococcica; vedere paragrafo 5.1).
Popolazione pediatrica (lattanti di età inferiore a 6 settimane) La sicurezza e l’efficacia di Vaxneuvance in lattanti di età inferiore a 6 settimane non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Il vaccino deve essere somministrato per iniezione intramuscolare. Il sito preferito è la parte anterolaterale della coscia nei lattanti o il muscolo deltoide del braccio nei bambini e negli adulti.
Per le istruzioni sulla manipolazione del vaccino prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi, ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a qualsiasi vaccino contenente il tossoide difterico.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Precauzioni relative alla via di somministrazione
Vaxneuvance non deve essere somministrato per via intravascolare.
Anafilassi
Come per tutti i vaccini iniettabili, in caso di un raro evento anafilattico successivo alla somministrazione del vaccino, devono essere sempre prontamente disponibili trattamento e supervisione medica adeguati.
Malattia concomitante
La vaccinazione deve essere posticipata nei soggetti affetti da malattie febbrili acute severe o da infezioni acute. La presenza di un’infezione minore e/o di febbre lieve non deve ritardare la vaccinazione. Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
Come con altre iniezioni intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela agli individui che ricevono una terapia anticoagulante, o a coloro affetti da trombocitopenia o da qualsiasi disturbo della coagulazione come l’emofilia. In questi individui possono verificarsi sanguinamento o lividi in seguito a somministrazione intramuscolare. Vaxneuvance può essere somministrato per via sottocutanea se il potenziale beneficio supera chiaramente i rischi (vedere paragrafo 5.1).
Apnea nei lattanti nati prematuramente
Quando si somministra il ciclo di immunizzazione primario a lattanti nati molto prematuramente (nati a ≤ 28 settimane di gestazione) e in particolare a quelli con una precedente storia di immaturità respiratoria, si deve prendere in considerazione il potenziale rischio di apnea e la necessità di monitoraggio respiratorio per 48-72 ore. Poiché in questo gruppo di lattanti il beneficio della vaccinazione è elevato, in genere, la vaccinazione non deve essere sospesa o posticipata.
Individui immunocompromessi
Gli individui immunocompromessi possono avere una ridotta risposta anticorpale all’immunizzazione attiva, attribuibile all’uso della terapia immunosoppressiva, a un difetto genetico, all’infezione da HIV o ad altre cause.
Sono disponibili dati sulla sicurezza e sull’immunogenicità di Vaxneuvance per gli individui con malattia a cellule falciformi o con infezione da HIV o con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (vedere paragrafo 5.1). Non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull’immunogenicità di Vaxneuvance per individui appartenenti ad altri gruppi immunocompromessi specifici e la vaccinazione deve essere considerata su base individuale.
Protezione
Come per qualsiasi vaccino, è possibile che la vaccinazione con Vaxneuvance non protegga tutti i soggetti che ricevono il vaccino. Vaxneuvance proteggerà solo dai sierotipi di Streptococcus pneumoniae inclusi nel vaccino (vedere paragrafi 2 e 5.1).
Eccipienti con effetti noti
Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.
Polisorbato 20 Questo medicinale contiene 1 mg di polisorbato 20 per ogni dose da 0,5 mL. I polisorbati possono provocare reazioni allergiche.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Vaccini iniettabili diversi devono sempre essere somministrati in sedi di iniezione diverse.
Le terapie immunosoppressive possono ridurre le risposte immunitarie ai vaccini.
Lattanti e bambini di età compresa tra 6 settimane e meno di 2 anni
Vaxneuvance può essere somministrato in concomitanza con qualsiasi dei seguenti antigeni vaccinali, sia come vaccini monovalenti che combinati: vaccino contro difterite, tetano, pertosse, poliomielite (sierotipi 1, 2 e 3), epatite A, epatite B, Haemophilus influenzae di tipo b, morbillo, parotite, rosolia, varicella e rotavirus. Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni
Non sono disponibili dati sulla somministrazione di Vaxneuvance in concomitanza con altri vaccini.
I dati provenienti da uno studio clinico post-marketing che ha valutato l’impatto dell’uso di antipiretici (ibuprofene e paracetamolo) come profilassi della risposta immunitaria ad altri vaccini pneumococcici suggeriscono che la somministrazione di antipiretici in concomitanza o entro lo stesso giorno della vaccinazione può ridurre la risposta immunitaria dopo il ciclo infantile. Le risposte alla dose di richiamo somministrata a 12 mesi sono rimaste inalterate. La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.
Adulti
Vaxneuvance può essere somministrato in concomitanza con il vaccino antinfluenzale quadrivalente stagionale (virione frazionato, inattivato). Non sono disponibili dati sulla somministrazione di Vaxneuvance in concomitanza con altri vaccini.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di Vaxneuvance in donne in gravidanza sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
La somministrazione di Vaxneuvance in gravidanza deve essere presa in considerazione solo quando i potenziali benefici superano i potenziali rischi per la madre e per il feto.
Allattamento
Non è noto se Vaxneuvance sia escreto nel latte materno. Non sono disponibili dati sull’uomo per valutare l’impatto di Vaxneuvance sulla produzione di latte, la sua presenza nel latte materno o i suoi effetti sul bambino allattato al seno. I benefici dell’allattamento al seno sullo sviluppo e sulla salute devono essere presi in considerazione insieme al bisogno clinico della madre e a qualsiasi potenziale effetto indesiderato sul bambino allattato al seno o derivante dalla condizione materna di base. Per i vaccini preventivi, la condizione di base è la suscettibilità alla malattia prevenuta dal vaccino.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull’uomo relativamente all’effetto di Vaxneuvance sulla fertilità. Gli studi sugli animali condotti sulle femmine di ratto non indicano effetti dannosi (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Vaxneuvance non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, alcuni degli effetti menzionati al paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono influenzare temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Lattanti e bambini di età compresa tra 6 settimane e meno di 2 anni
La sicurezza di Vaxneuvance nei lattanti sani, compresi lattanti nati pretermine (a partire da 6 settimane di età alla prima vaccinazione) e nei bambini (di età compresa tra 11 e 15 mesi) è stata valutata come regime a 3 dosi o 4 dosi, in 5 studi clinici su un totale di 7 229 partecipanti.
Tutti i 5 studi hanno valutato la sicurezza di Vaxneuvance in caso di somministrazione in concomitanza con altri vaccini pediatrici di routine.
Le reazioni avverse più frequenti sono piressia ≥ 38 °C (75 %), irritabilità (75 %), sonnolenza (55 %), dolore in sede di iniezione (44 %), eritema in sede di iniezione (42 %), appetito ridotto (38 %), indurimento in sede di iniezione (28 %) e tumefazione in sede di iniezione (28 %). La maggior parte delle reazioni avverse era di entità da lieve a moderata (in base all’intensità o alla dimensione) e di breve durata (≤ 3 giorni). Le reazioni severe (definite come stato di estremo disagio o evento che impedisce la normale attività giornaliera o reazione in sede di iniezione di dimensione > 8 cm) si sono verificate in ≤ 4 % dei lattanti e dei bambini dopo qualsiasi dose, con l’eccezione dell’irritabilità che si è verificata nell’11 % dei partecipanti.
Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni
La sicurezza di Vaxneuvance nei bambini e negli adolescenti sani è stata valutata in uno studio che ha incluso 352 partecipanti di età compresa tra 2 e meno di18 anni, 177 dei quali hanno ricevuto una sola dose di Vaxneuvance. In questa coorte di età, il 43 % di tutti i partecipanti aveva un’anamnesi di vaccinazione pregressa con un vaccino pneumococcico coniugato di valenza inferiore.
Le reazioni avverse più frequenti sono dolore in sede di iniezione (55 %), mialgia (24 %), tumefazione in sede di iniezione (21 %), eritema in sede di iniezione (19 %), stanchezza (16 %), cefalea (12 %), indurimento in sede di iniezione (7 %) e piressia ≥ 38 °C (6 %). La maggior parte delle reazioni avverse era di entità da lieve a moderata (in base all’intensità o alla dimensione) e di breve durata (≤ 3 giorni); reazioni severe (definite come stato di estremo disagio o evento che impedisce la normale attività giornaliera o reazione in sede di iniezione di dimensione > 8 cm) si sono verificate in ≤ 5 % dei bambini e degli adolescenti.
Adulti di età pari o superiore a 18 anni
La sicurezza di Vaxneuvance negli adulti sani e immunocompetenti è stata valutata in 6 studi clinici che hanno coinvolto 7 136 adulti di età ≥ 18 anni. Un ulteriore studio clinico ha valutato 302 adulti di età ≥ 18 anni affetti da HIV. Vaxneuvance è stato somministrato a 5 630 adulti; 1 241 erano di età compresa tra 18 e 49 anni, 1 911 erano di età compresa tra 50 e 64 anni, e 2 478 erano di età pari o superiore a 65 anni. Tra gli adulti che hanno ricevuto Vaxneuvance, 1 134 erano adulti immunocompetenti di età compresa tra 18 e 49 anni che presentavano 0 (n=285), 1 (n=620) o ≥ 2 (n=229) fattori di rischio per la malattia pneumococcica, mentre 152 erano adulti di età ≥ 18 anni che convivevano con infezione da HIV.
Le reazioni avverse più frequenti sono: dolore in sede di iniezione (65 %), stanchezza (23 %), mialgia (21 %), cefalea (17 %), tumefazione in sede di iniezione (16 %), eritema in sede di iniezione (11 %) e artralgia (8 %). La maggior parte delle reazioni avverse era di entità lieve (in base all’intensità o alla dimensione) e di breve durata (≤ 3 giorni); reazioni severe (definite come un evento che impedisce la normale attività giornaliera o reazione in sede di iniezione di dimensione > 10 cm) si sono verificate in ≤ 2 % degli adulti per tutto il programma clinico.
Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse associate a Vaxneuvance rilevate negli studi clinici che hanno arruolato partecipanti di età pari o superiore a 6 settimane (N=10 996), e nella sorveglianza post-marketing, sono elencate nella tabella di seguito.
Le reazioni avverse riportate per tutte le fasce di età sono elencate nel seguente paragrafo secondo la classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di frequenza e gravità. La frequenza è definita come segue:
- Molto comune (≥ 1/10)
- Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)
- Non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100)
- Raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000)
- Molto raro (< 1/10 000)
- Non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1: Reazioni avverse
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse | Frequenza | ||
| Lattanti/Bambini/Adolescenti◊ | Adulti¶ | |||
| da 6 settimane a < 2 anni‖ | da 2 a < 18anni§ | |||
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione da ipersensibilità che comprende edema della lingua, rossore e tensione della gola | – | – | Raro |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Appetito ridotto | Molto comune | Comune | – |
| Disturbi psichiatrici | Irritabilità | Molto comune | Comune | – |
| Patologie del sistema nervoso | Sonnolenza | Molto comune | Comune | – |
| Cefalea | – | Molto comune | Molto comune | |
| Capogiro | – | – | Non comune† | |
| Patologie gastrointestinali | Nausea | – | Comune | Non comune† |
| Vomito | Comune | Non comune | Non comune | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Orticaria | Comune | Comune | Raro |
| Eruzione cutanea | Comune | Non noto‡ | Non comune | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Mialgia | – | Molto comune | Molto comune |
| Artralgia | – | – | Comune* | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Piressia⸸ | Molto comune | Comune | Non comune† |
| ≥ 39 °C | Molto comune | – | – | |
| ≥ 40 °C | Comune | – | – | |
| Dolore in sede di iniezione | Molto comune | Molto comune | Molto comune | |
| Eritema in sede di iniezione | Molto comune | Molto comune | Molto comune | |
| Tumefazione in sede di iniezione | Molto comune | Molto comune | Molto comune | |
| Indurimento in sede di iniezione | Molto comune | Comune | – | |
| Orticaria in sede di iniezione | Non comune | – | – | |
| Stanchezza | – | Molto comune | Molto comune | |
| Prurito in sede di iniezione | – | – | Comune | |
| Calore in sede di iniezione | – | – | Non comune | |
| Lividuria/ematoma in sede di iniezione | Comune | Comune | Non comune | |
| Brividi | – | – | Non comune† |
¶ Negli adulti, le reazioni avverse locali e sistemiche sono state sollecitate quotidianamente dopo la vaccinazione per 5 e 14 giorni, rispettivamente. ◊ Nei lattanti, nei bambini e negli adolescenti, le reazioni avverse locali e sistemiche sono state sollecitate fino a 14 giorni dopo la vaccinazione. § Per i partecipanti di età compresa tra 2 e < 3 anni, sono state sollecitate reazioni avverse sistemiche diverse da quelle sollecitate per i partecipanti di età compresa tra ≥ 3 e meno di 18 anni. Per i partecipanti di età < 3 anni (Vaxneuvance N=32, PCV 13-valente N=28), dal Giorno 1 al Giorno 14 dopo la vaccinazione sono state sollecitate le reazioni: appetito ridotto, irritabilità, sonnolenza e orticaria. Per i partecipanti di età compresa tra ≥ 3 e meno di 18 anni, dal Giorno 1 al Giorno 14 dopo la vaccinazione sono state sollecitate le reazioni:
stanchezza, cefalea, mialgia e orticaria. † comune negli adulti di età compresa tra 18 e 49 anni ‡ Negli studi clinici, non sono state osservate reazioni dopo la somministrazione di Vaxneuvance in bambini e adolescenti sani e sono state osservate due reazioni in popolazioni speciali (malattia a cellule falciformi e HIV). * molto comune negli adulti di età compresa tra 18 e 49 anni ⸸ definita come temperatura ≥ 38 °C ‖ sulla base dei risultati in 3 589 partecipanti, escludendo i partecipanti che hanno ricevuto un regime a dose mista.
Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Negli studi clinici, gli adulti più anziani (≥ 50 anni di età) hanno riportato frequenze più basse delle reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate rispetto agli adulti più giovani (18–49 anni di età). Questa differenza è stata osservata principalmente per le reazioni di reattogenicità, comprese le reazioni in sede di iniezione (dolore, eritema e tumefazione) e le reazioni sistemiche quali stanchezza, cefalea, mialgia, artralgia e febbre.
Informazioni aggiuntive per altri regimi posologici, schedule di vaccinazione e popolazioni speciali
Regime a dose mista di vaccini pneumococcici coniugati diversi I profili di sicurezza dei regimi misti a 4 dosi di Vaxneuvance e PCV 13-valente in lattanti e bambini sani erano, in linea generale, comparabili a quelli dei regimi completi a 4 dosi sia di Vaxneuvance che di PCV 13-valente (vedere paragrafo 5.1).
Schedula di vaccinazione di recupero La sicurezza è stata inoltre valutata come schedula di vaccinazione di recupero in 126 lattanti e bambini sani di età compresa tra 7 mesi e meno di 2 anni che hanno ricevuto 2 o 3 dosi di Vaxneuvance a seconda dell’età all’arruolamento. Il profilo di sicurezza della schedula di vaccinazione di recupero era, in linea generale, coerente con il profilo di sicurezza della schedula di vaccinazione di routine iniziata da 6 settimane di età (vedere paragrafo 5.1).
Bambini e adolescenti con malattia a cellule falciformi o con infezione da HIV La sicurezza è stata inoltre valutata in 69 bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e meno di 18 anni con malattia a cellule falciformi e in 203 bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e meno di 18 anni con infezione da HIV, ognuno dei quali ha ricevuto una singola dose di Vaxneuvance. Il profilo di sicurezza di Vaxneuvance nei bambini con queste condizioni era, in linea generale, coerente con il profilo di sicurezza dei bambini sani (vedere paragrafo 5.1).
Bambini e adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche La sicurezza è stata inoltre valutata in 131 adulti e 8 bambini di età ≥ 3 anni che sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT allogenico) da 3 a 6 mesi prima dell’arruolamento, ognuno dei quali ha ricevuto tra 1 e 4 dosi di Vaxneuvance. Il profilo di sicurezza di Vaxneuvance nei riceventi HSCT allogenico era, in linea generale, coerente con il profilo di sicurezza della popolazione sana.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: vaccini, vaccini pneumococcici, codice ATC: J07AL02
Meccanismo d’azione
Vaxneuvance contiene 15 polisaccaridi capsulari pneumococcici purificati di Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, con i sierotipi aggiuntivi 22F e 33F), ognuno coniugato a una proteina vettrice (CRM ). Vaxneuvance stimola una risposta immunitaria cellula-T dipendente per indurre anticorpi che potenziano l’opsonizzazione, la fagocitosi e la soppressione degli pneumococchi al fine di proteggere contro la malattia pneumococcica.
Le risposte immunitarie dopo l’esposizione naturale a Streptococcus pneumoniae o a seguito della vaccinazione pneumococcica possono essere determinate misurando l’attività opsonofagocitica (opsonophagocytic activity, OPA) e le risposte delle immunoglobuline G (IgG). L’OPA indica gli anticorpi funzionali ed è considerata una importante misura immunologica surrogata di protezione contro la malattia pneumococcica negli adulti. Nei bambini, è stato utilizzato come valore di soglia per la valutazione clinica dei vaccini pneumococcici coniugati, il livello di un titolo anticorpale IgG sierotipo specifico corrispondente a ≥ 0,35 µg/mL, in base al test di immunoassorbimento enzimatico (Enzyme-Linked Immunoassay, ELISA) di riferimento dell’OMS.
Immunogenicità clinica in lattanti, bambini e adolescenti sani
L’immunogenicità è stata valutata in base ai tassi di risposta delle IgG sierotipo specifiche (la percentuale di partecipanti che soddisfacevano il valore di soglia delle IgG sierotipo specifiche di ≥ 0,35 µg/mL) e alla media geometrica delle concentrazioni delle IgG (GMC) a 30 giorni dal ciclo primario e/o dalla dose per bambini nella prima infanzia (richiamo). In un sottogruppo di partecipanti, è stata misurata anche la media geometrica dei titoli (GMT) di OPA, a 30 giorni dal ciclo primario e/o dalla dose per bambini nella prima infanzia.
Lattanti e bambini sottoposti a una schedula vaccinale di routine
Regime a 3 dosi (ciclo primario 2 dosi + 1 dose per bambini nella prima infanzia) Nello studio in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 025), 1 184 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o PCV 13-valente in un regime a 3 dosi. Le prime due dosi sono state somministrate a lattanti di età compresa tra 2 e 4 mesi (ciclo primario) e la terza dose è stata somministrata a bambini di età compresa tra 11 e 15 mesi (dose per bambini nella prima infanzia). I partecipanti hanno ricevuto in concomitanza anche altri vaccini pediatrici, tra cui il vaccino anti-rotavirus (vivo) con il ciclo primario per lattanti e vaccino coniugato (adsorbito) contro Difterite, Tetano, Pertosse (acellulare), Epatite B (DNAr), Poliomielite (inattivato), Haemophilus influenzae di tipo b con tutte le 3 dosi nel regime completo.
Vaxneuvance stimola risposte immunitarie, come valutato dai tassi di risposta delle IgG, dalla GMC delle IgG e dalla GMT di OPA, per tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino. A 30 giorni dal ciclo primario di due dosi, i tassi di risposta e la GMC delle IgG sierotipo specifiche erano, in linea generale, comparabili per i 13 sierotipi condivisi e più elevati per i 2 sierotipi aggiuntivi (22F e 33F), nei soggetti che hanno ricevuto Vaxneuvance rispetto ai soggetti che hanno ricevuto PCV 13-valente (Tabella 2). A 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia, Vaxneuvance è non inferiore a PCV 13-valente per i 13 sierotipi condivisi e superiore per i 2 sierotipi aggiuntivi, come valutato del tasso di risposta delle IgG e dalla GMC delle IgG (Tabella 3). Tabella 2: Tassi di risposta delle IgG sierotipo specifiche e GMC delle IgG a 30 giorni dal ciclo primario 2 dosi (regime a 3 dosi, Protocollo 025)
| Sierotipo pneumococcico | Tassi di risposta delle IgG ≥ 0,35 µg/mL | GMC delle IgG | ||||
| Vaxneuvance (N=497) | PCV 13-valent e (N=468-469) | Differenza in punti percentuali * (Vaxneuva nce – PCV 13-val ente) (IC 95%)* | Vaxneuvan ce (N=497) | PCV 13-vale nte (N=468-469) | Rapporto GMC** (Vaxneuvanc e/PCV 13-val ente) (IC 95%)** | |
| Percentuale di risposta osservata | Percentuale di risposta osservata | GMC | GMC | |||
| 13 sierotipi condivisi† | ||||||
| 1 | 95,6 | 97,4 | -1,9 (-4,3; 0,5) | 1,30 | 1,60 | 0,81 (0,74; 0,89) |
| 3 | 93,2 | 66,1 | 27,1 (22,3; 31,9) | 0,87 | 0,45 | 1,91 (1,75; 2,08) |
| 4 | 93,8 | 96,8 | 3,0 (-5,9; – 0,4) | 1,40 | 1,25 | 1,12 (1,01; 1,24) |
| 5 | 84,1 | 88,1 | -4,0 (-8,3; 0,4) | 0,88 | 1,03 | 0,86 (0,76; 0,97) |
| 6A | 72,6 | 92,3 | -19,7 (-24,3; -15,1) | 0,64 | 1,39 | 0,46 (0,40; 0,53) |
| 6B | 57,7 | 50,2 | 7,5 (1,2; 13,8) | 0,43 | 0,33 | 1,31 (1,11; 1,56) |
| 7F | 97,8 | 98,9 | -1,1 (-3,0; 0,5) | 2,03 | 2,42 | 0,84 (0,76; 0,92) |
| 9V | 88,3 | 95,3 | -7,0 (-10,5; -3,6) | 1,23 | 1,39 | 0,88 (0,78; 0,99) |
| 14 | 96,8 | 97,2 | -0,4 (-2,7; 1,8) | 3,81 | 4,88 | 0,78 (0,68; 0,90) |
| 18C | 92,2 | 92,5 | -0,4 (-3,8; 3,0) | 1,16 | 1,30 | 0,89 (0,80; 0,99) |
| 19A | 96,2 | 97,2 | -1,1 (-3,4; 1,3) | 1,68 | 2,09 | 0,81 (0,72; 0,90) |
| 19F | 98,8 | 99,4 | -0,6 (-2,0; 0,8) | 2,63 | 3,35 | 0,79 (0,71; 0,87) |
| 23F | 77,9 | 70,1 | 7,8 (2,3; 13,3) | 0,75 | 0,58 | 1,30 (1,14; 1,50) |
| 2 sierotipi aggiuntivi di Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 95,6 | 5,3 | 90,2 (87,1; 92,6) | 2,74 | 0,05 | 57,67 (50,95; 65,28) |
| 33F | 48,1 | 3,0 | 45,1 (40,4; 49,7) | 0,30 | 0,05 | 6,11 (5,32; 7,02) |
* La differenza stimata e l’IC per la differenza in punti percentuali sono calcolati sulla base del metodo Miettinen & Nurminen. ** Il rapporto GMC e l’IC sono calcolati in base alla distribuzione t, con una stima della varianza tratta da un modello lineare sierotipo specifico che utilizza le concentrazioni anticorpali trasformate in logaritmo naturale come risposta e termine unico per gruppo di vaccinazione. † Una conclusione relativa alla non inferiorità per i 13 sierotipi condivisi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% è > -10 punti percentuali per la differenza dei tassi di risposta delle IgG (Vaxneuvance – PCV 13-valente) o > 0,5 per il rapporto GMC delle IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valente). ‡ Una conclusione relativa alla superiorità per i 2 sierotipi aggiuntivi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% è > 10 punti percentuali per la differenza dei tassi di risposta delle IgG (Vaxneuvance – PCV 13-valente) o > 2,0 per il rapporto GMC delle IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valente). n = numero di partecipanti randomizzati, vaccinati e che contribuiscono nell’analisi. IC = intervallo di confidenza; GMC = media geometrica della concentrazione (µg/mL); IgG = immunoglobulina G. Tabella 3: Tassi di risposta delle IgG sierotipo specifiche e GMC delle IgG a 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia (regime a 3 dosi, Protocollo 025)
| Sierotipo pneumococc ico | Tassi di risposta delle IgG ≥ 0,35 µg/mL | GMC delle IgG | ||||
| Vaxneuva nce (n=510- 511) | PCV 13-v alente (n=504- 510) | Differenza in punti percentuali* (Vaxneuvance – PCV 13-valent e) (IC 95%)* | Vaxneuva nce (n=510- 511) | PCV13-vale nte (n=504- 510) | Rapporto GMC** (Vaxneuvance/PCV 13-v alente) (IC 95%)** | |
| Percentual e di risposta osservata | Percentua le di risposta osservata | GMC | GMC | |||
| 13 sierotipi condivisi† | ||||||
| 1 | 96,5 | 99,4 | -2,9 (-5,0; -1,3) | 1,28 | 2,05 | 0,62 (0,57; 0,68) |
| 3 | 91,8 | 83,7 | 8,1 (4,1; 12,1) | 0,84 | 0,66 | 1,29 (1,18; 1,41) |
| 4 | 95,7 | 97,8 | -2,1 (-4,5; 0,0) | 1,29 | 1,74 | 0,74 (0,67; 0,82) |
| 5 | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3; -0,2) | 1,98 | 3,01 | 0,66 (0,60; 0,72) |
| 6A | 98,4 | 98,8 | -0,4 (-2,0; 1,2) | 3,09 | 4,53 | 0,68 (0,61; 0,76) |
| 6B | 97,3 | 99,0 | -1,8 (-3,7; -0,1) | 4,15 | 4,33 | 0,96 (0,85; 1,08) |
| 7F | 99,8 | 99,8 | 0,0 (-0,9; 0,9) | 3,08 | 3,89 | 0,79 (0,73; 0,86) |
| 9V | 98,8 | 100,0 | -1,2 (-2,5; -0,4) | 2,14 | 2,97 | 0,72 (0,66; 0,78) |
| 14 | 99,8 | 100,0 | -0,2 (-1,1; 0,6) | 5,22 | 6,90 | 0,76 (0,68; 0,84) |
| 18C | 98,8 | 99,2 | -0,4 (-1,8; 1,0) | 1,93 | 2,18 | 0,89 (0,81; 0,97) |
| 19A | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3; -0,2) | 4,65 | 5,61 | 0,83 (0,75; 0,92) |
| 19F | 99,6 | 100,0 | -0,4 (-1,4; 0,4) | 4,06 | 4,59 | 0,89 (0,81; 0,97) |
| 23F | 96,9 | 97,2 | -0,4 (-2,6; 1,8) | 1,52 | 1,69 | 0,90 (0,81; 1,00) |
| 2 sierotipi aggiuntivi di Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 99,6 | 5,9 | 93,7 (91,2; 95,5) | 5,97 | 0,08 | 71,76 (64,88; 79,38) |
| 33F | 99,0 | 4,4 | 94,7 (92,3; 96,3) | 3,38 | 0,07 | 46,38 (41,85; 51,40) |
* La differenza stimata e l’IC per la differenza in punti percentuali sono calcolati sulla base del metodo Miettinen & Nurminen. ** Il rapporto GMC e l’IC sono calcolati in base alla distribuzione t, con una stima della varianza tratta da un modello lineare sierotipo specifico che utilizza le concentrazioni anticorpali trasformate in logaritmo naturale come risposta e termine unico per gruppo di vaccinazione. † Una conclusione relativa alla non inferiorità per i 13 sierotipi condivisi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% è > -10 punti percentuali per la differenza dei tassi di risposta delle IgG (Vaxneuvance – PCV 13-valente) o > 0,5 per il rapporto GMC delle IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valente). ‡ Una conclusione relativa alla superiorità per i 2 sierotipi aggiuntivi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% è > 10 punti percentuali per la differenza dei tassi di risposta delle IgG (Vaxneuvance – PCV 13-valente) o > 2,0 per il rapporto GMC delle IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valente). n = numero di partecipanti randomizzati, vaccinati e che contribuiscono nell’analisi. IC = intervallo di confidenza; GMC = media geometrica della concentrazione (µg/mL); IgG = immunoglobulina G.
Inoltre, Vaxneuvance stimola la produzione di anticorpi funzionali, come valutato dalla GMT di OPA sierotipo specifica a 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia, che in linea generale è comparabile, ma leggermente inferiore per i 13 sierotipi condivisi con PCV 13-valente. La rilevanza clinica di questa risposta leggermente inferiore non è nota. La GMT di OPA, sia per 22F che per 33F, era più elevata nei soggetti che hanno ricevuto Vaxneuvance rispetto ai soggetti che hanno ricevuto PCV 13-valente.
In un altro studio in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 026), 1 191 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o PCV 13-valente come regime a 3 dosi somministrato in concomitanza con altri vaccini pediatrici compresi Vaxelis con tutte le tre dosi e M-M-RvaxPro e Varivax con la dose per bambini nella prima infanzia. Il ciclo primario è stato somministrato a lattanti da 3 a 5 mesi di età seguita dalla dose per bambini nella prima infanzia a 12 mesi di età. Vaxneuvance stimola risposte immunitarie, come valutato dai tassi di risposta delle IgG, della GMC delle IgG e della GMT di OPA, per tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino. A 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia, Vaxneuvance è non inferiore a PCV 13-valente per i 13 sierotipi condivisi e superiore per i 2 sierotipi aggiuntivi, 22F e 33F, come valutato dai tassi di risposta delle IgG. Analogamente, Vaxneuvance è non inferiore a PCV 13-valente per i 13 sierotipi condivisi e superiore a PCV 13-valente per i 2 sierotipi aggiuntivi, come valutato dalla GMC delle IgG. Dopo la dose per bambini nella prima infanzia, Vaxneuvance genera anticorpi funzionali (GMT di OPA) per tutti i 15 sierotipi che sono, in linea generale, comparabili a PCV 13-valente.
Regime a 4 dosi (ciclo primario 3 dosi + 1 dose per bambini nella prima infanzia) In uno studio di fase 2 e in tre studi di fase 3 su lattanti sani è stato valutato un regime a 4 dosi. Il ciclo primario è stato somministrato a lattanti di 2, 4 e 6 mesi di età e la dose per bambini nella prima infanzia è stata somministrata a bambini tra 12 e 15 mesi di età.
In uno studio in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 029), 1 720 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o PCV 13-valente. Come parte della schedula per i lattanti, i partecipanti hanno ricevuto in concomitanza anche altri vaccini pediatrici, tra cui HBVaxPro (vaccino [ricombinante] anti-epatite B), RotaTeq (vaccino anti-rotavirus, vivo, orale, pentavalente) e tossoidi difterici, tetanici, vaccino adsorbito per la pertosse acellulare, per la poliomielite (inattivato), il vaccino coniugato contro l’Haemophilus di tipo b (coniugato al tossoide tetanico). In concomitanza con la dose per bambini nella prima infanzia di Vaxneuvance, sono stati somministrati il vaccino coniugato contro l’Haemophilus di tipo b (coniugato al tossoide tetanico), M-M-RvaxPro (vaccino contro morbillo, parotite e rosolia, vivo), Varivax (vaccino contro la varicella, vivo) e Vaqta (vaccino anti-epatite A, inattivato).
Vaxneuvance stimola risposte immunitarie, come valutato dai tassi di risposta delle IgG, dalla GMC delle IgG e dalla GMT di OPA, per tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino. A 30 giorni dal ciclo primario, Vaxneuvance è non inferiore a PCV 13-valente per i 13 sierotipi condivisi, come valutato dai tassi di risposta delle IgG (Tabella 4). Vaxneuvance è non inferiore per i 2 sierotipi aggiuntivi, come valutato dai tassi di risposta delle IgG per i sierotipi 22F e 33F nei soggetti che hanno ricevuto Vaxneuvance, rispetto al tasso di risposta per il sierotipo 23F nei soggetti che hanno ricevuto PCV 13-valente (il tasso di risposta più basso per qualsiasi sierotipo condiviso, con l’esclusione del sierotipo 3), con una differenza in punti percentuali rispettivamente di 6,7 % (IC 95%: 4,6, 9,2) e di -4,5 % (IC 95 %: -7,8, -1,3).
A 30 giorni dal ciclo primario, la GMC delle IgG sierotipo specifiche è non inferiore a PCV 13-valente per 12 dei 13 sierotipi condivisi. La risposta delle IgG al sierotipo 6A non ha soddisfatto i criteri prespecificati di non inferiorità, seppur con un margine ridotto (0,48 versus > 0,5) (Tabella 4). Vaxneuvance è non inferiore a PCV 13-valente per i 2 sierotipi aggiuntivi, come valutato dalla GMC delle IgG sierotipo specifiche per i sierotipi 22F e 33F nei soggetti che hanno ricevuto Vaxneuvance, rispetto alla GMC delle IgG per il sierotipo 4 nei soggetti che hanno ricevuto PCV 13-valente (la GMC delle IgG più bassa per qualsiasi sierotipo condiviso, con l’esclusione del sierotipo 3), con un rapporto GMC rispettivamente di 3,64 e di 1,24.
Inoltre, Vaxneuvance induce risposte immunitarie al sierotipo 3 condiviso e ai 2 sierotipi aggiuntivi, le quali sono state sostanzialmente più elevate rispetto alla risposta immunitaria indotta da PCV 13valente, come valutato dai tassi di risposta delle IgG e GMC delle IgG a 30 giorni dal ciclo primario (Tabella 4). Tabella 4: Tassi di risposta delle IgG sierotipo specifiche e GMC delle IgG a 30 giorni dal ciclo primario 3 dosi (regime a 4 dosi, Protocollo 029)
| Sierotipo pneumococcico | Tassi di risposta delle IgG ≥ 0,35 µg/mL | GMC delle IgG | ||||
| Vaxneuvan ce (n=698- 702) | PCV 13-val ente (n=660- 665) | Differenza in punti percentuali* (Vaxneuvance – PCV 13-valente) (IC 95%)* | Vaxneuva nce (n=698- 702) | PCV13-val ente (n=660- 665) | Rapporto GMC** (Vaxneuvanc e/PCV 13-val ente) (IC 95%)** | |
| Percentuale di risposta osservata | Percentuale di risposta osservata | GMC | GMC | |||
| 13 sierotipi condivisi† | ||||||
| 1 | 95,7 | 99,1 | -3,4 (-5,2; -1,8) | 1,21 | 1,89 | 0,64 (0,59; 0,69) |
| 3 | 94,7 | 79,2 | 15,6 (12,1; 19,2) | 1,08 | 0,62 | 1,73 (1,61; 1,87) |
| 4 | 96,4 | 98,6 | -2,2 (-4,0; -0,6) | 1,29 | 1,35 | 0,95 (0,88; 1,03) |
| 5 | 95,3 | 97,4 | -2,1 (-4,2; -0,2) | 1,63 | 2,25 | 0,72 (0,66; 0,80) |
| 6A | 93,7 | 98,6 | -4,9 (-7,1; -3,0) | 1,55 | 2,95 | 0,52 (0,48; 0,58) |
| 6B | 88,6 | 92,0 | -3,4 (-6,6; -0,3) | 1,60 | 1,97 | 0,81 (0,71; 0,93) |
| 7F | 99,0 | 99,8 | -0,8 (-1,9; -0,1) | 2,48 | 3,23 | 0,77 (0,71; 0,83) |
| 9V | 97,1 | 98,2 | -1,0 (-2,8; 0,6) | 1,73 | 1,89 | 0,91 (0,84; 1,00) |
| 14 | 97,9 | 97,9 | -0,0 (-1,6; 1,6) | 4,78 | 6,80 | 0,70 (0,63; 0,78) |
| 18C | 97,4 | 98,3 | -0,9 (-2,6; 0,7) | 1,53 | 2,00 | 0,76 (0,70; 0,83) |
| 19A | 97,9 | 99,7 | -1,8 (-3,2; -0,8) | 1,63 | 2,29 | 0,71 (0,65; 0,77) |
| 19F | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,1; -0,4) | 2,01 | 2,72 | 0,74 (0,69; 0,79) |
| 23F | 91,5 | 91,8 | -0,3 (-3,2; 2,7) | 1,31 | 1,47 | 0,89 (0,80; 0,99) |
| 2 sierotipi aggiuntivi di Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 98,6 | 3,5 | 95,1 (93,1; 96,5) | 4,91 | 0,05 | 92,03 (83,47; 101,47) |
| 33F | 87,3 | 2,1 | 85,2 (82,3; 87,7) | 1,67 | 0,06 | 29,50 (26,16; 33,26) |
* La differenza stimata e l’IC per la differenza in punti percentuali sono calcolati sulla base del metodo Miettinen & Nurminen. ** Il rapporto GMC e l’IC sono calcolati in base alla distribuzione t, con una stima della varianza tratta da un modello lineare sierotipo specifico che utilizza le concentrazioni anticorpali trasformate in logaritmo naturale come risposta e termine unico per gruppo di vaccinazione. † Una conclusione relativa alla non inferiorità per i 13 sierotipi condivisi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% è > -10 punti percentuali per la differenza dei tassi di risposta delle IgG (Vaxneuvance – PCV 13-valente) o > 0,5 per il rapporto GMC delle IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valente). n = numero di partecipanti randomizzati, vaccinati e che contribuiscono nell’analisi. IC = intervallo di confidenza; GMC = media geometrica della concentrazione (µg/mL); IgG = immunoglobulina G.
A 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia, la GMC delle IgG sierotipo specifiche per Vaxneuvance è non inferiore a PCV 13-valente per tutti i 13 sierotipi condivisi e per i 2 sierotipi aggiuntivi, come valutato dalla GMC delle IgG per i sierotipi 22F e 33F nei soggetti che hanno ricevuto Vaxneuvance, rispetto alla GMC delle IgG per il sierotipo 4 nei soggetti che hanno ricevuto PCV 13-valente (la GMC delle IgG più bassa per qualsiasi sierotipo condiviso, con l’esclusione del sierotipo 3), con un rapporto GMC rispettivamente di 4,69 e di 2,59 (Tabella 5).
Vaxneuvance induce risposte immunitarie al sierotipo 3 condiviso e ai 2 sierotipi aggiuntivi, le quali sono state sostanzialmente più elevate rispetto alla risposta immunitaria indotta da PCV 13-valente, come valutato dai tassi di risposta delle IgG e GMC delle IgG a 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia (Tabella 5).
Tabella 5: Tassi di risposta delle IgG sierotipo specifiche e GMC delle IgG a 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia (regime a 4 dosi, Protocollo 029)
| Sierotipo pneumococcico | Tassi di risposta delle IgG ≥ 0,35 µg/mL | GMC delle IgG | ||||
| Vaxneuvan ce (n=712- 716) | PCV 13-val ente (n=677- 686) | Differenza in punti percentuali* (Vaxneuvance – PCV 13-valente) (IC 95%)* | Vaxneuva nce (n=712- 716) | PCV13-val ente (n=677- 686) | Rapporto GMC** (Vaxneuvanc e/PCV 13-val ente) (IC 95%)** | |
| Percentuale di risposta osservata | Percentuale di risposta osservata | GMC | GMC | |||
| 13 sierotipi condivisi† | ||||||
| 1 | 96,6 | 99,4 | -2,8 (-4,4; -1,4) | 1,35 | 2,03 | 0,66 (0,62; 0,72) |
| 3 | 94,0 | 86,9 | 7,1 (4,0; 10,2) | 0,96 | 0,71 | 1,35 (1,25; 1,46) |
| 4 | 95,1 | 97,5 | -2,4 (-4,5; -0,4) | 1,23 | 1,60 | 0,77 (0,71; 0,84) |
| 5 | 99,2 | 99,9 | -0,7 (-1,7; 0,1) | 2,49 | 3,95 | 0,63 (0,58; 0,69) |
| 6A | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7; 0,6) | 3,70 | 6,21 | 0,60 (0,54; 0,65) |
| 6B | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7; 0,6) | 4,76 | 6,43 | 0,74 (0,67; 0,81) |
| 7F | 99,6 | 99,9 | -0,3 (-1,1; 0,4) | 3,42 | 4,85 | 0,70 (0,65; 0,77) |
| 9V | 99,4 | 99,7 | -0,3 (-1,2; 0,6) | 2,40 | 3,29 | 0,73 (0,67; 0,80) |
| 14 | 99,3 | 99,6 | -0,3 (-1,2; 0,7) | 5,61 | 6,95 | 0,81 (0,73; 0,89) |
| 18C | 99,7 | 99,6 | 0,2 (-0,6; 1,0) | 2,62 | 3,08 | 0,85 (0,78; 0,93) |
| 19A | 99,9 | 99,9 | 0,0 (-0,7; 0,7) | 4,10 | 5,53 | 0,74 (0,68; 0,80) |
| 19F | 99,7 | 99,7 | 0,0 (-0,8; 0,8) | 3,55 | 4,47 | 0,79 (0,74; 0,86) |
| 23F | 98,6 | 99,0 | -0,4 (-1,7; 0,9) | 2,04 | 3,32 | 0,61 (0,56; 0,68) |
| 2 sierotipi aggiuntivi di Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 99,6 | 7,2 | 92,4 (90,1; 94,2) | 7,52 | 0,11 | 68,80 (63,10; 75,02) |
| 33F | 98,9 | 6,2 | 92,7 (90,4; 94,4) | 4,15 | 0,09 | 44,91 (41,04; 49,14) |
* La differenza stimata e l’IC per la differenza in punti percentuali sono calcolati sulla base del metodo Miettinen & Nurminen. ** Il rapporto GMC e l’IC sono calcolati in base alla distribuzione t, con una stima della varianza tratta da un modello lineare sierotipo specifico che utilizza le concentrazioni anticorpali trasformate in logaritmo naturale come risposta e termine unico per gruppo di vaccinazione. † Una conclusione relativa alla non inferiorità per i 13 sierotipi condivisi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% è > 0,5 per il rapporto GMC delle IgG (Vaxneuvance/PCV 13-valente). n = numero di partecipanti randomizzati, vaccinati e che contribuiscono nell’analisi. IC = intervallo di confidenza; GMC = media geometrica della concentrazione (µg/mL); IgG = immunoglobulina G.
Vaxneuvance stimola la produzione di anticorpi funzionali, come valutato dalla GMT di OPA sierotipo specifica a 30 giorni dal ciclo primario e dalla dose per bambini nella prima infanzia che, in linea generale è comparabile, ma leggermente inferiore per i 13 sierotipi condivisi con PCV 13-valente. La rilevanza clinica di questa risposta leggermente inferiore non è nota. La GMT di OPA, sia per 22F che per 33F, era più elevata nei soggetti che hanno ricevuto Vaxneuvance rispetto ai soggetti che hanno ricevuto PCV 13-valente.
Lattanti e bambini a cui è stato somministrato un regime a dose mista di vaccini pneumococcici coniugati diversi In uno studio descrittivo in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 027), 900 partecipanti sono stati randomizzati con un rapporto 1:1:1:1:1 a uno dei cinque gruppi di vaccinazione a ricevere un regime completo o a dose mista di vaccini pneumococcici coniugati. In due gruppi di vaccinazione, i partecipanti hanno ricevuto un regime a 4 dosi di Vaxneuvance o PCV 13-valente. Negli altri tre gruppi di vaccinazione, il ciclo di vaccinazioni è iniziato con PCV 13-valente ed è stato sostituito con Vaxneuvance alla Dose 2, Dose 3 o Dose 4. I partecipanti hanno ricevuto in concomitanza anche altri vaccini pediatrici, tra cui HBVaxPro (vaccino [ricombinante] anti-epatite B) e RotaTeq (vaccino anti-rotavirus, vivo, orale, pentavalente). La GMC delle IgG sierotipo specifiche a 30 giorni dalla dose per bambini nella prima infanzia era, in linea generale, comparabile per i partecipanti a cui erano stati somministrati regimi misti di Vaxneuvance e PCV 13-valente e per quelli a cui era stato somministrato un regime a dose completa di PCV 13-valente per i 13 sierotipi condivisi, come valutato dal rapporto GMC delle IgG. Sono stati osservati solo anticorpi più elevati verso i sierotipi 22F e 33F quando è stata somministrata almeno una dose di Vaxneuvance durante il ciclo primario infantile e alla fascia di età bambino nella prima infanzia.
Immunogenicità in lattanti nati pretermine Le risposte immunitarie (IgG e OPA sierotipo specifiche) in lattanti nati pretermine a cui sono state somministrate 4 dosi di vaccino pneumococcico coniugato nell’ambito di 4 studi in doppio cieco, controllati con comparatore attivo (Protocollo 025, Protocollo 027, Protocollo 029 e Protocollo 031), erano, in linea generale, coerenti con quelle osservate nella popolazione generale di lattanti sani in questi studi (che comprendevano lattanti nati pretermine e a termine).
Lattanti, bambini e adolescenti sottoposti a schema vaccinale di recupero In uno studio descrittivo in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 024), 606 bambini che erano naïve al vaccino pneumococcico o che non avevano completato il ciclo vaccinale o che avevano completato un regime di somministrazione con vaccini pneumococcici coniugati di valenza inferiore, sono stati randomizzati a ricevere da 1 a 3 dosi di Vaxneuvance o PCV 13-valente in tre diverse coorti di età (da 7 a 11 mesi, da 12 a 23 mesi e da 24 mesi a meno di 18 anni di età), in base a una schedula adatta all’età. La vaccinazione di recupero con Vaxneuvance ha stimolato nei bambini di età compresa tra 7 mesi e meno di18 anni risposte immunitarie comparabili a PCV 13-valente per i sierotipi condivisi e più elevate rispetto a PCV 13-valente per i sierotipi aggiuntivi 22F e 33F. All’interno di ciascuna coorte di età, la GMC delle IgG sierotipo specifiche a 30 giorni dall’ultima dose di vaccino era, in linea generale, comparabile tra i gruppi di vaccinazione per i 13 sierotipi condivisi e più elevata in Vaxneuvance per i 2 sierotipi aggiuntivi.
Risposte immunitarie dopo somministrazione per via sottocutanea nei lattanti e nei bambini In uno studio descrittivo in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 033), 694 lattanti Giapponesi sani da 2 a 6 mesi di età sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o PCV 13-valente come regime a 4 dosi per via di somministrazione sottocutanea. La prima dose è stata somministrata da 2 a 6 mesi di età, la seconda e la terza dose sono state somministrate ad un intervallo di ≥ 27 giorni dalla prima dose. La quarta dose è stata somministrata da 12 a 15 mesi di età. Vaxneuvance ha stimolato, nei lattanti e nei bambini nella prima infanzia sani, risposte immunitarie sierotipo specifiche (IgG e OPA) in linea generale comparabili a PCV 13-valente per i sierotipi condivisi e più elevate in Vaxneuvance per i 2 sierotipi aggiuntivi. Immunogenicità clinica negli adulti immunocompetenti di età ≥ 18 anni
I cinque studi clinici (Protocollo 007, Protocollo 016, Protocollo 017, Protocollo 019 e Protocollo 021) che sono stati condotti nel continente americano, in Europa e in Asia-Pacifico hanno valutato l’immunogenicità di Vaxneuvance in adulti sani e immunocompetenti in diversi gruppi di età, compresi gli individui con o senza precedente vaccinazione antipneumococcica. Ogni studio clinico comprendeva adulti con condizioni mediche di base stabili (ad es., diabete mellito, patologie renali, cardiopatia cronica, epatopatia cronica, malattia polmonare cronica compresa asma) e/o fattori di rischio comportamentali (ad es., attuale uso di tabacco, aumentato consumo di alcol) che sono noti aumentare il rischio di malattia pneumococcica.
In ogni studio, l’immunogenicità è stata valutata mediante OPA sierotipo specifica e le risposte delle IgG a 30 giorni dopo la vaccinazione. Gli endpoint degli studi comprendevano la media geometrica dei titoli (GMT) di OPA e la media geometrica delle concentrazioni (GMC) delle IgG. Lo studio pivotal (Protocollo 019) era finalizzato a dimostrare la non inferiorità della GMT di OPA per 12 dei 13 sierotipi che Vaxneuvance condivide con il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente, la non inferiorità e la superiorità per il sierotipo 3 condiviso e la superiorità per i sierotipi 22F e 33F, aggiuntivi di Vaxneuvance. La valutazione della superiorità di Vaxneuvance rispetto al vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente è stata basata sui confronti tra gruppi della GMT di OPA e delle percentuali di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte dei titoli OPA sierotipo specifici dal periodo precedente alla vaccinazione a 30 giorni dopo la vaccinazione.
Adulti naïve al vaccino pneumococcico
Nello studio pivotal in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 019), 1 205 soggetti immunocompetenti di età ≥ 50 anni, naïve al vaccino pneumococcico, sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente. L’età mediana dei partecipanti era di 66 anni (range: da 50 a 92 anni), con circa il 69 % di età superiore a 65 anni e circa il 12 % di età superiore a 75 anni. Il 57,3 % era di sesso femminile e l’87 % ha riportato una anamnesi di almeno una condizione medica di base.
Lo studio ha dimostrato che Vaxneuvance è non inferiore al vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente per i 13 sierotipi condivisi, superiore per i 2 sierotipi aggiuntivi e per il sierotipo 3 condiviso. Nella Tabella 6 è riassunta la GMT di OPA a 30 giorni dopo la vaccinazione. Le GMC delle IgG erano, in generale, coerenti con i risultati osservati per la GMT di OPA. Tabella 6: GMT di OPA sierotipo specifica a 30 giorni dopo la vaccinazione in adulti di età ≥ 50 anni, naïve al vaccino pneumococcico (Protocollo 019)
| Sierotipo pneumococcico | Vaxneuvance (N = 602) | PCV 13-valente (N = 600) | Rapporto GMT* (Vaxneuvance/PCV 13-valente) (IC 95 %)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 13 sierotipi condivisi† | |||||
| 1 | 598 | 256,3 | 598 | 322,6 | 0,79 (0,66; 0,96) |
| 3‡ | 598 | 216,2 | 598 | 135,1 | 1,60 (1,38; 1,85) |
| 4 | 598 | 1 125,6 | 598 | 1 661,6 | 0,68 (0,57; 0,80) |
| 5 | 598 | 447,3 | 598 | 563,5 | 0,79 (0,64; 0,98) |
| 6A | 596 | 5 407,2 | 598 | 5 424,5 | 1,00 (0,84; 1,19) |
| 6B | 598 | 4 011,7 | 598 | 3 258,2 | 1,23 (1,02; 1,48) |
| 7F | 597 | 4 617,3 | 598 | 5 880,6 | 0,79 (0,68; 0,90) |
| 9V | 598 | 1 817,3 | 597 | 2 232,9 | 0,81 (0,70; 0,94) |
| 14 | 598 | 1 999,3 | 598 | 2 656,7 | 0,75 (0,64; 0,89) |
| 18C | 598 | 2 757,7 | 598 | 2 583,7 | 1,07 (0,91; 1,26) |
| 19A | 598 | 3 194,3 | 598 | 3 979,8 | 0,80 (0,70; 0,93) |
| 19F | 598 | 1 695,1 | 598 | 1 917,8 | 0,88 (0,76; 1,02) |
| 23F | 598 | 2 045,4 | 598 | 1 740,4 | 1,18 (0,96; 1,44) |
| 2 sierotipi aggiuntivi di Vaxneuvance§ | |||||
| 22F | 594 | 2 375,2 | 586 | 74,6 | 31,83 (25,35; 39,97) |
| 33F | 598 | 7 994,7 | 597 | 1 124,9 | 7,11 (6,07; 8,32) |
*GMT, rapporto GMT e IC 95% sono stati stimati da un modello cLDA. †Una conclusione relativa alla non inferiorità per i 13 sierotipi condivisi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% per il rapporto GMT stimato (Vaxneuvance/PCV 13-valente) è > 0,5. ‡Una conclusione relativa alla superiorità per il sierotipo 3 è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% per il rapporto GMT stimato (Vaxneuvance/PCV 13‑valente) è > 1,2. §Una conclusione relativa alla superiorità per i 2 sierotipi aggiuntivi è basata sul fatto che il limite inferiore dell’IC 95% per il rapporto GMT stimato (Vaxneuvance/PCV 13-valente) è > 2,0. N = numero di partecipanti randomizzati e vaccinati; n = numero di partecipanti che contribuiscono all’analisi. IC = intervallo di confidenza; cLDA = constrained Longitudinal Data Analysis; GMT = media geometrica dei titoli (1/dil); OPA = attività opsonofagocitica; PCV = vaccino pneumococcico coniugato.
In uno studio descrittivo, in doppio cieco (Protocollo 017), 1 515 soggetti immunocompetenti di età compresa tra 18 e 49 anni con o senza fattori di rischio per la malattia pneumococcica sono stati randomizzati secondo un rapporto 3:1 a ricevere Vaxneuvance o il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente, seguito da PPV23 a distanza di 6 mesi. I fattori di rischio per la malattia pneumococcica comprendevano: diabete mellito, malattie cardiache croniche compresa insufficienza cardiaca, malattia epatica cronica con cirrosi compensata, malattia polmonare cronica comprese asma persistente e malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), uso attuale di tabacco e aumentato consumo di alcol. Complessivamente, di coloro che hanno ricevuto Vaxneuvance, 285 (25,2 %) non avevano alcun fattore di rischio, 620 (54,7 %) avevano 1 fattore di rischio e 228 (20,1 %) avevano 2 o più fattori di rischio.
Vaxneuvance ha indotto risposte immunitarie a tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino come valutato dalla GMT di OPA (Tabella 7) e dalla GMC delle IgG. La GMT di OPA e la GMC delle IgG sono risultate, in generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per i 13 sierotipi condivisi e più elevate nel gruppo Vaxneuvance per i 2 sierotipi aggiuntivi. Dopo la vaccinazione con PPV23, la GMT di OPA e la GMC delle IgG sono risultate, in generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per tutti i 15 sierotipi.
In un’analisi di sottogruppo basata sul numero di fattori di rischio segnalati, Vaxneuvance ha indotto risposte immunitarie a tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino come valutato dalla GMT di OPA e dalla GMC delle IgG a 30 giorni dopo la vaccinazione in adulti con nessuno, 1 o 2 o più fattori di rischio. I risultati in ciascun sottogruppo erano, in generale, consistenti a quelli osservati nella popolazione totale dello studio. Anche la somministrazione sequenziale di Vaxneuvance seguita da PPV23 dopo 6 mesi è risultata immunogenica per tutti i 15 sierotipi contenuti in questo vaccino.
Tabella 7: GMT di OPA sierotipo specifica a 30 giorni dopo la vaccinazione in adulti naïve al vaccino pneumococcico di età 18-49 anni con o senza fattori di rischio per la malattia pneumococcica (Protocollo 017)
| Sierotipo pneumococcico | Vaxneuvance (N = 1 133) | PCV 13-valente (N = 379) | ||||
| n | GMT osservata | IC 95%* | n | GMT osservata | IC 95%* | |
| 13 sierotipi condivisi | ||||||
| 1 | 1 019 | 268,6 | (243,7; 296,0) | 341 | 267,2 | (220,4; 323,9) |
| 3 | 1 004 | 199,3 | (184,6; 215,2) | 340 | 150,6 | (130,6; 173,8) |
| 4 | 1 016 | 1 416,0 | (1 308,9; 1 531,8) | 342 | 2 576,1 | (2 278,0, 2 913,2) |
| 5 | 1 018 | 564,8 | (512,7; 622,2) | 343 | 731,1 | (613,6; 871,0) |
| 6A | 1 006 | 12 928,8 | (11 923,4; 14 019,0) | 335 | 11 282,4 | (9 718,8; 13 097,5) |
| 6B | 1 014 | 10 336,9 | (9 649,4; 11 073,4) | 342 | 6 995,7 | (6 024,7; 8 123,2) |
| 7F | 1 019 | 5 756,4 | (5 410,4; 6 124,6) | 342 | 7 588,9 | (6 775,3; 8 500,2) |
| 9V | 1 015 | 3 355,1 | (3 135,4; 3 590,1) | 343 | 3 983,7 | (3 557,8; 4 460,7) |
| 14 | 1 016 | 5 228,9 | (4 847,6; 5 640,2) | 343 | 5 889,8 | (5 218,2; 6 647,8) |
| 18C | 1 014 | 5 709,0 | (5 331,1; 6 113,6) | 343 | 3 063,2 | (2 699,8; 3 475,5) |
| 19A | 1 015 | 5 369,9 | (5 017,7; 5 746,8) | 343 | 5 888,0 | (5 228,2; 6 631,0) |
| 19F | 1 018 | 3 266,3 | (3 064,4; 3 481,4) | 343 | 3 272,7 | (2 948,2; 3 632,9) |
| 23F | 1 016 | 4 853,5 | (4 469,8; 5 270,2) | 340 | 3 887,3 | (3 335,8; 4 530,0) |
| 2 sierotipi aggiuntivi di Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 1 005 | 3 926,5 | (3 645,9; 4 228,7) | 320 | 291,6 | (221,8; 383,6) |
| 33F | 1 014 | 11 627,8 | (10 824,6; 12 490,7) | 338 | 2 180,6 | (1 828,7; 2 600,2) |
*Gli IC 95% all’interno del gruppo sono ottenuti elevando a potenza gli IC della media dei valori del logaritmo naturale sulla base della distribuzione t. N = numero di partecipanti randomizzati e vaccinati; n = numero di partecipanti che contribuiscono all’analisi. IC = intervallo di confidenza; GMT = media geometrica dei titoli (1/dil); OPA = attività opsonofagocitica; PCV = vaccino pneumococcico coniugato.
Somministrazione sequenziale di vaccini pneumococcici negli adulti
La somministrazione sequenziale di Vaxneuvance seguita da PPV23 è stata valutata nel Protocollo 016, Protocollo 017 (vedere paragrafo 5.1, Adulti naïve al vaccino pneumococcico) e Protocollo 018 (vedere paragrafo 5.1, Adulti con infezione da HIV).
In uno studio in doppio cieco, controllato con comparatore attivo (Protocollo 016), 652 soggetti di età ≥ 50 anni naïve al vaccino pneumococcico sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente, seguito da PPV23 un anno dopo.
Dopo la vaccinazione con PPV23, la GMT di OPA e la GMC delle IgG sono risultate comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per tutti i 15 sierotipi di Vaxneuvance.
Le risposte immunitarie indotte da Vaxneuvance si sono mantenute fino a 12 mesi dopo la vaccinazione come valutato dalla GMT di OPA e dalla GMC delle IgG. La GMT di OPA sierotipo specifica è diminuita nel tempo, poiché era inferiore al Mese 12 rispetto al Giorno 30, ma è rimasta al di sopra dei livelli basali per tutti i sierotipi contenuti in Vaxneuvance o nel vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente. La GMT di OPA e la GMC delle IgG sono state, in generale, comparabili tra i gruppi di intervento al Mese 12 per i 13 sierotipi condivisi e superiori per i 2 sierotipi aggiuntivi tra coloro che avevano ricevuto Vaxneuvance. Adulti sottoposti a precedente vaccinazione pneumococcica
In uno studio descrittivo in doppio cieco (Protocollo 007), 253 soggetti di età ≥ 65 anni precedentemente sottoposti a vaccinazione con PPV23 almeno un anno prima dell’ingresso nello studio sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente.
La GMC delle IgG e la GMT di OPA sono risultate, in generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per i 13 sierotipi condivisi e più elevate nel gruppo Vaxneuvance per i 2 sierotipi aggiuntivi.
In uno studio clinico, nel quale è stato somministrato un altro PCV ≤ 1 anno dopo PPV23, sono state osservate risposte immunitarie ridotte per i sierotipi comuni rispetto alle risposte immunitarie osservate quando PCV è stato somministrato da solo o prima di PPV23. Il significato clinico di ciò è sconosciuto.
Immunogenicità clinica nelle popolazioni speciali
Bambini con infezione da HIV In uno studio descrittivo, in doppio cieco (Protocollo 030), Vaxneuvance è stato valutato su 203 bambini di età compresa tra 6 e meno di 18 anni con infezione da HIV. Di questi bambini, 17 (8,4 %) avevano una conta delle cellule T CD4+ < 500 cellule/µL e valore dell’HIV RNA plasmatico < 50 000 copie/mL. In questo studio, 407 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una sola dose di Vaxneuvance o PCV 13-valente, seguita da PPV 23 dopo 2 mesi. Vaxneuvance è risultato immunogenico come valutato dalla GMC delle IgG sierotipo specifiche e dalla GMT di OPA a 30 giorni dalla vaccinazione per tutti i 15 sierotipi contenuti in Vaxneuvance. La GMC delle IgG sierotipo specifiche e la GMT di OPA erano, in linea generale, comparabili per i 13 sierotipi condivisi e più elevate per i 2 sierotipi aggiuntivi (22F e 33F). Dopo la somministrazione sequenziale di PPV 23, la GMC delle IgG e la GMT di OPA erano, in linea generale, comparabili a 30 giorni dalla vaccinazione tra i due gruppi di vaccinazione per tutti i 15 sierotipi contenuti in Vaxneuvance.
Adulti con infezione da HIV In uno studio descrittivo in doppio cieco (Protocollo 018), 302 soggetti di età ≥ 18 anni, naïve al vaccino pneumococcico, con infezione da HIV, con conta dei linfociti T CD4+ ≥ 50 cellule/µL e HIV acido ribonucleico (RNA) plasmatico < 50 000 copie/mL sono stati randomizzati a ricevere Vaxneuvance o il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente, seguito da PPV23 a 2 mesi di distanza. La maggior parte dei partecipanti aveva una conta delle cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/µL; 4 (1,3 %) avevano una conta delle cellule T CD4+ da ≥ 50 a < 200 cellule/µL, 152 (50,3 %) avevano una conta delle cellule T CD4+ da ≥ 200 a < 500 cellule/µL e 146 (48,3 %) avevano una conta delle cellule T CD4+ ≥ 500 cellule/µL.
Vaxneuvance ha indotto risposte immunitarie a tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino come valutato dalla GMT di OPA e dalla GMC delle IgG a 30 giorni dopo la vaccinazione. Le risposte immunitarie osservate nei partecipanti con infezione da HIV sono state costantemente inferiori rispetto a quelle osservate nei partecipanti sani, ma comparabili per entrambi i gruppi di vaccinazione, ad eccezione del sierotipo 4. La GMT di OPA e la GMC delle IgG per il sierotipo 4 sono state inferiori per Vaxneuvance. A seguito della somministrazione sequenziale di PPV23, la GMT di OPA e la GMC delle IgG sono risultate, in generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per tutti i 15 sierotipi.
Bambini con malattia a cellule falciformi In uno studio descrittivo, in doppio cieco (Protocollo 023), Vaxneuvance è stato valutato in bambini di età compresa tra 5 e meno di 18 anni con malattia a cellule falciformi. In questo studio, i partecipanti arruolati possono aver ricevuto vaccini pneumococcici di routine durante i primi due anni di vita, ma non aver ricevuto vaccini pneumococcici nei 3 anni prima dell’inclusione nello studio. Un totale di 104 partecipanti è stato randomizzato con un rapporto 2:1 a ricevere una sola dose di Vaxneuvance o PCV 13-valente. Vaxneuvance è risultato immunogenico come valutato dalla GMC delle IgG sierotipo specifiche e dalla GMT di OPA a 30 giorni dalla vaccinazione per tutti i 15 sierotipi contenuti in Vaxneuvance. La GMC delle IgG sierotipo specifiche e la GMT di OPA erano, in linea generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per i 13 sierotipi condivisi e più elevate in Vaxneuvance per i due sierotipi aggiuntivi 22F e 33F.
Bambini e adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche In uno studio descrittivo, in doppio cieco (Protocollo 022), Vaxneuvance è stato valutato negli adulti e nei bambini di età ≥ 3 anni che sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT allogenico) da 3 a 6 mesi prima dell’arruolamento. In questo studio, 277 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 3 dosi di Vaxneuvance o PCV 13-valente, somministrati a un mese di distanza. Dodici mesi dopo HSCT allogenico, i partecipanti senza malattia cronica da reazione del trapianto contro l’ospite (chronic graft-versus-host disease, cGvHD) hanno ricevuto una dose singola di PPV23 e i partecipanti con cGvHD hanno ricevuto una quarta dose di Vaxneuvance o PCV 13-valente. Vaxneuvance è risultato immunogenico nei riceventi HSCT allogenico, come valutato dalla GMC delle IgG e dalla GMT di OPA a 30 giorni dalla terza dose di Vaxneuvance per tutti i 15 sierotipi contenuti nel vaccino. La GMC delle IgG sierotipo specifiche e la GMT di OPA erano, in linea generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per i 13 sierotipi condivisi e più elevate in Vaxneuvance per i due sierotipi aggiuntivi (22F e 33F). Analogamente, nei partecipanti che hanno ricevuto Vaxneuvance o PCV 13-valente dodici mesi dopo HSCT allogenico, la GMC delle IgG e la GMT di OPA a 30 giorni dalla vaccinazione erano, in linea generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per i 13 sierotipi condivisi e più elevate in Vaxneuvance per i due sierotipi aggiuntivi (22F e 33F). Nei partecipanti che hanno ricevuto PPV23 dodici mesi dopo HSCT allogenico, la GMC delle IgG e la GMT di OPA a 30 giorni dalla vaccinazione erano, in linea generale, comparabili tra i due gruppi di vaccinazione per tutti i 15 sierotipi contenuti in Vaxneuvance.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non pertinente.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali, tossicità a dosi ripetute e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
Vaxneuvance somministrato a femmine di ratto non ha avuto effetti sulla capacità di accoppiamento, sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale/fetale o sullo sviluppo della prole.
Vaxneuvance somministrato a femmine di ratto in gravidanza ha prodotto anticorpi rilevabili a tutti i 15 sierotipi nella prole. Ciò è stato attribuibile all’acquisizione degli anticorpi materni tramite trasmissione per via placentare durante la gestazione e, possibilmente, tramite l’allattamento.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Sodio cloruro (NaCl) L-istidina Polisorbato 20 Acqua per preparazioni iniettabili
Per l’adiuvante, vedere paragrafo 2.
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Tenere la siringa preriempita nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Vaxneuvance deve essere somministrato appena possibile dopo essere stato rimosso dal frigorifero.
In caso di escursioni termiche temporanee, Vaxneuvance è stabile a temperature fino a 25 °C per un massimo di 48 ore. Se tale periodo viene superato, il vaccino deve essere eliminato.
06.5 Natura e contenuto della confezione
0,5 mL di sospensione in siringa preriempita (vetro di Tipo I) con tappo a stantuffo (gomma bromobutilica) e cappuccio protettivo (gomma stirene-butadiene o isoprene-bromobutile).
Confezioni da 1 o 10 siringhe preriempite, senza aghi, con 1 ago o con 2 aghi. Confezione multipla contenente 50 (5 confezioni da 10) siringhe preriempite senza aghi.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
- Il vaccino deve essere usato così come viene fornito.
- Prima di essere agitato, Vaxneuvance può apparire come un liquido trasparente con un
precipitato.
- Immediatamente prima dell’uso e prima di inserire l’ago e far uscire l’aria dalla siringa, tenere
la siringa preriempita in orizzontale e agitare vigorosamente per ottenere una sospensione opalescente. Possono essere necessari più tentativi per ottenere una risospensione completa. Non usare il vaccino se non è possibile risospenderlo.
- Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la sospensione per l’eventuale presenza
di particelle e alterazione del colore. Scartare il vaccino se dopo averlo agitato vigorosamente sono presenti particelle e/o se il colore appare alterato.
- Fissare un ago con attacco Luer Lock avvitandolo in senso orario fino a che non risulta fissato
in modo sicuro alla siringa.
- Iniettare immediatamente per via intramuscolare, preferibilmente nell’area anterolaterale della
coscia nei lattanti o nell’area deltoidea del braccio nei bambini e negli adulti.
- Usare cautela al fine di evitare lesioni da punture accidentali.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Paesi Bassi
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/21/1591/001 EU/1/21/1591/002 EU/1/21/1591/003 EU/1/21/1591/004 EU/1/21/1591/005 EU/1/21/1591/006 EU/1/21/1591/007
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 13 dicembre 2021 Data del rinnovo più recente:
10.0 Data di revisione del testo
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.
